Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / УГРЕВАЯ_БОЛЕЗНЬ_И_ПОВЫШЕННАЯ_ЖИРНОСТЬ

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
5.19 Mб
Скачать

130

Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

 

 

Липогидроксисалициловая кислота

В отличие от ретиниллинолеата, реализующего свою биологическую активность в глубине кожи — там, где есть живые клетки, липогидроксисалициловая кислота «работает» исключительно на поверхности — на уровне рогового слоя.

LHA (от lipo hydroxy acid — липогидроксикислота) — активный ингредиент для эксфолиации кожи, разработанный в научно-исследовательской лаборатории L’Oreal в середине 1990-х годов и ставший основным действующим началом гаммы средств Effaclar (La Roche-Posay) для ухода за жирной, склонной к акне кожей. По химической природе LHA является производным салициловой кислоты и относится к β-липогидроксикислотам (рис. II-29). Дополнительная гидрофобная цепочка (жирная кислота) повышает липофильность соединения и увеличивает его молекулярную массу. В итоге LHA имеет высокое сродство к гидрофобным участкам рогового слоя, т.е. к межклеточной липидной прослойке, заполняющей промежутки между корнеоцитами. Но при этом молекулы медленнее диффундируют из-за большого размера. Аккумулируясь в роговом слое, LHA оказывает «разъединяющий» эффект на корнеодесмосомы — белковые «мостики», соединяющие корнеоциты и обеспечивающие целостность рогового слоя. А кроме того, несколько «разрыхляет» липидный цемент, дополнительно склеивающий роговые чешуйки. В результате роговые чешуйки быстрее слущиваются с поверхности кожи.

 

 

Липогидроксисалициловая кислота

Салициловая кислота

(Lipo Hydroxy Acid, LHA)

 

 

 

Карбоксильная

Гидроксильная

 

группа

ОН

 

группа

HO

O

 

COOHКарбоксильная

 

 

 

 

группа

HO

Гидроксильная

группа

О

MW =138

Ацильная группа (жирная кислота)

MW =264

Рис. II-29. Салициловая и липогидроксисалициловая кислоты

Часть II. Практические навыки и клинический опыт

131

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

1

2

1

 

2

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. II-30. Оценка раздражающего действия LHA и гликолевой кислоты методом TiVi:

 

 

1 — гликолевая кислота; 2 — LHA

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

TEWL ( Treated / Excp.)

1.5

 

MW (LHA) 264

 

 

1.3

MW (SA) 138

 

 

 

 

 

1.1

 

 

 

0.9

 

 

 

0.78%

1.5%

5%

1.5%

SA

LHA

SA

LHA

6 mM

 

 

 

Одинаковая молярная концентрация

 

Одинаковая весовая концентрация

(т.е равное число молекул)

 

(т.е число молекул SA больше)

LHA отшелушивает эффективнее

 

Эффективность отшелушивания

 

 

примерно одинакова

 

 

 

Рис. II-31. Влияние на барьерную функцию (метод теваметрия — измерение индекса ТЭПВ): SA — салициловая кислота; LHA — липогидроксисалициловая кислота

132

Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

 

 

Обработка рогового слоя салициловой кислотой (15 % в пропиленгликоле)

Корнеодесмосомы фрагментированы, при этом их отдельные фрагменты остаются на обеих разъединенных сторонах (белые и черные стрелки указывают на остаточные «кусочки» корнеодесмосом на оболочках соседних корнеоцитов):

1.Воздействие на корнеодесмосомы во всем роговом слое

2.Неселективное разрушение корнеодесмосом

Обработка рогового слоя LHA

(5 % в пропиленгликоле)

Место прикрепления корнеодесмосомы на одной стороне остается нетронутым (отмечено звездочкой), зато вся остальная часть белкового мостика разрушена:

1.Воздействие на корнеодесмосомы на глубине 3–4-го слоя в роговом слое

2.Селективное разрушение корнеодесмосом, которые уже подверглись первичному расщеплению протеазами

Рис. II-32. Салициловая кислота и липосалициловая кислота по-разному разрушают корнеодесмосомы

В отличие от гликолевой и салициловой кислот, LHA практически не проходитчерезкожныйбарьеринепопадаетвглубокиеслоикожи,анакапливается в роговом слое и воздействует на роговые чешуйки, ускоряя их естественное отшелушивание. В связи с этим данное соединение дерматологически более мягкое, т.е. не вызывает раздражения кожи (рис. II-30). Также важно, что выраженный терапевтический эффект достигается с помощью невысоких действующих концентраций (для сравнения: отшелушивающая эффективность 1,5%-ной LHA равна эффективности 5%-ной салициловой кислоты) (рис. II-31). Салициловая кислота и LHA по-разному разрушают корнеодесмосомы. Салициловая кислота активна во всей толще рогового слоя, а LHA действует на

Часть II. Практические навыки и клинический опыт

133

 

 

корнеоциты, залегающие на глубине 3–4-го слоев рогового слоя. Именно на этой глубине начинается ферментативный процесс десквамации — физиологического расщепления белковых мостиков между роговыми чешуйками протеазами. В отличие от салициловой кислоты, действующей на любые корнеодесмосомы, LHA селективно воздействует только на те, которые располагаются в центральной части чешуйки и которые уже начали подвергаться процессу ферментативного разрушения. Таким образом, LHA ускоряет естественный процесс десквамации. И, наконец, сам характер разрушения корнеодесмосом у LHA иной, чем у салициловой кислоты: в случае LHA белковые мостики подвергаются более серьезному разрушению (рис. II-32).

Дополнительными полезными качествами LHA являются антибактериальные, противовоспалительные и комедонолитические свойства, что в сочетании с мягким эксфолиирующим действием делает ее весьма перспективным агентом для лечения и коррекции проблемной кожи.

Технология двойного пилинга: в чем суть?

Стимуляция обновления клеточного состава эпидермиса — задача, стоящая перед любым пилингом. Другое дело, что решить эту задачу можно по-разному (табл. II-10).

1.Пилинг «снаружи»: косвенная стимуляция базальных кератиноцитов. Подавляющее большинство пилинговых технологий воздействуют на внешний слой кожи — роговой. Базальные кератиноциты по механизмам обратной связи (в том числе, благодаря ускорению потока воды, которая начинает интенсивнее испаряться через поврежденный участок) получают сигнал о том, что роговой слой поврежден. В ответ на это базальные кератиноциты начинают быстрее делиться, чтобы поскорее восполнить образовавшуюся брешь в кожном барьере.

2.Пилинг «изнутри»: прямая стимуляция базальных кератиноцитов. Другой вариант — прямое стимулирующее действие на базальные кератиноциты, которые в ответ начинают интенсивнее делиться. Образовавшийся клеточный «массив» продвигается вверх,

подпирая и выталкивая вышележащие клетки. В результате происходит ускоренная смена клеточного состава всех слоев эпидермиса, в том числе — рогового слоя.

Дополнительные эффекты средства Effaclar K связаны с присутствием линолевой кислоты: 1) противовоспалительное действие; 2) укрепление липидного барьера.

134

Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

 

 

 

Таблица II-10. Технология двойного пилинга

 

 

 

 

 

Пилинг «снаружи»

Пилинг «изнутри»

 

 

 

Активное веще-

Липосалициловая кислота

Ретиниллинолеат (за счет высвободив-

ство

 

шегося ретинола и его трансформации

 

 

в активную форму)

 

 

 

Действие на

Ослабляет корнеодесмосомы, ускоряет

 

роговой слой

десквамацию роговых чешуек. В результате

 

 

барьер ослабевает, и индекс трансэпи-

 

дермальной воды повышается, что служит

 

 

сигналом для базальных клеток к делению

 

 

 

 

Действие на

 

Воздействует на ядерные рецепторы

базальные кера-

 

клеток, запуская процессы пролиферации

тиноциты

и дифференцировки. В результате ускоря-

 

 

ется смена клеточных пластов эпидерми-

 

 

са, в том числе — рогового слоя

 

 

 

Клинические испытания

Акне — это проблема, с которой все чаще сталкиваются взрослые: >51% женщин в возрасте 20–29 лет и >35% женщин в возрасте 30–39 лет имеют жирную кожу с неровной поверхностью, закупоренными порами и локальными воспалениями. Акне взрослых может длиться годами и характеризуется частыми рецидивами. В отличие от подростковой кожи, клеточное обновление эпидермиса взрослой кожи происходит медленнее. Поэтому мягкий физиологический пилинг, не травмирующий кожу, позволит нормализовать разбалансированные процессы роста и созревания кератиноцитов. Кроме того, уровень гидратации рогового слоя взрослой кожи чаще всего снижен из-за «слабости» липидного барьера. Поэтому при уходе за такой кожей особенно важно принять меры по его укреплению — в этой связи, безусловно, целесообразно использовать незаменимые жирные кислоты (витамин F). Но все это — теоретические рассуждения, основанные на лабораторных исследованиях и наших знаниях о биологии и физиологии кожи. Что же говорят клинические испытания?

Исследования, проведенные с участием женщин в возрасте 20–39 лет, показали, что препарат не только довольно быстро улучшает качество кожи, но и обеспечивает длительный антирецидивный эффект даже спустя месяц после прекращения применения средства Effaclar K (рис. II-33). Участницы отметили комфортность препарата, его легкую текстуру — препарат «невесом» на коже, не закупоривает поры, придает приятный матовый блеск, на него хорошо ложится макияж. Высокие потребительские качества обеспечиваются инновационной силиконовой основой, в которой нет органических масел. Отсутствие спирта, красителей, парабеновых консервантов

Часть II. Практические навыки и клинический опыт

135

 

 

Рис. II-33. Улучшение состояния кожи при использовании Effaclar K

обеспечивает возможность использования препарата даже на очень чувствительной, пересушенной коже с нарушенными барьерными свойствами. Термальная вода La Roche-Posay с уникальным минеральным составом насыщает роговой слой влагой и регулирует осмотический баланс.

Резюме

Проблема терапии акне на самом деле проблема комплексная — слишком много звеньев в цепочке событий, результатом которых является дерматоз в виде угревых высыпаний. Безусловно, акне — это заболевание, которое надо лечить. Но мы уже знаем примеры, когда косметические средства успешно встраиваются в комплексную схему лечения кожных патологий. Вспомним атопический дерматит и восстановление барьерных свойств рогового слоя с помощью специальных корнеотерапевтических препаратов. Или улучшение ранозаживления путем создания на коже поверхностного слоя, поддерживающего оптимальные условия для живых клеток.

Средство Effaclar K интересно прежде всего потому, что оно учитывает важные физиологические процессы, лежащие в основе естественного обновления кожи и нарушенные при акне. Если смотреть на его рецептуру с этих позиций, то можно провести аналогию с дизайном лекарственных средств. Фармакологические препараты для наружного использования имеют инерт-

136

Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

 

 

ную основу, в которую введены один или несколько активных компонентов в строго определенном соотношении. Такая лаконичность необходима, чтобы обеспечить предсказуемый результат, который можно исследовать и оценить количественно. Именно этот подход отличает дерматологическую косметику от обычных косметических средств и служит основанием для интеграции ее

всхемы лечения и коррекции кожных патологий.

Ив заключение несколько слов о всей гамме Effaclar. В нее входят средства для очищения и средства для ухода. Каждая рецептура отличается сбалансированностью состава и конкретным предназначением. Так

Effaclar K предназначен для взрослой кожи, а Effaclar DUO показан для

кожи подростков. Соответственно составы имеют свои особенности, учитывающие физиологию и структуру кожи в разном возрасте. Теперь у людей, имеющих жирную, склонную к акне кожу, возможности подобрать оптимальную программу коррекции и ухода стали шире.

Источники и рекомендуемая литература

Vitamins and Hormons. Vol. 75. Herald Litwak (ed.) Elsevier, 2007.

Эрнандес Е.И., Пономарев И.В., Ключарева С.В. Современные пилинги. М.: ИД «Косметика и медицина», 2010.

Часть II. Практические навыки и клинический опыт

137

 

 

Пилинг с салициловой кислотой: переносимость и безопасность

Химический пилинг представляет собой процедуру контролируемого по глубине частичного повреждения тканей кожи. После оказанного на кожу воздействия запускается процесс заживления, в ходе которого происходит регенерация эпидермиса благодаря прилегающему эпителию

икожным придаткам. Кроме того, происходит снижение признаков фотоэластоза, а также замена и реорганизация новой соединительной ткани дермы. Таким образом, данная процедура приводит к восстановлению кожи, поврежденной в результате воздействия ультрафиолетового излучения, а также помогает удалить морщины, пигментные пятна, постугревые рубцы и веснушки, возвращая коже здоровый и молодой вид: в норме результатом процедуры является более гладкая кожа с равномерным тоном

итекстурой.

Более глубокие морщины и серьезные недостатки могут потребовать использования дополнительного лечения и техник. Для проведения химического пилинга верхних слоев кожи, устранения пятен, акне и т. д., как правило, используется гликолевая или салициловая кислота, в то время как для пилинга среднего и глубокого уровня подходят трихлоруксусная кислота и фенол.

В зависимости от используемого типа пилинга последующая реакция кожи на солнечное излучение может быть от незначительной вплоть до острой. Кожа также может отреагировать на лечение персистирующей эритемой, которая может проявляться на протяжении нескольких месяцев. Среди пациентов, перенесших ранее простой герпес (HSV), существует вероятность повторной вспышки инфекционного процесса.

Перед началом проведения курса пилинга дерматолог обязан ознакомиться с историей болезни пациента и выявить случаи проявления келоидных образований, склонности кожи к образованию рубцов, подвергалась ли кожа лица какому-либо облучению, в том числе рентгенографии, а также установить случаи неоднократного проявления герпеса на губах в целях определения необходимых мер предосторожности. После проведения химического пилинга крайне важно избегать прямого солнечного излучения, поскольку обновленная кожа является более уязвимой и чувствительной к повреждению.

Несмотря на то что салициловая кислота является замечательным косметическим ингредиентом, который используется с 1990-х годов, суще-

138

Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

 

 

ствуют элементарные меры предосторожности, связанные с ее обширным применением. Целью данного исследования является изучение вопроса переносимости химического пилинга с использованием салициловой кислоты среди пациентов с различными видами дерматоза на лице, а также безопасность применения пилинга с точки зрения возможных осложнений и побочных эффектов.

Методы исследования

Впилотное исследование были включены 268 человек — мужчин

иженщин в возрасте от 10 до 60 лет, проходящих курс поверхностного пилинга в целях лечения различных видов дерматозов и эстетических дефектов в области лица (мелазма, вульгарные угри, веснушки, поствоспалительная гиперпигментация кожи, актинический кератоз, тонкие и мимические морщины, постугревые рубцы, плоские лицевые бородавки и т. д.). Беременные и кормящие женщины, пациенты с повышенной чувствительностью к салициловой кислоте и склонностью кожи к образованию келоидных образований, а также пациенты с инфекционным герпесом в активной фазе или недавно перенесенным, были исключены из исследования.

Каждый пациент проходил курс из 8 процедур пилинга; каждая процедура проводилась раз в неделю. Для еженедельного пилинга использовался 30 %-ный раствор салициловой кислоты (30 г порошка салициловой кислоты, растворенного в чистом спирте для получения 100 мл раствора). После подробной консультации и получения письменного согласия от каждого пациента проводилась тестовая процедура пилинга 15 %-ным раствором салициловой кислоты в целях определения возможных осложнений

иознакомления пациента с вероятными последствиями.

Перед началом процедуры пилинга пациент умывал кожу лица мылом и водой, удаляя тем самым косметику, пыль и возможные загрязнения. После этого лицо протиралось ватным тампоном, смоченным в спирте. Пациент ложился на спину, при этом его голова находилась под углом в 45 градусов, глаза были обязательно закрыты, а уши защищены специальными тампонами. Химический реагент наносился легкими мазками на пораженные участки кожи в течение 30 с. На завершающей фазе лицо снова промывалось холодной водой движениями, исключающими трение. В случае необходимости по окончании процедуры пациенты садились перед охлаждающим феном. Время нанесения реагента в первой процедуре составля-

Часть II. Практические навыки и клинический опыт

139

 

 

ло 5 мин, далее, с каждой последующей процедурой пилинга, время воздействия увеличивалось на одну минуту.

Пациентам настоятельно рекомендовали не использовать мыло для умывания и избегать прямых солнечных лучей хотя бы в течение одного дня после процедуры. Одновременно с этим они должны были ежедневно пользоваться солнцезащитными средствами в течение дня и наносить 10 %-ный салициловый лосьон на ночь («Therasalic»). В ходе каждого еженедельного визита делались специальные отметки относительно переносимости реагента и нежелательных побочных эффектов, проявляющихся в ходе или сразу после процедуры пилинга. Между процедурами пилинга пациенты самостоятельно делали записи, касающиеся всех появляющихся побочных эффектов или осложнений.

По завершении курса лечения все пациенты продолжали оставаться под наблюдением специалистов на протяжении одного месяца, в ходе которого также регистрировались все осложнения. Переносимость курса терапии была субъективно оценена по шкале от 0 до 4:

0 — чрезвычайно болезненная процедура с очень плохой переносимостью;

1 — болезненная и едва переносимая процедура;

2 — переносимая процедура с достаточной степенью дискомфорта;

3 — переносимая процедура, доставляющая едва заметный дискомфорт;

4 — процедура переносится очень легко и не доставляет никакого дискомфорта.

Безопасность проведения процедуры оценивалась еженедельно на основании степени и вида возникающих побочных реакций (например, раздражение, ожог, эритема, образование корок, поствоспалительная гиперпигментация, простой герпес), зарегистрированных на протяжении всего курса терапии, а также в течение последующего месяца наблюдений.

Для анализа данных и получения результатов статистики использовалось программное обеспечение «SPSS версия 8», полученные данные были представлены в виде частоты встречаемости или в процентах.

Результаты исследования

В общей сложности в исследовании приняли участие 268 пациентов, 18 из которых выбыли на самых ранних этапах. Среди 250 пациентов, прошедших исследование до конца, было 175 женщин (70 %) и 75 муж-