6 курс / Кардиология / Омега_3_полиненасыщенные_жирные_кислоты_в_современной_кардиологической

В исследовании O'Keefe J.H.Jr. et al. (2006) было показано благоприятное влияние ω–3 ПНЖК на ряд электрофизиологических показателей у мужчин с ИМ в анамнезе. В исследование были включены 18 мужчин с инфарктом миокарда в анамнезе и фракцией выброса <40%. Больные были рандомизированы в группы плацебо или ω–3 ПНЖК (585 мг ДГК и 225 мг ЭПК). Дизайн исследования был перекрестным, длительность каждого периода составила 4 месяца. В конце каждого периода определялись ЧСС, вариабельность сердечного ритма и скорость восстановления ЧСС после физической нагрузки за 1 минуту. На фоне приема ω–3 ПНЖК ЧСС покоя снизилась с 73±13 до 68±13 уд/мин (р<0,0001). Скорость восстановления ЧСС после физической нагрузки увеличилась: (от –27±10 до –32±12 уд/мин, р <0,01). Вариабельность сердечного ритма достоверно увеличилась в высоком диапазоне частот (р<0,02), но не было значимых изменений в общей вариабельности ритма [O'Keefe J.H. Jr. et al., 2006].

4.3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ Ω–3 ПНЖК У БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ

Эффективность ω–3 ПНЖК у больных с ФП активно изучается последние годы. В рамках этой проблемы разрабатываются два направления: эффективность ω–3 ПНЖК в профилактике возникновения послеоперационной ФП у больных с операциями коронарного шунтирования, эффективность ω–3 ПНЖК в первичной и вторичной профилактике ФП.

4.3.1. Эффективность ω–3 ПНЖК в профилактике возникновения послеоперационной фибрилляции предсердий

Одно из первых исследований в котором была продемонстрирована эффективность ω–3 ПНЖК в профилактике возникновения послеоперационной ФП было исследование Calò L.et al., (2005). В исследование было включено 160 пациентов, которым предстояла операция коронарного шунтирования. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: группу контроля (81 пациент, 13 женщин, средний возраст 64,9 лет) и группу получавшую ω–3 ПНЖК в дозе 2 грамма в сутки (79 пациентов, 11 женщин, средний возраст 66,2 года). Пациенты начинали прием ω–3 ПНЖК за 5 дней до операции и продолжали прием до дня выписки из стационара. Группы были сопоставимы по клиническим характеристикам, объему проводимой терапии. Первичной конечной точкой было развитие послеоперационной ФП, вторичной конечной точкой – длительность нахождения в стационаре. Частота возникновения послеоперационной ФП была значительно ниже в группе получавшей ω–3 ПНЖК, в сравнении с контролем: 15,2% и 33,3% соответственно (р=0,013). Снижение риска развития ФП в группе ω–3

ПНЖК составило 65% (ОР=0,35; 95%ДИ: 0,16–0,76; р=0,013). Количество больных, которых необходимо пролечить для предотвращения 1 случая

~ 111 ~

ФП составило (ОР=5,51; 95%ДИ: 3,43–20,40). Длительность нахождения в стационаре в группе ω–3 ПНЖК была достоверно меньше, чем в группе контроля: 7,3±2,1 дня и 8,2±2,6 дня соответственно (р=0,017).

Таким образом, была продемонстрирована эффективность ω–3 ПНЖК как в отношении снижения риска развития ФП, так и в отношении снижения длительности госпитализации [Calò L. et al., 2005].

Положительный эффект от применения ω–3 ПНЖК был получен и в рандомизированном двойном слепом исследовании проведенном в Германии [Heidt M.C. et al., 2009]. В исследование было включено 102 пациента рандомизированных к внутривенному введению рыбьего жира и соевого масла до операции коронарного шунтирования. Введение начинали с момента поступления в клинику и продолжали после операции. В интервеционную группу было рандомизировано 52 пациента получавших 10 грамм рыбьего жира в 100 мл раствора, что соответствовало 1,25–2,82 грамм ЭПК и 1,44–3,09 грамм ДГК. В контрольную группу было рандомизировано 50 пациентов получавших 10 грамм соевого масла в 100 мл раствора. Первичной конечной точкой было возникновения ФП, вторичной конечной точкой – длительность нахождения в отделении интенсивной терапии. На 3 сутки после операции ФП развилась у 11 пациентов в группе контроля (11,58%) и у 7 человек в группе интервенции (7,37%). На момент оконч а- ния исследования в контрольной группе ФП регистрировалась достоверно чаще, чем в группе интервенции: 30,6% и 17,3% соответственно (р<0,05). Пациенты в группе ω–3 ПНЖК достоверно меньше находились в отделениях интенсивной терапии по сравнению с группой контроля. Авторы сделали вывод о возможности рекомендовать внутривенное введение ω–3 ПНЖК перед и после операции коронарного шунтирования для профилактики послеоперационной ФП.

В Италии было проведено обсервационное исследование, в ходе которого наблюдали 530 пациентов (363 мужчины, 68,5%), средний возраст 66,4 года, с выполненной операцией коронарного шунтирования. Часть пациентов до операции получала 860 мг в сутки ЭПК и ДГК (медиана 5 дней). В ходе исследования оценивали риск развития «ранней» и «поздней» ФП. Среди включенных в исследование пациентов частота ранней ФП составила 44,7%, поздней ФП – 14,7% случаев. Пациенты с данным нарушением ритма достоверно дольше находились в стационаре (10,4 против 9,5 дней, р=0,025) и нуждались в более длительном реабилитационном лечении (24,2 против 21,1 дней, р=0,008). Частота ранней ФП была значительно меньше в группе получавшей ω–3 ПНЖК: 31,0% и 47,3%, (р=0,006). Снижение риска развития ранней ФП в группе ω–3 ПНЖК составило 46% (ОР=0,54; 95%ДИ: 0,31–0,94). Достоверных различий в частоте поздней ФП между группами выявлено не было: 11,9% в группе ω–3 ПНЖК и 15,2% в группе контроля (р=0,43). Авторы сделали вывод о высокой эф-

~ 112 ~

фективности назначения ω–3 ПНЖК перед операциями коронарного шун-

тирования [Mariscalco G. et al., 2010].

Хорошие результаты были получены в исследовании, выполненном в России (Панов А.В. с соавт., 2008). В исследование было включено 189 пациентов (125 мужчин, 64 женщины; средний возраст 64,2года), у которых имелись показания к коронарному шунтированию (КШ). Пациенты первой группы (контрольной) получали стандартное лечение. Пациенты второй группы дополнительно к стандартной терапии получали препарат ω–3 ПНЖК в дозе 2 г/сутки. Обе группы были сходны по всем клиническим характеристикам. Терапию ω–3 ПНЖК начинали за 7±4 дня до КШ, возобновляли в раннем послеоперационном периоде (24–36 ч) и продолжали в течение 14 дней. Эффективность терапии оценивали по частоте развития фибрилляции предсердий (ФП) в послеоперационном периоде и продолжительности пребывания больного в стационаре.

Общая частота послеоперационной ФП во всей группе составила 27% (51 пациент). Послеоперационная ФП достоверно чаще наблюдалась в контрольной группе (38%), чем среди пациентов, принимавших ω–3

ПНЖК (18%, p<0,05) (рис. 4.3.1.1.).

Рисунок 4.3.1.1. Влияние ω–3 ПНЖК на частоту развития фибрилляции предсердий после коронарного шунтирования и длительность госпитального периода (Панов А.В. с соавт., 2008).

У 9 пациентов из контрольной группы (9,5%) были зарегистрированы повторные эпизоды ФП, тогда как в группе приема ω–3 ПНЖК – лишь

у6 пациентов (6,4%). У 26 пациентов ко нтрольной группы потребовалось введение амиодарона с целью купирования пароксизма ФП, в то время как

у11 пациентов отмечалось спонтанное восстановление синусового ритма. Напротив, в группе ω–3 ПНЖК лишь у 5 пациентов потребовалась инфу-

~113 ~

зия амиодарона с целью восстановления синусового ритма и у 9 произошло спонтанное его восстановление.

У пациентов контрольной группы средняя продолжительность пароксизма ФП составила 13,5±5 ч, по сравнению с 8,3±4 ч в группе терапии ω–3 ПНЖК. Была выявлена тенденция к снижению сроков госпитализации в группе пациентов, получавших ω–3 ПНЖК, в том числе и за счет меньшей частоты послеоперационной ФП. Так, средний койко–день в группе получавшей ω–3 ПНЖК составил 18±4 койко–дня против 20±4 дней в кон-

трольной группе (p=0,064) (рис. 4.3.1.).

Однако в ряде исследований применение ω–3 ПНЖК с целью профилактики послеоперационной ФП оказалось безуспешным.

Врандомизированное двойное слепое исследование, проведенное в Великобритании, было включено 108 пациентов до операции коронарного шунтирования. [Saravanan P. et al., 2010]. Пациенты включались в исследование за 1–3 недели до операции. В каждую группу было рандомизировано по 54 пациента. Группа ω–3 ПНЖК получала 2 грамма ω–3 ПНЖК в виде капсул, группа плацебо получала идентичные по внешнему виду капсулы с оливковым маслом. Первичной конечной точкой было возникновение пароксизмов ФП длительностью 30 секунд и более. В качестве вторичных конечных точек оценивалось: общая длительность пароксизмов ФП, длительность нахождения в стационаре и отделении интенсивной терапии. Исследование закончили 103 пациента: 51 в группе плацебо и 52 в группе ω–3 ПНЖК. Частота ФП в группе плацебо составила 43%, в группе ω–3 ПНЖК – 56%. Достоверных различий между группами в частоте первичной конечной точки выявлено не было: 95% ДИ составил от – 6% до 30% (р=0,28).

Вдвойное слепое рандомизированное исследование, проведенное в Исландии было включено 170 пациентов. Пациенты включались в исследование за 5–7 дней до операции коронарного шунтирования. Группа ω–3 ПНЖК (84 пациента) получала 2 капсулы в день, содержащих в общем 1240 мг ЭПК и 1000 мг ДГК. Группа плацебо (86 пациентов) получала капсулы с оливковым маслом. Первичной конечной точкой было возникновение пароксизма ФП длительностью не менее 5 минут. Исследование закончили 168 пациентов: 83 в группе ω–3 ПНЖК и 85 в группе плацебо. Средний возраст составил 67 лет, 79,2% мужчин. Длительность лечения составила от 2 до 28 дней. В группе ω –3 ПНЖК пароксизмы ФП были зарегистрированы в 54,2%, в группе плацебо в 54,1% случаев (р=0,99). К факторам, ассоциировавшим с ФП, относились: возраст, высокий уровень вч–СРБ, операции на сердечных клапанах, низкий индекс массы тела. Частота других конечных точек между группами, включая параметры безопасности, также не различалась. [Heidarsdottir R. et al., 2010]. В ходе данного исследования был проведен субанализ [Skuladottir G.V. et al., 2011]. В последний было включено 125 пациентов у которых были определены

~114 ~

уровни фосфолипидов плазмы ЭПК, ДГК и арахидоновой кислоты (АК) перед операцией и на 3 день после операции. Частота пароксизмов ФП в этой группе составила 49,6%. В ходе однофакторного анализа частота ФП значимо увеличивалась в верхних квартилях предоперационного и постоперационного уровня ДГК и значимо уменьшалась в верхних квартилях предоперационного и постоперационного уровня АА.

Была выявлена U–образная зависимость между послеоперационным определение уровнем общих ω–3 ПНЖК и частотой ФП. Данное нарушение ритма наиболее редко (25,8%) регистрировалась во 2 квартиле распределения. По данным многофакторного анализа данная зависимость теряла статистическую значимость, но была выявлена достоверная связь между уровнями ДГК, АК и риском возникновения ФП. Авторы сделали вывод о пользе применения ω–3 ПНЖК с целью профилактики послеоперационной ФП у пациентов с исходными низкими уровнями ω–3 ПНЖК в плазме.

Входе проведенного в Австралии рандомизированного двойного слепого исследования 200 пациентов после операций на сердечных клапанах или коронарного шунтирования были рандомизированы в группу ω–3 ПНЖК или плацебо. Группа ω–3 ПНЖК получали 4,5 грамма в сутки ЭПК

иДГК в виде рыбьего жира, группа плацебо получала масла природного происхождения. Вмешательство начиналось за 3 недели до операции. Первичной конечной точкой был устойчивый пароксизм ФП, длительностью 10 и более минут в течение 6 дней после операции. В окончательный анализ вошли 194 пациента. В группе интервенции значение ω–3 индекса увеличилось с 5,91±1,10 до 8,80±1,73% (p<0,05), в контрольной группе значение ω–3 индекса осталось неизменным. Фибрилляция предсердий была зарегистрирована у 47 из 97 (48%) пациентов контрольной группы и 36 из 97 (37%) в группе ω–3 ПНЖК (p=0,11). Время нахождения в отделении интенсивной терапии было достоверно меньше в группе интервенции, по сравнению с контролем (р=0,005). Таким образом, терапия ω–3 ПНЖК значимо не влияла на частоту возникновения ФП, но значительно уменьшала время нахождения пациентов в отделении интенсивной терапии [Farquharson A.L. et al., 2011].

Висследование FISH было включено 260 пациентов. Перед операцией коронарного шунтирования пациентов рандомизировали в группу ω–3 ПНЖК (2 грамма 2 раза в день) или плацебо. Методом газовой хроматографии определялась концентрация полиненасыщенных жирных кислот в плазме в день включения, в день операции и на 4 день после операции. На фоне приема ω–3 ПНЖК произошло увеличение уровня ω–3 ПНЖК с 2,9% до 4 % и уменьшилось соотношение ω–6 ПНЖК/ω–3 ПНЖК с 9,1 до 6,4 (р<0,001 в обоих случаях). При этом достоверных различий в частоте ФП между группами выявлено не было: 30% в группе ω–3 ПНЖК и 33% в

группе плацебо (ОР=0,89; (95%ДИ: 0,52–1,53) [Sandesara С.М. et al., 2012].

~115 ~

На основании результатов 10 рандомизированных клинических исследований, объединивших данные о 1955 пациентах был проведен мета – анализ [Liu T. et al., 2011]. Значимого влияния ω–3 ПНЖК на риск возникновения послеоперационной ФП выявлено не было. Отмечалось статистически незначимое снижение риска на 19% (ОР=0,81; 95%ДИ: 0,57–1,15; p=0,24). Анализ в отдельных подгруппах пациентов также не показал антиаритмогенного эффекта ω–3 ПНЖК. В тоже время, данный мета – анализ отличает высокая гетерогенность включенных в него исследований (p=0,002; I(2)=65,0%), что могло повлиять на полученные результаты.

Таким образом, результаты выполненных исследований весьма противоречивы. В данный момент выполняется крупное исследование OPERA, в которое включено1516 человек (758 в группе лечения). Особенностью исследования является использование высоких доз ω–3 ПНЖК в предоперационном периоде (от 8 до 10 грамм в сутки), с переходом на традиционную дозу (2 грамма в сутки) в послеоперационном периоде. [Mozaffarian D. et al., 2011].

4.3.2. Эффективность ω–3 ПНЖК в первичной и вторичной профилактике фибрилляции предсердий

На данный момент выполнено только одно крупное исследование, в котором оценивалась эффективность ω–3 ПНЖК в профилактике ФП [Macchia A. et al., 2008]. Данное обсервационное исследование было выполнено в Италии, охватило 2239205 человек перенесших ИМ и исходно не имевших ФП. По имеющейся медицинской документации, данным официальных статистических отчетов оценивался риск возникновения ФП в зависимости от приема ω–3 ПНЖК. Пациенты наблюдались в течение 360 дней. Конечными точками были: смерть от всех причин, впервые возникший пароксизм ФП. По данным этого исследования прием ω–3 ПНЖК давал выраженный эффект, снижая риск госпитализации по поводу ФП на 81% (ОР=0,19; 95%ДИ: 0,07–0,51), а риск смерти от всех причин 85% (ОР=0,15; 95%ДИ: 0,05–0,46). При оценке результатов этого исследования необходимо иметь в виду и его явные ограничения, в частности способ оценки результатов.

В ходе обсервационного исследования выполненного в Индии осуществлялось наблюдение за пациентами, подвергнутых катетерной аблации. Из 1500 пациентов 285 получали ω–3 ПНЖК, 129 из них были включены в анализ [Patel D. et al., 2010]. В качестве контроля наблюдались129 пациентов, не получавших ω–3 ПНЖК. Возобновление пароксизмов ФП отмечалось у 27,1% пациентов в группе ω–3 ПНЖК и 44,1% пациентов в группе плацебо (p<0,0001) (рис. 4.3.2.1.). В группе ω–3 ПНЖК значительно реже регистрировались и осложнения связанные с процедурой аблации: 23,2% и 31,7% соответственно (p <0,003).

~ 116 ~

Рисунок 4.3.2.1. Кривая выживаемости Каплана – Майера отображающая число больных в каждой группе, не имеющих аритмий за пери-

од наблюдения (Patel D.et al., 2010).

В ходе проведенного исследования в России была показана возможность ω–3 ПНЖК не только значимо снижать частоту пароксизмов ФП, но и потенцировать эффект антиаритмических препаратов, используемых с целью восстановления синусового ритма, в частности прокаинамида и пропафенона [Антонченко И.В. с соавт., 2009]. В этом же исследовании показано благоприятное влияние терапии препаратом ω–3 ПНЖК на отдельные электрофизиологические показатели предсердий: удлинение эффективного рефрактерного периода (ЭРП) предсердий и уменьшении дисперсии рефрактерности.

Очень показательные результаты были получены в рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо – контролируемом исследование выполненном в Италии [Nodari S. et al., 2011]. В исследование включались пациенты с персистирующей ФП, если они имели, хотя бы 1 пароксизм мерцательной аритмии после предшествующей кардиоверсии и имели размер левого предсердия более 60 мм по данным ЭХОКГ. Все пациенты получали амиодарон и блокаторы РААС. Рандомизацию проводили в группу ω–3 ПНЖК (102 пациента) и группу плацебо (103 пациента). Группа ω–3 ПНЖК получала две капсулы препарата ω–3 ПНЖК (капсула по 1 грамму, содержащая 85% ЭПК+ДГК), группа плацебо получала оливковое масло. Первичной конечной точкой было развитие перманентной формы ФП в течении 1 года. В каждой из групп исследование закончили 94 пациента. В группе ω–3 ПНЖК синусовый ритм сохранялся достоверно чаще, чем в группе плацебо: отношение рисков (ОР=0,62; 95%ДИ: 0,52–0,72, p<0,0001). Авторы сделали вывод о высокой эффективности ω–3 ПНЖК для профилактики рецидивов ФП.

~ 117 ~

Однако в крупном рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо–контролируемом исследование выполненном в США были поручены диаметрально противоположные результаты. В данное исследование было включено 663 пациента с симптомной пароксизмальной формой (542 пациента) или персистирующей формой (121 пациент) ФП. Пациенты получали капсулы препарата ω–3 ПНЖК (капсула по 1 грамму, содержащая 85% ЭПК + ДГК). Первые 7 дней пациенты получали 8 капсул

вдень, затем по 4 капсулы в сутки. Группа плацебо получала оливковое масло. В группу ω–3 ПНЖК было рандомизировано 332 пациента, в группу плацебо – 331 пациент. Первичной конечной точкой было развитие первого симптомного пароксизма в страте пароксизмальной ФП. Вторичные конечные точки: первый рецидив в страте персистирующей ФП и обоих стратах вместе. Наблюдение за больными осуществлялось в течение 6 месяцев [Pratt C.et al., 2009]. К 24 неделям в страте пароксизмальной ФП у 129 из 269 участников (48%) в группе плацебо и у 135 из 258 участников (52%) в группе ω–3 ПНЖК развился симптомный рецидив ФП. В страте персистирующей ФП симптомный рецидив ФП отмечался у 18 человек в группе плацебо (33%) и 32 человек (50%) – в группе ω–3 ПНЖК. Риск возникновения ФП не различался между группами как в страте пароксизмальной ФП: (ОР=1,15; 95%ДИ: 0,90–1,46; p=0,26), так и в страте персистирующей ФП: (ОР=1,64; 95%ДИ: 0,92–2,92; p=0,09), а также в обеих стратах вместе: (ОР=1,22; 95%ДИ: 0,98–1,52; p=0,08). При этом уровни ЭПК и ДГК

вкрови были значительно выше, чем в группе плацебо [Kowey P.R. et al., 2010].

Не было показано положительных эффектов ω–3 ПНЖК и в ряде других исследований [Bianconi et al., 2011; Watanabe et al., 2011].

Два проведенных системных мета–анализа также не показали эффективности ω–3 ПНЖК в лечении больных с ФП. В ранее цитированном ме- та–анализе [Liu T. et al., 2011] отмечалось незначимое снижение риска ре-

цидивов ФП на 19% (ОР=0,81; 95% ДИ: 0,57–1,15; p=0,24).

По данным другого мета–анализа повышенное потребление жирной рыбы, рыбьего жира или препаратов ω–3 ПНЖК не снижало риска возникновения первого или повторных пароксизмов ФП. В анализ были включены 7 когортных и 11 рандомизированных контролируемых исследований. Относительный риск для рандомизированных контролируемых исследований составил (ОР=0,79; 95%ДИ: 0,56–1,12; p=0,19) для когортных –

(ОР=0,83; 95%ДИ: 0,59–1,16; p=0,27) [Khawaja О., 2012].

4.4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ Ω–3 ПНЖК В ЛЕЧЕНИИ ЖЕЛУДОЧКОВЫХ НАРУШЕНИЙ РИТМА

Исследования в которых оценивался риск внезапной сердечной смерти на фоне приема ω–3 ПНЖК, а соответственно была получена кос-

~ 118 ~

венная информация о влиянии ω–3 ПНЖК подробно освещены в главе 3. В этой главе будут рассмотрены только те исследования, в которых оценивалось влияние ω–3 ПНЖК на желудочковые аритмии с использованием функциональных методов исследования.

Одним из первых исследований, в котором была показана эффективность ω–3 ПНЖК в отношении желудочковых аритмий (ЖА) было исследование выполненное Sellmayer A. et al., (1995). В исследование было включено 39 пациентов с желудочковой экстрасистолией (ЖЭ), которые рандомизировались в группу приема ω–3 ПНЖК (15 мл/день рыбьего жира с содержанием 0,9 грамм ЭПК или 1,54 грамма ДГК) и в группу плацебо (подсолнечное масло). Через 16 недель было проведено холтеровское мониторирование (ХМ), по данным которого в группе ω–3 ПНЖК отмечалось уменьшение количества ЖЭ на 48%, в группе плацебо только на 25% от исходного. Выраженный антиаритмический эффект (уменьшение количества ЖЭ на 70% и более от исходного) отмечался у 38% пациентов в группе ω–3 ПНЖК и только у 13% в группе сравнения (р<0,001). Значительное уменьшение парных экстрасистол (на 80% и более) и триплетов (на 90% и более), также чаще отмечались в группе ω–3 ПНЖК: 52% и 44%соотвественно [Sellmayer A. et al., 1995].

В двойное слепое, плацебо–контролируемое исследование было включено 65 пациентов с ЖА без признаков ИБС и ХСН. Пациенты были рандомизированы к приему 3 грамм в сутки рыбьего жира (33 пациента) и к приему оливкового масла (32 пациента). Исходно группы не различались по количеству ЖЭ: 5112 и 4988 экстрасистол в сутки. Через 6 месяцев было проведено контрольное ХМ. В группе ω–3 ПНЖК отмечалось достоверное уменьшение общего количества ЖЭ и парных ЖЭ. В группе плацебо значимых различий по количеству ЖЭ, отдельных градаций не отмечалось. Через 6 месяцев после окончания вмешательства было проведено ХМ. В группе ω–3 ПНЖК общее количество ЖЭ вернулось к исходному уровню

[Singer P., Wirth M., 2004].

Однако, в исследовании Geelen A. et al., (2005) не наблюдалось эффекта от приема ω–3 ПНЖК у больных с ЖЭ. В исследование было включено 84 пациента с частой ЖЭ (1440 ЖЭ и более за сутки). Рандомизацию осуществляли в группу ω–3 ПНЖК (1,5 грамма в сутки) или плацебо. Длительность исследования составила 14 недель. Как в группе плацебо, так и в группе ω–3 ПНЖК не было отмечено достоверного уменьшения количества ЖЭ. В группе ω–3 ПНЖК среднее количество ЖЭ уменьшилось с 10803 /сутки до 9425 /сутки (различия не достоверны). В группе больных с ИМ в анамнезе среднее количество ЖЭ практически не изменилось: 10388/сутки и 10281/сутки. В группе больных без ИМ в анамнезе эффект был наиболее выраженным: исходно 10956/сутки и 9112/сутки на момент окончания исследования. Во всех случаях различия не достоверны [Geelen

A. et al., 2005].

~ 119 ~

Не было выявлено эффекта от приема ω–3 ПНЖК и в исследовании Перовой Н.В. с соавт., (2007). В исследование было включено 20 больных с хронической ИБС, которые получала 1 грамм в сутки ω–3 ПНЖК на протяжении 12 недель. В ходе исследования, в том числе оценивали антиаритмический эффект препарата ω–3 ПНЖК. Значимого изменения количества ЖЭ при этом не наблюдалось [Перова Н.В. с соавт., 2007]. Не наблюдалось уменьшения количества ЖЭ и в исследовании Муллабаевой Г.У. с соавт., (2011) которые наблюдали 84 пациента с перенесенным Q– инфарктом. Рандомизация осуществлялась в группу омега 3 ПНЖК (1 грамм в сутки) и контрольную группу. Все пациенты получали стандартную терапию. Не отмечалось уменьшения общего количества ЖЭ, а также отдельных градаций ЖЭ, кроме градации IV А: исходно 20,9%, на момент окончания исследования – 5,5%; р<0,05 [Муллабаева Г.У. с соавт., 2011].

Однако, в большинстве отечественных исследований эффект от применения ω–3 ПНЖК наблюдался. Возможно это связано с тем, что во всех этих исследованиях, в качестве источника ω–3 ПНЖК использовался высококонцентрированный препарат ω–3 ПНЖК – «Омакор®» [Полякова О.М., 2010; Кудряшова М.В. с соавт., 2010; Сукало Е.А. с соавт., 2011].

Водном из таких исследований препарат ω–3 ПНЖК назначался в дозе 1,0 грамм в сутки пациентам со стабильной стенокардией [Нифонтов Е.М. с соавт., 2010]. Через 1 месяц приема препарата отмечался выраженный антиаритмический эффект: количество одиночных экстрасистол уменьшилось на 20,1% (p=0,01), парных экстрасистол уменьшилось на 47% (p=0,0018), число пароксизмов желудочковой тахикардии уменьшилось на 49% (p=0,0029), при этом у 41,9 % обследованных зафиксировано исчезновение пароксизмов. При продолжении приема препарата в течение второго месяца эффективность лечения усиливалось. Прекращение приема препарата ω–3 ПНЖК сопровождалось снижением, но не исчезновением достигнутого эффекта.

Вдругом исследовании препарат ω–3 ПНЖК в дозе 1,0 грамм в сутки назначался пациентам с ИБС и желудочковыми нарушениями ритма в течение 6 месяцев в сравнении с контрольной группой. Все критерии антиаритмического эффекта (уменьшение числа ЖЭ на 75% и более, парных ЖЭ на 90% и более, полное устранение неустойчивых пароксизмов ЖТ через 3 месяца терапии были выявлены у 16% пациентов, а через 6 месяцев –

у46% пациентов. В контрольной группе отмечалось небольшое, но достоверное увеличение числа ЖЭ, парных ЖЭ, «пробежек» ЖТ. Кроме того, авторы отмечали увеличение вариабельности сердечного ритма [Гавва Е.М. с соавт., 2012].

Внашем исследовании, результаты которого представлены в отдельной главе, мы также наблюдали значимый антиаритмический эффект от приема препарата ω–3 ПНЖК у больных с ИМ в анамнезе и ЖА.

~120 ~