2 курс / Гистология / ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ_И_КЛИНИЧЕСКАЯ_МОРФОЛОГИЯ_ЯИЧНИКОВ

источников, частично осуществляют их синтез и обратный захват,

перераспределяют между различными регионами органа в соответствии с рабочей нагрузкой. Одновременно ПВС осуществляют рабочую медиацию гладких миоцитов средней оболочки сосудов.

Симпатические терминали, являясь непосредственными топографическими продолжениями периваскулярных сплетений, получают от них биоамины. В их варикозных расширениях также может осуществляться захват и синтез нейромедиаторов, их депонирование

Основное назначение терминалей – медиация фолликулов и других структур яичников. По всей видимости, основными структурами симпатических волокон, осуществляющими эффекторную реализацию нейромедиаторов, являются варикозные расширения, в то время как межварикозные участки выполняют в основном транспортную функцию.

Макрофаги в данной системе биоаминового обеспечения осуществляют поглощение, накопление, и, возможно, инактивацию излишков нейромедиаторов, которые в силу тех или иных обстоятельств не утилизировались рабочими структурами. Поэтому и характерна топографическая связь макрофагов и симпатических волокон. Вероятно, что в ряде случаев макрофаги выполняют функцию своеобразных переносчиков нейромедиаторов между различными участками органа. В некоторых ситуациях макрофаги могут служить дополнительным источником биоаминов.

Тучные клетки являются поглотителями нейромедиаторов и, вероятно, их предшественников. Нельзя исключать и возможности транспортировки этими клетками биоаминов.

Такое разделение «обязанностей» биоаминпозитивных структур предполагает их оптимальную интеграцию для обеспечения функциональной активности органа. Необходимо отметить направленность структурно-

функциональных реорганизаций элементов ВКБО на поддержание гомеостаза или перевод его на новый уровень, соответствующий конкретной рабочей ситуации.

181

факт, очевидно, является отражением общей закономерности баланса механизмов, регулирующих полярные процессы – анаболизма и катаболизма – в рабочих клетках. Оптимальное соотношение содержания серотонина и катехоламинов в микроокружении рабочей структуры обеспечивает баланс процессов разрушения и восстановления в клетках.

184

Глава VII. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЯИЧНИКОВ ВО ВРЕМЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО ПЕРИОДА

Определение климактерия, Морфофункциональная характеристика его стадий, гонадотропины и половые стероидные гормоны при климактерическом периоде, «горячие приливы», климактерический синдром, катехоламины, остеопороз, преждевременная менопауза.

Климактерий (от греч. сlimacter – ступень лестницы) – это физиологический процесс в жизни женщины, в течение которого на фоне возрастных изменений в организме доминируют инволюционные процессы в репродуктивной системе, характеризующиеся прекращением сначала генеративной, а затем и менструальной функции (Сметник В.П. и др., 1988).

В климактерическом периоде выделяют три стадии: пременопаузу,

менопаузу, постменопаузу.

Пременопауза – начальный период снижения функции яичников:

увеличивается число ановуляторных циклов, изменяется длительность менструального цикла, снижается эндокринная функция яичников.

Продолжительность этой стадии очень вариабельна – от 2-6 до 10 лет (Сметник В.П. и др., 1988).

Менопауза – по определению Международной федерации акушеров-

гинекологов – это период, когда отмечается последнее маточное кровотечение,

обусловленное гормональной функцией яичников. Точную дату менопаузы можно определить только ретроспективно, не ранее чем год после прекращения менструаций. Эта стадия предшествует старости, продолжительность её 6-8 лет

(Сметник В.П., 1985).

Клинические наблюдения показывают, что изменение среды, социальные факторы, акселерация и удлинение продолжительности жизни приводят к более раннему половому развитию и более позднему наступлению менопаузы

(Слепышева Э.И., Лопырина Г.А., 1985).

По данным исследования Э.И.Слепышевой и Г.А.Лопыриной (1985) у 60% женщин наблюдается физиологическое течение климактерия, а у 40% он осложняется климактерическим синдромом и дисфункциональными

185

маточными кровотечениями. В основном наблюдаются лёгкие формы патологического климактерия, тяжёлые формы его течения наблюдались только в 9,8% случаев.

Начало климактерия характеризуется комплексом признаков, из которых ведущее значение имеют эмоциональная лабильность, «приливы», увеличение массы тела, повышение кровяного давления, изменение менструального цикла.

Об окончании климактерия можно судить по наличию атрофических процессов в половой системе и стабильной картине вагинальных мазков атрофического типа, в то время как психоэмоциональные реакции могут сохраняться более длительное время и не могут служить критерием окончания постменопаузы.

Во время климактерического периода в женском организме на фоне синхронной перестройки целостного организма преобладают инволюционные процессы в репродуктивной системе. В первую очередь это касается яичников,

где происходит плавная биологическая трансформация. Несмотря на постепенное уменьшение числа примордиальных фолликулов, определённое их количество обнаруживается в первые несколько лет постменопаузы. Некоторые из них способны к росту и последующей атрезии (Сметник В.П., 1985; Сметник В.П. и др., 1988). Есть предположение, что именно число примордиальных фолликулов в яичниках женщин пременопаузального периода определяет различный возраст наступления менопаузы (Сметник В.П., 1985).

Кора яичников истончается и сморщивается, а мозговое вещество,

наоборот, относительно увеличивается; хилусные клетки становятся более чёткими. Может наблюдаться гиперплазия стромы (Сметник В.П. и др., 1988).

Чувствительность яичников к гонадотропинам постепенно убывает в течение нескольких лет до прекращения менструаций, что может служить фактором, определяющим начало менопаузы (Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998а).

Впериод пременопаузы отмечается увеличение в крови содержания ФСГ

иснижение эстрадиола и прогестерона (Донат Й., 1985; Reyes F.I. e.a., 1977; Sherman B.W. e.a., 1976). Уменьшение секреции яичниками эстрадиола

отмечается задолго до наступления менопаузы (Сметник В.П., 1985).

186

Причинами повышения содержания ФСГ в пременструальный и

менструальный периоды могут быть:

1)уменьшение продукции яичниками ингибина, который тормозит секрецию ФСГ (Aten R.F., Behrman H.R., 1989; Tonetta S.A., diZerega G.S., 1986);

2)вследствие снижения секреции эстрадиола снижается ингибирующее действие эстрогенов на гипоталамо-гипофизарную систему по механизму отрицательной обратной связи.

Впременопаузе периоды задержек менструации с низким выделением эстрогенов могут сменяться периодами восстановления циклической деятельности яичников, но овуляторный пик эстрогенов менее выражен. При ановуляции отмечено ещё более значительное снижение уровня эстрогенов

(Reyes F.I. e.a., 1977).

В период постменопаузы уровни ФСГ и ЛГ повышаются в несколько раз

(Донат Й., Циркалова В., 1982; Сметник В.П., 1985; Scaglin H. e.a., 1976).

Уровень гонадотропных гормонов достигает максимума через 10-15 лет постменопаузы, а через 16-20 лет начинает снижаться (Сметник В.П. и др.,

1988).

Продукция эстрогенов яичниками в этот период обычно минимальная, и

удаление яичников не сопровождается сколько-нибудь заметным дополнительным снижением эстрогенов в крови или их экскреции (Judd H.L. e.a., 1976). В то же время установлено, что в крови, оттекающей от яичников пожилых женщин, содержится гораздо больше андрогенов, чем в периферической крови (Judd H.L. e.a., 1974). Таким образом, яичники в этот период продолжают продуцировать значительные количества андрогенов, но процесс их ароматизации в эстрогены нарушен.

До настоящего времени дискутируется вопрос о том, где же образуются эстрогены у женщин в период постменопаузы. Согласно концепции

экстрагонадной ароматизации (Grodin J.M.e.a, 1973), андрогены,

187

продуцируемые в основном надпочечниками, ароматизируются в эстрогены вне эндокринных желёз, т.е. вне яичников и надпочечников. Где это происходит точно неизвестно, но способностью к ароматизации обладают жировая ткань

(Reed M.J., James V.H.T., 1989), печень, почки (Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998а). Причём такое экстрагонадное образование эстрогенов касается в основном синтеза эстрона из андростендиона. На интенсивность такой ароматизации влияют возраст, пол и масса тела.

M.B.Hodgins (1989) считает, в постменопаузу биосинтез эстрогенов осуществляется в основном в жировой ткани, скелетной мускулатуре, коже. В

этих тканях ароматазная активность локализована в фибробластах и клетках стромы, причем ФСГ не оказывает непосредственного влияния на этот процесс.

В регуляции ароматазной активности принимают участие катехоламины,

простагландин Е2, ИФР-1, ЭРФ, фактор роста тромбоцитов,

трансформирующий фактор роста β.

Почти в два раза в постменопаузе отмечено снижение секреции прогестерона, причём циркулирующий прогестерон, по-видимому,

надпочечникового происхождения (Vermeulen A., 1976).

Таким образом, в постменопаузе гормональная функция яичников полностью не прекращается. Они синтезируют необходимые стареющему организму анаболические андрогенные гормоны, которые к тому же необходимы для экстрагонадного образования эстрогенов.

Можно сделать вывод, что в процессе возрастной биологической трансформации в яичниках в менструальный период происходят сложные морфофункциональные изменения. Происходит истощение и резистентность оставшихся фолликулов к гонадотропным гормонам, что приводит к резкому уменьшению синтеза эстрогенов и прогестерона.

В развитии резистентности яичников к ФСГ и ЛГ значительную роль играет резкое уменьшение рецепторов к этим гонадотропинам в фолликулах, а

также появление антител к тканям яичника (Сметник В.П. и др., 1988).

188

В целом, как отмечает Сметник В.П. (1985), несмотря на значительное возрастное снижение функции яичников, гомеостаз, как правило, не нарушается. Видимо, это связано с относительной гиперплазией мозгового вещества яичников – источника образования андрогенов. Одновременно с возрастом увеличивается экстрагонадное превращение андростендиона в эстрон и снижается метаболизм половых стероидных гормонов.

Большинство признаков и симптомов менопаузы связано со снижением уровня эстрогенов в крови (Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998а). К таким симптомам относятся вазомоторная лабильность, сухость и повышенная болезненность влагалища, а также уменьшение размеров матки и молочных желёз. Вазомоторная лабильность обусловливает характерные «горячие приливы» – покраснение кожи, сопровождающиеся ощущением жара и профузным потоотделением. Отмечено, что у женщин, в крови которых никогда не было нормального уровня эстрогенов (например, у больных с дисгенезией гонад) не бывает и симптомов вазомоторной лабильности (Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998а). Указанные симптомы эстрогенной недостаточности появляются у большинства, но не у всех женщин. Это объясняется тем, что у некоторых из них экстрагонадная ароматизация андрогенов выражена настолько, что может длительное время служить источником эстрогенов.

Патогенез «горячих приливов» точно неизвестен. Есть предположение,

что они обусловлены нарушением центральной терморегуляторной функции

(Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998а). Полагают, что прилив возникает вследствие внезапного ослабления центрального механизма терморегуляции и это обусловливает продромальное ощущение надвигающегося приступа. Затем активизируются механизмы, способствующие теплопотере, чтобы привести температуру «ядра» в соответствие с новой точкой настройки, что приводит к снижению этой температуры. В данном процессе могут принимать участие катехоламины, которые задействованы как в регуляции температуры, так и в продукции Гн-РГ.

189

С практической точки зрения очень важно, что от ощущения дискомфорта во время таких приливов по ночам женщины просыпаются, и это может приводить к значительному недосыпанию и истощению.

Механизм, лежащий в основе климактерического синдрома, неизвестен.

Предполагают, что определённую роль играют эндокринные факторы,

связанные с изменением активности катехоламинов и появляющиеся, видимо, в

результате снижения уровня эстрогенов. Катехоламины, особенно,

предшественники и метаболиты дофамина и норадреналина, действуя как нейротрансмиттеры, играют значительную роль в изменении настроения,

поведения, двигательной активности, а также гипоталамо-гипофизарной функции (Axelrod J., 1975). Отмечено снижение общего содержания норадреналина в гипоталамусе и дофамина в полосатом теле вследствие уменьшения превращения L-тирозина в L-дофа и катехоламины (Йен С.С.К., 1998а). Эти данные свидетельствуют о возможной связи старения со снижением активности дофамингидроксилазы, повышением активности моноаминоксидазы, катехол-О-метилтрансферазы или обоих ферментов одновременно, а также с уменьшением нейронального обратного захвата катехоламинов.

Существуют данные о влиянии гормонов, синтезируемых яичниками, на катехоламины ЦНС. Показано, что оварэктомия снижает концентрацию дофамина и увеличивает содержание норадреналина в гипоталамусе (Йен С.С.К., 1998а).

Имеется предположение, что дефицит эстрогенов в ЦНС вызывает изменения содержания как катехоламинов, так и простагландинов, способствуя их взаимодействию с нейронами шейного отдела спинного мозга и обусловливая тем самым местное расширение сосудов. Расширение сосудов может объяснить признаки и симптомы горячих приливов (Yen S.S.C., 1977).

Повышенная продукция тестостерона яичниками в постменопаузном периоде может вызвать усиленный рост волос над верхней губой и на подбородке.

190