4 курс / Дерматовенерология / Морфогенетический_подход_к_лечению_угрей_ретиноидами_Ноздрин_В_И

131

назначению. В ходе наблюдения выявлены особенности течения реакции обострения, характерные для различных лекарственных форм ретиноидов. Так,

во время лечения Ретасолом® реакция начинается со 2-3-го дней, протекает бурно, характеризуется значительным шелушением. В этом есть своя хорошая сторона – после обильного шелушения кожа становится более гладкой и не остается большей части комедонов. Реакция обострения во второй группе наступает позже, протекает мягче и не сопровождается значительным шелуше-

нием. Эти особенности целесообразно принимать во внимание, назначая препа-

раты с учетом личностных особенностей, пола и профессии пациентов. В от-

личие от местных препаратов, содержащих полностью транс-ретиноевую кис-

лоту (третиноин), вызывающих сходную реакцию, но длящуюся весь период лечения, препараты 13-цис-ретиноевой кислоты дают кратковременную реак-

цию, прекращающуюся через 7-10 дней. Это несомненное преимущество при высоком клиническом эффекте делает препараты, содержащие 13-цис-

ретиноевую кислоту, более привлекательными.

Неблагоприятные явления в виде сухости и шелушения кожи, отмечен-

ные у пациентов, лечившихся традиционными средствами, имеют совсем дру-

гую природу. Они сопровождают весь период лечения и связаны с использова-

нием спиртовых растворов, высушивающих роговой слой интерфолликулярно-

го эпителия, но не влияющих на салоотделение.

В третьей группе неблагоприятные явления встречались чаще и включали не только реакцию обострения, но у некоторых больных и симптомы гипервита-

миноза А – сухость и шелушение губ, сухость кожи, высыпания, отклонения в биохимических показателях. Коррекция дозы препарата всегда была достаточ-

ной для их устранения. Принимая во внимание хорошую переносимость препа-

рата, высокие клинические результаты и доступность лечения для большинства пациентов, ретинола пальмитат можно рекомендовать к применению во всех случаях тяжелого течения угрей.

Анализ отдаленных результатов лечения, проведенный у 100 пациентов из 3-х групп, получавших терапию ретиноидами, позволил проследить частоту

132

рецидивов, возникающих после прекращения лечения ретиноидами. Было уста-

новлено, что самое большое количество рецидивов - 76 % наблюдалось у паци-

ентов, которые не получали поддерживающую терапию после окончания ос-

новного курса. У пациентов, продолживших лечение Ретасолом® и Ретиноевой мазью, процент рецидивов был ниже; у пациентов, применявших ретиноиды до

6 месяцев - 38,9 % и 35,5 % - у пациентов, использующих их до года. Было установлено, что чаще рецидивы возникали через 3 - 6 месяцев после прекра-

щения лечения ретиноидами. Частота рецидивов не зависела ни от формы пре-

парата, ни от сроков лечения и формы угрей. Если учесть, что проводимая те-

рапия не являлась этиологической, рецидивы должны были возникнуть у боль-

шинства пациентов после прекращения применения ретиноидов. Полученные данные подтверждают эффективность более длительного применения ретинои-

дов и целесообразность поддерживающего лечения. Проведение такой терапии снижает количество рецидивов, предупреждает их появление, уменьшает вы-

раженность клинических проявлений. Сведения о сроках наступления рециди-

вов позволяют рекомендовать применение Ретасола® и Ретиноевой мази в каче-

стве противорецидивных средств, назначая их курсами, через 3-4 месяца после окончания лечения.

В процессе работы выработана тактика назначения разных лекарственных форм. Только при конглобатных угрях и тяжелом течении папуло-пустулезных показана системная терапия. В более легких случаях можно ограничиться мест-

ными препаратами. При повышенной жирности кожи и преобладании комедо-

нов и пустул лучше применять раствор, а при меньшей степени выраженности жирности кожи и преобладании папул – мазь. Наличие нескольких лекарствен-

ных форм препарата делает лечение более оптимальным, позволяет осуще-

ствить подбор препарата, то есть индивидуализировать терапию.

Для пациентов с комедональными и папуло-пустулезными угрями легкой и средней степени тяжести Ретасол® и Ретиноевая мазь могут быть рекомендо-

ваны в виде монотерапии. В терапии тяжелых форм угрей Ретасол® может быть назначен как альтернативное средство при наличии противопоказаний к прове-

133

дению системной терапии. Применение Ретасола® после окончания курса си-

стемной терапии РП позволяет добиться у большинства пациентов с тяжелыми формами угрей хорошего эффекта. При этом выравнивается рельеф кожи, руб-

цы становятся более поверхностными, сглаженными, а поствоспалительные пятна исчезают бесследно. Все это позволяет заключить, что применение пре-

паратов, содержащих 13цРК, является высокоэффективной, безопасной, пато-

генетически обоснованной терапией обыкновенных угрей. Внедрение Ретасо-

ла® в клиническую практику дерматолога расширит имеющийся арсенал средств для лечения такого распространенного заболевания, как угри.

Для объективизации оценки эффективности проводимого лечения нами предложен принципиально новый метод компьютерного анализа изображения исследуемого объекта, с использованием аппаратно-программного комплекса

“ ДиаМорф Дерма.” Аппаратно-программный комплекс позволяет сканировать изображение изучаемого объекта, фиксировать его в памяти компьютера, про-

водить сравнительный морфометрический, статистический анализы, делать табличную, графическую и фотодокументацию, архивировать и хранить в па-

мяти компьютера полученную информацию. Метод может быть использован в клинической практике как способ оценки результатов лечения.

Таким образом, в результате исследования установлены основные пути морфогенетического влияния Ретасола® на кожу, проявляющиеся в редукции сальных желез и изменении соотношения площадей, занимаемых недифферен-

цированными и дифференцирующимися себоцитами, в сторону увеличения до-

ли первых. Другие морфологические признаки дерматотропного действия Рета-

сола® связаны с его воздействием и на процесс кератинизации – неравномерное утолщение эпидермиса, увеличение числа рядов клеток зернистого слоя и воз-

растание в них количества гранул кератогиалина, разрыхление и истончение рогового слоя. Выявлена высокая клиническая эффективность Ретасола®. Его применение 2 раза в день в течение 3-х месяцев у 75 пациентов с обыкновен-

ными угрями позволило получить положительный терапевтический эффект у

93,4 % больных. Обоснована необходимость поддерживающей и противореци-

134

дивной терапии, которая позволяет снизить количество рецидивов и предупре-

дить их появление. Определены показания к назначению различных лекар-

ственных форм отечественных ретиноидов. Показаниями к применению Рета-

сола® являются комедональные и папуло-пустулезные угри с преобладанием комедонов, пустул в сочетании с повышенной жирностью кожи. Применение Ретиноевой мази обосновано при комедональных и папуло-пустулезных угрях с преобладанием комедонов и папулезных элементов и без значительного повы-

шения жирности кожи. Показанием для назначения Ретинола пальмитата явля-

ются тяжелые формы угрей.

Разработан метод компьютерного анализа изображения. Как метод дока-

зательной медицины он позволяет получить достоверную и объективную ин-

формацию о состоянии кожи больного в процессе проведения лечения.

135

Литература

1.Адаскевич В.П. Акне и розацеа. - СПб.: Ольга, 2000. - 130 c.

2.Аджмал М. Х. Роль андрогенов, их рецепторов в патогенезе Acne vulgaris и

лечение Роаккутаном: Дис. канд. мед. наук. - М., 1996. - 128 c.

3.Альбанова В.И., Иванов О.Л., Корчевая Т.А. и др. Клиническая эффектив-

ность ретиноевой мази при обычных угрях // Росс. журнал кож. и венер. болез-

ней. - 2000, № 1. - С. 67-69.

4. Альбанова В.И. Сазыкина Л.Н. Опыт применения ретиноевой мази в лече-

нии обычных угрей // Вестник дерм. и венер. - 2000, № 4. - С. 46-47.

5. Аравийская Е.А., Краснопольских Т.В., Соколовский Е.В. Акне // Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция / Под ред. Е.В. Соколовско-

го. - СПб.: Сотис, 1998. - С. 68-110.

6. Архапчев Ю.П. Исследование фармакокинетики и стабильности ретинои-

дов: Автореф. дис. докт. фарм. наук. - Купавна, 2000. – 43 с.

7. Архапчев Ю.П., Гузев К.С., Сазыкина Л.Н. и др. Применение ВЭЖХ при фармацевтических исследованиях 13-цис-ретиноевой кислоты, входящей в со-

став лекарственных форм // Фармация. - 1999, № 1. - С. 13-15.

8.Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Горячкина В.Л. и др. Структура и функции макрофагов // Успехи совр. биологии. - 1982, № 3. - С. 421-432.

9.Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Михайлов О.И. Популяционно-клеточные аспекты механизма действия витамина A // Успехи совр. биологии. - 1983, № 3.

-С. 368-372.

10.Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Михайлов О.И. и др. Функции витамина A

//Успехи совр. биологии. - 1986, № 2. - С. 215-227.

136

11. Афанасьев Ю.И., Волков Ю.Т. Участие лимфоцитов селезенки в регуля-

ции пролиферативной активности эпидермиса 13-цис-ретиноевой кислотой //

Тез. докл. V Закавказской конф. морфологов. - Баку, 1989. - С. 37-38.

12. Ахтямов С.Н., Сафарова Г.Г. Вульгарные акне: вопросы этиологии и па-

тогенеза // Росс. журнал кож. и венер. болезней. - 1998, № 5. - С. 54-58.

13. Волков Ю.Т., Масюлис А.В. Обоснование применения ретиноидов в лече-

нии заболеваний с нарушением пролиферации и дифференцировки эпидермиса и его производных // Тез. докл. 1 Росс. нац. конгресс ”Человек и лекарство”. -

М., 1992. - С. 475.

14. Волков Ю.Т., Гузев К.С., Масюлис А.В. и др. Специфическая активность мази с 13-цис-ретиноевой кислотой (13цРК) // Ретиноиды.- М., ФНПП “ Рети-

ноиды”. - 1997, № 4. - С. 9-14.

15.Волков Ю.Т., Поляченко Л.Н., Ноздрин В.И. Экспериментальное изучение действия 13-цис-ретиноевой кислоты (13цРК) на сальные железы // Ретиноиды.

-М., ФНПП “ Ретиноиды”. - 1997, № 4. - С. 29-32.

16.Громова С.А., Самгин М.А., Колесников Ю.Ю. Роаккутан в терапии тяже-

лых проявлений вульгарных угрей и розацеа // Вестник дерм. и венер.- 1989,

№12. - С. 56-60.

17. Гузев К.С., Волков Ю.Т., Поляченко Л.Н. и др. Изучение безвредности ре-

тиноевой мази // Ретиноиды.- М.: ФНПП “ Ретиноиды”. - 1997, № 4. - С. 17-26. 18. Датуашвили М.Г.,Читашвили М.Д., Кацитадзе А.Г. Психологические ас-

пекты угревой сыпи // Медицинские новости Грузии.- 2000, № 9 (66). - С. 39-40. 19. Дегтярь В.Г. Образование и роль 5 – восстановленных андрогенов у чело-

века: Обзор // Проблемы эндокринологии. - 1992, № 3. - С. 55-59.

20. Душейко А.А. Витамин А: обмен и функции.- Киев: Наук.думка,1989.-288

с.

21. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека. - Киев:

Здоров’я, 1965. - 298 с.

138

34. Масюкова С.А., Ахмедов Н.Ш., Федоров С.М. Ретинола пальмитат в тера-

пии больных вульгарными угрями // Вестн. дермат. и венер. - 1992, № 10.- С.

36-37.

35.Масюкова С. А. Роаккутан в лечении акне // Больница. - 1997, № 3. - С. 9.

36.Масюкова С.А., Саламова И.В. Ретин-А в терапии обыкновенных угрей //

Вестник дерм. и венер. - 1995, № 6. - С. 41-42.

37.Масюкова С.А., Саламова И.В., Федоров С.М. и др. Айрол-Рош в лечении акне // Вестник дермат. и венер. - 1996, № 6. - С. 49-50.

38.Машкилейсон А.Л., Гомберг М.А. Роаккутан в клинике кожных болезней //

Вестник дерм. и венер. - 1996, № 5. - С. 33-36.

39. Машкилейсон А.Л., Зайцева С.Ю. Роаккутан в лечении тяжелых форм уг-

ревой сыпи // Вестн. дерм. и венер. - 1989, № 9. - С. 61-63.

40. Монахов С.А., Львов А.Н., Остришко В.В. Акне и психоэмоциональные нарушения // Сб. матер. научно-практич. конф. “ Актуальные проблемы дерма-

товенерологии”. - Самара, 2002.- С. 76-77.

41.Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Патология кожи. Том 1. - М.: Медицина, 1993. - 334 с.

42.Мордовцев В.Н., Самсонов В.А., Альбанова В.И. Применение ретиноидов

вдерматологии. - Первый Росс. нац. конгресс “ Человек и лекарство”: тезисы

12-16 апреля 1992. - М., 1992. - С. 479.

43. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая па-

тология кожи. - Витебск: Изд-во Витебск. мед. ин-та, 1997. - 267 с.

44. Нажмутдинова Д.К. Лечение больных вульгарными угрями дерморети-

ном, содержащим 13-цис-ретиноевую кислоту, с учетом состояния ПОЛ и по-

ловых гормонов: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1995. - 16 с.

45. Ноздрин В.И. Морфофункциональные проявления реактивных изменений эпителиально-, миелоидно- и лимфоидноклеточных популяций при введении в

организм производных ретиноевой кислоты: Дис. докт. мед. наук.- М., 1989. - 426 с.

139

46. Ноздрин В.И., Волков Ю.Т. Изменения сальных желез под действием 13-

цис-ретиноевой кислоты // Тез. докл.V Закавказской конф. морфологов. - Баку,

1989. - С. 202-203.

47.Ноздрин В.И. Суппозитории с 13-цис-ретиноевой кислотой как препарат против акне // Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики кожных и венерических заболеваний. - Владивосток, 1992. - С. 15.

48.Ноздрин В.И., Волков Ю.Т. Фармакологические свойства биологически активных форм витамина А // Ретиноиды. - М., АО «Ретиноиды», 1995, с. 12-28.

49.Ноздрин В.И., Альбанова В.И., Поляченко Л.Н. Витамин А в лечении кож-

ных болезней // Мед. газета, 1.11.2000, № 84, с. 9.

50. Плецитый К.Д. Экспериментальный и клинический анализ иммунорегу-

ляторных свойств жирорастворимых витаминов в норме и патологии: Автореф.

дис. докт. мед. наук. - М., 1998. - 40 с.

51. Полонская Н. Угревая болезнь. Классификация, патогенез, лечение //

Косметика и медицина. - 2000, № 4. - С.77-83.

52. Рудых Н.М. Состояние взаимоотношений гипофиз-гонады у женщин,

больных вульгарными угрями // Росс. журнал кож. и венер. болезней. - 1998, № 5. - С. 52-54.

53. Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых стеро-

идных гормонов, их рецепторов и лечение ретинолпальмитатом: Дис. канд. мед.

наук. - М., 1995. – 138 с.

54. Саламова И.В., Масюкова С.А., Самсонов В.А. Применение ретинол-

пальмитата в лечении асne vulgaris // Вестник дерм. и венер. - 1995, № 4. - С.4950.

55. Сафарова Г.Г. Комплексное лечение вульгарных угрей с учетом патоге-

нетических механизмов формирования резистентности к антибактериальной терапии и влияния на процесс салоотделения: Автореф. дис. канд. мед. наук. -

М., 1998. - 23 с.