2 курс / Гистология / ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ_И_КЛИНИЧЕСКАЯ_МОРФОЛОГИЯ_ЯИЧНИКОВ

реакцию на электростимуляцию нервных окончаний (Walles B.е.а., 1986). Ими же отмечено, что Pg E1 и Pg E2 в больших дозах снижали сократительную реакцию, индуцируемую норадреналином.

Разрыв фолликула отчасти подобен местной воспалительной реакции: все посредники воспалительного процесса присутствуют в фолликуле и каждый из них (простагландины, гистамин, брадикинин, катехоламины) способен индуцировать разрыв фолликула, причём, как отмечает автор, без участия гонадотропинов (Thibault C., 1990). Однако ни один из указанных факторов не способен индуцировать созревание ооцитов; возможно, что цАМФ стимулирует как механизмы разрыва фолликула, так и созревание ооцита (Thibault C., 1990).

Для нормального течения мейоза необходимы и стероидные гормоны

(Tabarowski Z., 1989). В процессе овуляции принимают участие трипсин и плазминоген, стимулирующие лизис коллагена (Reich R., Tsafriri L., 1984).

Этими же авторами отмечено участие в разрыве стенки фолликула продуктов липоксигеназного пути превращения арахидоновой кислоты. Увеличение содержания активатора плазминогена, вырабатываемого фолликулоцитами

(Tonetta S.A., diZerega G.S.,1986), выявлено перед овуляцией в стенке фолликула (Beers W.H. e.a., 1975). Этот активатор превращает имеющийся в фолликулярной жидкости плазминоген в активный протеолитический фермент плазмин. Выделяют два вида активатора плазминогена, обуславливающих фибринолитическую активность культуры клеток гранулезы: активатор плазминогена тканевого типа (т-АП) и урокиназоподобного типа (у-АП) (Ny T.

е.а., 1985). Кроме того, фолликулоциты вырабатывают ингибитор фибринолиза

– антиактиватор. Причем концентрация этого ингибитора в фолликулярной жидкости положительно коррелирует с активностью свободного ингибитора активатора плазминогена (Jones P.B.C. e.a., 1989). ФСГ и ЛГ стимулируют активность т-АП и подавляют активность антиактиватора, в то время как активность у-АП не меняется (Ny T. e.a., 1985).

Экспрессия и активность tPA и ингибитора активации плазминогена –

PAI-1 циклически и скоординированно меняются в ходе овуляторного цикла,

141

обеспечивая на каждом его этапе соответствующий баланс между процессами деградации и восстановления внеклеточного матрикса (Герштейн Е.С. и др., 2002). В результате преовуляторного выброса гонадотропинов экспрессия tPA в

интерстициальных клетках и фолликулоцитах существенно возрастает,

достигая максимума за несколько часов до овуляции, а после нее вновь снижается. Активность PAI-1, напротив, наиболее высока до и после овуляции.

Количество uPA в эпителиальных клетках яичников в норме максимально на ранних стадиях развития фолликула и резко снижается к моменту овуляции

(Герштейн Е.С. и др., 2002). Считается, что tPA участвует в ремоделировании стенок фолликула, а uPA обеспечивает разрушение внутриклеточного матрикса в процессе пролиферации и миграции, сопровождающей рост фолликула.

Клетки гранулезной оболочки фолликулов свиней секретируют релаксин

(Loeken M.R. e.a., 1983), количество которого возрастает при стимуляции ЛГ.

Поэтому самая значительная секреция релаксина свойственна гранулезным клеткам преовуляторного фолликула. Предполагается, что биологически активное вещество местно ускоряет овуляцию.

Влияние катехоламинов на рост фолликулов, овуляцию и миогенный тонус отмечено Spicer L.(1986). Не исключается участие в овуляции фактора роста тромбоцитов (Abisogun A.O. e.a., 1989).

Активное участие в регуляции фолликулогенеза яичников принимает выделенный нами внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения яичников (ВКБО) (Диндяев С.В., Погорелов Ю.В., 1993).

На месте овулировавшего фолликула формируется желтое тело. Быстрой васкуляризации желтого тела, возможно, способствует ангиогенный фактор,

содержащийся в фолликулярной жидкости (Frederick J.L. e.a., 1984).

ЛГ действует главным образом на МКл через систему цАМФ.

Простагландин F2 , по-видимому, воздействует на БКл через Са2 -зависимую эффекторную систему (Wiltbank M., Niswender G.D., 1991).

142

Простагландин Е2 стимулирует образование прогестерона и цАМФ в желтом теле (Hahlin M. e.a., 1988), что свидетельствует о лютеотропном характере воздействия этого простагландина.

Желтое тело оказывает ингибирующее влияние на рост фолликулов и интенсифицирует атретический процесс (Dufour J.J., Rog G.L., 1985). По всей видимости, этот ингибин оказывает существенное влияние на процесс рекруитмента.

Желтое тело секретирует релаксин и окситоцин, которые могут действовать как модуляторы лютеиновой фазы (Khan-Dawood F.S. e.a., 1989; Pickering B.T. e.a., 1990), причем они могут синтезироваться уже доминантным фолликулом (Tonetta S.A., diZerega G.S., 1986). Возможно, что окситоцин является локальным регулятором функции яичника (Абрамченко В.В., 1993).

Окситоцин снижает секрецию стероидов в культуре изолированных лютеоцитов, возможно, что он опосредует или усиливает лютеолитическое действие PgF2α.

Неясен механизм лютеолиза, который завершает 14-дневное существование желтого тела. Полагают, что существенными факторами являются эстрогены (Schoonmaker J.N. e.a., 1981), простагландины (Michael

A.E. e.a., 1991).

Механизмы лютеолитического действия PgF2 включает прямое и специфическое, опосредованное через рецепторы (Wright K. e.a., 1980),

воздействие его на лютеоциты, которое не зависит от влияния на кровоток в яичнике или желтом теле (Pang C.Y., Behrman H.R., 1981).

Первым ответом лютеоцитов на действие PgF2 уже в течение 1 минуты in vitro является разобщение комплексов рецептор-ЛГ с аденилатциклазой, что приводит к замедлению образования цАМФ и стероидных гормонов (Thomas J.P. e.a., 1978). В опытах in vivo выявлено быстрое уменьшение захвата лютеоцитами гонадотропинов, что обусловлено нарушением их диффузии в клетки, вызванного PgF2 (Pang C.Y., Behrman H.R., 1981). Спустя несколько

143

плазминогена урокиназного типа может быть ответственен за овариальное перемоделирование и регенерацию тканей.

Молекулярно-биологические исследования показали большое значение апоптоза в прекращении функционирования желтого тела. Показано in vitro и in vivo, что апоптотическими факторами являются андрогены, люлиберин,

БСИФР, экспрессия FAS-антигена; а антиапоптотическими свойствами обладают половые стероиды (в первую очередь, эстрадиол), гонадотропины,

ИФРI и ИФРII, ФРЭ, протеазы к БСИФР (Biling H. e.a., 1996).

Таблица 6

Основные факторы паракринной и аутокринной регуляции фолликулогенеза яичников

145

146

147

148

FAS-антиген является специфическим антигеном клеточной поверхности эукариотической клетки и связывает до сих пор неизученный лиганд,

запускающий процесс программируемой клеточной гибели (Боярский К.Ю., 1997). Экспрессия этого антигена наблюдается в клетках желтого тела в конце лютеиновой фазы цикла (Kando M. e.a., 1996).

149

Глава VI. НЕЙРОМЕДИАТОРНОЕ БИОАМИНОВОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ФОЛЛИКУЛОГЕНЕЗА ЯИЧНИКОВ

Критерии нейромедиаторов, катехоламины: синтез, механизм действия, инактивация, биологическое действие; серотонин: образование, локализация, механизм действия, типы серотониновых рецепторов, биологическое действие; методы исследования биоаминов; структуры яичников, содержащие биоамины, зоны примордиальных фолликулов, динамика биоаминов в процессе роста, овуляции и атрезии фолликулов, развития желтого тела, в течение эстрального цикла.

Внутриорганный комплекс биоаминового обеспечения (ВКБО) яичников: структурные компоненты, их кооперация и функциональная дифференциация.

6.1. Общая характеристика биогенных аминов

Вопросам влияния биологически активных веществ на женскую репродуктивную систему посвящено немало исследований у нас и за рубежом.

Среди них, в первую очередь, необходимо отметить работы О.В.Волковой

(1967-1992), Л.А.Леонтюк (1974-1987), Я.И.Ажипа (1976-1981), Ch.Owman (1965-1985) и др.

Первые работы в этой области выполнялись с помощью классических импрегнационных методов. Причём самые ранние исследования приходятся на конец 19 – начало 20 века. В работах J.N.Langley, H.K. Anderson (1895, 1896)

детально было описано анатомическое строение нервной системы, прослежен ход нервных волокон и видовые отличия в их распределении. Несмотря на большой вклад в науку классических импрегнационных методов, их возможности всё-таки очень ограничены: во-первых, эти методы носят только описательный характер, во-вторых, они выявляют одновременно все виды нервных волокон – как симпатические, так и парасимпатические без их идентификации.

Настоящий бум исследований симпатической иннервации органов начался с открытия гистохимических методов специфической идентификации нейрональных медиаторов (Falck B. e.a., 1962; Björklund A. e.a., 1972).

Нейромедиаторами называют вещества, выполняющие роль химических посредников в процессах симпатической нервной передачи. Всего насчитывается около 30 видов медиаторов, но только 7 из них (ацетилхолин,

норадреналин, дофамин, серотонин, γ-аминомасляная кислота, глицин и

150