Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Морфогенетический_подход_к_лечению_угрей_ретиноидами_Ноздрин_В_И

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
2.15 Mб
Скачать

41

болевания до обращения пациента к врачу составляла от 1 года до 5 лет (61,8

%).

 

 

 

Т а б л и ц а 3

Длительность заболевания

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Длительность

 

Число больных

 

заболевания в годах

 

 

 

 

абсолютное

 

относительное

 

 

(n)

 

(%)

 

до 1 года

23

 

10,9

 

 

 

 

 

 

2 – 3 года

66

 

31,4

 

 

 

 

 

 

4 – 5 лет

64

 

30,4

 

 

 

 

 

 

больше 5 лет

35

 

16,7

 

 

 

 

 

 

10 лет и более

22

 

10,5

 

 

 

 

 

 

Всего

210

 

100

 

 

 

 

 

 

 

50

 

 

 

 

 

 

 

 

 

больных

40

 

 

 

 

 

 

 

 

 

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Количество

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

 

 

 

 

Длительность заболевания (годы)

 

 

Рис. 3. Распределение больных по длительности заболевания.

Важно отметить, что у 10,5% пациентов длительность заболевания была 10 и

более лет, что еще раз подтверждает хроническое течение этого дерматоза, ча-

стое рецидивирование и отсутствие самоизлечения.

42

Кожные проявления заболевания соответствовали картине обыкновенных угрей с типичной для данного дерматоза морфологией и локализацией элемен-

тов. У больных с ограниченным поражением, а их было большинство (72,9%),

высыпания локализовались только на лице, при распространенном процессе

(27,1 %) высыпания распространялись на спину и грудь. Клиническая картина характеризовалась наличием закрытых и открытых комедонов, папул, пустул,

узлов, атрофических и гипертрофических рубцов и темно-красных, синюшных и коричневатых пятен различной интенсивности окраски.

По клиническим формам угрей больные были распределены согласно классификации обыкновенных угрей, предложенной Plewig G., Kligman A.M. [157], следующим образом: комедональные угри – 16 больных (8%), папуло-

пустулезные угри – 165 (78%) , конглобатные угри – 29 больных (14%) (Рис. 2.4).

14% 8%

Комедональная

Папуло-пустулёзная

78%

Конглобатная

Рис.4. Распределение больных по клиническим формам.

У большинства наблюдаемых нами пациентов (165 из 210) была папуло-

пустулезная форма угрей.

Распределение больных обоего пола по клиническим формам и степени тяжести заболевания представлено в табл. 4. Степень тяжести определяли в за-

висимости от выраженности кожного процесса и его распространенности. При этом учитывалось число и характер угревых элементов на лице. При комедо-

нальной форме процесс расценивался, как легкий. При папуло-пустулезной форме степень степень тяжести соответствовала количеству воспалительных

43

элементов сыпи: легкая степень – до 10 папул и пустул; умеренная – от 10 до

40; тяжелая – больше 40 папуло-пустул и/или 1 и более узловых элементов.

Т а б л и ц а 4

Распределение больных по формам и степени тяжести

Клиническая

Общее

Мужчины

Женщины

Степени тяжести

количество

форма

 

 

 

 

 

 

 

 

 

абс

%

абс

%

абс

%

лёг.

ср.

тяж.

 

(%)

(%)

(%)

 

 

 

 

 

 

 

Комедональная

16

7,6

5

6,4

11

8,3

16

0

0

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Папуло-

165

78,6

53

68,0

112

84,8

44

93

28

пустулезная

(26,7)

(56,4)

(17,0)

 

 

 

 

 

 

Конглобатная

29

13,8

20

25,6

9

6,8

0

0

29

(100)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Всего

210

100

78

100

132

100

60

93

57

(28,6)

(44,3)

(27,1)

 

 

 

 

 

 

 

При конглобатной форме тяжесть процесса расценивалась всегда, как тяжелая.

У большинства наблюдавшихся пациентов были средняя и легкая степень тя-

жести угрей –72,9%; тяжелая степень имела место у 27,1%.

Основную группу - 165 человек (78,6%) - составили пациенты с папуло-

пустулезными угрями легкой и средней степени тяжести (83%). Конглобатные угри отмечались у 29 пациентов (13,8%), преимущественно у мужчин – 20 (69%).

У 152 (72,4%) больных угрями изучена наследственная предрасположен-

ность. Из анамнестических данных установлено, что у большей части пациен-

тов – 106 (69,7 %) один из родителей или оба имели в молодом возрасте угре-

вые высыпания, что подтверждает значимость роли генетических факторов в развитии данной патологии.

Сопутствующие заболевания, выявленные у 102 пациентов из 210 (48,6%), чаще всего включали патологию желудочно-кишечного тракта - 41,2% (хронический гастрит, хронический гастродуоденит, дискинезия желчевыводя-

щих путей, язва желудка и 12-перстной кишки, холецистит, дисбактериоз ки-

44

шечника). Сопутствующая патология у наблюдавшихся больных приведена в

табл. 5.

Т а б л и ц а 5

Сопутствующие заболевания у больных обыкновенными угрями

Заболевания

Всего

%

 

 

 

Заболевания ЖКТ

 

 

(хр. гастрит, хр. гастродуоденит, язва желудка и 12-перстной

46

45,1%

кишки, хр. холецистит, дискинезия желчевыводящих путей,

 

 

панкреатит, дисбактериоз кишечника).

 

 

Заболевания ЛОР-органов

16

15,7%

(ринит, гайморит, фарингит, хр. тонзиллит).

 

 

Заболевания женской половой сферы

11

10,8%

(аднексит, поликистоз яичников, нарушения менструального

 

 

цикла).

 

 

Аллергические заболевания

10

9,8%

(аллергический ринит, поллиноз, бронх. астма, экзема).

 

 

Заболевания почек

5

4,9%

 

 

 

Заболевания печени

4

3,9%

 

 

 

 

Эндокринные заболевания

3

2,9%

 

 

 

Другие заболевания

7

6,9%

 

 

 

 

Итого

102

100%

 

 

 

Изучена эффективность ранее проводимого лечения у исследуемых паци-

ентов. Из 210 пациентов ранее лечение получали 114 человек. 96 человек не ле-

чились или использовали только косметические средства для проблемной кожи.

Из 114 пациентов - 28 получали системную терапию (антибиотики -18, Роакку-

тан - 3, Диане 35 - 5, Ретинола пальмитат - 2), 86 пациентов - наружную тера-

пию (спиртовые болтушки и растворы - 52, Зинерит - 12, Окси10 -10, Ретиное-

вую мазь - 4, Скинорен - 3, ДалацинТ - 3, Ретин А - 2). Опрос пациентов пока-

зал, что эффективность ранее проводимого лечения, включающего антибакте-

45

риальную терапию и наружные антисептические средства, была низкой, осо-

бенно при конглобатных угрях.

Проведенный нами анализ эффективности предшествующей терапии больных обыкновенными угрями показал невысокую эффективность традици-

онно используемых средств и редкое применение в терапии угрей препаратов группы ретиноидов, в т.ч. отечественных. Это явилось обоснованием для изу-

чения и разработки патогенетических методов лечения угрей ретиноидами при различных клинических формах заболевания.

Таким образом, в исследовании участвовало 210 человек, из них – 132

женщины (63%) и 78 мужчин (37%). Среди пациентов преобладали лица юно-

шеского возраста – 50,5%. Основную группу – 165 человек (78,6%), составили пациенты с папуло-пустулезной формой угрей легкой и средней степени тяже-

сти (83,0%), среди которых преобладали женщины 68%. Среди пациентов с конглобатными угрями (13,8%) преобладали мужчины - 69%. У большинства пациентов процесс носил ограниченный характер с локализацией на лице - 72,9%.

2.2.2. Лекарственные препараты и методы лечения

Взависимости от способа лечения больные были разделены на 4 группы.

Втерапии 3 групп нами были использованы отечественные препараты из груп-

пы ретиноидов – масляный раствор ретинола пальмитата по 100000 МЕ/мл и препараты 13цРК – Ретасол® (0,025% раствор для наружного применения) и Ре-

тиноевая мазь 0,1%, 0,05%. Четвертая группа получала наружную традицион-

ную терапию.

I группа (основная) – 75 человек (23 мужчины и 52 женщины) в возрасте от 11 до 30 лет, с длительностью заболевания от 6 мес до 10 лет. Среди боль-

ных преобладали лица с папуло-пустулезной формой угрей легкой и средней степени тяжести - 63 (84%). С комедональной формой угрей было 6 пациентов

(8%), с конглобатной - также 6 человек (8%). Поводами для включения в дан-

ную группу пациентов с конглобатными угрями были: наличие противопоказа-

46

ний к проведению системной терапии, отказ пациента от лечения препаратами,

назначаемыми внутрь, материальные затруднения, а также ограниченность уг-

ревого процесса, представленного единичными узловыми элементами. Состав группы приведен в табл. 6 и табл. 10.

Т а б л и ц а 6

Характеристика пациентов I группы

 

Метод лечения

Форма угрей

м/ж

Всего

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Комедональная

1/5

6

(8%)

 

Ретасол® (0,025% р-р 13цРК

 

 

 

 

 

 

 

Папуло-пустулезная

17/46

63

(84%)

 

для наружного применения)

 

 

 

 

 

 

 

 

Конглобатная

5/1

6

(8%)

 

 

 

 

 

 

 

 

Всего

 

23/52

 

75

 

 

 

 

 

 

 

Все пациенты этой группы получали наружное лечение Ретасолом® (новый отечественный препарат из группы ретиноидов, разработанный и запатенто-

ванный ФНПП “ Ретиноиды”, представляющий собой раствор для наружного применения, содержащий 0,025% 13цРК) в качестве монотерапии. Препарат представляет собой прозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета.

Состав раствора: изотретиноина (13-цис-ретиноевой кислоты) 0,025 мг и спир-

тогликолевой основы до 1г. Выпускается во флаконах из темного стекла по 20

мл. Утвержден Фармакологическим комитетом МЗ РФ для медицинского при-

менения. Регистрационный номер 001836/01-2002. Небольшое количество пре-

парата наносили ватным тампоном на предварительно очищенную и сухую кожу два раза в день на всю область поражения. Для очищения кожи рекомен-

довали использовать жидкие косметические средства - пенки, гели для умыва-

ния, косметическое молочко, безалкогольный тоник. Во избежание пересуши-

вания кожи не применяли для очищения твердое мыло и спиртосодержащие растворы. Исключалось применение раствора на слизистые оболочки и область век. У лиц с тонкой, чувствительной кожей в начале лечения препарат приме-

няли один раз в день (вечером). Сухость кожи и шелушение устранялись при-

47

менением индифферентных мазей или увлажняющих косметических кремов.

На первой неделе применения раствора возникала местная реакция обострения

- появлялись покраснение, зуд, отечность, шелушение кожи и увеличение ко-

личества воспалительных элементов угревой сыпи. О возможности такой реак-

ции больного предупреждали. При возникновении реакции обострения крат-

ность нанесения препарата уменьшали до 1 раза в день (вечером) или наносили препарат через день. При сильно выраженной реакции пациенты прекращали применение раствора на 1-3 дня. По мере стихания реакции препарат вновь применяли дважды в день. При достижении стойкого положительного эффекта препарат наносили 1 раз вечером. Продолжительность лечения Ретасолом® - 3

месяца. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого результата, лечение Ре-

тасолом® или Ретиноевой мазью 0,05% продолжали еще в течение нескольких месяцев.

II группа – 64 человека (20 мужчин и 44 женщины), возраст больных - от

11 до 30 лет, длительность заболевания - от 1 года до 10 лет. Большинство со-

ставили пациенты с папуло-пустулезными угрями легкой и средней степени тяжести (89,1%). Состав группы приведен в табл. 7 и 10. Все пациенты группы получали монотерапию Ретиноевой мазью 0,1%. Мазь содержала 13цРК

(изотретиноина) и водоэмульсионную основу, имела светло-желтый цвет, без запаха, легко наносилась на кожу и впитывалась. Мазь производится ФНПП

“ Ретиноиды”, утверждена Фармакологическим комитетом МЗ РФ (Регистраци-

онный номер 000556/01-2001).

 

 

 

 

 

Т а б л и ц а 7

 

Характеристика пациентов II группы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Метод лечения

Форма угрей

м/ж

Всего

 

 

 

 

 

 

 

Ретиноевая мазь 0,1%

 

Комедональная

2/5

7 (10,9%)

 

 

 

 

 

 

 

Папуло-пустулезная

18/39

57 (89,1%)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Всего

 

20/44

64

 

 

 

 

 

 

48

Мазь наносили 2 раза в день на чистую сухую кожу. Лечение начинали с ис-

пользования Ретиноевой мази 0,1%. По мере достижения эффекта мазь назна-

чали один раз вечером. В конце первой (начале второй) недели лечения воз-

можно возникновение реакции обострения, аналогичной таковой при использо-

вании Ретасола® . При резко выраженной местной реакции лечение прекращали на несколько дней до ее стихания. При умеренной реакции уменьшали крат-

ность нанесения препарата до одного раза в день или через день. Длительность лечения составила 3 месяца. Затем лечение продолжали мазью более низкой концентрации - 0,05%, которую применяли 1 раз в день или через день еще в течение 1-6 месяцев.

III группа – 51 человек (27 мужчин и 24 женщины) в возрасте от 13 до 30

лет с давностью заболевания от 6 месяцев до 15 лет. Состав группы приведен в табл. 8 и 10. Больные получали перорально масляный раствор ретинола паль-

митата 100000 МЕ/мл и наружную терапию, включающую традиционно ис-

пользуемые средства. Ретинола пальмитат назначали в дозе 300 тыс. МЕ (3 мл), 1 раз в день, на ночь. Из наружных средств назначали салициловый, борно-

резорциновый спирты, линкомициновую пасту, мази и пасты с ихтиолом, чи-

стый ихтиол. Основными критериями для выбора препарата служили тяжесть и распространенность процесса, отсутствие эффекта от предшествующей тради-

ционной терапии.

 

 

 

 

 

Т а б л и ц а 8

 

Характеристика пациентов III группы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Метод лечения

Форма угрей

м/ж

Всего

 

 

 

 

 

 

 

Ретинола пальмитат

 

Папуло-пустулезная

12/16

28 (54,9%)

 

 

 

 

 

 

и наружные средства

 

 

 

 

 

 

Конглобатная

15/8

23 (45,1%)

 

 

 

 

 

 

 

Всего

 

27/24

51

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В конце второй недели лечения РП возникало обострение местной воспали-

тельной реакции: покраснение, шелушение кожи и увеличение количества эле-

ментов сыпи. Обычно эти явления проходили самостоятельно и не требовали

49

дополнительной терапии. При обострении тактику лечения не меняли. Курс пе-

роральной терапии продолжали до 3 месяцев, затем для лечения использовали наружные ретиноиды (Ретасол® ) в течение 3 месяцев и более. До назначения препарата и ежемесячно в течение всего курса определяли биохимические по-

казатели крови: концентрацию липидов, триглицеридов, активность трансами-

наз. При повышении этих показателей терапию прерывали, при незначительном отклонении одного из показателей дозу препарата снижали и назначали сред-

ства, улучшающие обменные процессы в печени.

IV группа - 20 человек в возрасте от 13 до 23 лет (8 мужчин и 12 женщин) с

комедональной и папуло-пустулезной формой угрей, легкой и средней степени тяжести (табл. 9, 10). Длительность заболевания составляла от 6 месяцев до 8

лет.

 

 

 

 

 

Т а б л и ц а 9

 

Характеристика пациентов IV группы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Метод лечения

Форма угрей

м/ж

Всего

 

 

 

 

 

 

 

Традиционные

 

Комедональная

2/1

3 (15%)

 

 

 

 

 

 

наружные средства

 

 

 

 

 

 

Папуло-пустулезная

6/11

17 (85%)

 

 

 

 

 

 

 

Всего

 

8/12

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пациенты 4 группы получали наружную терапию традиционными средствами,

включающую спиртовые растворы, противомикробные и противовоспалитель-

ные пасты, мази – 2% салициловый спирт, 2% борно-резорциновый спирт, 3%

линкомициновая паста, борно-цинк-нафталановая паста, чистый ихтиол, а так-

же пропись: Rp: Lincomycini 3,0; Ichthyoli; Resorcini aa 1,0; Pastae Zinci 100,0.

Сопутствующая терапия (средства лечения сопутствующих заболеваний)

в процессе лечения проводилась только при наличии соответствующих показа-

ний. В табл. 2.10 приведены данные распределения больных по полу и возрасту в исследуемых группах.

2.2.3. Методы оценки эффективности лечения

50

Для анализа полученного материала нами была разработана и заведена на каждого пациента индивидуальная карта больного. При первичном визите в карте фиксировали следующие данные: возраст, пол, длительность заболева-

ния, частоту рецидивов, сопутствующие заболевания, наследственность, харак-

тер ранее проводимого лечения.

Т а б л и ц а 10

Распределение больных обыкновенными угрями по полу и возрасту в группах лечения

 

Младший

Старший

Юношес-

Взрослый

 

 

Группы

школьный

школьный

кий

 

м/ж

Всего

6-7– 11

12-15-16

ж 16-20 лет,

ж 21-35 лет,

 

лет.

лет.

м 17-21 лет.

м 22-35 лет.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

I. Ретасол®

1 (1,3%)

17 (22,7%)

37 (49,3%)

20 (26,7%)

23/52

75

 

 

 

 

 

 

 

II. Ретиноевая

1 (1,6%)

7 (10,9%)

35 (54,7%)

21 (32,8%)

20/44

64

мазь

 

 

 

 

 

 

III. Ретинола

-

6 (11,8%)

26 (51%)

19 (37,2%)

27/24

51

пальмитат

 

 

 

 

 

 

IV. Традицион-

-

7 (35%)

8 (40%)

5 (25%)

8/12

20

ная терапия

 

 

 

 

 

 

После опроса и осмотра больному ставили диагноз с определением клиниче-

ской формы угрей (комедональные, папуло-пустулезные, конглобатные), сте-

пени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и указанием локализации процесса.

Карты вели в течение трех месяцев, при этом результаты лечения в первый ме-

сяц оцениваля еженедельно, в последующие два - ежемесячно. При каждом по-

сещении визуально определяли количество высыпаний на лице (воспалитель-

ных и невоспалительных), выраженность эритемы, инфильтрации, шелушения и жирности кожи. Оценку проводили в баллах: 0 – отсутствие признака, 1 –

слабо выражен, 2 – умеренно, 3 – сильно выраженный. В процессе осмотра ре-

гистрировали наличие побочных реакций, время наступления, продолжитель-

ность и интенсивность. Фиксировали степень выраженности реакции и приня-