6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Флуоресцентные_методы_диагностики_в_медицине_Колтовой_Н_А_Краевой

Флюоресцентная диагностика с применением современных фотосенсибилизаторов позволяет получать диагностически значимую информацию, уточнить границы распространения процесса, часто существенно превышающие клинически определяемые, выявлять нераспознаваемые иными методами первично-множественные и рецидивные опухоли. Так, диагностика с препаратом аласенс характеризуется чувствительностью (91-100%) и специфичностью (76-98%).

Флюоресцентный контроль трансуретральных резекций у больных раком мочевого пузыря позволил в 56,4% случаев выявить (и удалить) дополнительные опухоли, из которых 35,5% составили carcinomaе in situ, а ФД в условиях лапароскопии у больных раком яичников улучшала диагностику метастазов по брюшине. Как показало сравнительное исследование, применение флюоресцентной диагностики в онкоурологии способствовало двукратному снижению частоты рецидивов и повышению безрецидивной выживаемости.

------------------------------------------------------------------------------------

2012 - Создана Национальная Фотодинамическая Ассоциация.

http://pdt-association.ru - сайт ассоциации. Филоненко Елена Вячеславовна - председатель правления ассоциации.

2012 - Начинает выходить журнал «Фотодинамическая терапия и фотодиагностика». Вышли следующие номера: 2012 - №1. 2013 - №1, №2, №3, №4. http://www.pdt-journal.ru - сайт журнала.

2013 - Савельева Т.А. Лощенов В.Б. Горяйнов С.А. Шишкина Л.В.2, Потапов А.А. (Москва, НИИ нейрохирургии) Спектроскопический метод определения концентрации протопорфирина IX и гемоглобина для интраоперационного определения границ опухоли. Конф. Москва. 2013. Спектрофлуориметр ЛЭСА.

Конференции.

2011 - I Всероссийской конференции «Актуальные вопросы флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии»

2013 - II Всероссийская конференции «Актуальные вопросы Фотодинамической терапии и Фотодиагностики». 17-18 октября 2013 г. Москва, МНИИОИ.

2014 - III Всероссийская конференция «Фотодинамическая терапия и фотодиагностика» Новосибирск. 21-23 мая 2014 г.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

201

Зарубежная литература по фотодинамической диагностике.

1990 - Stefan Andersson-Engels, Jonas Johansson, Unne Stenram, Katarina Svanberg, Sune Svanberg, Improvements in diagnosis by means of fluorescent light emission from tissue. Patent WO1990010219 A1 - PCT/SE1990/000118. 1990.

1991 - Perk M. Flynn G.J. Smith C. et al. Laser-induced fluorescence emission. I. The spectroscopic identification of fibrotic endocardium and myocardium / Laser Surg. and Med. 1991. Vol. 11. №6. p.523-534.

1994 - Gerhard Martens, Erhard P.H.Gunzel, Method of detecting anomalies of the skin, more

particularly melanomae, and apparatus for carrying out the method, United States Patent №5363854, Nov. 15, 1994. Исследуемый участок кожи облучают излучением в ультрафиолетовом диапазоне спектра. Регистрируют флуоресцентное изображение. Затем освещают тот же участок кожи видимым светом и регистрируют опорное изображение того же участка кожи в видимом диапазоне. Затем получают третье изображение, яркость каждой точки которого равна отношению яркостей двух первых изображений в соответствующих точках. По распределению яркости на третьем изображении судят о наличии аномальных участков кожи.

1995 - SPIE Volume 2387. Advances in Laser and Light Spectroscopy to Diagnose Cancer and Other Diseases II.

1997 - SPIE Volume 2972. Optical Methods for Tumor Treatment and Detection: Mechanisms and Techniques in Photodynamic Therapy VI

1997 - R.Cubeddu, G.Canti, A.Pifferi, P.Taroni, and G. Valentini Tumor detection in HpD-sensitized mice with fluorescence lifetime imaging, SPIE Proc. Vol. 2972, pp. 148-153. В организм вводят экзогенное производное гематопорфирина. Через некоторое время, достаточное для селективного перераспределения его в тканях, освещают исследуемую ткань возбуждающими флуоресценцию производного гематопорфирина короткими импульсами излучения с длиной волны 405 нм. Затем регистрируют флуоресцентное изображение с задержкой по времени относительно импульса возбуждающего излучения, такой, чтобы выделить флуоресцентный отклик только искомого вещества.

2000 - Cubeddu R. Pifferi A. Taroni p.et. al. Fluorescence imaging during photodynamic therapy of experimental tumors in mice sensitized with disulfonated aluminium phthalocyanine. Photochem. Photobiol. 2000. Vol. 72. p.690-695.

2001 - Hewett J. Nadeau V. Ferguson J. et al. The application of a compact multispectral imaging system with integrated excitation source to in vivo monitoring of fluorescence during topical photodynamic therapy of superficial skin cancers/ Photochem. Photobiol. 2001. Vol. 74. p.278-282.

2001 - Poque B.W. Pitts J.D. Mycek M.A. et al. In vivo NADH fluorescence monitoring as an assay for cellular damage in photodynamic therapy / Photochem. Photobiol. 2001. Vol. 74. p.817-824.

202

3.3 ИК-флуоресценция для диагностики онкологических заболеваний.

Дальнейшим развитием метода флуоресцентной диагностики является изучение ИКфлуоресценции. В этом случае возбуждение флуоресценции осуществляется видимым светом, а флуоресцентное излучение регистрируется в ИК диапазоне. В связи с том, что ИК излучение глубоко проникает в ткани, оказывается очень эффективныи применение ИК флуоресценции для обнаружения опухолей. В этом случае применяются специальные флуорофоры, котороые флуоресцируют в ИК области.

В Орлеанском институте молекулярной биофизики под руководством Стефана Пету создали металлорганические каркасные структуры, которые флуоресцируют в ближней ИК области. Они малотоксичны и не разлагаются в воде. Получены изображения биотканей с использованием этого флуорофора.

2004 - Пущино - Институт Биофизики Клетки РАН

2004 - Терпугов Е.Л. Дегтярева О.В. Спектроскопия стимулированного инфракрасного излучения в исследовании биологических образцов. Конференция. 2004.

2004 - Терпугов Е.Л. Дегтярёва О.В. Гагаринов А.Г. Савранский В.В. Генерация ИК-излучения биологических пленок под воздействием широкополосной оптической накачки Краткие сообщения по физике. 2004. т.12. с.13-22.

В тонких пленках наблюдали генерацию инфракрасного излучения в средней ИКобласти спектра между 400 и 4000 см~1 при использовании широкополосного источника видимого света мощностью 100 Вт, Обнаружено, что интенсивность спектральных полос имеет нелинейную зависимость от мощности возбуждающего света. Полученный эффект обсуждается с позиции превалирующего действия комбинированного оптического излучения.

2010 - Терпугов Е.Л. Савранский В.В. Лунин В.Г. Терпугова С.Е. Дегтярева О.В. Влияние видимого света на инфракрасные спектры коллагена: исследование с помощью эмиссионной ИК-Фурье спектросокпии. Труды 3 Евразийского конгресса по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика - 2010», Москва, Россия, т.3, с.128-129.

2011 - Дегтярева О.В. С.Е. Терпугова, Д.И. Никитин, В.В. Савранский, Е.Л. Терпугов «Возможности использования инфракрасной спектроскопии для исследования биологических объектов и молекулярных клеточных компонентов», Международная конференция Рецепторы и внутриклеточная сигнализация, 24-26 мая 2011 г. Пущино, Россия, Сборник статей под редакцией В.П.Зинченко, С.С. Колесникова, А.В. Бережнова, 2011 т.1, с.409-411.

-Терпугов Е.Л. Дегтярева Щ.В. Савранский В.В. Потенциальные возможности инфракрасной эмиссионной спектроскопии для ранней диагностике в медицине.

2012 - Хлебцов Б.Н. Хлебцов Н.Г. Терентюк Г.С. Румянцева В.Д. Иванов А.В. Композитные наночастицы для фотодинамической диагностики. Патент 2463074. 2012.+

Изобретение относится к композитным наноструктурам, пригодным для фотодинамической диагностики злокачественных опухолей. Заявленные наноструктуры представляют собой золотосеребряные наноклетки, покрытые оболочкой из двуокиси кремния. При этом поверхность оболочки из двуокиси кремния функционализирована 2,4- диметоксигематопорфирином иттербия. Технический результат заявленного изобретения заключается в создании композитных наночастиц, сочетающих в себе плазменный резонанс в области прозрачности биотканей (760-1000 нм), флуоресценцию в видимой и ближней ИКобласти, фотогенерацию синглетного кислорода, увеличенное накопление в новообразованиях

203

Зарубежные работы по ИК флуоресценции.

Tobis S, Knopf J, Silvers C, Yao J, Rashid H, Wu G, Golijanin D. Departments of Urology and

Pathology, University of Rochester Medical Center, Rochester, New York, USA. Journal of Urology. Juke 2011. В работе исследовали ближнюю инфракрасную флуоресценцию с внутривенным введением индоцианина зеленого при выполнении робот-ассистированной лапароскопической резекции почки. Изучалась новая система визуализации с использованием инфракрасной флуоресценции ближнего спектра, интегрированной в хирургическую роботизированную систему да Винчи.

Рис. 3-29. Применение ИК флуоресценции для обнаружения опухолей.

2003 - Frangioni John V. - Beth Israel Deaconess Medical Center - Boston - MA - USA

2003 - Frangioni, J. V. In vivo near-infrared fluorescence imaging. Curr. Opin. Chem. Biol. 7, 626-634 (2003).

2008 - Frangioni, J. V. New technologies for human cancer imaging. J. Clin. Oncol. 26, 4012-4021 (2008).

2009 - Matsui, A. Lee, B. T. Winer, J. H. Laurence, R. G. & Frangioni, J. V. Quantitative assessment of perfusion and vascular compromise in perforator flaps using a near-infrared fluorescence-guided imaging system. Plast. Reconstr. Surg. 124, 451-460 (2009).

204

2011 - Matsui, A. Winer, J. H. Laurence, R. G. & Frangioni, J. V. Predicting the survival of experimental ischaemic small bowel using intraoperative near-infrared fluorescence angiography. Br.

van de Velde & John V. Frangioni. Image-guided cancer surgery using near-infrared fluorescence. Nature Reviews Clinical Oncology 10, 507-518 (2013)

2011 - van der Vorst, J. R.

2011 - van der Vorst, J. R. et al. Optimization of near-infrared fluorescent sentinel lymph node mapping in cervical cancer patients. Int. J. Gynecol. Cancer 21, 1472-1478 (2011).

2012 - van der Vorst, J. R. et al. Near-infrared fluorescence imaging of a solitary fibrous tumor of the pancreas using methylene blue. World J. Gastrointest. Surg. 4, 180-184 (2012).

2012 - van der Vorst, J. R. et al. Randomized comparison of near-infrared fluorescence imaging using indocyanine green and 99(m) technetium with or without patent blue for the sentinel lymph node procedure in breast cancer patients. Ann. Surg. Oncol. 19, 4104-4111 (2012).

2013 - van der Pas, M. H. et al. Laparoscopic sentinel lymph node identification in patients with colon carcinoma using a near-infrared dye: description of a new technique and feasibility study. J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. 23, 367-371 (2013).

2013 - van der Vorst, J. R. et al. Dose optimization for near-infrared fluorescence sentinel lymph node mapping in patients with melanoma. Br. J. Dermatol. 168, 93-98 (2013).

2011 - Hutteman Merlijn - Leiden University Medical Center - Netherlands

2011 - Hutteman, M. et al. Randomized, double-blind comparison of indocyanine green with or without albumin premixing for near-infrared fluorescence imaging of sentinel lymph nodes in breast cancer patients. Breast Cancer Res. Treat. 127, 163-170 (2011).

2011 - Hutteman, M. et al. Clinical translation of ex vivo sentinel lymph node mapping for colorectal cancer using invisible near-infrared fluorescence light. Ann. Surg. Oncol. 18, 1006-1014 (2011).

2011 - Hutteman, M. et al. Randomized, double-blind comparison of indocyanine green with or without albumin premixing for near-infrared fluorescence imaging of sentinel lymph nodes in breast cancer patients. Breast Cancer Res. Treat. 127, 163-170 (2011).

2011 - Hutteman, M. et al. Near-infrared fluorescence imaging in patients undergoing pancreaticoduodenectomy. Eur. Surg. Res. 47, 90-97 (2011).

2012 - Hutteman, M. et al. Optimization of near-infrared fluorescent sentinel lymph node mapping for vulvar cancer. Am. J. Obstet. Gynecol. 206, 89.e1-89.e5 (2012).

1992 - J. J. Baraga, M. S. Feld and R. P. Rava, "Rapid Near-Infrared Spectroscopy of Human Tissue with a Spectrograph and CCD Detector." Appl. Spectros. 188, 187-190 (1992).

1999 - Weissleder, R. Tung, C. H. Mahmood, U. & Bogdanov, A. Jr. In vivo imaging of tumors with protease-activated near-infrared fluorescent probes. Nat. Biotechnol. 17, 375-378 (1999).

1998 - Chance, B. Near-infrared images using continuous, phase-modulated, and pulsed light with quantitation of blood and blood oxygenation. Ann. NY Acad. Sci. 838, 29-45 (1998).

2004 - S.G. Demos, R.G. Edwards, R. Ramsamooj, R.D. White, Near-infrared autofluorescence imaging for detection of cancer, J. Biomed. Opt. 9 (3) (2004) 587–592.

2005 - Ohnishi, S. et al. Organic alternatives to quantum dots for intraoperative near-infrared fluorescent sentinel lymph node mapping. Mol. Imaging 4, 172-181 (2005).

2006 - Horowitz, N. S. et al. Laparoscopy in the near infrared with ICG detects microscopic tumor in women with ovarian cancer: 0078. Int. J. Gynecol. Cancer 16, 616-623 (2006).

2008 - Sevick-Muraca, E. M. et al. Imaging of lymph flow in breast cancer patients after microdose administration of a near-infrared fluorophore: feasibility study. Radiology 246, 734-741 (2008).

2008 - Tanaka, E. et al. Real-time intraoperative assessment of the extrahepatic bile ducts in rats and pigs using invisible near-infrared fluorescent light. Surgery 144, 39-48 (2008).

205

2008 - Klohs J, Grafe M, Graf K, Steinbrink J, Dietrich T, et al. (2008) In vivo imaging of the inflammatory receptor CD40 after cerebral ischemia using a fluorescent antibody. Stroke 39: 2845– 2852.

2009 - Klohs J, Baeva N, Steinbrink J, Bourayou R, Boettcher C, et al. (2009) In vivo near-infrared fluorescence imaging of matrix metalloproteinase activity after cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab 29: 1284–1292.

2009 - Troyan, S. L. et al. The FLARE intraoperative near-infrared fluorescence imaging system: a first-in-human clinical trial in breast cancer sentinel lymph node mapping. Ann. Surg. Oncol. 16, 2943-2952 (2009).

2010 - Gioux, S. Choi, H. S. & Frangioni, J. V. Image-guided surgery using invisible near-infrared light: fundamentals of clinical translation. Mol. Imaging 9, 237-255 (2010).

2010 - Achilefu, S. The insatiable quest for near-infrared fluorescent probes for molecular imaging. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 49, 9816-9818 (2010).

2010 - Figueiredo, J. L. Siegel, C. Nahrendorf, M. & Weissleder, R. Intraoperative near-infrared fluorescent cholangiography (NIRFC) in mouse models of bile duct injury. World J. Surg. 34, 336-343 (2010).

2010 - Winer, J. H. et al. Intraoperative localization of insulinoma and normal pancreas using invisible near-infrared fluorescent light. Ann. Surg. Oncol. 17, 1094-1100 (2010).

2010 - Furukawa, N. et al. The usefulness of photodynamic eye for sentinel lymph node identification in patients with cervical cancer. Tumori 96, 936-940 (2010).

2010 - Ting, R. et al. Fast 18F labeling of a near-infrared fluorophore enables positron emission tomography and optical imaging of sentinel lymph nodes. Bioconjug. Chem. 21, 1811-1819 (2010). 2010 - Rasmussen, J. C. et al. Human lymphatic architecture and dynamic transport imaged using near-infrared fluorescence. Transl. Oncol. 3, 362-372 (2010).

2010 - Lee, B. T. et al. The FLARE intraoperative near-infrared fluorescence imaging system: a first- in-human clinical trial in perforator flap breast reconstruction. Plast. Reconstr. Surg. 126, 1472-1481 (2010).

2011 - Cahill, R. A. et al. Near-infrared (NIR) laparoscopy for intraoperative lymphatic road-mapping and sentinel node identification during definitive surgical resection of early-stage colorectal neoplasia. Surg. Endosc. 26, 197-204 (2011).

2011 - Mieog, J. S. et al. Toward optimization of imaging system and lymphatic tracer for nearinfrared fluorescent sentinel lymph node mapping in breast cancer. Ann. Surg. Oncol. 18, 2483-2491 (2011).

2011 - Mieog, J. S. D. et al. Image-guided tumor resection using real-time near-infrared fluorescence in a syngeneic rat model of primary breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 128, 679-689 (2011). 2011 - Schaafsma, B. E. et al. The clinical use of indocyanine green as a near-infrared fluorescent contrast agent for image-guided oncologic surgery. J. Surg. Oncol. 104, 323-332 (2011).

2011 - Crane, L. M. et al. Intraoperative near-infrared fluorescence imaging for sentinel lymph node detection in vulvar cancer: first clinical results. Gynecol. Oncol. 120, 291-295 (2011).

2011 - Choi, H. S. et al. Synthesis and in vivo fate of zwitterionic near-infrared fluorophores. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 50, 6258-6263 (2011).

2011 - Ankersmit, M. van der Pas, M. H. van Dam, D. A. & Meijerink, W. J. Near infrared fluorescence lymphatic laparoscopy of the colon and mesocolon. Colorectal Dis. 13 (Suppl. 7), 70-73 (2011).

2011 - Kosaka, N. Mitsunaga, M. Longmire, M. R. Choyke, p.L. & Kobayashi, H. Near infrared fluorescence-guided real-time endoscopic detection of peritoneal ovarian cancer nodules using intravenously injected indocyanine green. Int. J. Cancer 129, 1671-1677 (2011).

2012 - Borofsky, M. S. et al. Near-infrared fluorescence imaging to facilitate super-selective arterial clamping during zero-ischaemia robotic partial nephrectomy. BJU Int. 111, 604-610 (2012). Spinoglio, G. et al. Real-time near-infrared (NIR) fluorescent cholangiography in single-site robotic cholecystectomy (SSRC): a single-institutional prospective study. Surg. Endosc. 27, 2156-2162 (2012).

206

2012 - Schaafsma, B. E. et al. Randomized comparison of near-infrared fluorescence lymphatic tracers for sentinel lymph node mapping of cervical cancer. Gynecol. Oncol. 127, 126-130 (2012).

2012 - Sevick-Muraca, E. M. Translation of near-infrared fluorescence imaging technologies: emerging clinical applications. Annu. Rev. Med. 63, 217-231 (2012).

2012 - Oliveira, S. et al. Rapid visualization of human tumor xenografts through optical imaging with a near-infrared fluorescent anti-epidermal growth factor receptor nanobody. Mol. Imaging 11, 33-46 (2012).

2013 - Choi, H. S. et al. Targeted zwitterionic near-infrared fluorophores for improved optical imaging. Nat. Biotechnol. 31, 148-153 (2013).

2013 - Verbeek, F. p.et al. Intraoperative near-infrared fluorescence-guided identification of the ureters using low-dose methylene blue: a first-in-human experience. J. Urol. 190, 574-579 (2013).

207

3.4 Флуоресценция ткани при раке молочной жедезы.

При раковых заболеваниях в раковых клетках значительно повышается содержание РНК и ДНК. Поэтому при окраске акридиновым оранжевым раковые клетки имеют более интенсивную флуоресценцию.

1966 - Агамова К.А. (Москва, МНИОИ) Использование люминесцентной микроскопии пунктатов в диагностике поражений молочной железы. Лабораторное дело. 1966. №11. с.646649.+ Использовалась окраска биоптатов с помощью акридинового оранжевого.

2000 – Кулаева Е.М. Кулаев М.М. Кулаев И.Т. (Саранск, МГУ) Флуоресценция у больных раком молочной железы на комплексе ДТК-3М. Конф. Москва. 2000. с.506. При использовании фотосенсибилизатора фотосенс исследовалась флуоресценции молочной железа при раке. Использовался спектрофлуориметр ЛЭСА-6.

2002 - Вакуловская Е.Г. Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика у больных раком молочной железы с использованием отчественных фотосенсибилизаторов. Лазерная медицина. 2002. т.6. №1. с.25-27.

2005 - Романов Константин Сергеевич. (Москва, МГМСУ) Лазерная флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в маммологии. Диссертация кандидата медицинских наук. Москва. 2005. В работе исследовалась возможность флюоресцентной диагностики в выявлении злокачественных новообразований молочной железы с препаратом флюренат.

2010 - Пак Д.Д. Филоненко Е.В. Барсамян Г.С. Ефремов Г.Д. (Москва, МНИОИ) Интраоперационная флуоресцентная диагностика метастазов рака молочной железы в региональные лимфатические узлы. Конференция. Москва. 2010. с.19. Для интраоперационной флуоресцентной диагностики использовали препарат Аласенс. Регистрировался спектр флуоресценции с флюоресцирующих и нефлюоресцирующих участков.

2010 - N. Haj-Hosseini, J. Richter, S. Andersson-Engels and K. Wårdell, "Optical Touch Pointer for Fluorescence Guided Glioblastoma Resection Using 5-Aminolevulinic Acid," Lasers in Surgery and Medicine, vol. 42, (1), pp. 9-14, 2010.

2010 - Shannely Lowndes. (Germany, Linkoping University) Blood interference in fluorescence spectrum - Experiment, analysis and comparison with intraoperative measurements on brain tumor. Linkoping University.+

2003 - Tadrous P.J. Siegel J. French P.M. Shousha S. Lalani el-N. Stamp G.W. Fluorescence lifetime imaging of unstained tissues: Early results in human breast cancer. J. Pathol. 2003;199:309-317.

2003 - Palmer GM, Keely PJ, Breslin TM, Ramanujam N, Autofluorescence spectroscopy of normal and malignant human breast cell lines, Photochemistry and Photobiology, 78: (5) 462-469 NOV 2003.

2008 - Zhu C, Palmer GM, Breslin TM, Harter J, Ramanujam N. (USA) Diagnosis of breast cancer using fluorescence and diffuse reflectance spectroscopy: a Monte-Carlo-model-based approach. J Biomed Opt. 2008 May-Jun.13(3):034015. doi: 10.1117/1.2931078.

2008 - J. Antonsson, O. Eriksson, p.Blomstedt, T. Bergenheim, M. Hariz, J. Richter, p.Zsigmond and K. Wårdell, "Diffuse Reflectance Spectroscopy Measu rements for tissue-type Discrimination During Deep Brain Stimulation," Journal of Neural Engineering, vol. 5, (2), pp. 185-190, 2008

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------

1984 - Alfano R.

208

1984 - Alfano R.R. Tata D.B. Tomashefsky p.et al. Laser undused fluorescence spectroscopy from

native cancerous and normal tissue.IEEE Quantum Electron. 1984. Vol. 20. p.1502. На имплантируемых опухолях мочевого пузыря у грызунов показано, что при возбуждении лазерным излучением с длиной волны 488 нм отмечается резкое падение интенсивности автофлуоресценции опухоли по сравнению с нормальной тканью.

1987 - R.R. Alfano, G.C. Tang, A. Pradhan, W. Lam, D.S.J. Choy, E. Opher, Fluorescence spectra from cancerous and normal human breast and lung tissues, IEEE. 1. Quantum Electron. 23 (10) (1987) 1806–1811

1988 - S. Ganesan, P.G. Sacks, Y. Yang, A. Katz, M.A.L. Rawi, H.E. Savage, P. Schantz, R. Alfano, Native fluorescence spectroscopy of normal and malignant epithelial cells, Cancer Biochem. Biophys. 16 (4) (1988) 365–373.

1990 - Robert R. Alfano, Michele A. Alfano. Method for detecting cancerous tissue using visible native luminescence. Patent US 4930516 A. 1990. Поверхность исследуемой ткани облучается возбуждающим собственную флуоресценцию излучением и сравнении спектральных характеристик флуоресценции нормальной и исследуемой тканей. Устройства для реализации этих способов содержат источники возбуждающего флуоресценцию излучения, волоконнооптические каналы передачи возбуждающего сигнала и приема флуоресцентного сигнала, спектроанализатор.

1991 - R. R. Alfano, C. H. Liu, W. L. Sha, H. R. Zhu, D. L. Akins, J. Cleary, R. Prudente, and E. Cellmer, "Human Breast Tissue Studied by IR Fourier Transform Raman Spectroscopy." Lasers Life Sci. 4, 1, 23-28 (1991).

2013 - Pu Y, Wang W, Yang Y, Alfano RR. Stokes shift spectroscopic analysis of multifluorophores for human cancer detection in breast and prostate tissues. J Biomed Opt. 2013 Jan.18(1):17005. doi:

10.1117/1.JBO.18.1.017005.

В работе исследуется флуоресценция биоптатов груди и простаты в норме и у больных раком. Были измерены Стоксовые сдвиги флуоресценции в водном растворе триптофана, никотинамидадениндинуклеотида и флавина. Отмечено уменьшение вклада коллагена и увеличение вклада триптофана при раке.

--------------------------------------------------------------------------------------

2013 - Liu, C. H. Zhou, Y. Sun, Y. Li, J.Y. Zhou, L.X. Boydston-White, S. Masilamani, V. Zhu, K. Pu, Y. Alfano, R.R. Resonance Raman and Raman Spectroscopy for Breast Cancer Detection Technol Cancer Res Treat. 12, 371-382 (2013) DOI: 10.7785/tcrt.2012.500325.

2012 - Yang Pu, Wuabo Wang, Yuanlong Yang, and Robert R. Alfano. Optical Spectroscopy/

Oncology: Cancer detection using Stokes shift spectroscopy. Optics Letters, 37, 16, 3360 (2012).

Для диагностики рака молочной железы флуоресцентным методом исследуется флуоресценция биоптата молочной железы. Для диагностики важным является анализ вклада следующих компонент: триптофан, коллаген, NADN и флавин.

209