4 курс / Дерматовенерология / Морфогенетический_подход_к_лечению_угрей_ретиноидами_Ноздрин_В_И
.pdf41
болевания до обращения пациента к врачу составляла от 1 года до 5 лет (61,8
%).
|
|
|
Т а б л и ц а 3 |
|
Длительность заболевания |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Длительность |
|
Число больных |
|
|
заболевания в годах |
|
|
|
|
абсолютное |
|
относительное |
|
|
|
(n) |
|
(%) |
|
до 1 года |
23 |
|
10,9 |
|
|
|
|
|
|
2 – 3 года |
66 |
|
31,4 |
|
|
|
|
|
|
4 – 5 лет |
64 |
|
30,4 |
|
|
|
|
|
|
больше 5 лет |
35 |
|
16,7 |
|
|
|
|
|
|
10 лет и более |
22 |
|
10,5 |
|
|
|
|
|
|
Всего |
210 |
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
больных |
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Количество |
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
|
|
|
|
Длительность заболевания (годы) |
|
|
Рис. 3. Распределение больных по длительности заболевания.
Важно отметить, что у 10,5% пациентов длительность заболевания была 10 и
более лет, что еще раз подтверждает хроническое течение этого дерматоза, ча-
стое рецидивирование и отсутствие самоизлечения.
42
Кожные проявления заболевания соответствовали картине обыкновенных угрей с типичной для данного дерматоза морфологией и локализацией элемен-
тов. У больных с ограниченным поражением, а их было большинство (72,9%),
высыпания локализовались только на лице, при распространенном процессе
(27,1 %) высыпания распространялись на спину и грудь. Клиническая картина характеризовалась наличием закрытых и открытых комедонов, папул, пустул,
узлов, атрофических и гипертрофических рубцов и темно-красных, синюшных и коричневатых пятен различной интенсивности окраски.
По клиническим формам угрей больные были распределены согласно классификации обыкновенных угрей, предложенной Plewig G., Kligman A.M. [157], следующим образом: комедональные угри – 16 больных (8%), папуло-
пустулезные угри – 165 (78%) , конглобатные угри – 29 больных (14%) (Рис. 2.4).
14% 8%
Комедональная
Папуло-пустулёзная
78%
Конглобатная
Рис.4. Распределение больных по клиническим формам.
У большинства наблюдаемых нами пациентов (165 из 210) была папуло-
пустулезная форма угрей.
Распределение больных обоего пола по клиническим формам и степени тяжести заболевания представлено в табл. 4. Степень тяжести определяли в за-
висимости от выраженности кожного процесса и его распространенности. При этом учитывалось число и характер угревых элементов на лице. При комедо-
нальной форме процесс расценивался, как легкий. При папуло-пустулезной форме степень степень тяжести соответствовала количеству воспалительных
43
элементов сыпи: легкая степень – до 10 папул и пустул; умеренная – от 10 до
40; тяжелая – больше 40 папуло-пустул и/или 1 и более узловых элементов.
Т а б л и ц а 4
Распределение больных по формам и степени тяжести
Клиническая |
Общее |
Мужчины |
Женщины |
Степени тяжести |
||||||
количество |
||||||||||
форма |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
абс |
% |
абс |
% |
абс |
% |
лёг. |
ср. |
тяж. |
||
|
(%) |
(%) |
(%) |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
Комедональная |
16 |
7,6 |
5 |
6,4 |
11 |
8,3 |
16 |
0 |
0 |
|
(100) |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Папуло- |
165 |
78,6 |
53 |
68,0 |
112 |
84,8 |
44 |
93 |
28 |
|
пустулезная |
(26,7) |
(56,4) |
(17,0) |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|||||
Конглобатная |
29 |
13,8 |
20 |
25,6 |
9 |
6,8 |
0 |
0 |
29 |
|
(100) |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Всего |
210 |
100 |
78 |
100 |
132 |
100 |
60 |
93 |
57 |
|
(28,6) |
(44,3) |
(27,1) |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
При конглобатной форме тяжесть процесса расценивалась всегда, как тяжелая.
У большинства наблюдавшихся пациентов были средняя и легкая степень тя-
жести угрей –72,9%; тяжелая степень имела место у 27,1%.
Основную группу - 165 человек (78,6%) - составили пациенты с папуло-
пустулезными угрями легкой и средней степени тяжести (83%). Конглобатные угри отмечались у 29 пациентов (13,8%), преимущественно у мужчин – 20 (69%).
У 152 (72,4%) больных угрями изучена наследственная предрасположен-
ность. Из анамнестических данных установлено, что у большей части пациен-
тов – 106 (69,7 %) один из родителей или оба имели в молодом возрасте угре-
вые высыпания, что подтверждает значимость роли генетических факторов в развитии данной патологии.
Сопутствующие заболевания, выявленные у 102 пациентов из 210 (48,6%), чаще всего включали патологию желудочно-кишечного тракта - 41,2% (хронический гастрит, хронический гастродуоденит, дискинезия желчевыводя-
щих путей, язва желудка и 12-перстной кишки, холецистит, дисбактериоз ки-
44
шечника). Сопутствующая патология у наблюдавшихся больных приведена в
табл. 5.
Т а б л и ц а 5
Сопутствующие заболевания у больных обыкновенными угрями
Заболевания |
Всего |
% |
|
|
|
|
|
Заболевания ЖКТ |
|
|
|
(хр. гастрит, хр. гастродуоденит, язва желудка и 12-перстной |
46 |
45,1% |
|
кишки, хр. холецистит, дискинезия желчевыводящих путей, |
|||
|
|
||
панкреатит, дисбактериоз кишечника). |
|
|
|
Заболевания ЛОР-органов |
16 |
15,7% |
|
(ринит, гайморит, фарингит, хр. тонзиллит). |
|||
|
|
||
Заболевания женской половой сферы |
11 |
10,8% |
|
(аднексит, поликистоз яичников, нарушения менструального |
|||
|
|
||
цикла). |
|
|
|
Аллергические заболевания |
10 |
9,8% |
|
(аллергический ринит, поллиноз, бронх. астма, экзема). |
|
|
|
Заболевания почек |
5 |
4,9% |
|
|
|
|
|
Заболевания печени |
4 |
3,9% |
|
|
|||
|
|
|
|
Эндокринные заболевания |
3 |
2,9% |
|
|
|
|
|
Другие заболевания |
7 |
6,9% |
|
|
|||
|
|
|
|
Итого |
102 |
100% |
|
|
|
|
Изучена эффективность ранее проводимого лечения у исследуемых паци-
ентов. Из 210 пациентов ранее лечение получали 114 человек. 96 человек не ле-
чились или использовали только косметические средства для проблемной кожи.
Из 114 пациентов - 28 получали системную терапию (антибиотики -18, Роакку-
тан - 3, Диане 35 - 5, Ретинола пальмитат - 2), 86 пациентов - наружную тера-
пию (спиртовые болтушки и растворы - 52, Зинерит - 12, Окси10 -10, Ретиное-
вую мазь - 4, Скинорен - 3, ДалацинТ - 3, Ретин А - 2). Опрос пациентов пока-
зал, что эффективность ранее проводимого лечения, включающего антибакте-
45
риальную терапию и наружные антисептические средства, была низкой, осо-
бенно при конглобатных угрях.
Проведенный нами анализ эффективности предшествующей терапии больных обыкновенными угрями показал невысокую эффективность традици-
онно используемых средств и редкое применение в терапии угрей препаратов группы ретиноидов, в т.ч. отечественных. Это явилось обоснованием для изу-
чения и разработки патогенетических методов лечения угрей ретиноидами при различных клинических формах заболевания.
Таким образом, в исследовании участвовало 210 человек, из них – 132
женщины (63%) и 78 мужчин (37%). Среди пациентов преобладали лица юно-
шеского возраста – 50,5%. Основную группу – 165 человек (78,6%), составили пациенты с папуло-пустулезной формой угрей легкой и средней степени тяже-
сти (83,0%), среди которых преобладали женщины 68%. Среди пациентов с конглобатными угрями (13,8%) преобладали мужчины - 69%. У большинства пациентов процесс носил ограниченный характер с локализацией на лице - 72,9%.
2.2.2. Лекарственные препараты и методы лечения
Взависимости от способа лечения больные были разделены на 4 группы.
Втерапии 3 групп нами были использованы отечественные препараты из груп-
пы ретиноидов – масляный раствор ретинола пальмитата по 100000 МЕ/мл и препараты 13цРК – Ретасол® (0,025% раствор для наружного применения) и Ре-
тиноевая мазь 0,1%, 0,05%. Четвертая группа получала наружную традицион-
ную терапию.
I группа (основная) – 75 человек (23 мужчины и 52 женщины) в возрасте от 11 до 30 лет, с длительностью заболевания от 6 мес до 10 лет. Среди боль-
ных преобладали лица с папуло-пустулезной формой угрей легкой и средней степени тяжести - 63 (84%). С комедональной формой угрей было 6 пациентов
(8%), с конглобатной - также 6 человек (8%). Поводами для включения в дан-
ную группу пациентов с конглобатными угрями были: наличие противопоказа-
46
ний к проведению системной терапии, отказ пациента от лечения препаратами,
назначаемыми внутрь, материальные затруднения, а также ограниченность уг-
ревого процесса, представленного единичными узловыми элементами. Состав группы приведен в табл. 6 и табл. 10.
Т а б л и ц а 6
Характеристика пациентов I группы
|
Метод лечения |
Форма угрей |
м/ж |
Всего |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Комедональная |
1/5 |
6 |
(8%) |
|
Ретасол® (0,025% р-р 13цРК |
|
|
|
|
|
|
|
Папуло-пустулезная |
17/46 |
63 |
(84%) |
|
|
для наружного применения) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Конглобатная |
5/1 |
6 |
(8%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Всего |
|
23/52 |
|
75 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Все пациенты этой группы получали наружное лечение Ретасолом® (новый отечественный препарат из группы ретиноидов, разработанный и запатенто-
ванный ФНПП “ Ретиноиды”, представляющий собой раствор для наружного применения, содержащий 0,025% 13цРК) в качестве монотерапии. Препарат представляет собой прозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета.
Состав раствора: изотретиноина (13-цис-ретиноевой кислоты) 0,025 мг и спир-
тогликолевой основы до 1г. Выпускается во флаконах из темного стекла по 20
мл. Утвержден Фармакологическим комитетом МЗ РФ для медицинского при-
менения. Регистрационный номер 001836/01-2002. Небольшое количество пре-
парата наносили ватным тампоном на предварительно очищенную и сухую кожу два раза в день на всю область поражения. Для очищения кожи рекомен-
довали использовать жидкие косметические средства - пенки, гели для умыва-
ния, косметическое молочко, безалкогольный тоник. Во избежание пересуши-
вания кожи не применяли для очищения твердое мыло и спиртосодержащие растворы. Исключалось применение раствора на слизистые оболочки и область век. У лиц с тонкой, чувствительной кожей в начале лечения препарат приме-
няли один раз в день (вечером). Сухость кожи и шелушение устранялись при-
47
менением индифферентных мазей или увлажняющих косметических кремов.
На первой неделе применения раствора возникала местная реакция обострения
- появлялись покраснение, зуд, отечность, шелушение кожи и увеличение ко-
личества воспалительных элементов угревой сыпи. О возможности такой реак-
ции больного предупреждали. При возникновении реакции обострения крат-
ность нанесения препарата уменьшали до 1 раза в день (вечером) или наносили препарат через день. При сильно выраженной реакции пациенты прекращали применение раствора на 1-3 дня. По мере стихания реакции препарат вновь применяли дважды в день. При достижении стойкого положительного эффекта препарат наносили 1 раз вечером. Продолжительность лечения Ретасолом® - 3
месяца. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого результата, лечение Ре-
тасолом® или Ретиноевой мазью 0,05% продолжали еще в течение нескольких месяцев.
II группа – 64 человека (20 мужчин и 44 женщины), возраст больных - от
11 до 30 лет, длительность заболевания - от 1 года до 10 лет. Большинство со-
ставили пациенты с папуло-пустулезными угрями легкой и средней степени тяжести (89,1%). Состав группы приведен в табл. 7 и 10. Все пациенты группы получали монотерапию Ретиноевой мазью 0,1%. Мазь содержала 13цРК
(изотретиноина) и водоэмульсионную основу, имела светло-желтый цвет, без запаха, легко наносилась на кожу и впитывалась. Мазь производится ФНПП
“ Ретиноиды”, утверждена Фармакологическим комитетом МЗ РФ (Регистраци-
онный номер 000556/01-2001).
|
|
|
|
|
Т а б л и ц а 7 |
|
Характеристика пациентов II группы |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Метод лечения |
Форма угрей |
м/ж |
Всего |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ретиноевая мазь 0,1% |
|
Комедональная |
2/5 |
7 (10,9%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Папуло-пустулезная |
18/39 |
57 (89,1%) |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Всего |
|
20/44 |
64 |
|
|
|
|
|
|
|
48
Мазь наносили 2 раза в день на чистую сухую кожу. Лечение начинали с ис-
пользования Ретиноевой мази 0,1%. По мере достижения эффекта мазь назна-
чали один раз вечером. В конце первой (начале второй) недели лечения воз-
можно возникновение реакции обострения, аналогичной таковой при использо-
вании Ретасола® . При резко выраженной местной реакции лечение прекращали на несколько дней до ее стихания. При умеренной реакции уменьшали крат-
ность нанесения препарата до одного раза в день или через день. Длительность лечения составила 3 месяца. Затем лечение продолжали мазью более низкой концентрации - 0,05%, которую применяли 1 раз в день или через день еще в течение 1-6 месяцев.
III группа – 51 человек (27 мужчин и 24 женщины) в возрасте от 13 до 30
лет с давностью заболевания от 6 месяцев до 15 лет. Состав группы приведен в табл. 8 и 10. Больные получали перорально масляный раствор ретинола паль-
митата 100000 МЕ/мл и наружную терапию, включающую традиционно ис-
пользуемые средства. Ретинола пальмитат назначали в дозе 300 тыс. МЕ (3 мл), 1 раз в день, на ночь. Из наружных средств назначали салициловый, борно-
резорциновый спирты, линкомициновую пасту, мази и пасты с ихтиолом, чи-
стый ихтиол. Основными критериями для выбора препарата служили тяжесть и распространенность процесса, отсутствие эффекта от предшествующей тради-
ционной терапии.
|
|
|
|
|
Т а б л и ц а 8 |
|
Характеристика пациентов III группы |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Метод лечения |
Форма угрей |
м/ж |
Всего |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ретинола пальмитат |
|
Папуло-пустулезная |
12/16 |
28 (54,9%) |
|
|
|
|
|
|
|
и наружные средства |
|
|
|
|
|
|
Конглобатная |
15/8 |
23 (45,1%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Всего |
|
27/24 |
51 |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
В конце второй недели лечения РП возникало обострение местной воспали-
тельной реакции: покраснение, шелушение кожи и увеличение количества эле-
ментов сыпи. Обычно эти явления проходили самостоятельно и не требовали
49
дополнительной терапии. При обострении тактику лечения не меняли. Курс пе-
роральной терапии продолжали до 3 месяцев, затем для лечения использовали наружные ретиноиды (Ретасол® ) в течение 3 месяцев и более. До назначения препарата и ежемесячно в течение всего курса определяли биохимические по-
казатели крови: концентрацию липидов, триглицеридов, активность трансами-
наз. При повышении этих показателей терапию прерывали, при незначительном отклонении одного из показателей дозу препарата снижали и назначали сред-
ства, улучшающие обменные процессы в печени.
IV группа - 20 человек в возрасте от 13 до 23 лет (8 мужчин и 12 женщин) с
комедональной и папуло-пустулезной формой угрей, легкой и средней степени тяжести (табл. 9, 10). Длительность заболевания составляла от 6 месяцев до 8
лет.
|
|
|
|
|
Т а б л и ц а 9 |
|
Характеристика пациентов IV группы |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Метод лечения |
Форма угрей |
м/ж |
Всего |
|
|
|
|
|
|
|
|
Традиционные |
|
Комедональная |
2/1 |
3 (15%) |
|
|
|
|
|
|
|
наружные средства |
|
|
|
|
|
|
Папуло-пустулезная |
6/11 |
17 (85%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Всего |
|
8/12 |
20 |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Пациенты 4 группы получали наружную терапию традиционными средствами,
включающую спиртовые растворы, противомикробные и противовоспалитель-
ные пасты, мази – 2% салициловый спирт, 2% борно-резорциновый спирт, 3%
линкомициновая паста, борно-цинк-нафталановая паста, чистый ихтиол, а так-
же пропись: Rp: Lincomycini 3,0; Ichthyoli; Resorcini aa 1,0; Pastae Zinci 100,0.
Сопутствующая терапия (средства лечения сопутствующих заболеваний)
в процессе лечения проводилась только при наличии соответствующих показа-
ний. В табл. 2.10 приведены данные распределения больных по полу и возрасту в исследуемых группах.
2.2.3. Методы оценки эффективности лечения
50
Для анализа полученного материала нами была разработана и заведена на каждого пациента индивидуальная карта больного. При первичном визите в карте фиксировали следующие данные: возраст, пол, длительность заболева-
ния, частоту рецидивов, сопутствующие заболевания, наследственность, харак-
тер ранее проводимого лечения.
Т а б л и ц а 10
Распределение больных обыкновенными угрями по полу и возрасту в группах лечения
|
Младший |
Старший |
Юношес- |
Взрослый |
|
|
|
Группы |
школьный |
школьный |
кий |
|
м/ж |
Всего |
|
6-7– 11 |
12-15-16 |
ж 16-20 лет, |
ж 21-35 лет, |
||||
|
лет. |
лет. |
м 17-21 лет. |
м 22-35 лет. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
I. Ретасол® |
1 (1,3%) |
17 (22,7%) |
37 (49,3%) |
20 (26,7%) |
23/52 |
75 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
II. Ретиноевая |
1 (1,6%) |
7 (10,9%) |
35 (54,7%) |
21 (32,8%) |
20/44 |
64 |
|
мазь |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
III. Ретинола |
- |
6 (11,8%) |
26 (51%) |
19 (37,2%) |
27/24 |
51 |
|
пальмитат |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
IV. Традицион- |
- |
7 (35%) |
8 (40%) |
5 (25%) |
8/12 |
20 |
|
ная терапия |
|||||||
|
|
|
|
|
|
После опроса и осмотра больному ставили диагноз с определением клиниче-
ской формы угрей (комедональные, папуло-пустулезные, конглобатные), сте-
пени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и указанием локализации процесса.
Карты вели в течение трех месяцев, при этом результаты лечения в первый ме-
сяц оцениваля еженедельно, в последующие два - ежемесячно. При каждом по-
сещении визуально определяли количество высыпаний на лице (воспалитель-
ных и невоспалительных), выраженность эритемы, инфильтрации, шелушения и жирности кожи. Оценку проводили в баллах: 0 – отсутствие признака, 1 –
слабо выражен, 2 – умеренно, 3 – сильно выраженный. В процессе осмотра ре-
гистрировали наличие побочных реакций, время наступления, продолжитель-
ность и интенсивность. Фиксировали степень выраженности реакции и приня-