5 курс / Госпитальная педиатрия / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных

Состав ингредиентов на одну таблетку

Краткое описание технологии получения таблеток

кальция глюконата по 0,5

Технологический процесс производства включает такие стадии: подготовка сырья (измельчение, просеивание и отвешивание), смешивание, увлажнение, грануляция, сушка гранул, сухое гранулирование и опудривание, таблетирование, фасовка и упаковка готовой продукции.

Рассчитанное количество кальция глюконата и крахмала картофельного смешивают и увлажняют (как увлажнитель используют воду очищенную). Увлажненную массу подвергают гранулированию через сито с размером отверстий 2-3 мм и сушат до остаточного влагосодержания 1-2%, потом проводят сухое гранулирование через сетку с размером отверстий 1,5-2 мм и опудривают магния стеаратом. Опудренную таблеточную массу передают на стадию таблетирования. Таблетки прессуют на таблеточном прессе, взвешивают и составляют материальный баланс.

Стандартизацию проводят по таким показателям: геометрические размеры, внешний вид, однородность дозирования, отклонение от средней массы, распадаемость, прочность.

Хранение – в сухом, защищённом от света месте.

Срок годности – 2 года.

Задание №2. Изготовление таблеток стрептоцида Производственная рецептура Tabulettae Streptocidi по 0,3 г

Таблетки стрептоцида по 0,3 г № 10 в безъячейковой упаковке Спецификация на исходное сырьё

221

Состав ингредиентов на одну таблетку

Краткое описание технологии производства таблеток

стрептоцида 0,3

Технологический процесс производства включает стадию подготовки сырья (измельчение, просеивание и отвешивание), смешивание, увлажнение, влажную грануляцию, сушку гранул, сухое гранулирование и опудривание, таблетирование, фасовку и упаковку готовой продукции.

Рассчитанное количество стрептоцида увлажняют 7% крахмальным клейстером. Увлажненную массу гранулируют через сито с размером отверстий 2-3 мм и сушат на лотках в сушильном шкафу до остаточного влагосодержания 1,5-2%, опудривают магния стеаратом и оставшимся крахмалом (рассчитывают по использованному раствору увлажнителя в пересчете на сухое вещество). Опудренную таблеточную массу передают на стадию таблетирования. Таблетки прессуют на таблеточном прессе.

Таблетки взвешивают и составляют материальный баланс.

Контроль качества таблеток проводят по таким показателям: геометрические размеры, внешний вид, однородность дозирования, отклонение от средней массы, распадаемость, прочность.

Хранение – в сухом, защищённом от света месте.

Срок годности – 2 года.

Контрольные вопросы

1.Цель грануляции при производстве таблеток.

2.Основные типы грануляции.

222

3.Влажная грануляция. Положительные и отрицательные стороны этого процесса.

4.Способы структурной грануляции.

5.Случаи использования сухой грануляции (грануляции размолом).

6.Группы вспомогательных веществ, которые используются в произ-

водстве таблеток.

7.Наполнители, их роль в производстве таблеток.

8.Связывающие вещества, их ассортимент.

9.Назначение разрыхляющих веществ, их классификация и номен-

клатура.

10.Антифрикционные вещества, их количество и назначение.

11.Влияние вспомогательных веществ на терапевтическую эффек-

тивность таблеток.

12.Стадии производства таблеток с предварительной грануляцией.

13.Аппаратурное оснащение производства таблеток на стадии получения массы для таблетирования.

Лабораторное занятие №16

 Тема: Покрытие таблеток оболочками – плёночными, дражи-

рованными и прессованными

Цель: Изучить состав дражированных, плёночных и прессованных покрытий; уметь наносить их на таблетки-ядра и проводить контроль их качества.

Вопросы для самоподготовки

1. Требования к вспомогательным веществам и растворителям, ко-

торые используются в фармации для нанесения оболочек.

2.Контроль качества таблеток согласно ГФУ.

3.Биофармацевтические аспекты разработки составов и технологии твердых лекарственных форм.

223

4. Драже как лекарственная форма.

Информационный материал

Цель нанесения оболочек на таблетки - маскировка неприятного вкуса, цвета, запаха, стабилизация нестойких биологически активных ве-

ществ, а также пролонгация и локализация их действия.

Покрытия для таблеток делятся на такие виды:

1)дражированные;

2)пленочные;

3)прессованные.

Самое распространенное покрытие – сахарное, нанесённое методом наслоения (дражирования). В отечественной фармацевтической промыш-

ленности сахарное дражирование делится на сахарно-мучное и суспензион-

ное.

Сахарно-мучное дражирование предусматривает использование пше-

ничной муки, сахарного сиропа и магния карбоната основного. Однако мука является нестойким биохимическим продуктом, и поэтому в процессе хра-

нения она прогоркает, образовывая высшие органические кислоты и угле-

кислый газ. Ввиду этого, покрытие не обеспечивает стабильность таблеток,

кроме того, метод усложняет автоматизацию процесса, является длитель-

ным и трудоемким.

На сегодня самым распространённым является суспензионный метод по-

крытия таблеток. В основе этого метода лежит суспензия следующего состава,

%:

Сахар и вода составляют основу 70% сиропа, который является носи-

телем суспензии; поливинилпирролидон – пластификатор, который умень-

шает хрупкость покрытия; аэросил – стабилизатор суспензии; магний кар-

бонат основной – наполнитель, титана диоксид – краситель-пигмент.

В процессе покрытия таблетки-ядра могут слипаться между собой.

Для предотвращения этого явления уменьшают контактную поверхность таблеток-ядер путем придания им дискообразной формы, придерживаясь

Основным недостатком сахарных покрытий является то, что они имеют незначительную влагозащиту.

Пленочные покрытия разработаны на применении плёнкообразовате-

лей: метилцеллюлозы (МЦ), ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ), натрия аце-

тилфталилцеллюлозы (Na АФЦ), амино-ацетилфталилцеллюлозы (NH4

АФЦ), шеллака и ойдрагитов. В качестве растворителей применяют спирт этиловый, ацетон, хлороформ и их смеси, раствор аммиака 25%, воду.

Кроме плёнкообразующего вещества и растворителя в состав раство-

ров для нанесения на таблетку входит пластификатор (диметилфталат, ка-

сторовое масло, кислота олеиновая).

Преимущества пленочных покрытий заключаются в том, что процесс их нанесения непродолжителен, оболочка имеет малую толщину и, следо-

вательно, незначительно увеличивает габариты покрываемых таблеток.

Пленочные покрытия владеют большей влагозащитой, чем сахарные.

225

Отрицательной стороной пленочных покрытий является то, что они по большей части, наносятся из растворов на основе органических раство-

рителей, которые являются огне- и взрывоопасными. Этот процесс требует применения оборудования во взрывобезопасном исполнении, специальной категорийности помещений, обезвреживания отработанной паровоздушной смеси, которая содержит вредные растворители, перед выбросом в атмо-

сферу.

Пленочные покрытия разделяются на желудочно- и кишечно-раство-

римые.

Сахарные и пленочные покрытия в основном наносят методом дра-

жирования в дражировочных установках. Основные параметры, которые влияют на процесс дражирования: степень загрузки котла таблетками-яд-

рами (оптимальная величина 30-36% от объема котла), угол наклона котла к горизонтали (оптимальным является угол в 40-45о), скорость вращения котла (20-22 об/мин), температура сушки таблеток (45-50оС).

Для нанесения пленочных покрытий могут быть использованы аппа-

раты псевдоожиженного слоя (рис. 21).

Прессованные покрытия получают путем напрессовывания оболочки на таблетки-ядра. Эти покрытия рациональны для таблеток из гигроскопич-

ных и чувствительных к действию влаги веществ (антибиотики, железо вос-

становленное и др.).

Метод напрессовывания покрытий на таблетки не нашел широкого применения по следующим причинам: он мало производительный, может быть осуществлен только на специальных таблеточных прессах двойного прессования (рис. 22), кроме того, из-за нарушения отцентровки ядра часто наблюдается значительный брак (неравномерность покрытия).

226

Рис. 21. Аппарат псевдоожиженного слоя для нанесения покрытий на таблетки-ядра: 1 – камера; 2 – пневматическое устройство; 3 – обечайка с резиновой прокладкой; 4 – сосуд с раствором плёнкообразователя; 5 – вентилятор; 6 – фильтр; 7 – калорифер; 8 – распылитель; 9 – датчик давления; 10 – устройство для защиты атмосферы от выбросов продуктов производства; 11 – многослойный фильтр; 12 – вход воздуха; 13 – перфори-

рованное дно

Драже (Dragee) – твердая дозированная форма для внутреннего при-

менения. Изготавливается путём многоразового наслаивания (дражирова-

ния) действующих и вспомогательных веществ на сахарные гранулы

(крупку).

Промышленное производство драже осуществляется в дражировоч-

ном котле.

Процесс изготовления драже заключается в следующем: в дражировочный котел загружают крупнокристаллический сахар. При вращении котла его увлажняют сахарным сиропом определенной концентрации до равномерного смачивания и посыпают сахарной пудрой. Операции полива сахарным сиропом, обсыпки сахарной пудрой и сушки повторяют многократно до формирования глобул (шаровидных гранул). Чтобы получить глобулы одинакового размера, их фракционируют с помощью барабанных сит таким образом, чтобы в 1,0 г содержалось около 40 гранул.

227

Рис. 22. Таблеточная машина двойного прессования фирмы «Драйкота»: 1 – бункер гранулята; 2 – первый ротор; 3, 10 – пуансоны; 4 – ролик;

5 – винт для регулирования массы таблетки; 6 – бункер массы для покрытия; 7, 8 – передатчик таблетки-ядра; 9 – второй ротор; 11 – сборник готовых таблеток

Полученные таким способом глобулы являются ядром для последую-

щего наращивания действующих и вспомогательных веществ. С этой целью глобулы во вращающемся дражировочном котле увлажняют сахарным си-

ропом и посыпают смесью действующих и вспомогательных веществ. По-

сле наслоения веществ проводят сушку теплым воздухом (40-45оС). Потом проводят полировку драже с помощью сахарного сиропа. Для окрашивания драже в состав сахарного сиропа вводят красители. После чего осуществ-

ляют глянцовку драже (см. тему "Таблетки").

Драже имеют шаровидную правильную форму. Масса их колеблется в пределах от 0,1 до 0,5 г. Драже, которые содержат одно и то же действу-

ющее вещество, окрашивают в разные цвета в зависимости от дозировки

228

(например, драже пропазина массой 0,025 г окрашивают в голубой цвет, а 0,05 г – в зеленый).

Драже дает возможность скрыть неприятный вкус действующих ве-

ществ, уменьшить их раздражающее действие, защитить от воздействия внешних факторов. Поскольку в драже трудно обеспечить точность дозиро-

вания, время распадаемости и скорость высвобождения действующих ве-

ществ, эту лекарственную форму не рекомендуется назначать детям.

Контроль качества драже проводят согласно фармакопейной статье

"Таблетки". Внешний вид оценивают на основании осмотра невооружен-

ным глазом 20 драже. Отклонения в массе отдельных драже не должны пре-

вышать ± 10% от средней массы, время распадания не более 30 мин., если нет других указаний.

Обучающие задачи

1. Рассчитайте количество компонентов суспензионного покрытия в г, если масса таблетки, покрытой оболочкой, составляет 0,55 г. Состав по-

крытия: сахар-рафинад – 34%; поливинилпирролидон – 0,42%; магния кар-

бонат основной – 7,75%; аэросил – 0,55%; краситель – 0,002%; двуокись титана – 0,83%; масло вазелиновое – 0,010%; воск пчелиный – 0,010%; тальк

–0,0053%.

2.Составьте расходные нормы для производства 100,0 кг таблеток гексаметилентетрамина по 0,5 г. Масса одной таблетки 0,514 г. Таблетка со-

держит гексаметилентетрамина 0,5 г, крахмала – 0,0086 г, кальция стеарата –

0,00514 г. Расходный коэффициент для всех ингредиентов равен 1,010.

Примеры решений

1.0,55 – 100%

Остальные компоненты рассчитываются аналогично.

2. 1) Сколько кг гексаметилентетрамина необходимо для производ-

ства 100,0 кг готовой продукции? 0,5 г – 0,514 г

2) Сколько крахмала необходимо для производства 100,0 кг готовой продукции?

0,0086 г – 0,514 г

х – 100,0 кг x 1,010 0,0086 100,0 1,69 кг 0,514

3) Сколько кальция стеарата необходимо для производства 100,0 кг готовой продукции?

0,00514 г – 0,514 г

х – 100,0 кг x 1,010 0,00514 100,0 1,01 кг 0,514

Это и есть расходные нормы всех ингредиентов, которые входят в со-

став таблеток.

Контрольные задачи

1. Рассчитайте количество суспензионного покрытия в процентах,

если масса таблетки, покрытой оболочкой, составляет 0,35 г. В состав вхо-

дят сахар рафинад 0,153 г; магния карбонат основной – 0,005 г; аэросил –

0,0016 г; краситель – 0,00002 г; двуокись титана – 0,0046 г; масло вазелино-

вое – 0,002 г, воск пчелиный – 0,002 г.

2. Сколько кальция стеарата необходимо для опудривания 120,0 кг гранулята норсульфазола? (Содержание кальция стеарата максимально до-

пустимое).

3.Рассчитайте среднюю массу таблеток стрептоцида по 0,25 г, если

вгранулят введено 20% вспомогательных веществ.

230