5 курс / Госпитальная педиатрия / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость. рН раствора 4,5-5,5. Посторонние примеси – суммарное содержание не более 1%. Стерильность, прозрачность, пирогенность – в соответствии с требованиями ГФУ.

Хранение – список Б, в прохладном защищенном от света месте.

Применение: антисептическое действие (глазные капли).

Краткое описание технологии получения

0,25% цинка сульфата и 2% кислоты борной во флаконах по 10 мл

Состав (ФС 42-124-72):

Цинка сульфат – 2,5 г Кислота борная – 20,0 г Вода для инъекций – до 1 л

Рабочая пропись:

Цинка сульфат – 0,25 г Кислота борная – 2,0 г Вода для инъекций – до 100 мл

Приготовление. Мойку, сушку и стерилизацию 5 флаконов нейтрального стекла проводят идентично (см. описание технологии получения).

Подготовку резиновых пробок и алюминиевых колпачков для укупорки флаконов проводят аналогично заданию №1.

161

Приготовление раствора проводят согласно рабочей прописи. В асеп-

тических условиях отвешивают необходимое количество кислоты борной,

растворяют в стерильной мерной емкости в половинном объеме воды для инъекций. Затем рассчитанное количество цинка сульфата помещают в мер-

ник и растворяют при постоянном перемешивании. Полученный раствор корректируют по содержанию действующих веществ и рН.

Содержание цинка сульфата должно быть в пределах 0,237-0,262%,

кислоты борной – 1,9-2,1%. рН раствора 4,5-5,5 (потенциометрически).

Раствор фильтруют через стерильный стеклянный фильтр с макси-

мальным размером пор 0,3 мкм.

Фасовку раствора во флаконы осуществляют на универсальной раз-

ливочной машине с учетом норм наполнения.

Флаконы укупоривают предварительно подготовленными резино-

выми пробками и металлическими колпачками, которые закатывают на за-

каточной машине.

Флаконы стерилизуют при температуре 1000С в течение 30 мин или при 1200С в течение 8 мин, после чего их подвергают контролю на:

нормы наполнения;

герметичность;

отсутствие посторонних механических включений.

Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификациям.

Контроль качества готовой продукции – проводят согласно НД.

Маркировка и упаковка (см. информационный материал «Инъекци-

онные растворы).

Задание №3. Приготовление глазных капель пилокарпина гидро-

хлорида

Производственная рецептура Solutionis Pilocarpini hydrochloridi

162

Глазные капли пилокарпина гидрохлорида 1% в тюбик-капельни-

цах

Спецификации на исходное сырье

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка опалесцирующая жид-

кость. рН раствора 3,5-5,5. Посторонние примеси – суммарное содержание не более 2%. Стерильность, прозрачность, пирогенность – в соответствии с требованиями ГФУ.

Хранение – список А, в прохладном защищенном от света месте.

Применение: миотическое (противоглаукоматозное) действие.

Краткое описание технологии получения раствора пилокарпина

гидрохлорида 1% в тюбик-капельницах

Состав (ФС 42-572-76):

Пилокарпина гидрохлорид – 10,0 г

Кислота борная – 19,0 г

Вода для инъекций – до 1 л

Рабочая пропись:

Пилокарпина гидрохлорид – 1,0 г

Кислота борная – 1,9 г

Вода для инъекций – до 100 мл

163

Приготовление. Мойку, сушку и стерилизацию 5 флаконов нейтрального стекла проводят идентично (см. описание технологии 30 %

раствора сульфацила натрия).

Приготовление раствора проводят согласно рабочей прописи. В асеп-

тических условиях отвешивают необходимое количество кислоты борной,

растворяют ее в небольшом количестве воды для инъекций. Затем вносят пилокарпина гидрохлорид, содержимое тщательно перемешивают и дово-

дят объем до метки водой для инъекций.

Содержание пилокарпина гидрохлорида должно быть в пределах 0,9- 1,1%, кислоты борной – 1,8-2,0%. рН раствора 3,5-5,0 (потенциометриче-

ски).

Фильтруют раствор через стерильный стеклянный фильтр с макси-

мальным размером пор 0,3 мкм.

Раствор разливают в стерильные тюбик-капельницы по 1,5 мл, герме-

тически укупоривают тюбик горячим прессованием и стерилизуют. Затем проводят контроль на:

нормы наполнения;

герметичность;

отсутствие посторонних механических включений.

Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификациям.

Контроль качества готовой продукции – проводят согласно НД.

Маркировка и упаковка (см. информационный материал «Инъекци-

онные растворы).

Задание №4. Приготовление глазных капель пилокарпина гидро-

хлорида с метилцеллюлозой

Производственная рецептура Solutionis Pilocarpini hydrochloridi cum methylcellulosa

164

Глазные капли пилокарпина гидрохлорида 1% с метилцеллюлозой

во флаконах по 10 мл

Спецификации на исходное сырье и растворители

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка опалесцирующая жид-

кость. рН раствора 3,5-5,5. Посторонние примеси – суммарное содержание не более 2%. Стерильность, прозрачность, пирогенность – в соответствии с требованиями ГФУ.

Хранение – список А, в прохладном защищенном от света месте.

Применение: миотическое (противоглаукоматозное) пролонгирован-

ное действие.

Краткое описание технологии получения раствора пилокарпина гидрохлорида 1% с метилцеллюлозой во флаконах по 10 мл

Состав (ФС 42-686-77):

165

Приготовление. Мойку, сушку и стерилизацию 5 флаконов нейтрального стекла проводят идентично (см. описание технологии 30 %

раствора сульфацила натрия).

Подготовку резиновых пробок и алюминиевых колпачков для уку-

порки флаконов проводят идентично (см. описание технологии 30 % рас-

твора сульфацила натрия).

Согласно рабочей прописи в асептических условиях проводят приго-

товление 0,5% раствора метилцеллюлозы. Рассчитанное количество метил-

целлюлозы заливают небольшим количеством воды для инъекций, нагретой до 75-80оС, и оставляют для набухания на 1-1,5 часа. По истечении времени набухания емкость с метилцеллюлозой переносят в холодильник на 2-3

часа. Профильтрованный раствор метилцеллюлозы, частично разбавляя во-

дой для инъекций, количественно переносят в стерильную емкость.

Отвешивают необходимое количество нипагина по рабочей прописи и растворяют в 0,5% растворе метилцеллюлозы, затем вводят пилокарпина гидрохлорид и доводят объем до метки водой для инъекций. Раствор пере-

мешивают и определяют количественное содержание пилокарпина гидро-

хлорида и рН раствора.

Содержание пилокарпина гидрохлорида должно быть в пределах 0,9-

1,1%. рН раствора 3,5-5,5 (потенциометрически).

Полученный раствор фильтруют через стерильный стеклянный фильтр с максимальным размером пор 0,3 мкм.

Раствор разливают во флаконы на универсальной разливочной ма-

шине, герметично укупоривают и стерилизуют горячим паром под давле-

нием при 120оС в течение 8 мин, после чего их подвергают контролю на:

166

нормы наполнения;

герметичность;

отсутствие посторонних механических включений.

Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификациям.

Контроль качества готовой продукции проводят согласно НТД.

Маркировка и упаковка (см. описание технологии 30 % раствора

сульфацила натрия).

Контрольные вопросы

1.Классификация глазных лекарственных форм.

2.Требования ДФУ предъявляемые к глазным лекарственным

формам.

3.Вспомогательные вещества, используемые в производстве глаз-

ных лекарственных форм.

4.Способы стерилизации глазных лекарственных форм.

5.Производство глазных капель по технологии «Ботлпак».

6.Упаковка глазных лекарственных форм.

7.Контроль качества глазных лекарственных форм.

Лабораторное занятие №12

 Тема: Фармацевтические препараты, находящиеся под давле-

нием

Цель: Изучить основные подходы к производству аэрозольных пре-

паратов и оценки их качества, руководствуясь нормативной документа-

цией и теоретическими основами создания препаратов под давлением.

Уметь рационально подбирать технологическое оборудование и упаковку,

правильно производить расчеты и составлять технологические схемы про-

изводства.

167

Вопросы для самоподготовки

1.Как используются аэрозольные препараты в быту?

2.Приведите дисперсиологическую классификацию и охарактери-

зуйте жидкие лекарственные препараты.

3. В чем заключается проблема «озоновых дыр» в атмосфере?

Информационный материал

Фармацевтические препараты под давлением – препараты, в кото-

рых действующие и вспомогательные вещества находятся под давлением газа-вытеснителя (пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически заку-

поренном клапаном. Препараты из аэрозольной упаковки получают в виде диспергированных в газовой среде жидких и твердых частиц, пен и пленок.

Они предназначаются для ингаляций, нанесения на кожный покров, введе-

ния в полость тела и т.д.

Существует несколько классификаций препаратов под давлением: 1) В зависимости от физико-химических свойств состава их класси-

фицируют на двух- и трехфазные системы. В двухфазных системах жидкая фаза обычно представляет собой раствор действующих веществ в пропел-

ленте или смеси пропеллента с растворителем, т.е. эта система имеет две фазы: газообразную и жидкую. В трехфазных находятся три отдельных фазы: газообразная, твердая и жидкая.

2) В зависимости от размера частиц дисперсной фазы, их разделяют на распылительные (диаметр частиц до 50 мкм, концентрация пропеллента

– до 80%), душевые (диаметр частиц до 200 мкм, концентрация пропеллента

30-70%) и пенные (диаметр частиц свыше 200 мкм, концентрация пропел-

лента – до 30%).

3) В зависимости от применения аэрозоли бывают медицинскими и фармацевтическими.

168

Аэрозоли медицинские – это аэрозоли одного или нескольких фарма-

цевтических препаратов в виде твердых или жидких частиц, которые полу-

чают с помощью специальных стационарных установок и назначают, в ос-

новном, для ингаляционного введения.

Аэрозоли фармацевтические представляют собой готовую лекар-

ственную форму, которая состоит из баллона, клапанно-распылительной системы и содержимого различной консистенции, способного с помощью пропеллента выводиться из баллона. По назначению их разделяют на сле-

дующие группы: ингаляционные, отоларингологические, дерматологиче-

ские, стоматологические, проктологические, гинекологические, офтальмо-

логические, специального назначения (диагностические, перевязочные,

кровоостанавливающие и т.д.).

Для получения аэрозолей используют большое количество различных химических веществ. Все они могут быть разделены на три основных группы: действующие, вспомогательные вещества (растворители, аромати-

заторы, эмульгаторы, солюбилизаторы, консерванты, консистентные веще-

ства и др.) и пропелленты.

Одним из основных компонентов во время производства аэрозолей являются эвакуирующие газы – пропеллленты, которые создают повы-

шенное внутреннее давление.

В зависимости от давления насыщенного газа пропелленты можно разделить на основные, способные создавать самостоятельно в упаковке давление не менее 2 атм., и вспомогательные, создающие давление менее 1

атм.

В зависимости от агрегатного состояния пропелленты разделяют на три группы:

1.Сжиженные газы:

А) Фторорганические соединения (фтор- и фторхлоруглеводные -

фреоны).

169

Благодаря их способности сочетаться со многими органическими рас-

творителями, химической инертности, нетоксичности фреоны являются ос-

новной группой веществ, которые применяют в аэрозолях в качестве про-

пеллентов.

Недостатком фреонов является их неустойчивость к влаге: даже не-

значительное количество воды, контактируя с фреонами, вызывает их быст-

рый гидролиз.

Б) Углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан и др.).

В сравнении с хладонами они стабильны в водных средах, легче воды,

поэтому их рационально применять для распыления препаратов на водной основе. Однако легковоспламеняемость парафиновых углеводородов не позволяет им конкурировать с препаратами на основе органических раство-

рителей.

В) Хлорированные углеводороды (этилхлорид, 1,1,1-трихлорэтан, ви-

нилхлорид и др.).

Только винилхлорид может быть рекомендован как самостоятельный пропеллент, остальные имеют низкое давление паров, но могут быть ис-

пользованы в качестве растворителей и сорастворителей для уменьшения давления в смеси с другими пропеллентами для создания бытовых аэрозо-

лей.

2) Сжатые газы – азот, азота закись, углерода диоксид.

Сжатые газы имеют ряд ценных свойств, благодаря которым их при-

меняют как пропелленты: химическая инертность, нетоксичность, низкая стоимость. Однако давление в баллоне в результате выхода продукта па-

дает, что влечет неполное использование препарата. Кроме того, вследствие падения давления изменяется характеристика струи (ее интенсивность,

влажность, степень дисперсности), что является нежелательным явлением для фармацевтических аэрозолей.

170