2 курс / Гистология / ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ_И_КЛИНИЧЕСКАЯ_МОРФОЛОГИЯ_ЯИЧНИКОВ
.pdf
С.В. Диндяев
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ МОРФОЛОГИЯ ЯИЧНИКОВ
Диндяев, С.В. Функциональная и клиническая морфология яичников:
научное электронное издание [Электронный ресурс] / Диндяев С.В. // Иваново:
ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, 2010. –- № гос. регистрации 0321000447. - 5,5
Мб. - 27 рис., 6 табл.
В монографии-руководстве рассматриваются современные сведения о клеточных и молекулярных механизмах фолликулогенеза, эндокринной регуляции яичников, нарушениях этих процессов, их причине и клиническом значении. Особое внимание уделено вопросам нейрогуморальной регуляции. В отдельной главе изложены данные собственных исследований, посвященных нейромедиаторному биоаминовому обеспечению фолликулогенеза яичников.
Монография-руководство предназначена для врачей (гинекологов, эндокринологов, педиатров), научных работников, студентов медицинских вузов.
Рецензенты:
Полянская Людмила Иосифовна – доктор медицинских наук, профессор кафедры анатомии человека Ивановской государственной медицинской академии, член-корреспондент Академии Естествознания.
Герасимов Алексей Михайлович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии, медицинской генетики Ивановской государственной медицинской академии
© ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, 2010
© Диндяев С.В., 2010
2
Оглавление |
|
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ........................................................................... |
5 |
ПРЕДИСЛОВИЕ................................................................................................................. |
6 |
ГЛАВА I. РАЗВИТИЕ ЯИЧНИКОВ.................................................................................... |
7 |
1.1. Индифферентная стадия развития гонад............................................................................................................ |
7 |
1.2. Дифференцировка половой системы по женскому типу................................................................................ |
11 |
1.3. Нарушения развития яичников.......................................................................................................................... |
15 |
1.4. Развитие яичников при патологическом течении беременности................................................................. |
19 |
ГЛАВА II. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ............................................. |
21 |
ЯИЧНИКОВ ...................................................................................................................... |
21 |
2.1. Гипоталамус: гонадотропный рилизинг-гормон............................................................................................. |
22 |
2.2. Гипофиз: гонадотропные гормоны .................................................................................................................... |
28 |
2.3. Гипофиз: пролактин.............................................................................................................................................. |
34 |
2.4. Некоторые нарушения секреции люлиберина, гонадотропинов и пролактина ........................................ |
40 |
2.5. Эпифиз в системе регуляции яичников ............................................................................................................ |
43 |
ГЛАВА III. ЯИЧНИКИ ....................................................................................................... |
45 |
3.1. Общая топографо-анатомическая характеристика яичников ..................................................................... |
45 |
3.2. Яичники в препубертатный период ................................................................................................................... |
47 |
3.3. Половозрелый яичник. Фолликулогенез .......................................................................................................... |
53 |
3.4. Овуляция фолликулов.......................................................................................................................................... |
77 |
3.5. Желтое тело............................................................................................................................................................. |
85 |
3.6. Атрезия фолликулов ............................................................................................................................................. |
96 |
3.7. Овариальный цикл ............................................................................................................................................. |
107 |
ГЛАВА IV. ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ ЯИЧНИКОВ .................................................. |
110 |
4.1. Краткая характеристика половых стероидных гормонов........................................................................... |
110 |
4.2. Биологическое значение половых стероидных гормонов ............................................................................ |
115 |
4.2.1. Эстрогены ...................................................................................................................................................... |
115 |
4.2.2. Гестагены ....................................................................................................................................................... |
118 |
4.2.3. Андрогены ..................................................................................................................................................... |
119 |
4.3. Гормонпродуцирующие структуры яичников............................................................................................... |
121 |
4.4. Нарушения гормональной функции яичников ............................................................................................. |
124 |
3
4.5. Основы гормональной контрацепции ............................................................................................................. |
126 |
ГЛАВА V. ПАРАКРИННАЯ И АУТОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ЯИЧНИКОВ................ |
129 |
ГЛАВА VI. НЕЙРОМЕДИАТОРНОЕ БИОАМИНОВОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ |
|
ФОЛЛИКУЛОГЕНЕЗА ЯИЧНИКОВ .............................................................................. |
150 |
6.1. Общая характеристика биогенных аминов.................................................................................................... |
150 |
6.2. Катехоламины ...................................................................................................................................................... |
152 |
6.3. Серотонин ............................................................................................................................................................. |
157 |
6.4. Результаты собственных исследований нейромедиаторного биоаминового обеспечения |
|
фолликулогенеза яичников ...................................................................................................................................... |
160 |
ГЛАВА VII. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЯИЧНИКОВ ВО ВРЕМЯ |
|
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО ПЕРИОДА ............................................................................ |
185 |
ЛИТЕРАТУРА................................................................................................................. |
193 |
4
Список основных сокращений
ВИП – вазоинтестинальный полипептид ВКБО – внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения Гн-РГ – гонадотропин-рилизинг-гормон ЛГ – лютеинизирующий гормон НЛФ – неполноценная лютеиновая фаза ПВС – периваскулярные сплетения Прл – пролактин ТРГ – тиреотропин-рилизинг-гормон Фр – факторы роста
ФРЭ – фактор роста эпидермиса ФСГ – фолликулостимулирующий гормон
фб – фолликул бесполостной (первичный) фп – фолликул полостной (третичный)
фр – фолликул растущий полостной (вторичный)
А – относительное содержание серотонина в варикозных расширениях симпатических терминалей
Б – относительное содержание катехоламинов в варикозных расширениях симпатических терминалей
В – относительное содержание серотонина в межварикозных участках симпатических терминалей
Г – относительное содержание катехоламинов в межварикозных участках симпатических терминалей
(А) – относительное содержание серотонина в варикозных расширениях ПВС (Б) – относительное содержание катехоламинов в варикозных расширениях ПВС (В) – относительное содержание серотонина в межварикозных участках ПВС (Г) – относительное содержание катехоламинов в межварикозных участках ПВС И – относительное содержание серотонина в макрофагах К – относительное содержание катехоламинов в макрофагах х – средняя площадь флуоресцирующего профиля сосудов у – средняя пространственная плотность ПВС
w – средняя удельная плотность ПВС Pg – простагландин
5
Предисловие
Одним из важнейших и, наверное, наиболее ярких проявлений живой природы является способность к воспроизведению новой жизни. Физиология и патология репродуктивной системы относятся к тем областям медицины, которые особенно бурно развиваются в последние десятилетия. Среди женских половых органов особое место занимают яичники, которые обладают удивительной способностью сочетать в себе репродуктивные и эндокринные функции. От их деятельности во многом зависят не только матка, маточные трубы, влагалище, но и неполовые органы. Нарушения функционирования яичников являются одной из наиболее распространенных причин женского бесплодия.
Нервная и гуморальная регуляция яичников в последнее время изучаются с использованием новых методов с охватом все более широкого круга факторов, контролирующих эти органы. В России хорошо известны специалистам в этой области работы Я.И.Ажипа (1970, 1981, 1988 и др.),
В.Н.Бабичева (1981, 1984, 1991, 1995, 1998), О.В.Волковой (1970, 1983 и др.), В.С.Зеленецкой (1986, 1987), Л.А.Леонтюк (1977, 1982), А.И.Никитина (1987, 1990), В.П.Сметника (1985, 1988, 1990), В.Н.Серова (1995), руководство
«Репродуктивная эндокринология» под ред. С.С.К.Йена, Р.Б.Джаффе (1998) и др.
Внастоящей работе мы стремились изложить современную информацию
иновые представления о механизмах регуляции и функционирования яичников, стараясь учесть потребности не только научных работников, но и практических врачей. В связи с эти наряду со сведениями о клеточных и молекулярных механизмах фолликулогенеза, эндокринной регуляции яичников вниманию читателей представлены материалы о нарушениях этих процессов и их клиническом значении.
Вотдельной главе изложены данные собственных исследований, посвященных нейромедиаторному биоаминовому обеспечению фолликулогенеза яичников.
Надеемся, что знакомство с этой книгой представит Вам новую информацию о строении и функционировании яичников, а для некоторых читателей явится одним из стимулов к изучению такой интригующей системы, как женская репродуктивная.
6
Глава I. РАЗВИТИЕ ЯИЧНИКОВ
Индифферентная стадия, гонобласты, миграция гонобластов, детерминация пола, H-Y- антиген, ген SRY, дифференцировка гонад по женскому типу, яйценосные шары, оогонии, сеть яичника, инициация мейоза, начало фолликулогенеза, формирование нервной системы яичников, значение люлиберина и гонадотропинов в развитии яичников, стероидогенез в фетальных гонадах, асимметрия яичников.
Нарушения развития яичников: синдром Шерешевского-Тернера, смешанная «асимметричная» форма дисгенезии гонад, чистая дисгенезия гонад, синдром «рефрактерных» яичников, синдром Клайнфелтера, истинный гермафродитизм, женский псевдогермафродитизм.
Развитие яичников при патологическом течении беременности, типы нарушений фолликулогенеза.
Проблема, касающаяся механизма детерминации (определения) пола организма, со времен античного мира остается одной из важнейших до конца нерешенных проблем биологии человека.
Аристотель, собиравший и анатомировавший зародыши, считал, что пол определяется теплом мужского партнера при половом акте. Чем горячее страсть, тем больше вероятность появления мужского потомства (Гилберт С., 1995). При этом Аристотель советовал немолодым людям беременеть летом,
если они хотят получить наследника мужского пола. С тех пор детерминацию пола связывали с условиями среды, в частности, с теплом и хорошим питанием.
Представления об определяющей роли среды в детерминации пола оставались основой научной теории, пока в 1900 г. не были вновь открыты законы Менделя, а в 1902 г. Мак-Клангом не была вторично открыта половая хромосома. В 1905 г. было установлено (у насекомых), что женский пол коррелирует с наличием хромосом ХХ, а мужской – XY (Гилберт С., 1995). Это явилось сильнейшим аргументом в пользу того, что развитие полового фенотипа направляется генотипом.
1.1. Индифферентная стадия развития гонад
Первые этапы формирования гонад протекают у обоих полов одинаково и в тесном контакте с развитием выделительной системы и коры надпочечников
(индифферентная стадия).
Закладки половых желез как самостоятельное образование появляются у зародыша человека на 31-35 сутки эмбриогенеза (Никитин А.И., 1985). Они возникают в виде двух небольших валиков, образованных пролиферирующим
7
целомическим эпителием, на медиовентральной поверхности каждого мезонефроса (первичной почки) (Волкова О.В., 1983; Волкова О.В., Пекарский М.И., 1976; Никитин А.И., 1985; Пэттен Б.М., 1959; и др.). Примерно в это же время к зачатку гонад подходят первичные половые клетки (гонобласты) и
внедряются между эпителиальными клетками.
Гонобласты независимо от будущего пола возникают у зародыша, когда он уже состоит из многих тысяч клеток. Первичные половые клетки имеют внегонадное происхождение (Курило Л.Ф., 1998). Судя по развитию органелл,
они являются малодифференцированными, амебовидны, практически не контактируют с соседними клетками (Курило Л.Ф., Марданова Г.В., 1988).
Имеют достаточно крупные размеры и округлую форму. В цитоплазме выявляются желток, гликоген и высокая активность щелочной фосфатазы
(Волкова О.В., Пекарский М.И., 1976). На 14-15 сутки развития зародыша гонобласты обнаруживаются под клеточным материалом первичного узелка в краниальной части зародышевого щитка, а примерно с 20-х суток они локализуются во внезародышевой энтодерме желточного мешка,
располагающейся рядом с аллантоисом. Гонобласты в этот период активно пролиферируют (Волкова О.В., Пекарский М.И., 1976). Из области своего возникновения половые клетки мигрируют в область половых валиков.
Миграция гонобластов происходит двумя способами: по кровеносным сосудам с током крови путем их пассивного вовлечения или благодаря их амебовидному движению через мезенхиму дорсальной брыжейки (Пэттен Б.М., 1959; Фалин Л.И., 1968; Волкова О.В., Пекарский М.И., 1976; Волкова О.В.,
1983).
Вселение гонобластов в зачатки гонад объясняется хемотаксисом.
Считается, что эпителиоциты половых валиков вырабатывают вещество белково-полисахаридной природы, привлекающее первичные половые клетки
(Волкова О.В., Пекарский М.И., 1976). Конечно, здесь возможны и нарушения.
Уменьшение или полное отсутствие этого химического вещества приводит к тому, что гонобласты «потеряются» в развивающемся организме и могут
8
попасть в какие-либо другие части зародыша. Там они погибают, т.к. не могут существовать вне специального окружения мезенхимы и эпителиального остова половых валиков.
Формирующиеся гонады увеличиваются в размерах и постепенно отделяются от мезонефросов (первичных почек). Эпителий полового валика пролиферирует в подлежащую соединительную ткань, формируя первичные половые тяжи (Волкова О.В., 1983; Гилберт С., 1995).
Параллельно с этими процессами формируются мезонефральные протоки,
из которых в случае дифференцировки половой системы по мужскому типу развиваются семявыводящие пути. От мезонефральных протоков отщепляются парамезонефральные (мюллеровы) протоки, из которых образуются маточные трубы, матка и влагалище, если плод женского типа (Пэттен Б.М., 1959).
Как уже указывалось выше, для развития гонады в мужском направлении необходимо наличие Y-хромосомы, в отсутствие которой формируется, как правило, яичник. Как недавно выяснено, это зависит не непосредственно от Y-
хромосомы, а от контролируемого одним из локусов так называемого H-Y-
антигена, играющего роль «первичного тестикулярного организатора»,
определяющего формирование семенных тяжей и дифференцировку соматических элементов в поддерживающие клетки (Никитин А.И., 1985).
Необходимо отметить, что в детерминации пола участвует лишь небольшая часть Y-хромосомы. Принято считать, что у человека ген,
ответственный за фактор детерминации семенника (Tdf), находится в коротком плече Y-хромосомы (Гилберт С., 1995).
В человеческой популяции имеются и мужчины ХХ (примерно один из
20 000) и женщины XY. Результаты экспериментов по гибридизации ДНК (Page D.C. e.a., 1985) показали, что у мужчин ХХ Y-специфическая ДНК из области 1
Y-хромосомы транслоцирована в одну из Х хромосом. А у всех исследованных женщин XY этот участок Y-хромосомы отсутствовал.
9
Последующие исследования выявили в области псевдоаутосомного конца
Y-хромосомы последовательность, специфическую для мужчин, которая может кодировать пептид из 223 аминокислот (Гилберт С., 1995). Эта ДНК обнаружена у мужчин XY, очень редко встречается у мужчин ХХ и ее нет у женщин XX и XY. Этот ген был назван SRY от «sex-determining region Y» и в настоящее время служит лучшим кандидатом на роль гена детерминации семенников на Y-хромосоме у млекопитающих.
Последние данные свидетельствуют о том, что функции гена SRY
должны быть координированы с функциями некоторых аутосомных генов.
Высказано предположение, что один из генов, регулируемых фактором детерминации семенника, - ген антимюллеровского гормона (McLaren A.,
1988). В России этот гормон более известен как мюллеров ингибирующий фактор. Он выделяется клетками Сертоли семенника, вызывает дегенерацию ткани мюллерова протока. Чувствительность мюллерова канала к этому гормону сохраняется в течение короткого периода времени, и семенники прекращают секрецию этого фактора только незадолго до рождения (Гилберт С., 1995).
В дифференцирующихся семенниках синтезируется также тестостерон,
вырабатываемый клетками Лейдига (интерстициальными клетками) (Гилберт С., 1995). Этот гормон обусловливает дифференцировку вольфова
(мезонефрального) протока в придаток семенника, семявыносящий канал и семенные пузырьки.
Таким образом, нормальные индивиды мужского пола развиваются,
только если все указанные факторы действуют в нужное время и в надлежащем месте. Незначительные отклонения в работе этой системы на различных уровнях вызывают неполноценное развитие мужского фенотипа в организме с мужским генотипом (мужской псевдогермафродитизм).
10