5 курс / Госпитальная педиатрия / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных

4. Сколько талька максимально можно добавить к 15,0 кг гранулята,

который идет на прессование таблеток по 0,5 г сульфадимезина с средней массой таблетки 0,55 г?

5. Рассчитайте количество крахмала для производства 10 таблеток по 0,5 г норсульфазола со средней массой 0,575 г, если талька в готовых таблетках должно быть 2%.

Лабораторная работа

Задание № 1. Нанесение суспензионного покрытия на таблетки-ядра

Получение таблеток-ядер средней массой 0,3 г.

Состав покрытия на одну таблетку:

Технология нанесения покрытия включает такие стадии:

1.Нанесение неокрашенной суспензии на таблетки-ядра до сред-

ней массы покрытия на 1 таблетку (0,165-0,1675) г, что составляет (55-56)%

покрытия.

2.Нанесение окрашенной суспензии на таблетки-ядра до средней массы таблеток (0,525-0,53) г, что составляет (75-77)%.

3.Нанесение глянцовочной смеси на таблетки.

231

Покрытие таблеток-ядер неокрашенной суспензией

Состав неокрашенной суспензии:

Расчет компонентов, входящих в состав суспензии, проводят на 500,0

гсуспензии.

Вёмкость отмеряют 124 мл дистиллированной воды, растворяют в ней 3,75 г поливинилпирролидона. Отвешивают 290,25 г сахара-рафинада и добавляют его к раствору поливинилпирролидона, смесь доводят до кипения и охлаждают.

Вотдельной ёмкости смешивают оставшиеся компоненты суспензии (предварительно просеянные и отвешенные): 67,0 г магния карбоната основного, 5,0 г аэросила, 10,0 г титана диоксида. Смесь порошков переводят в ёмкость с сахарным сиропом. Полученную суспензию перемешивают до однородной консистенции.

Нанесение неокрашенной суспензии на таблетки-ядра

Вкотел загружают 300,0 г таблеток-ядер, включают привод и обкатывают таблетки в течение 1 мин. Емкость с суспензией во время нанесения сахарной оболочки должна находиться в емкости с горячей водой для поддержания температуры суспензии 30-40оС.

На вращающиеся в котле таблетки наносят неокрашенную суспензию, периодически подсушивая их теплым воздухом. Операцию нанесения повторяют периодически до достижения необходимой массы таблеток

0,4675г.

232

1. Покрытие таблеток окрашенной суспензией

Состав окрашенной суспензии, г:

Приготовление окрашенной суспензии

Отмеряют 60 мл дистиллированной воды, выливают в емкость, добав-

ляют 1,875 г поливинилпирролидона. После растворения поливинилпирро-

лидона готовят сахарный сироп.

В оставшейся воде растворяют 0,025 г красителя. Полученный рас-

твор смешивают с сахарным сиропом и добавляют к нему смесь сухих ком-

понентов. Готовую суспензию перемешивают мешалкой до однородной консистенции.

Технология нанесения окрашенной суспензии на таблетки

Таблетки, покрытые на 55-56% неокрашенной суспензией, загружают в котел и порциями наносят окрашенную суспензию до достижения средней массы таблетки 0,53 г.

2. Нанесение глянцовочной смеси.

Приготовление глянцовочной смеси.

Взвешивают 4,5 г пчелиного воска, 4,5 г масла вазелинового и 1,0 г

талька. Компоненты расплавляют до однородной консистенции.

233

Нанесение глянцовочной смеси.

После нанесения последней порции суспензии таблетки перемеши-

вают в котле без сушки. Приготовленную глянцовочную смесь равномерно распределяют по всей поверхности таблеток. Таблетки вращаются в котле до получения блеска.

Исследование таблеток проводят по таким показателям:

а) внешний вид;

б) средняя масса;

в) отклонение от средней массы;

г) распадаемость.

Задание №2. Покрытие таблеток-ядер плёночной кишечнорастворимой

оболочкой на основе водной полиакрилатной дисперсии 30%

234

Торговое название полиакрилатной дисперсии 30% - коликоат МАЕ

30 DР.

Получение плёночной оболочки

Состав на 100,0 г плёночной суспензии, в г:

1. Тальк и титана диоксид просеивают через сито с диаметром отвер-

стий (0,329±0,032) мм.

2.Тальк в количестве 3,8 г, растирают с небольшим количеством воды и переносят в ёмкость для приготовления плёночной суспензии.

3.Титана диоксид в количестве 2,5 г, смешивают с раствором краси-

теля (кислотный красный 2С), предварительно растворённого в воде, нагре-

той до температуры 70оС. Полученную суспензию переносят в ёмкость для приготовления плёночной суспензии.

4. Пропиленгликоль в количестве 3,5 г смешивают с небольшим ко-

личеством воды и переносят также в ёмкость для приготовления плёночной суспензии.

Содержимое ёмкости перемешивают, фильтруют через капроновую ткань для сит с размером отверстий (0,192 ± 0,021) мм, добавляют при пе-

ремешивании 33,6 г полиакриловой дисперсии 30% и смесь перемешивают.

Общее количество воды в суспензии должно быть - 56,58 мл.

Процесс покрытия таблеток-ядер (средней массой 0,133 г) ведут при постоянном подсушивании таблеток воздухом до достижения средней массы таблеток - 0,143 г.

235

Исследование таблеток:

а) внешний вид;

б) средняя масса;

в) распадаемость в искусственном желудочном соке;

г) распадаемость в искусственном кишечном соке.

Задание №3. Нанесение прессованного покрытия на таблетки-

ядра железа восстановленного (Tabulettae Ferrum reductum 0,2)

Описание, Таблетки белого цвета, двояковыпуклые, диаметром 9 мм,

высотой 4-4,5. мм. На поперечном разрезе видно два слоя.

Приготовление. Технологический процесс включает стадии подго-

товки сырья и увлажнителя, получения гранулированного покрытия, нане-

сения покрытия на таблетки-ядра, фасовки и упаковки готовой продукции.

Сахар и глюкозу измельчают на микромельнице. Измельченный сахар и глюкозу, а также крахмал картофельный, стеариновую кислоту и тальк,

просеивают на сите с размером отверстий 0,200±0,030 мм.

Приготовление увлажнителя. В производстве оболочки таблеток же-

леза восстановленного увлажнение осуществляют с помощью 10% раствора крахмального клейстера. В лабораторном смесителе смешивают глюкозу,

сахар и крахмал картофельный, стеариновую кислоту и тальк, а затем в од-

нородной смеси распределяют вазелиновое масло. Приготовленную смесь

236

порошков увлажняют 10% раствором крахмального клейстера в течение 3-

5 мин до состояния, при котором материал легко, не прилипая к пальцам,

сжимается в комок.

Увлажненную массу протирают через перфорированную пластинку с размером отверстий 1 мм, после влажные гранулы сушат при температуре

40-50°С до остаточной влажности 2 %. Высушенные гранулы снова проти-

рают через сито с размером отверстий 1 мм и используют для нанесения покрытия методом сухого напрессования.

В матричное отверстие засыпают 0,1 г сухих гранул оболочки, поме-

щают таблетку-ядро и снова 0,1 г гранул покрытия, после чего с помощью таблеточного пресса прессуют таблетку. Полученные таблетки взвешивают для составления материального баланса.

Контроль качества таблеток проводят по следующим показателям:

-внешний вид;

-средняя масса и отклонения от средней массы;

-распадаемость;

-растворимость.

Контрольные вопросы

1.Цель нанесения покрытий на таблетки.

2.Виды покрытий и способы их нанесения.

3.Вспомогательные вещества, которые используются для покрытия таблеток оболочками.

4.Суспензионный метод, его преимущества.

5.Требования к геометрической форме таблеток-ядер для дражиро-

вания.

6. Параметры, которые влияют на процесс покрытия таблеток обо-

лочками при дражировании.

7. Пленочные покрытия. Типы и свойства. Способы нанесения.

237

8.Прессованные покрытия. Стадии технологического процесса и оборудование.

9.Драже как лекарственная форма.

Лабораторное занятие №17

 Тема: Контроль качества таблетированных препаратов

Цель: Изучить методики проведения контроля качества гото-

вых твердых лекарственных форм.

Вопросы для самоподготовки

1.Способы получения таблеток

2.Факторы, влияющие на качество готовых таблеток

3.Причины брака при производстве таблеток

Информационный материал

Одним из основных условий промышленного производства твёрдых лекарственных форм (ТЛФ) является соответствие готовой продукции тре-

бованиям действующей нормативно-технической документации.

Качество выпускаемых ТЛФ определяется различными показате-

лями.

Они подразделяются на следующие группы:

1.Органолептические

2.Физические

3.Химические

4.Бактериологические

5.Биологические

Определение качества таблеток начинается с оценки ее внешнего вида (органолептических свойств), который определяется по фармакопей-

ной статье «Таблетки» и по частным статьям путём визуального осмотра 20

238

таблеток. При этом на таблетках не должно быть следующих дефектов раз-

мера, цвета, покрытия, шрифта надписи, разделительной риски: выступы

(поверхность в выступах, прилипших частиц порошка); углубление (лунки,

выкрошенные части таблеток); грязь или пыль на таблетках; мраморность

(неравномерный цвет, локальное, местное изменение цвета); сколы (отсло-

ение или сколы таблеток, уменьшение толщены); слипание (слипание двух таблеток вместе или их соединение, разрушенными поверхностями); кро-

шение; деформация (нарушение округлости формы); царапины (нанесение риски-царапины по поверхности таблеток); дефект покрытия (поверхность покрытия неравномерна, различной толщины, смешена по отношению к ядру).

Таблетки должны иметь круглую или иную форму с плоским или дво-

яковыпуклыми поверхностями, цельными краями, поверхность должна быть гладкой и однородной, цвет - равномерным, если в частных статьях нет других указаний.

На внешний вид таблеток влияют следующие факторы: условие прес-

сования; свойства и влажность таблетируемой массы и ее адгезионные и когезионные свойства; гранулометрический состав; поверхность и точность пресс-инструмента; способ покрытия и др.

К физическим показателям качества относятся геометрические

(форма таблетки, геометрический вид поверхности, отношение толщены таблетки к ее диаметру и т.д.) и собственные физические показатели (масса таблетки, отклонения от заданной величины массы, показатели прочности,

пористости, объёмной плотности, а также показатели внешнего вида – окра-

шенность, пятнистость, целостность, наличие знаков или надписей, отсут-

ствие металлических включений и т.д.).

Определяют геометрические размеры таблетки (диаметр и высота),

тип таблетки согласно ОСТу 64-072-89, а также их цвет и разделительную

239

риску, если она должна быть. На таблетках не должно быть следующих де-

фектов размера, цвета, покрытия, шрифта надписи, разделительной риски.

Определение механической прочности таблеток проводят на прибо-

рах, одни из которых позволяют определить прочность на сжатие (раскол),

другие - на истирание. Объективную оценку механических свойств табле-

ток можно получить, проводя исследования их прочности обоими спосо-

бами. Это объясняется тем, что ряд таблетированных препаратов, удовле-

творяя требованиям на сжатие, имеют легко истираемые края и по этой при-

чине оказываются недоброкачественными.

Рис. 23. Прибор для определения прочности таблеток на сжатие

Допускается использование прибора с зажимами, которые могут пе-

ремещаться с постоянной скоростью по направлению друг к другу. Прибор должен обеспечивать прекращение сдавливания при любом нарушении це-

лостности таблетки.

240