4 курс / Дерматовенерология / Морфогенетический_подход_к_лечению_угрей_ретиноидами_Ноздрин_В_И

61

Рис. 9а,б,в. Фрагменты кожи животных через две недели аппликаций мази с 13цРК 0,05%. Эп – эпидермис, РС – роговой слой, Д – дерма, СЖ – сальная железа, ВФ – волосяной фолликул Скопления мононуклеаров указаны стрелками.

Ув.: а) 63 х 0,5; б) 20 х 0,5; в) 40 х 0,5.

В дерме мононуклеарные клетки располагаются в виде небольших скопле-

ний, расположенных субэпидермально (в виде прерывистой цепочки), и в сет-

чатом слое (рис. 9б). Размеры секреторных отделов СЖ и количество клеток в них меньше по сравнению с контрольными группами. Хорошо определяется граница между дифференцирующимися и недифференцированными себоцита-

62

ют; т.е. себостатический эффект от воздействия препарата проявляется нерав-

номерно (рис. 10 а,б).

Рис. 10а,б. Фрагменты кожи животных через две недели аппликаций мази с 13цРК 0,05%. Секреторные отделы редуцированных сальных желез указаны стрелками; Д – дерма; ВФ – волосяной фолликул. Ув.: 40 х 0,5.

Гистологическое исследование кожи после воздействия мази 13цРК

0,1%

Эпидермис неравномерно утолщен - примерно до 7-ми рядов клеток по вертикали вверх от базальной мембраны. Устья ВФ открыты; стержни волос располагаются в них свободно (рис. 11а,б). В целом морфологические измене-

ния эпидермиса, дермы, ВФ и СЖ подобны тем, что имели место после воздей-

ствия 0,05% ретиноевой мази, но представляются более вариабельными; скоп-

ления мононуклеарных клеток под эпидермисом выражены несколько ярче.

63

Рис. 11а,б,в. Фрагменты кожи животных через две недели аппликаций мази с 13цРК 0,1%. Эп – эпидермис, РС – роговой слой, Д – дерма, СЖ – сальная железа, ВФ – волосяной фолликул. Скопления мононуклеаров указаны стрелками. Ув.: а) 63 х 0,5; б) 20 х 0,5; в) 40 х 0,5.

Сальные железы имеют четкие очертания при сохранении связей с дермальными структурами. Визуально площадь СЖ и количество клеток, при-

ходящееся на их профили, представляются уменьшенными по сравнению с по-

казателями контрольных животных (рис. 11в). Значительные участки дермы вообще не содержат профилей СЖ. Форма базальных себоцитов нередко стано-

вится кубической; иногда недифференцированные себоциты располагаются в два слоя.

Гистологическое исследование кожи после аппликаций раствора

13цРК 0,025%

Эпидермис неравномерно утолщен; насчитывает в высоту 3 – 10 рядов клеток. Гранулы кератогиалина в эпидермоцитах зернистого слоя крупные,

встречаются в клетках шиповатого слоя, обнаруживаются в клетках, входящих в состав наружных корневых волосяных влагалищ. Встречаются единичные пе-

регруженные кератогиалином эпидермальные выросты и локальные участки гиперкератоза. В других участках роговой слой разволокнен и отслаивается

(рис. 12а).

64

Рис. 12а,б,в. Фрагменты кожи животных через две недели аппликаций раствора 13цРК 0,025%. Эп – эпидермис, РС – роговой слой, Д – дерма, СЖ – сальная железа, ВФ – волосяной фолликул. Скопления мононуклеаров указаны стрелками. Ув.: а) 63

х 0,5; б) 20 х 0,5; в) 40 х 0,5.

В дерме визуально отмечается умеренное повышение содержания моно-

нуклеаров (диффузно и в виде скоплений); наблюдаются признаки слабого оте-

ка. Встречаются участки умеренного отека эндомизия.

СЖ неравномерно уменьшены в размерах; в отдельных случаях их связь с дермальными структурами представляется нарушенной. Себоциты мельче, чем в контрольных группах, нередко деформированы. Соотношение базальных и дифференцирующихся клеточных форм меняется в сторону уменьшения доли последних. По-видимому, в таких случаях группа клеток, которые мы называем базальными недифференцированными клетками, включает в себя не только ба-

зальные (камбиальные), не вступавшие в дифференцировку элементы, но и остановившиеся в дифференцировке клетки, не накапливающие липиды (рис.

65

12 в). Некоторые СЖ сморщены и выглядят как скопление недифференциро-

ванных деструктивно измененных себоцитов. Контуры некоторых секреторных отделов выражены нечетко (рис. 13а,б).

Рис.13а,б. Сальные железы кожи крыс в условиях воздействия раствора 13цРК 0,025%. а) – редуцированные секреторные отделы (указаны стрелками). б) – остатки дольки сальной железы с нечеткими контурами (указано стрелкой). ВФ – волосяные фолликулы, Д – дерма. Ув.: 40 х 0,5.

Гистологическое исследование кожи после аппликаций раствора

13цРК 0,05%

Эпителиальный слой кожи неравномерно утолщен. Зернистый слой широ-

кий, представлен 3 – 5- ю слоями клеток (рис. 14а). Гранулы кератогиалина крупные, иногда сливаются, могут обнаруживаться и в шиповатом слое (мень-

ше, чем при воздействии 0,025% раствора). Единичные клетки обнаруживают признаки гидропической дистрофии. Эпидермис чаще, чем после аппликаций

0,025% раствора 13цРК, образует гребневидные выросты из клеток зернистого слоя, перегруженных крупными слившимися гранулами кератогиалина; над этими выростами располагаются более толстые, чем в других участках, пласты кератина; встречаются участки фолликулярного гиперкератоза. На большей ча-

сти поверхности эпидермиса роговые чешуйки неплотно прилежат к поверхно-

сти, отторгаются. Устья ВФ часто свободны от кератиновых пластов, корни и стержни волос отделены от эпителия наружного корневого влагалища щеле-

66

видным пространством (рис. 14б). Внутриэпидермальная инфильтрация лим-

фоцитами отсутствует.

В соединительнотканном слое кожи определяется легкий неравномерный отек. Наблюдаются группы мононуклеаров в поверхностном слое дермы, а

также мелкоочаговые скопления лимфоцитов, макрофагов, иногда базофилов в ее более глубоких слоях. Имеется некоторый отек гиподермы и эндомизия ске-

летной мышечной ткани; при этом жировая ткань гиподермы в значительной степени сохранна, и в ней отмечается слабая сосудистая реакция.

СЖ полиморфны, заметно уменьшены в размерах. Наблюдаются те же тен-

денции в изменении их гистоструктуры, что и при аппликациях 0,025% раство-

ра 13цРК. Встречаются СЖ, скорее их остатки, в которых вообще отсутствуют клетки с признаками дифференцировки; эти железы выглядят как скопление недифференцированных себоцитов вокруг протока. Обнаруживается немало профилей предельно редуцированных (до нескольких клеток) желез. Нередко СЖ выглядят как бы отделенными от основной массы дермы, возможно, за счет разрывов фибриллярных связей между коллагеновыми фибриллами и базаль-

ной мембраной себоцитов. Наблюдается тенденция к изменению в условиях воздействия раствора формы базальных себоцитов в сторону увеличения коли-

чества их кубических форм. Визуально ядра секреторных клеток СЖ выглядят расположенными плотнее, чем в коже интактных животных; что имеет место за счет уменьшения в клетках доли цитоплазмы (рис. 14б).

Отмечается разрастание корневых влагалищ с накоплением в их кератиноцитах гранул кератогиалина.

67

Рис. 14а,б,в. Фрагменты кожи крыс через две недели аппликаций раствора 13цРК 0,05%. Эп – эпидермис, РС – роговой слой; ВФ – волосяной фолликул; СЖ – сальная железа, Д – дерма. Гранулы кератогиалина указаны стрелками. Ув.: а, в) 40 х 0,5; б) 20 х 0,5.

Данные о строении эпидермиса крыс в условиях воздействия 13цРК нашли

подтверждение при морфометрических исследованиях (табл. 11, 12).

Т а б л и ц а 11

Количество клеток в эпителиальноклеточном пласте по вертикали от базальной мембраны до рогового слоя и содержание эпидермоцитов с гранулами кератогиалина через 2 недели аппликаций на кожу мазей и растворов, содержащих 13цРК (n=7)

68

Т а б л и ц а 12

Толщина эпидермиса без рогового слоя (в мкм) крыс через 2 недели аппликаций на кожу мазей и растворов, содержащих 13цРК (n=7)

Как видно из приведенных таблиц, действие 13цРК, входящей в состав различ-

ных лекарственных форм (растворов и мазей), на основные показатели эпидер-

миса идентично и проявляется в достоверном возрастании толщины эпидерми-

са и увеличении числа рядов кератиноцитов, содержащих гранулы кератогиа-

лина. Исследованные параметры не проявляют зависимости от концентрации субстанции в растворах и мазях. Морфометрические исследования СЖ живот-

ных также подтвердили результаты визуальной оценки (табл. 13, рис. 13).

Т а б л и ц а 13

Средняя площадь (в мкм2) сальных желез (Sсж), абсолютная (абс.) и относительная (отн. в %) площади, занимаемые базальными себоцитами (Sбс) и дифференцирующимися себоцитами (Sдс) крыс через 2 недели аппликаций мазей и растворов, содержащих 13цРК (n=7)

Из данных таблицы следует, что раствор 13цРК 0,025% и раствор 13цРК 0,05%

достоверно снижают среднюю площадь профилей СЖ в срезе по сравнению с

69

интактным контролем. Достоверно увеличивается доля, приходящаяся в про-

филе СЖ на недифференцированные (базальные) себоциты, и соответственно уменьшается площадь, занимаемая клетками, находящимися на разных стадиях дифференцировки. Эти показатели у животных, получавших аппликации рас-

творов с 13цРК, достоверно отличаются от соответствующих параметров СЖ у крыс, получавших основу раствора.

Таким образом, влияние 13цРК на эпидермис животных проявляется в его неравномерном утолщении, увеличении числа рядов клеток зернистого слоя и количества в них гранул кератогиалина, истончении и разрыхлении рогового слоя. В результате воздействия растворов 13цРК обеих концентраций имеет ме-

сто достоверный сдвиг соотношения площадей, занимаемых недифференциро-

ванными себоцитами и клетками, находящимися на разных стадиях дифферен-

цировки, в сторону увеличения доли недифференцированных форм; при этом максимальный эффект достигается при аппликациях раствора 13цРК 0,025%.

При воздействии мази с 13цРК обеих концентраций так же, как и под влиянием растворов 13цРК уменьшается площадь СЖ и выявляется сдвиг в сторону уве-

личения доли недифференцированных и малодифференцированных клеток.

Проведенные исследования демонстрируют, что изменения параметров СЖ под воздействием растворов 13цРК однонаправленны с теми, которые возникают в результате аппликаций мазей с 13цРК. Это доказывает возможность использо-

вания растворов и мазей с13цРК в качестве патогенетических средств для лече-

ния угрей.

Наблюдаемые в сосочковом слое дермы при воздействии растворов 13цРК и мазей с данной субстанцией небольшие субэпидермальные, а иногда также и расположенные в более глубоких слоях собственно кожи скопления моно-

нуклеаров можно рассматривать как морфологическое проявление иммуномо-

дулирующего действия 13цРК, присущего всем ретиноидам. Некоторый вклад в этот феномен, по-видимому, вносит и основа раствора. Следствием воздействия последней являются, по-видимому, и наблюдаемые после аппликаций раство-

ров 13цРК признаки умеренного отека дермы и гиподермы. Структурный по-

70

лиморфизм СЖ в условиях воздействия основы раствора, когда наряду с со-

вершенно неизмененными профилями встречались железы, себоциты которых представляются сморщенными, может быть отнесен на счет прижизненного липолитического, раздражающего и фиксирующего действия спирта. Таким об-

разом, себостатическое действие, оказываемое субстанцией, входящей в состав растворов 13цРК 0,025% и 0,05%, по всей вероятности, усиливается воздей-

ствием спирта, являющегося компонентом основы раствора.

Основные данные, полученные в результате изучения влияния 13цРК на эпидермис и CЖ животных, можно суммировать следующим образом:

– Действие растворов и мазей с 13цРК на дифференцировку эпидермиса прояв-

ляется статистически достоверным увеличением количества рядов клеток мальпигиева слоя, гранулезом, разрыхлением и уменьшением толщины рогово-

го слоя. Влияние на клеточные элементы дермы выражается в появлении не-

больших прерывистых скоплений мононуклеарных клеток в субэпидермальных участках собственно кожи.

– Растворы 13цРК 0,025% и 0,05% и мази с 13цРК 0,05% и 0,1% в условиях ежедневных в течение 2-х недель аппликаций на кожу крыс оказывают выра-

женное себостатическое действие, проявляющееся в редукции сальных желез и статистически достоверном изменении соотношения площадей, занимаемых недифференцированными и дифференцирующимися себоцитами, в сторону увеличения доли первых.

– Специфическая себостатическая активность растворов и мазей с 13цРК в пре-

делах использованных концентраций и сроков исследования достоверно не за-

висит от количества субстанции.

– Себостатическое действие субстанции, входящей в состав растворов 13цРК,

по всей вероятности, усиливается воздействием этилового спирта, являющегося компонентом основы раствора.

– Себостатическое действие 13цРК, находящейся в форме раствора, в основных чертах соответствует тому, которое оказывает данная субстанция, представлен-

ная в виде мазей, и поэтому раствор так же, как и мази, должен быть эффекти-