6 курс / Кардиология / Омега_3_полиненасыщенные_жирные_кислоты_в_современной_кардиологической

УДК 616.12

ББК 54.101 О-57

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в современной кардиологической практике / Н.Г. Гоголашвили, Р.А. Яскевич, М.В. Литвиненко, Н.Я. Новгородцева, Л.С. Поликарпов – Красноярск: Изд-во КрасГМУ, 2012. – 156 с.

ISBN 978-5-94285-091-3

ISBN 978-5-904140-34-2

В монографии подробно освещены результаты исследований посвященных изучению эффективности ω–3 ПНЖК в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, а также в лечении отдельных нарушений ритма сердца. Рассмотрены вопросы применения ω–3 ПНЖК в современной кардиологической практике. Освещены результаты собственного исследования, посвященного оценке эффективности высококонцентрированного препарата ω–3 ПНЖК в лечении больных с желудочковыми нарушениями ритма и инфарктом миокарда в анамнезе в анамнезе.

Книга предназначена для кардиологов, терапевтов, а также студентов медицинских ВУЗов и университетов.

Табл.37. Ил. 30. Библиогр.: 286 назв.

РЕЦЕНЗЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор Е.И. Харьков доктор медицинских наук, профессор Г.В. Матюшин

Утверждено к печати Ученым советом ФГБУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН от 09.11.2012

ISBN 978-5-94285-091-3

ISBN 978-5-904140-34-2

©ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН, 2012

©ГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ, 2012

©Н.Г. Гоголашвили, Р.А. Яскевич, М.В. Литвиненко, Н.Я. Новгородцева, Л.С. Поликарпов,

2012

~ 5 ~

ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на некоторый прогресс в профилактике и лечении сердеч- но-сосудистых заболеваний, последние остаются ведущей причиной заболеваемости и смертности в развитых странах мира, в том числе и в Российской Федерации, что определяет важность разработки и внедрения в клиническую практику эффективных средств их первичной и вторичной профилактики.

Одной из наиболее проблемных популяций больных сердечнососудистыми заболеваниями, являются больные, перенесшие инфаркт миокарда. Смертность в этой группе пациентов остается высокой. Такие пациенты часто умирают внезапно, без предшествующих симптомов.

Среди способов эффективного решения данной проблемы наиболее привлекательными являются те способы, которые позволяют решить проблему без создания дополнительных рисков и побочных эффектов. К последним относят и возможности использования в клинической практике препаратов омега – 3 полиненасыщенных жирных кислот (ω-3 ПНЖК), имеющих природное происхождение, что позволяет предположить невысокую частоту нежелательных явлений при их применении.

Инициирующим фактором к изучению эффективности ω-3 ПНЖК как в первичной, так и вторичной профилактики ишемической болезни сердца, в профилактике внезапной смерти послужили данные крупных эпидемиологических исследований, показавших менее высокую частоту сердечно – сосудистых катастроф у жителей регионов, в большом количестве потреблявших морскую жирную рыбу [Bjerregaard P., Dyerberg J.,

1988; Rodriguez B.L. et al., 1996; Orencia A.J. et al., 1996; Yuan J.M. et al.,

2001]. За последние 25 лет были проведены сотни исследований различного уровня и дизайна, в которых оценивалась эффективность ω-3 ПНЖК в различных клинических ситуациях. Данные полученные в ходе проведенных исследований являются крайне противоречивыми. Если в ранних исследованиях (DART, GISSI-Prevenzione, JELIS) были получены данные о высокой эффективности ω-3 ПНЖК во вторичной профилактике ИБС и профилактике внезапной смерти, то крупные исследования выполненные в последние годы (ALPHA-OMEGA, OMEGA) принесли определенные разочарования.

Не менее противоречивы и данные исследований, в которых оценивалась эффективность ω-3 ПНЖК в лечении больных с различными нарушениями ритма сердца (фибрилляцией предсердий, желудочковыми нарушениями ритма, у больных с имплантированными кардиовекторами – дефибрилляторами).

В ряде исследований [Calò L.et al., 2005; Leaf A. et al., 2005; Nodari S. et al.,2011] была показана эффективность ω-3 ПНЖК при отдельных видах нарушений ритма, в других исследованиях положительных результатов

~ 6 ~

показано не было [Raitt M.H. et al., 2005; Kowey P. R. et al., 2010; Sandesara

С.М., 2012].

Противоречивые результаты проведенных исследований инициировали новую волну крупных многоцентровых исследований (ASCEND, ORIGIN, OCEAN, Risk and Prevention) которые возможно позволяет полу-

чить ответ на ряд вопросов, касающихся возможности применения препаратов ω-3 ПНЖК в современной кардиологической практике. Целью данной монографии является объективный анализ исследований с препаратами ω-3 ПНЖК, а также изложение результатов собственных исследований.

~ 7 ~

ГЛАВА 1.

ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ: ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Жирные кислоты (ЖК) – структурные компоненты различных липидов. Жирные кислоты липидов человека представляют собой углеводородную неразветвлённую цепь, на одном конце которой находится карбоксильная группа (COOH), а на другом – метильная (ω–углеродный атом) (рис. 1.1.).

Рисунок 1.1. Номенклатура жирных кислот

В организме человека большинство жирных кислот содержат чётное число атомов углерода – от 16 до 20. Жирные кислоты в организме человека имеют чётное число атомов углерода, что связано с особенностями их биосинтеза, при котором к углеводородному радикалу жирной кислоты последовательно добавляются двухуглеродные фрагменты. В составе триацилглицеролов жирные кислоты депонируют энергию, так как их радикалы содержат богатые энергией СН2–группы. При окислении СН–связей энергии выделяется больше, чем при окислении углеводов, в которых атомы углерода уже частично окислены (–НСОН–). В составе фосфолипидов и сфинголипидов жирные кислоты образуют внутренний гидрофобный слой мембран, определяя его свойства [Северин Е.С., 2004].

1.1. КЛАССИФИКАЦИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Жирные кислоты, содержащие только одинарные связи, называют насыщенными (табл. 1.1.1.). Пальмитиновая ЖК является основной насыщенной жирной кислотой в липидах человека (30–35%) (табл. 1.1.2.). Ненасыщенными называют ЖК, содержащие двойные связи. Ненасыщенные ЖК представлены двумя классами по числу двойных связей моноеновыми (с одной двойной связью) и полиеновыми (с двумя и большим числом двойных связей). По положению первой двойной связи у 3–, 6–, 7– или 9– го атома углерода, ПНЖК делятся на семейства ω–3, ω–6, ω–7 и ω–9 [Титов В.Н., 2006.] (табл. 1.1.1.). К семейству ω–3 ПНЖК относят α – линоленовую (АЛК), эйкозапентаеновую (ЭПК) и докозагексаеновую (ДГК) кислоты. Представителями ω–6 ПНЖК являются линолевая кислота (ЛК), арахидоновая кислота (АК), докозапентаеновая кислота (ДПК).

В организме человека двойные связи в ЖК имеют цис– конфигурацию – ацильные фрагменты находятся по одну сторону двойной связи. При наличии двойной связи в жирнокислотной цепи вращение углеродных атомов относительно друг друга ограничено. Это обеспечивает

~ 8 ~

существование ненасыщенных жирных кислот в виде геометрических изомеров (рис. 1.1.1.), причем природные ненасыщенные жирные кислоты имеют цис–конфигурацию и крайне редко транс–конфигурации.

Таблица 1.1.1. Строение жирных кислот

~ 9 ~

Таблица 1.1.2. Состав жирных кислот подкожного жира человека

Такое расположение атомов делает цепь ЖК изогнутой, укороченной и снижает температуру плавления. Следовательно, чем больше двойных связей в ЖК липидов, тем ниже температура их плавления. Например олеиновая кислота при комнатной температуре находится в жидком состоянии, тогда как элаидиновая – в кристаллическом. Цис–конфигурация делает ненасыщенную кислоту менее стабильной и более подверженной катаболизму.

Фосфолипиды мембран при нормальной температуре тела имеют жидкую консистенцию, что обусловлено преобладанием ненасыщенных жирных кислот над насыщенными. Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) входят в состав клеточных мембран (до 85%) и играют важную роль в поддержании их текучести. Это свойство клеточных мембран необходимо для обеспечения трансмембранного транспорта и нормальной работы мембранных рецепторов и ферментов.

~ 10 ~