Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / УГРЕВАЯ_БОЛЕЗНЬ_И_ПОВЫШЕННАЯ_ЖИРНОСТЬ

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
5.19 Mб
Скачать

80

Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

 

 

Gupta A.B., Tripathi T.P., Haldar B. Surface pH of normal skin. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 1987; 53: 19–21.

Hachem J.-P., Crumrine D., Fluhr J. et al. pH directly regulates epidermal permeability barrier homeostatsis, and stratum corneum cohesion/integrity. J Invest Dermatol. 2003; 121: 345–353.

Heuss E. Die Reaktion des Schweisses beim gesunden Menschen. Monatsch Prakt Dermatol 1892; 14:341: 400–501.

Hillebrand G.G., Levine M.J., Miyamato K. The age-dependent changes in skin condition in African Americans, East Asians, and Latinos. IFFSC Magazine. 2001; 4: 259–266.

Jacobi U., Gautier J., Sterry W. et al. Gender-related differences in the physiology of the stratum corneum. Dermatol. 2005; 211: 312-317.

Kim M.K., Patel R.A., Shinn A.H. et al. Comparison of sebum secretion, skin type, pH in humans with and without acne. Arch Dermatol. 2006; 298: 113–119.

Kobayashi H., Tagami H. Distinct differences observable in biophysical functions of the facial skin: with special emphasis on the poor functional properties of the stratum corneum of the perioral region. Int J Cos Sci. 2004: 26(2): 91–101.

Korting H.C., Hubner K., Greiner K. et al. Differences in the skin surface pH and bacterial microflora due to the longterm application of synthetic detergent preparations of pH 5,5 and 7,0.Acta Dermatol Venereol (Stockh.). 1990; 70: 429–431.

Korting H.C., Ponce-Poschl E., Klovekorn W. et al. The influence of the regular use of a soap or an acidic syndet bar on preacne. Infection 1995; 23: 89–94.

Krien P.M., Kermici M. Evidence for the existence of a self regulated enzymatic process within the human stratum corneum — an unexpected role for urocanic acid. J Invest Dermatol 2000; 115: 414–420.

Lee H.S., Kim I.H. Salicylic acid peels for the treatment of acne vulgaris in Asian patients. Dermatol Surg. 2003; 29: 1196–1199.

Lee S.H., Huh C.H., Park K.C., Youn S.W. Effects of repetitive superfi cial chemical peels on facial sebum secretion in acne patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006; 20: 964–968.

Lukacs A. Growth of important bacteria of the resident skin flora by changes in pH. In: BraunFalco O, Korting HC, eds. Skin Cleansing with Synthetic Detergents: Chemical, Ecological and Clinical Aspects. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 1990, pp. 97–105.

Mauro T., Grayson S., Gao W.N. et al. Barrier recovery is impeded at neutral pH, independent of ionic effects: implications for extracellular lipid processing. Arch. Dermatol Res 1998; 290: 215–222.

Mourelatos K., Eady E.A., Cunliffe W.J. et al. Temporal changes in sebum excretion and propionibacterial colonization in preadolescent children with and without acne. Br J Dermatol. 2007; 156(1): 22–31.

Murahatta R.I., Aronson M.P. The relationship between solution pH and chemical irritancy for carboxylic acid-based personal washing products. J Soc Cosmet Chem. 1994; 45: 239–246.

Часть II. Практические навыки и клинический опыт

81

 

 

Noble W.C. Physical factors affecting skin flora and disease. In: Noble W.C., ed. The Skin Microflora and Microbial Skin Disease. Cambridge: Cambridge University Press, 1993. pp. 78–81.

Ohnishi Y., Okino N., Ito M. et al. Ceramidase activity in bacterial skin flora as a possible cause of ceramide deficiency in atopic dermatitis. Clin Diagn Lab Immunol. 1999; 101: 104.

Parra J.L., Paye M. EEMCO guidance for the in vivo assessment of skin surface pH. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2003; 16: 188–202.

Ramasastry P., Downing D.T., Pochi P.E. et al. Chemical composition of human skin lipids from birth to puberty. J Invest Dermatol. 1970; 54: 139–144.

Rippke F., Schriener V., Schwantiz H-J. The acidic milieu of the horny layer: new findings on the physiology and pathophysiology of skin. Am J Clin Dermatol. 2002; 3: 261–272.

Runeman B., Faergermann J., Larko O. Experimental Candida albicans lesions in healthy humans: dependence on skin pH. Acta Derm Venereol. 2000; 80: 421–424.

Sahl H.G., Brandis H. Production, purification and chemical properties of an anti-staphylococcal agent produced by S. epidermidis. J Gen Microbiol. 1981: 127: 377–384.

Schade H., Marchionini A. Der Sauremantel der Haut (nach Gaskettenmessung). Klin Wochenschr 1928; 7: 12–14.

Schmid-Wendtner M.H., Korting H.C. The pH of the skin surface and its impact on the barrier function. Skin Pharmacol Physiol. 2006; 19: 296–302.

Schьrer N.Y., Bock M. Lowering lesional surface pH in acne: a new treatment modality for Herpifix. J Dermatolog Treat. 2009; 20(1): 27–31.

Siyu W., Li L. Effect of sweating by exercise on stratum corneum hydration, skin surface sebum content and pH value. ISBS International Symposium Besanзon (France) — September 9-12, 2009. Р.100

Solomon L.M., Esterly N.B. Neonatal dermatology. The newborn skin. J Pediatr 1970; 77: 888–894.

Stenzaly-Achtert S., Scholermann A., Schreiber J. et al. Axillary pH and influence of deodorants. Skin Res Technol. 2000; 6: 87–91.

Strange P. Staphylococcal enterotoxin B applied on intact, normal and intact atopic skin induces dermatitis. Arch Dermatol. 1996; 132: 28–33.

Suetsugu K., Shiraishi H., Izumi A. et al. The effects of skin microbial flora on skin surface conditions. J Soc Cosmet Chem Jpn. 1994; 28: 44–56.

Sznitowska M., Janicki S., Williams A. et al. pH-induced modifications to stratum corneum lipids investigated using thermal, spectroscopic, and chromatographic techniques. J Pharm Sci. 2003; 92: 173–179.

Takagi Y., Kriehuber E., Imokawa G. et al. Beta-glucocerebrosidase activity in mammalian stratum corneum. J Lip Res. 1999; 40: 861–869.

82

Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

 

 

Takashi A., Mayuzumi J., Kikuchi N. et al. Seasonal variations in skin temperature, skin pH, evaporative water loss and skin surface lipid values on human skin. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1980; 28: 387–392.

Treffel P., Panisset F., Faiver B. et al. Hydration, transepidermal water loss, pH and skin surface parameters: correlations and variations between dominant and nondominant forearms. Br J Dermatol. 1994; 130: 325–328.

Tronnier A. Seifen und Syndets in der Hautpflege und Therapie. Arztl Kosmetol 1985; 15: 19–30.

Turek B.A., Dikstein S. Skin pH: workshop report from the fourth international symposium of bioengineering and the skin. Bioeng Skin 1985; 1:57–58.

Turner N.G., Cullander C., Guy R.H. Determination of pH gradient across the stratum corneum. J Invest Dermatol Symp Proc. 1998; 3: 110–113.

Williams S., Davids M., Reuther T. et al. Gender difference of in vivo skin surface pH in the axilla and the effect of a standardized washing procedure with tap water. Skin Pharmacol Physiol. 2005;

18:247–252.

Yosipovitch G. Circadian rhythms of the skin. Cosmet Toil. 1999; 114: 45-47.

Yosipovitch G., Maayan-Metzger A., Merlob P. et al. Skin barrier properties in different body areas in neonates. Pediatrics. 2000; 106: 105–108.

Yosipovitch G., Tur E., Morduchowitz G., et al. Skin surface pH, moisture, and pruritis in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 1993; 8:1129–1132.

Yosipovitch G., Xiong G.L., Haus E. et al. Time-dependent variations of the skin barrier function in humans: transepidermal water loss, stratum corneum hydration, skin surface pH and skin temperature. J Invest Dermatol. 1998; 110: 20–23.

Zlotogorski A. Distribution of skin surface pH on the forehead and cheek of adults. Arch Dermatol Res 1987; 279: 398–401.

Zlotogorsky A., Dikstein S. Measurement of skin surface pH. In: Serup J., Jemec G.B.E., eds. Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin. Boca Raton: CRC Press, 1995. pp. 22–225.

Часть II. Практические навыки и клинический опыт

83

 

 

Акне у взрослых женщин: эпидемиологические, диагностические и терапевтические аспекты

Угревую сыпь, появляющуюся у женщин после 25 лет, называют «акне взрослых женщин» (АВЖ). Основным этиологическим фактором, связанным с развитием акне в данной возрастной группе, является гиперандрогения. Помимо угревых высыпаний для женщин с гиперандрогенией также характерно наличие себореи, алопеции и гирсутизма, нарушений менструального цикла и овуляторной дисфункции, сопровождающихся бесплодием и метаболическим синдромом, психологическими расстройствами и вирилизацией. Среди женщин с синдромом поликистозных яичников, являющимся основной причиной гиперандрогении, 70% имели акне.

Тем не менее в большинстве случаев АВЖ связи с эндокринным заболеванием нет. Наиболее распространенной причиной возникновения этого дерматоза является нарушение ответа кожных андрогеновых рецепторов на физиологические гормональные изменения во время менструального цикла, ассоциированное с появлением воспалительных изменений и даже увеличением отделения кожного сала. У 60–70% женщин, особенно в предменструальный период, отмечается увеличение числа угревых высыпаний.

Хотя в основе процесса не лежит какое-либо системное заболевание, клинические проявления создают дискомфорт для пациента не только изза их внешнего вида в активной фазе, но и вследствие их склонности к хронизации и образованию рубцов.

Цели настоящего исследования:

1.Проанализировать основные особенности акне у взрослых женщин без гиперандрогении, в том числе — ответ на проводимую терапию.

2.Установить возможную связь с другими этиологическими факторами.

Материалы и методы исследования

Отбор пациенток

Проведенное исследование являлось открытым, неконтролируемым, ретроспективным и включало изучение медицинской документации женщин детородного возраста старше 25 лет, у которых при первом визите

84

Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

 

 

к врачу был установлен диагноз «акне взрослых женщин» за период с марта 2006 по декабрь 2008 г.

В исследование были включены данные всех пациенток, имевших клинически установленный диагноз АВЖ более года и отрицательные лабораторные анализы на эндокринную патологию, ассоциированную с акне, а также пациентки, находившиеся под наблюдением как минимум в течение 3 месяцев.

По данным за период наблюдения проводилась оценка ответа на назначенную терапию первой линии.

Оцениваемые параметры

Лабораторные тесты, имеющие диагностическое значение в отношении эндокринопатий, ассоциированных с акне, включали: свободный тестостерон, андростендион, дигидроэпиандростерон, дигидроэпиандростерон сульфат, фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон и пролактин.

Также были проанализированы данные ультразвуковых исследований яичников.

Кроме того, изучалось наличие сопутствующих заболеваний. К другим исследуемым параметрам относились: возраст, этническая принадлежность, клиническая стадия акне, назначенные лекарства и ответ на предложенную терапию.

Статистическая методология

Статистический анализ проводился с использованием таблиц частот с доверительными интервалами с целью установить, имелись ли различия между заданными соотношениями, или критерий хи-квадрата для установления связи между двумя переменными. Когда количество табличных ячеек с частотами ниже 5 не позволяло использовать критерий хи-квадрата, применялся точный критерий Фишера.

Результаты исследований

Были отобраны 262 медицинские карты, датируемые с декабря 2005 по декабрь 2008 г. Во всех документах были зарегистрированы жалобы на АВЖ, и 226 из них содержали информацию по необходимым дополнитель-

Часть II. Практические навыки и клинический опыт

85

 

 

ным обследованиям и периоде последующего наблюдения и, таким образом, являлись подходящими для данного исследования.

Эпидемиологические данные

Возраст и этническая принадлежность

Средний возраст в выборке составлял 33,9 лет (мин. 25, макс. 45); большинство пациенток относились к европеоидной расе — 81 (69,8%), вторыми по численности были представительницы монголоидной расы — 22 пациентки (18,9%); негроидная раса была представлена 13 пациентками (11,2%).

Клинические проявления

Наиболее распространенной клинической стадией акне была стадия умеренных проявлений (II стадия), отмечавшаяся у 94 пациенток (81,0%);

у13 пациенток (11,0%) наблюдалась III стадия; и I стадия была отмечена

у9 пациенток (7,7%).

Всоответствии с критерием хи-квадрата, между возрастом и стадией акне в выборке не было отмечено связи на уровне значимости в 5% (р=0,881); средний возраст для для I стадии составлял 31,5 год, для II стадии — 34,2 года и для III стадии — 33,6 года.

Также изучалась локализация акне. Наиболее часто поражаемой областью было лицо (100%), следующей по частоте поражения являлась предгрудинная область — у 37 пациенток (31,8%), и область спины у 12 пациенток (10,3%).

Связь между развитием акне и менструальным циклом отмечали 54 пациентки (46,5%), сообщавшие об усугублении проявлений акне в предменструальный период.

Ультразвуковая картина

Ультразвуковое исследование (УЗИ) яичников было проведено 21 (18,1%) из 116 пациенток, включенных в выборку. У 11 из этих пациенток наблюдалась фолликулярная картина, у 8 — гомогенная, и у 2 — микрокистозная.

На основании точного критерия Фишера, у пациенток, входивших в изучаемую выборку, не было обнаружено связи между клинической стади-

86

Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

 

 

ей акне и данными УЗИ (р=0,8978) на уровне значимости, равном 5% (табл. II-4).

Таблица II-4. Связь между клинической стадией акне и УЗИ яичников (n=21)

Клиническая стадия

 

Ультразвуковая картина

 

 

 

 

Фолликулярная

Гомогенная

Микрокистозная

 

 

 

 

 

I

1

2

0

 

 

 

 

II

8

5

2

 

 

 

 

III

2

1

0

 

 

 

 

P-значение = 0,8978

Гипотеза: между переменными отсутствует связь.

Сопутствующие заболевания и лекарства

Сопутствующие заболевания были обнаружены у 5 пациенток (4,3%). Одна пациентка страдала сахарным диабетом 2-го типа, и у двух пациенток была артериальная гипертензия; у одной пациентки был установлен диагноз «гипертиреоидизм»; у одной пациентки была волчанка, возникшая позднее акне.

Применение местных средств

У 75 пациенток (64,6%) в анамнезе отмечалось усугубление клинических проявлений акне при применении косметических средств, таких как декоративная косметика, увлажняющие кремы и солнцезащитные средства.

Что касается применения местных средств без назначения врача, 58 (50%) пациенток использовали косметические и лекарственные средства без эффекта или с частичным и временным улучшением состояния.

Схемы лечения

Системная терапия

Системное лечение было рекомендовано 62 пациенткам (53,4%).

Что касается группы назначенных системных лекарств, большинство составляли контрацептивы: их применяли 35 (30,17%) пациенток. Комбинация контрацептивов с другими системными лекарствами была рекомендована 9 из 35 пациенток (35,7%): 5 принимали азитромицин и 4 — изотретиноин.

Часть II. Практические навыки и клинический опыт

87

 

 

Некоторым пациенткам назначались системные антибиотики: 15 принимали лимециклин, 9 — азитромицин и 5 — миноциклин.

2 пациенткам изотретиноин был назначен без оральных контрацептивов, так как обе женщины перенесли лигирование маточных труб и отказывались от приема гормональных препаратов.

На основании точного критерия Фишера была обнаружена статистически значимая связь между показаниями к применению системных лекарств и клинической стадией акне (р=0,0916).

Местное лечение

Всем пациенткам назначались местные лекарства. Наиболее часто это были ретиноиды, их применяли 66 пациенток (56,9%): 37 пациенток использовали третиноин, 27 пациенток — адапален и 2 пациентки — изотретиноин. Комбинированные с антибиотиками препараты применяли 43 пациентки (37%): 22 из них был прописан пероксид бензоила + клиндамицин, 11 пациенткам — изотретиноин + эритромицин и 10 пациенткам — адапален + клиндамицин. Пероксид бензоила использовали 7 пациенток.

Динамика через 4–6 недель

Динамика состояния всех пациенток оценивалась на 4–6-й неделе лечения.

В этот период полный регресс симптомов наблюдался у 6 пациенток (5,17%). Другие пациентки сообщали о некоторой степени регресса, однако 9 пациенток (7,75%) не отметили никакого улучшения. Недостаточное улучшение, по-видимому, никак не коррелирует с клинической стадией акне, так как у всех пациенток стадия акне расценивалась как II. Средний возраст был несколько выше, чем в выборке (35,3 лет), однако и он никак не коррелировал с клинической динамикой заболевания.

Из этих 9 пациенток только 1 получала системные антибиотики и 2 имели системные заболевания (диабет и волчанка соответственно). Ни один из местных препаратов в данной группе не применялся чаще других. 3 из этих пациенток принимали антибиотики и одна — оральные контрацептивы.

Что касается побочных эффектов, у 5 пациенток, все из которых принимали ретиноиды (4 получали третиноин 0,5% и 1 — третиноин 0,025%), отмечались умеренные побочные эффекты, однако лечение при этом не прерывали. С пациентками была проведена разъяснительная беседа по поводу способа применения препарата.

88

Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

 

 

Динамика через 10–12 недель

У 31 пациентки (26,7%) отмечался полный регресс. Из них 18 (58%) принимали препарат перорально: 3 принимали перорально изотретиноин, 8 — системные антибиотики и 7 — оральные контрацептивы в качестве монотерапии. Все эти пациентки были включены в группу, сообщавшую о некотором улучшении при первой оценке. По данным критерия хи-квадрат эти результаты не подтверждают наличия статистически значимой связи между применением комбинированной терапии и результатами лечения (Р=0,494).

Затем проводилась оценка возможного наличия связи между динамикой заболевания и клинической стадией акне, на основании точного критерия Фишера (табл. II-5).

Таблица II-5. Корреляция между клинической степенью акне взрослых женщин (АВЖ) и ответом на предложенную терапию (n=116)

Клиническая степень

 

Динамика

 

 

 

 

Улучшение

Усугубление

Полный регресс

 

 

 

 

 

I

4

0

3

 

 

 

 

II

38

13

22

 

 

 

 

III

4

1

6

 

 

 

 

Р-значение = 0,404 Гипотеза: между переменными отсутствует связь.

Статистически значимого соотношения между динамикой заболевания

иклинической стадией акне не было отмечено.

У25 пациенток (21,5%) лечение было изменено, что у 15 пациенток (12,9%) было связано с недостаточным эффектом. У 6 пациенток причиной смены препарата были побочные эффекты от терапии; из них 3 применяли третиноин 0,05%, 2 — адапален + клиндамицин, и 1 получала пероксид бензоила + клиндамицин.

Побочные эффекты

Побочные эффекты наблюдались у 27 пациенток; у 24 из них это были кожные реакции, связанные с применением местных средств, такие как эритема, сухость и шелушение; у 2 пациенток отмечались гастроинтестинальные симптомы, связанные с антибиотикотерапией, а именно, боль в эпигастрии (на лимециклин) и диарея (на азитромицин).

Часть II. Практические навыки и клинический опыт

89

 

 

В таблице II-6 показано число реакций, связанных с применением каждой схемы местного лечения. При сравнении доверительных интервалов выясняется, что у пациенток, принимавших изотретиноин + эритромицин, отмечалось меньше побочных реакций, чем у пациенток, принимавших третиноин (0,025%).

Таблица II-6. Частота побочных реакций на местную терапию (n=116)

Местное лекарство

 

Побочные реакции

 

 

 

нет

 

есть

 

 

 

 

 

 

Адапален

24

 

3

 

 

 

 

Адапален + клиндамицин

8

 

2

 

 

 

 

Третиноин (0,025%)

15

 

7

 

 

 

 

Третиноин (0,05%)

11

 

4

 

 

 

 

Изотретиноин

3

 

0

 

 

 

 

Изотретиноин + эритромицин

9

 

1

 

 

 

 

Пероксид бензоила (4%)

2

 

0

 

 

 

 

Пероксид бензоила (5%)

2

 

1

 

 

 

 

Пероксид бензоила (4%) + клиндамицин

17

 

5

 

 

 

 

Обсуждение результатов

Акне взрослых женщин (АВЖ) является распространенным заболеванием, требующим должного обследования на гормональные нарушения. Тем не менее в данной возрастной группе нарастает частота акне, не связанного с гормональным дисбалансом. В исследовании с участием 200 взрослых женщин с акне было обнаружено, что только 37% имели гиперандрогению.

В эпидемиологическом исследовании, проведенном во Франции с участием 4000 женщин, было показано, что у 41% в популяции среди взрослых женщин имели акне. Можно выделить две различные группы акне

увзрослых:

«персистирующие акне», более широко распространенные и являющиеся следствием эволюции юношеских акне;

«акне с поздним началом», возникающие в возрасте старше 25 лет. Возможно, у этих пациенток имеются ранние стадии нарушений функ-

ций яичников и надпочечников, требующие обследования.