5 курс / Госпитальная педиатрия / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных

Рабочая пропись:

Кора крушины измельченная – 60,0 г Спирт 70% – до получения 60 мл экстракта

Расчет количества сырья и экстрагента для приготовления жидкого экстракта крушины проводят, исходя из следующих данных: К = 1,5, n = 4, крепость спирта-ректификата – 96%.

Получение вытяжки.

Жидкий экстракт крушины готовят методом перколяции.

60,0 г коры крушины, измельченной до размера частиц 0,5-7,0 мм, помещают в колбу с притертой пробкой, увлажняют 120 мл 70% спирта, тщательно перемешивают и оставляют для набухания на 4-6 ч. Затем на дно стеклянного перколятора помещают 3-4-слойный кусочек марли и на него плотно укладывают набухшую кору, утрамбовывая стеклянной палочкой, сверху помещают кружочек фильтровальной бумаги или марли с грузом.

Для удаления воздуха, находящегося между частицами сырья, открывают кран и быстро вытекающую жидкость из перколятора в приемник заливают обратно в перколятор. Кран закрывают, и сырье доливают экстрагентом до «зеркала» толщиной 1-2 см. Перколятор сверху закрывают двойным слоем полиэтилена и оставляют для настаивания 24 часа. По истечении указанного времени начинают перколяцию с рассчитанной скоростью (см. «Настойки», обучающую задачу 5).

Вытяжку сливают в два сборника. В первый собирают 85% перколята, в пересчете на массу взятого сырья.

60,0 – 100%

х – 85%

х 60 85 51мл 100

Собранное извлечение переливают в склянку с притертой пробкой и делают надпись «Перколятор №1».

61

Во второй сборник сливают вытяжку до полного расхода экстрагента,

переносят в круглодонную колбу и отгоняют спирт.

Вытяжку упаривают под вакуумом до густой консистенции и после охлаждения смешивают с первым перколятом. Полученный экстракт сли-

вают в мерный цилиндр, измеряют объем и доводят до 60 мл 70% спиртом,

а затем оставляют на двое суток при температуре 10оС для очистки от бал-

ластных и сопутствующих веществ. Отстоявшуюся прозрачную часть из-

влечения фильтруют через двойной складчатый фильтр, разливают по 30

мл, укупоривают и маркируют согласно НД.

Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификации. Контроль качества готовой продук-

ции – согласно ГФУ (см. информационный материал).

Делают заключение о соответствии показателей качества готовой продукции требованиям НД.

Из отработанного сырья рекуперируют спирт промыванием водой.

Задание №2. Приготовление жидкого экстракта крапивы Производственная рецептура Extracti Urticae fluidum 1:1

Экстракт крапивы жидкий 1:1 во флаконах по 30 мл Спецификации на исходное сырье и экстрагенты

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Прозрачная жидкость бурого цвета с чуть заметным зеле-

новатым оттенком слабогорького вкуса. Сухой остаток – не менее 7%. Со-

держание спирта – не менее 41%. Тяжелые металлы – не более 0,01%. Хра-

нение – в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности – не ме-

нее 3-х лет. Применение: кровоостанавливающее средство.

Краткое описание технологии получения

экстракта крапивы жидкого 1:1 по 30 мл

Состав (ГФ Х, С. 178):

Листьев крапивы крупноизмельченные (размер частиц 2-10 мм) -

1000,0 г

Спирт 50% - до получения 1 л экстракта

Рабочая пропись:

Листья крапивы крупноизмельченные (размер частиц 2-10 мм) -

60,0 г

Спирт 50% - до получения 60 мл экстракта Расчет количества сырья и экстрагента для приготовления жидкого

экстракта крапивы проводят исходя из следующих данных: К = 2, n = 5,

крепость спирта-ректификата – 96,2%.

Получение вытяжки.

Жидкий экстракт крапивы готовят методом перколяции (см. инфор-

мационный материал).

Извлечение фильтруют через двойной складчатый фильтр, разливают по 30 мл во флаконы, укупоривают и маркируют согласно НД.

63

Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификации. Контроль качества готовой продук-

ции – согласно ГФУ (см. информационный материал).

Делают заключение о соответствии показателей качества готовой продукции требованиям НД.

Из отработанного сырья рекуперируют спирт промыванием водой.

Задание №3. Приготовление жидкого экстракта калины Производственная рецептура Extracti Viburni fluidum 1:1

Экстракт калины жидкий 1:1 во флаконах по 10 мл Спецификации на исходное сырье и экстрагенты

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Жидкость темно-бурого цвета, в тонком слое прозрачная,

слабого ароматного запаха. Сухой остаток – не менее 13%. Содержание спирта – не менее 44%. Тяжелые металлы – не более 0,01%.

64

Хранение – в прохладном, защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Применение: кровоостанавливающее, главным образом при маточ-

ных кровотечениях.

Краткое описание технологии получения экстракта калины жидкого

1:1, во флаконах по 10 мл

Состав (ГФ Х, С. 180):

Кора калины измельченная (размер частиц 0,5-7,0 мм) – 1000,0 г

Спирт 50% – до получения 1 л экстракта

Рабочая пропись:

Кора калины измельченная (размер частиц 0,5-7,0 мм) – 60,0 г

Спирт 50% – до получения 60 мл экстракта Расчет сырья и экстрагента для приготовления жидкого экстракта ка-

лины проводят, исходя из следующих данных: К = 1,5, n = 6, крепость спирта-ректификата – 95,5%.

Получение вытяжки. Жидкий экстракт калины готовят методом перколяции и вихревой экстракции (см. информационный материал).

Берут 60,0 измельченной коры калины (0,5-7,0 мм), помещают в ста-

кан аппарата «Микроизмельчитель тканей РТ-2» и заливают 50% этанолом.

Экстрагируют сырье со скоростью вращения мешалки 3000-5000 об/мин в течение 10 мин, затем выключают электромешалку и оставляют на 15 мин.

Экстрагирование повторяют еще 3 раза. Вытяжки объединяют, перемеши-

вают и отстаивают при температуре 10оС в течение 3 суток.

Очистку вытяжки проводят фильтрованием через сухой складчатый фильтр. Фасуют по 10 мл во флаконы темного стекла с пластмассовой проб-

кой и навинчивающимся колпачком.

Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификациям. Контроль качества готовой про-

дукции – согласно НД (см. информационный материал).

65

Делают заключение о соответствии показателей качества готовой

продукции требованиям НД.

Из отработанного сырья рекуперируют спирт промыванием водой.

Контрольные вопросы

1.Характеристика и классификация экстрактов.

2.Стадии в производстве жидких экстрактов. Соотношение сырье–

экстрагент.

3.Методы получения вытяжек в производстве жидких экстрактов.

4.Ускоренная дробная мацерация по типу ВНИИФ.

5.Перколяция в производстве жидких экстрактов.

6.Реперколяция, ее модификации и преимущества.

7.Способы получения жидких экстрактов-концентратов для приго-

товления настоев и отваров.

8.Очистка вытяжек.

9.Типы фильтров для фильтрования водно-спиртовых извлечений.

10.Контроль качества жидких экстрактов.

Лабораторное занятие № 5

 Тема: Производство густых и сухих экстрактов

Цель: Научиться готовить густые и сухие экстракты разными спо-

собами; изучить оборудование для сгущения и сушки жидких вытяжек.

Научиться оценивать качество густых и сухих экстрактов в соответ-

ствии с требованиями ДФУ.

Вопросы для самоподготовки

1.Характеристика основных групп БАВ, находящихся в растениях.

2.Особенности извлечения БАВ из растительного сырья.

3.Кинетика процессов сгущения и сушки экстракционных препаратов.

66

Информационный материал

Густые экстракты (extracta spissa) –концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья, представляющие собой вязкие массы с содержанием влаги не более 25% (согласно ГФ ХI и ГФУ) или не более 30% (согласно требованиям Европейской и Британской Фармакопеи).

Густые экстракты чаще всего применяют как субстанции для производства готовых лекарственных форм (капсул, таблеток, суппозиториев, сиропов,

эликсиров, бальзамов, мазей и др.).

Сухие экстракты (extracta sicca) – твердые лекарственные формы или субстанции, получаемые путем экстракции лекарственного раститель-

ного (животного) сырья с последующим удалением экстрагента и содержа-

щие не более 5% влаги.

Производство густых и сухих экстрактов включает следующие ста-

дии: подготовку лекарственного растительного сырья и экстрагента, экстра-

гирование лекарственного сырья, очистку вытяжки, сушку сгущенной вы-

тяжки; стандартизацию, фасовку, упаковку, маркировку (см. технологиче-

скую блок-схему производства густых и сухих экстрактов).

Производство сухих экстрактов дополнительно включает стадию сушки вытяжки, которая осуществляется либо после сгущения, либо вместо нее, непосредственно после стадии очистки.

Подготовка лекарственного растительного сырья и экстрагента.

Сырье измельчают до требуемой величины частиц. В качестве экстра-

гентов используют воду очищенную (в некоторых случаях горячую), вод-

ные растворы аммиака, хлороформную воду, этанол различных концентра-

ций, органические растворители: метанол, этилацетат, хлороформ, мети-

ленхлорид, бензин, дихлорэтан, ацетон, редко – эфир. Перспективными экс-

трагентами являются сжиженные газы (СО2, хладоны, пропан-бутан и др.),

67

сверхкритические флюиды. Их подготовка включает операции конденса-

ции и перевода при соответствующем давлении и температуре в сжиженное либо сверхкритическое состояние.

Экстрагирование лекарственного растительного сырья. Извлече-

ния в производстве густых и сухих экстрактов получают следующими спо-

собами:

различными вариантами ремацерации;

перколяцией;

реперколяцией;

циркуляционным экстрагированием;

противоточным экстрагированием в батарее перколяторов с цир-

куляционным перемешиванием сырья и экстрагента;

экстрагированием с измельчением сырья в среде экстрагента;

вихревой экстракцией;

экстрагированием с использованием электромагнитных колеба-

ний, ультразвука, электрических разрядов, электроплазмолиза, электродиа-

лиза и др.;

 экстрагированием сжиженными газами (СО2, хладонами различ-

ных марок, пропан-бутаном, реже жидким аммиаком);

 экстрагириванием сверхкритическими флюидами (СКФ) (чаще всего СК-СО2, реже СК-этиленом, СК-трифторметаном).

Очистка вытяжек. Проводится кипячением, спиртоочисткой, ад-

сорбцией или их комбинацией.

Спиртоочистка проводится с предварительным упариванием вытя-

жек до половинного объема по отношению к массе исходного сырья. После охлаждения к ней добавляют двойной объем крепкого (95-96%) этанола.

Все тщательно перемешивают и оставляют на 5-6 дней при температуре не выше 10°С. Отстоявшийся слой сливают с осадка и фильтруют. Очищен-

ную вытяжку, при необходимости, подвергают дальнейшему сгущению.

68

Сгущение (концентрирование) вытяжки. Очищенные вытяжки упаривают под вакуумом при температуре 50-60°С до требуемой конси-

стенции. Из многочисленных конструкций выпарных аппаратов в фитохи-

мическом производстве нашли применение роторный прямоточный испа-

ритель, циркуляционный вакуум-выпарной аппарат «Симакс», пенный ис-

паритель, так как они характеризуются эффективностью в работе, надежно-

стью, малой энергоемкостью и удобством в обслуживании. Их устройство и принцип работы подробно описаны в учебнике.

Высушивание очищенных вытяжек проводят с предварительным сгу-

щением и без него.

Сушку предварительно сгущенной вытяжки проводят под вакуумом в сушильных шкафах при разрежении 0,08-0,09 МПа. В процессе сушки объем продукта увеличивается в несколько десятков раз. Эту рыхлую лег-

кую массу в виде коржей размалывают в шаровой мельнице. Высушивание проводят также в барабанных вакуум-сушилках. Сгущенная вытяжка пода-

ется потоком между барабанами, которые вращаются навстречу друг другу.

Барабаны обогреваются изнутри. На поверхности барабанов образуется тонкая корочка продукта, которая затем размалывается.

Высушивание жидких вытяжек осуществляется в распылительных или сублимационных (лиофильных, молекулярных) сушилках. Сублимаци-

онная сушка применяется для термолабильных веществ и состоит из трех фаз: предварительного замораживания, сублимации льда, удаления пара при температуре выше 0 0С.

В распылительных сушилках жидкая вытяжка распыляется в виде мелкодисперсных капель в рабочей камере. Навстречу падающим каплям в нижней части рабочей камеры подается горячий воздух с температурой 150200оС. Влага испаряется, а высушенный продукт с температурой 50-60оС

поступает в приемник сушилки и выгружается

69

Стандартизация. Стандартизацию густых и сухих экстрактов про-

водят в соответствии с требованиями ГФУ по показателям: органолептиче-

ские свойства (цвет, запах), качественные реакции, содержание действую-

щих веществ, влажность (для густых - не более 25%; для сухих – не более

5%), тяжелые металлы (не более 0,01%), остаточное содержание органиче-

ских растворителей (ДФУ, р. 5.4), микробиологическая контаминация.

Упаковка. Фасовка. Маркировка. Густые экстракты в сухом воздухе подсыхают и становятся твердыми, а во влажном – отсыревают и плесне-

веют, поэтому они требуют герметичной упаковки в мелкоемкие широко-

горлые банки. Сухие экстракты гигроскопичны, поэтому их так же фасуют в широкогорлые банки малой емкости и герметически укупоривают.

Маркируют согласно требованиям НД.

Хранение. В прохладном, защищенном от света месте.

Обучающие задачи

1. Сколько сырья и экстрагента потребуется для получения 50,0 г

густого экстракта с влажностью 25% из следующего растительного сырья,

учитывая, что n = 5; К = 3:

а) корней с корневищами валерианы, содержащих 25% экстрактив-

ных веществ, извлекаемых 40% этанолом методом перколяции;

б) корня одуванчика, содержащего 40% экстрактивных веществ, из-

влекаемых хлороформной водой методом бисмацерации;

в) неочищенных корней с корневищами солодки, содержащих 40%

экстрактивных веществ, извлекаемых 1% водным раствором аммиака мето-

дом бисмацерации.

2.Сколько воды следует упарить из 200,0 кг густого экстракта, со-

держащего 29% влаги?

3.Получено 350,0 кг густого экстракта с влажностью 15%. Как по-

лучить стандартный препарат по содержанию влаги?

70