5 курс / Госпитальная педиатрия / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных

Обучающие задачи

1. Составьте рабочую пропись для получения 5000 мл 20% раствора натрия кофеин-бензоата. Коэффициент увеличения объема 0,65 мл/г, плот-

ность 20% раствора 1,073.

2. Приготовлено 200 мл 40% раствора глюкозы для инъекций. Ана-

лиз показал, что раствор содержит 38% препарата. Сколько надо добавить глюкозы с влажностью 9,8% до получения 40% раствора с плотностью

1,1498 г/мл.

3. Составьте рабочую пропись для получения 1 л 10% раствора глю-

козы для инъекций. Влажность глюкозы 9,8%, коэффициент увеличения объема 0,69 мл/г, плотность 10% раствора 1,0341 г/мл.

Примеры решений

1.Рассчитываем количество натрия кофеин-бензоата, необходи-

Если мерная посуда отсутствует, то рассчитать объем воды для инъ-

екций можно, используя коэффициент увеличения объема (1) или плот-

ность раствора (2).

1) Коэффициент увеличения объема показывает прирост объема рас-

Объем воды для инъекций с учетом добавленного стабилизатора:

2) Расчет объема воды для инъекций с использованием плотности рас-

твора.

Находим массу 5000 мл 20% раствора натрия кофеин-бензоата:

5000 · 1,073 = 5365 г

Рассчитываем количество воды, необходимое для приготовления рас-

твора:

5365 – 1000 = 4365 г (мл)

Находим количество воды с учетом добавленного стабилизатора:

2. Расчет количества безводной глюкозы находим по формуле:

Рассчитаем количество глюкозы с учетом ее влажности по формуле,

приведенной выше:

Так как глюкоза содержит влагу, надо рассчитать ее количество по формуле:

х а 100 , 100 в

где: х – количество глюкозы с учетом ее влажности, г;

а – количество глюкозы безводной, г;

в – процентное содержание воды в веществе.

х100 100 110,86 г. 100 9,8

Всостав 10% раствора глюкозы входит стабилизатор Вейбеля. Все рас-

творы глюкозы независимо от концентрации стабилизируются реактивом Вейбеля в количестве 5% от объема раствора. Таким образом для стабилиза-

ции 1000 мл раствора его необходимо взять 50 мл.

Если использовать мерную посуду, то рабочая пропись выглядит сле-

При отсутствии мерной посуды точный объем воды рассчитывают,

пользуясь коэффициентом увеличения объема (1) или путем перевода объ-

ема раствора в массу (2).

1) Расчет с использованием коэффициента увеличения объема:

Количество воды для инъекций: 1034,1 – 110,86 = 923,24 (мл)

Рассчитываем количество воды с учетом добавленного стабилиза-

Контрольные задачи

1. Составьте рабочую пропись для получения 3300 мл 10% раствора натрия кофеин-бензоата. Коэффициент увеличения объема 0,65 мл/г, плот-

ность раствора 1,0341 г/мл.

2. Какое количество глюкозы (с содержанием влаги 10%) необходимо взять, чтобы получить 600 ампул 5% раствора вместимостью 10 мл, если регламентный расходный коэффициент равен 1,050. Какое количество ста-

билизатора следует добавить?

3.Приготовлено 1500 мл раствора натрия кофеин-бензоата. Анализ показал, что раствор содержит 25% препарата. Сколько нужно добавить воды для получения 20% стандартного раствора. Рассчитайте по правилу смешивания и по формуле.

4.Приготовлено 900 мл раствора натрия кофеин-бензоата. Анализ по-

казал, что раствор содержит 16% препарата. Сколько нужно добавить натрия кофеин-бензоата для получения стандартной концентрации (20%)

раствора. Плотность раствора 1,073 г/мл.

114

5. Приготовлено 375 мл раствора глюкозы. Анализ показал, что инъ-

екционный раствор содержит 42% глюкозы. Сколько необходимо добавить воды для получения 40% раствора? Рассчитайте по правилу смешения.

6. При контроле качества ампул с инъекционным раствором новока-

ина гидрохлорида контролер заметил белый осадок, появившийся после термической стерилизации. Какова химическая природа осадка? На каких стадиях технологического процесса допущены нарушения?

Лабораторная работа

Задание №1. Приготовление раствора новокаина гидрохлорида для инъекций

Производственная рецептура Solutionis Novocaini pro injectionibus

Раствор новокаина 0,5%, 1%, 2% для инъекций в ампулах по 2 мл Спецификации на исходное сырье

Спецификация на готовую продукцию.

115

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость. рН готового продукта

3,8-4,5. Посторонние примеси – суммарное содержание не более 2%. Пре-

парат должен быть стерильным – испытания проводят в соответствии с тре-

бованиями ГФУ. Препарат в условиях испытания не обладает антимикроб-

ным действием. Прозрачность и цветность устанавливают в соответствии с требованиями ГФУ, с. 15.

Испытания на токсичность проводят в соответствии с требованиями ГФУ, С. 109.

Хранение – список Б; в сухом, защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Применение: 0,5% раствор новокаина гидрохлорида для инфильтра-

ционной анестезии, 1% и 2% растворы – для проводниковой анестезии.

Краткое описание технологии получения

0,5% раствора новокаина для инъекций в ампулах по 2 мл

Приготовление. Технологический процесс начинают с подготовки

10 ампул из нейтрального стекла к наполнению – вскрытия, мойки и сушки.

Внутреннюю мойку ампул осуществляют с помощью лабораторной уста-

новки вакуумным или шприцевым способом. Сушку ампул проводят в су-

шильном шкафу при температуре 180оС.

116

Рассчитанное количество новокаина гидрохлорида помещают в стерильную мерную емкость вместимостью 100 мл, растворяют в воде для инъекций, подкисленной рассчитанным количеством стерильного 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной (отмеривают при помощи микробюретки или дозируют каплями). При работе в лабораторных условиях можно пользоваться 0,01 М раствором кислоты хлористоводородной, (отмеривая ее в 10 раз больше по объему). Полученный раствор доводят водой до метки и тщательно перемешивают.

Количественное определение проводят методом рефрактометрии (содержание новокаина гидрохлорида в 1 мл раствора соответственно должно быть 0,00485-0,00515).

Фильтрованиее раствора и наполнение ампул производится согласно заданиям, приведенным в лабораторном занятии № 7.

Запайка ампул. Ампулы запаивают в пламени газовой горелки. Конец каждой ампулы вносят в зеленую зону пламени и поворачивают вокруг оси до полного оплавления капилляра.

Стерилизацию ампул осуществляют с применением насыщенного пара при избыточном давлении 0,11 0,02 МПа с температурой 120 20С. Время стерилизации 8-15 мин в соответствии с указаниями НД.

Контроль качества запайки ампул. После стерилизации горячие ампулы погружают в холодную, подкрашенную метиленовым синим, воду и оставляют на 2–3 мин. Если ампулы плохо запаяны или на них имеются трещины, то из-за разности давления окрашенный раствор проникает внутрь. Окрашенные ампулы отбраковывают, а остальные промывают очищенной водой, высушивают и проводят контроль на отсутствие механических примесей.

Отсутствие посторонних механических примесей проводят путем 100% просмотра ампул визуально на черном и белом фоне, с использованием электролампы в 60 Вт с рефлектором, на расстоянии 25 см от глаз.

117

В растворе не должно быть посторонних механических примесей (стекло, обугленные частицы органических волокон, волоски из материала и др.), видимых невооруженным глазом.

Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификациям.

Контроль качества готовой продукции – согласно ГФ Х, С. 468.

Маркировка и упаковка. На каждую ампулу наносят надпись, на которой указывают название раствора, его концентрацию и объем. Упаковывают в коробку, помещая в ячейки для каждой ампулы. На коробку наклеивают этикетку. На этикетке указывают предприятие-изготовитель (название препарата на национальном и латинском языках, концентрацию, объем раствора в ампуле).

Задание №2. Приготовление раствора кислоты аскорбиновой для

инъекций

Производственная рецептура Solutionis Acidi ascorbinici

pro injectionibus

Раствор кислоты аскорбиновой 5% для инъекций в ампулах по 5 мл

Спецификации на исходное сырье

118

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

рН готового продукта 6,0-7,0. Посторонние примеси – суммарное содержа-

ние не более 2%. Стерильность (ГФУ, вып. 1, доп. 4, с. 69). Прозрачность – препарат должен быть прозрачным в соответствии с требованиями ГФУ.

Цветность, пирогенность, токсичность – определяют в соответствии с тре-

бованиями ГФУ.

Хранение – в прохладном, защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Применение: для профилактики и лечения цинги, при геморрагиче-

ских диатезах, при кровотечениях, вызванных лучевой болезнью, при ин-

фекционных заболеваниях, заболеваниях печени.

Краткое описание технологии получения

5% раствора кислоты аскорбиновой для инъекций в ампулах

119

Приготовление. Технологический процесс начинают с подготовки к наполнению 10 ампул из нейтрального стекла.

Согласно рабочей прописи отвешивают необходимое количество кислоты аскорбиновой, натрия гидрокарбоната и натрия сульфита безводного, растворяют в стерильном мернике в половинном количестве воды для инъекций, насыщенной углекислым газом. Растворение проводят при перемешивании. Объем раствора доводят водой для инъекций до метки и тщательно перемешивают.

Количественное определение проводят согласно ГФУ или рефрактометрическим методом. В 1 мл раствора должно быть 0,0475–0,0525 г кислоты аскорбиновой.

Фильтрование. После доведения до стандартной концентрации раствор фильтруют через фильтр «Грибок», а затем через стерильный мембранный фильтр (максимальный размер пор 0,3 мкм). Профильтрованный раствор насыщают углекислотой.

Наполнение ампул. Раствором наполняют стерильные ампулы нейтрального стекла (НС–3) по 5,3 мл вакуумным способом в токе углекислого газа, при определенной глубине разряжения (см. обучающие задачи №

6, 7).

Запайку ампул осуществляют после заполнения.

Контроль запайки ампул и посторонних механических включений проводят идентично раствора новокаина гидрохлорида.

Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификациям.

Контроль качества готовой продукции проводят согласно ГФУ.

Маркировка и упаковка (см. лабораторную работу выше).

120