4 курс / Дерматовенерология / УГРЕВАЯ_БОЛЕЗНЬ_И_ПОВЫШЕННАЯ_ЖИРНОСТЬ

Вбольшинство исследований, связанных с АВЖ, включают пациенток

ссопутствующими гормональными нарушениями. В данной выборке среди пациенток без гормонального дисбаланса преобладающая клиническая стадия (II стадия, воспалительные акне) совпадала с таковой у пациенток

сэндокринными заболеваниями.

Некоторые авторы предполагают, что наиболее распространенными изменениями при акне взрослых женщин являются воспалительные элементы, без большого числа комедонов.

Возрастной группой, наиболее подверженной АВЖ, по-видимому, являются пациентки 25–35 лет. В исследовании Franca и Teixeira среди 60 женщин с акне средний возраст составлял 26,5 лет. В нашем исследовании средний возраст составлял 33,9 года, но важно отметить, что это относится только к пациенткам без гормональных нарушений.

В изучаемой выборке пациенток с нормальным гормональным профилем ожидаемая ультразвуковая картина также была нормальной. Ни у одной пациентки не было отмечено поликистоза или разрастания стромы яичников, которые имеют связь с гормональными нарушениями. Однако нормальная ультразвуковая картина не исключает заболевания яичников, поэтому всегда необходимо проводить исследование уровня гормонов.

Хотя размер нашей выборки не позволял провести исследование системных заболеваний, сопутствующих АВЖ, клиническая степень акне, по-видимому, никак не была связана с сопутствующими заболеваниями, имевшимися у пациенток в выборке. Ответ на лечение также не имел с ними связи, у двух из пяти пациенток с системными заболеваниями отмечалось его замедление.

Что касается этнической принадлежности, хотя заболевание и было более распространено среди лиц европеоидной расы, но эти данные могут быть связаны с конкретной выборкой больных и не могут расцениваться как значимые. В медицинской литературе нет свидетельств преобладания АВЖ в какой-либо этнической группе.

Хотя нет четкой связи этиологии акне взрослых женщин с использованием косметики, применение косметики, вызывающей появление акне, а также некоторых лекарств, по-видимому, может способствовать усугублению акне у женщин старше 25 лет. Анализ данной выборки подтверждает эту связь: 64,6% пациенток описывали появление акне после использования косметики. Самолечение также, по-видимому, является частой практикой, проводимой до визита к дерматологу: 50% пациенток в выборке при-

меняли какой-либо продукт для борьбы с акне, но не получили ожидаемого результата.

Влитературе также описаны другие факторы, способствующие усугублению проявлений акне, такие как стресс, наследственность и курение, но

визучаемой выборке эти данные не были собраны. Так как данное исследование является ретроспективным и базируется на данных медицинской документации, такого рода данные не встречаются систематически. Тем не менее ими не стоит пренебрегать, так как семейный анамнез по данному заболеванию имеют до 67% пациенток.

Вдемографическом исследовании с участием 236 пациентов Gouden с соавт. продемонстрировали, что у пациентов, ближайшие родственники которых страдают акне взрослых, риск развития подобных клинических проявлений заболевания в три раза выше, чем в остальной популяции.

Что касается эмоционального стресса, авторы предполагают, что около 50% пациентов отмечают усугубление симптоматики. Также существуют свидетельства о том, что акне более распространены и имеют более тяжелые проявления у курильщиков по сравнению с некурящими.

Лечение

Результаты исследования позволяют предположить, что системное лечение дает положительный эффект: из 10 пациенток, не отмечавших улучшения, только у одной проводилась системная терапия. Из 31 пациентки, у которых при последнем обследовании отмечался полный регресс, 18 (58%) получали системное лечение, хотя данный результат и не является статистически значимым. Несмотря на то, что лечение при АВЖ не отличается значительно от такового при юношеских угрях, опубликованные данные позволяют предположить, что комбинацию системных лекарств, таких как контрацептивы и антибиотики, следует принимать во внимание, а изотретиноин следует применять в более резистентных случаях.

Важным фактором, который необходимо учитывать при назначении системной антибиотикотерапии, является бактериальная резистентность (было показано, что 80% женщин с АВЖ не отвечали на системные антибиотики по причине бактериальной резистентности) и возможный контрацептивный эффект антиандрогенов в комбинации с циклинами.

Побочные реакции наблюдались у 21,5% больных: из них 88% были кожными реакциями с картиной раздражения. Это позволяет предположить

большую предрасположенность к раздражению у пациенток в выборке, что подтверждается некоторыми авторами. Такая картина раздражения, по-видимому, чаще встречается в старшей возрастной группе.

Нет исследований, изучающих возможные различия уровней активности сальных желез и кожного барьера при АВЖ в сравнении с юношескими угрями. Наблюдение, позволяющее предположить большую предрасположенность к раздражению, основывается на более высоком проценте реакций на 0,025%-ный гель с третиноином, чем на 0,05%-ный крем с третиноином; другими словами, форма и концентрация продукта, по-видимому, играют более значительную роль в развитии раздражения, чем ретиноид как таковой.

Резюме

1.Пациентки с АВЖ имеют более высокую вероятность наличия гормональных нарушений, требующих устранения в начале лечения.

2.У пациенток без гиперандрогении клинические проявления АВЖ являются умеренными, с преобладанием воспалительных изменений.

3.Системное лечение у паценток с АВЖ без гиперандрогении дает положительный эффект.

4.При назначении антибиотикотерапии необходимо учитывать бактериальную резистентность.

5.В целом лечение пациенток с АВЖ не отличается от такового при угрях обыкновенных; тем не менее следует соблюдать осторожность при назначении раздражающих веществ, так как данная группа, по-видимому, имеет большую предрасположенность к раздражению кожи.

Источники и рекомендуемая литература

Azziz R., Woods K.S., Reyna R., et al. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metabol. 2004; 89: 2745–9.

Bergfeld W.F. A lifetime of healthy skin: implications for women. Int J Fertil Womens Med. 1999; 44: 83–95.

DeRossi S.S., Hersh E.V. Antibiotics and oral contraceptives. Dent Clin North Am. 2002; 46: 653–4.

Dumont-Wallon G., Drйno B. Specificity of acne in women older than 25 years. Presse Med. 2008; 37(Pt 1): 585–91.

Goodman N.F., Bledsoe M.B., Cobin R.H., et al. Hyperandrogenic disorders task force. American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for the clinical practice for the diagnosis and treatment of hyperandrogenic disorders. Endocr Pract. 2001; 7: 120–34.

Goulden V., Clark S.M., Cunliffe W.J. Post-adolescent acne: a review of clinical features. Br J Dermatol. 1997; 136: 66–70.

Goulden V., Mcgeown C.H., Cunliffe W.J. The familial risk of adult acne: a comparison between first-degree relatives of affected and unaffected individuals. Br J Dermatol. 1999; 141: 297–300.

Goulden V., Stables G.I., Cunliffe W.J. The prevalence of facial acne in adults. J Am Acad Dermatol. 1999; 41: 577–80.

Held B.L., Nader S., Rodriguez-Rigau L.J. Acne and hyperandrogenism. J Am Acad Dermatol. 1984; 10: 223–5.

Kligman A.M., Mills Jr. O.H. “Acne cosmetica”. Arch Dermatol 1972; 106: 843–50.

Lucky A.W. Quantitative documentation of a premenstrual flare of facial acne in adult women. Arch Dermatol. 2004; 140: 423–4.

Marks R. Acne and its management beyond the age of 35 years. Am J Clin Dermatol 2004; 5: 459–62.

Parish L., Brenner S., Ramos e Silva M. Women”s Dermatology. From infancy to maturity. London: Parthenon Publishing; 200. p 394; 112.

Poli F., Dreno B., Verschoore M. An epidemiological study of acne in female adults: results of a survey conducted in France. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001; 15: 541–5.

Reingold S.B., Rosenfield R.L. The relationship of mild hirsutism or acne in women to androgens. Arch Dermatol. 1987; 123: 209–12.

Rivera R., Guerra A. Management of acne in women over 25 years of age. Actas Dermosifiliogr. 2009; 100: 33–7.

Sampaio S., Rivitti E. Dermatologia. Sгo Paulo: Artes Mйdicas; 2001. p. 291–94.

Schдfer T., Nienhaus A., Vieluf D., Berger J., Ring J. Epidemiology of acne in the general population: the risk of smoking. Br J Dermatol. 2001; 145: 100–4.

Shaw J.C., White L.E. Persistent acne in adult women. Arch Dermatol. 2001; 137: 1252–3.

Slayden S.M., Moran C., Sams Jr. W.M. Hyperandrogenemia in patients presenting with acne. Fertil Steril. 2001; 75: 889-92.

Strauss J.S., Thiboutot D.M. Diseases of the sebaceous glands. In: Freedberg I.M., Eisen A.Z., Wolff K., Austen K.F., Goldsmith L.A., Katz S.I., Fitzpatrick T.B., eds. Fitzpatrick”s Dermatology in General Medicine. New York: Mc Graw-Hill; 1999. p. 769–84.

Teixeira M.A.G., Franзa E.R. Acne in adult women: behavior, hormone and ovarian ultrasonographic profile Rev Bras Saъde Matern Infant. 2007; 7: 39–44.

Teixeira R.J., Silva V.C.G., Freitas J.R. Ovбrios policнsticos em meninas e adolescentes normais: uma avaliaзгo ultra-sonogrбfica. Radiol Bras. 2001; 34: 217–20.

White G.M. Recent findings in the epidemiologic evidence, classification, and subtypes of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 1998; 39: S34–7.

Williams C., Layton A.M. Persistent Acne in Women: Implications for the Patient and for Therapy. Am J Clin Dermatol. 2006; 7: 281–290.

Williams M., Cunliffe W.J. Explanation of premenstrual acne. Lancet. 1973; 2: 1055–1057.

Yarak S., Bagatin E., Hassun K.M., et al. Hiperandrogenismo e pele: sindrome do ovario policistico e resistencia periferica a insulina. An Bras Dermatol. 2005; 80: 395–410.

Комплекс растительных ингредиентов для ухода за проблемной кожей

Проблемная кожа — феномен, который наблюдается у большей части населения. Выраженность проблем варьирует от повышенной секреции сальных желез до угревой болезни, сопровождающейся воспалением и образованием шрамов. Угревая болезнь — это воспалительное заболевание волосяных фолликулов. В западной цивилизации она встречается у 70 % подростков и у 40 % людей старше 25 лет. Высыпания чаще появляются на лице, груди, плечах и спине.

Патогенез

Угревая болезнь

Патогенез угревой болезни представляет собой переплетение нескольких процессов — первичного воспаления, гиперкератоза волосяных фолликулов, воспаления, вызванного бактериями Propionibacterium acnes (P. acnes) и повышенной секреции кожного сала, которое служит пищей бактериям P. acnes.

Первичное воспаление

Характерные для акне поражения кожи (комедоны, прыщи, пустулы) начинаются с измененной кератинизации (гиперпролиферации и нарушенной дифференциации) в клетках протоков сальных желез и их неправильного отшелушивания. В результате появляются микрокомедоны. Считается, что в данных изменениях ключевую роль играет воспалительный цитокин ФНОα (фактор некроза опухоли альфа).

Бактериальные факторы

Вформировании прыщей и пустул основную роль играют бактерии P. acnes. Это анаэробный, грамположительный микроорганизм, который питается кожным салом. Так как в проблемной коже продукция кожного сала повышена, а его отток из железы затруднен, в сальной железе создается идеальная среда для размножения этого микроорганизма — отсутствие кислорода и изобилие пищи. Важной чертой P. acnes, которая сильно затрудняет лечение акне, является его способность сравнительно легко формировать устойчивость к различным антибиотикам.

Воспалительный процесс в комедонах, прыщах и пустулах

На поверхности бактерий P. acnes находится гликолипид — липотейховая кислота (lipoteichoic acid), которая стимулирует производство ряда воспалительных цитокинов, таких как ФНОα и простагландин Е2 (ПГE2). Другим стимулятором воспаления являются пероксиды сквалена, которые вызывают повышение продукции интерлейкина 6 (IL-6) в человеческих кератиноцитах.

Избыток кожного сала

Важная особенность проблемной кожи — усиленная секреция кожного сала. Показано, что воспаление может дополнительно повышать секрецию кожного сала посредством активации рецептора-пролифератора пероксидом, который присутствует в сальных железах.

Комплекс CBMM — многофункциональный комплекс растительных ингредиентов

Комплекс CBMM содержит жирорастворимые активные компоненты из экстрактов Nigella sativa (черный тмин), Taraktogenos kurzii (чаульмугра), Magnolia grandiflora (магнолия крупноцветковая) и Leptospermum scoparium (манука). Комплекс улучшает состояние жирной и комбинированной кожи, уменьшая секрецию кожного сала и количество комедонов, пустул и прыщей.

Главным активным компонентом экстракта черного тмина является тимохинон (ТХ) (рис. II-3). Он оказывает выраженное противовоспалительное действие и, в частности, подавляет секрецию воспалительных простагландинов и ФНОα. ТХ также обладает антимикробным действием и эффективен против различных бактерий и грибов. Главными активными компонентами чаульмугры являются гиднокарповая (hydnocarpic acid), горловая (gorlic acid) и чаульмугровая (chaulmoogric acid) кислоты. Это циклопентановые жирные кислоты (рис. II-4) с уникальной структурой.

В сочетании с другим активным компонен- Рис. II-3. Тимохинон том 5-метоксигиднокарпином они проявляют сильную антимикробную активность. Кислоты

гиднокарповая кислота

чаульмугровая кислота

горловая кислота

5-метоксигиднокарпин

Рис. II-4. Гиднокарповая, горловая и чаульмугровая кислоты, 5-метоксигиднокарпин

также обладают противовоспалительным действием, ингибируя образование ФНОα и ПГЕ2. В магнолии содержатся магнолол (magnolol) и хонокиол (honokiol) (рис. II-5), которые проявляют противовоспалительное действие,

Рис. II-5. Магнолол, хонокиол

Рис. II-6. Флавесон, лептоспермон, изолептоспермон

ингибируя ФНОα и медиатор NFκB, который способен стимулировать продукцию воспалительных медиаторов. Оба вещества также проявляют антимикробную активность и эффективны против P. acne.

Манука содержит трикетоны — флавесон (flavesone), лептоспермон (leptospermone) и изолептоспермон (isoleptospermone) (рис. II-6), так называемые β-трикетоны. Экспериментально показано, что β-трикетоны мануки более эффективны против грамположительных бактерий, чем знаменитое масло чайного дерева.

Оценка антимикробных свойств комплекса СВММ in vitro

CBMM проявляет антимикробную активность против P. acnes, успешно преодолевая способность этого микроорганизма вырабатывать устойчивость к антибактериальным средствам. Антибактериальное действие комплекса было определено методом диффузии в агаре на двух штаммах P. acnes — бактериальной линии ATCC 6919 (штамм 1), которая была выделена из кожи пациентов, страдающих акне, и линия DSM 16379 (штамм 2), которую долго культивировали, что теоретически должно было сделать ее более устойчивой к антимикробным средствам.

Бактерии обоих штаммов выращивали на кровяном агаре в анаэробных условиях в течение 48 часов в присутствии разных компонентов комплекса СВММ. После этого была определена зона ингибирования микробного роста. Оба штамма бактерий P. acnes показали разный спектр чувствительности к компонентам СВММ. Первый штамм был чувствителен ко всем четырем компонентам комплекса. Второй штамм проявил устойчивость к компонентам мануки и черного тмина. Однако полный комплекс эффективно подавлял рост бактерий обоих штаммов (рис. II-7).

Рис. II-7. Антимикробный эффект различных компонентов СВММ комплекса на бактерии P. acnes

Также было показано, что СВММ комплекс эффективно подавляет скорость размножения бактерий P. acnes, что позволяет разорвать порочный круг патогенеза акне.

Оценка противовоспалительного действия комплекса СВММ in vitro

Использовали два типа моделей кожи, чтобы продемонстрировать противовоспалительную активность комплекса СВММ:

1)модель кожи, состоящую из полностью развитого эпидермиса, базальной мембраны и дермы;

2)эпидермальную модель, состоящую из полностью развитого эпидермиса.

На кожу, состоящую из эпидермиса, базальной мембраны и дермы, наносили ФНОα, а затем через 3 часа — комплекс СВММ. Через три дня уровень ФНОα измеряли методом иммунного анализа (ELISA). Комплекс СВММ значительно угнетал секрецию воспалительного медиатора ФНОα. Это говорит о том, что он может уменьшать первичное воспаление, развивающееся под влиянием этого медиатора, а следовательно, подавлять формирование микрокомедонов (рис. II-9).