1.6 Чувствительность микромицетов – возбудителей онихомикоза in vitro

Чувствительность нитчатых грибов к антимикотикам определяют, как правило, методом серийных разведений, в том числе стандартизованным референтным методом микроразведений CLSI М-38А, European Union Committee for Antifungal Susceptibility Testing (EUCAST) E.DEF 9.1. Однако, не разработаны клинически значимые критерии чувствительности in vitro ни для одного из препаратов, применяемых для лечения онихомикоза. В настоящее время многие исследователи отмечают, что резистентность к антимикотикам среди дерматомицетов не является проблемой. Имеются единичные сообщения, касающиеся тербинафина [93]. Так, в исследовании, проведенном в Канаде, Мексике и США, из изученных 1242 штаммов дерматомицетов (МПК₉₀ тербинафина составляла 0,016 мкг/мл) были выявлены: один резистентный штамм T. rubrum в Канаде (МПК 4 мкг/мл) и четыре штамма в Мексике (МПК 0,5 мкг/мл), 6 штаммов в США (МПК 0,5-4 мкг/мл), что составляло 0,88%, 5,71% и

0,73% от общего числа штаммов.

Наряду с этим, имеются многочисленные сообщения об устойчивости нитчатых недерматомицетов – возбудителей онихомикоза к антимикотическим препаратам.

Guilhermetti et al. [92] установили, что из 360 случаев подтвержденного онихомикоза, 27 (7,5%) были обусловлены грибами рода Fusarium. Наиболее частым видом был Fusarium oxysporum. МПК итраконазола, кетоконазола и

тербинафина в отношении Fusarium spp. были высокие: через 48 часов инкубации

– 1 - 16; 0,5 - 16; 0,25 - 8 (мкг/мл), к амфотерицину В – низкие (0,125 - 1).

Есть сведения, что грибы рода Fusarium отличаются резистентностью in vitrо и in vivo к большинству имеющихся противогрибковых препаратов. В работе Gupta с соавторами, 2005 г. [102] было установлено, что резистентность к позаконазолу, равуконазолу, итраконазолу и тербинафину проявляют следующие виды нитчатых недерматомицетов: Fusarium proliferatum, Fusarium solani, Onychola сanadensis и Scopulariopsis brevicaulis. Резистентными только к флуконазолу были Aphanoascus fulvescens, Aspergillus sydowii, Aspergillus terreus, Nattrassia mangiferae, Trichosporon beigelli при хорошей чувствительности к другим четырем препаратам. Установлены следующие значения МПК в отношении недерматомицетов: позаконазол 0,03-4 мкг/мл; равуконазол 0,03-8 мкг/мл; итраконазол 0,06 > 8 мкг/мл; флуконазол 1 > 4 мкг/мл; тербинафин 0,06 >

2 мкг/мл.

Garrilo-Munoz A.J c соавторами изучали активность вориконазола в отношении дерматомицетов, Scopulariopsis brevicaulis, Fusarium spp. и Scytalidium dimidiatum. Показана высокая активность вориконазола в отношении Scytalidium dimidiatum (1 штамм) [118].

Чувствительность клинически значимых дрожжей к антимикотикам определяют методами микроразведений CLSI М-27А и диско-диффузионным методом CLSI М-44А. Известно, что чувствительность Candida spp. к флуконазолу зависит от вида гриба. К флуконазолу и итраконазолу чувствительно подавляющее число штаммов C. аlbicans. По данным многоцентрового глобального исследования ARTEMIS DISK (1997 - 2007 гг.), чувствительность вида C. аlbicans составляет 98,4%, а C. не-аlbicans видов – от 50% до 100% от всех полученных изолятов. Практически все штаммы C. krusei природно устойчивы к флуконазолу.

Публикации о чувствительности грибов – возбудителей онихомикоза, как нитчатых недерматомицетов, так и дрожжей немногочисленны [147, 154]. Грибы рода Candida редко выступают возбудителем онихомикоза стоп. Так, при

исследовании 624 больных с онихомикозом стоп, только у 16 пациентов (2,5%) была подтверждена этиологическая роль Candida spp. По данным ряда авторов, МПК итраконазола для C. аlbicans были от 0,007 до > 8,0; C. pаrapsilosis < 0,015-

2,0; C. guilliermondii 0,03 > 8,0; C. famata 0,06 - 1,0 мкг/мл. МПК тербинафина в отношении C. аlbicans составила 6,25-100; C. pаrapsilosis 0,1-3,13; C. guilliermondii 0,5 > 125 (мкг/мл) [179].