2 курс / Гистология / Востриков_В_М_Олигодендроглия_в_мозге_человека_при_шизофрении
.pdf71
Толщина коры и толщина слоя VI поля 9 префронтальной
коры
Толщина коры поля 9 (мм±а) в контрольной группе была 2,55 + 0,26, ДИ=2,40; 2,70, в группе шизофрении - 2,51 ±0,30,
ДИ=2,34; 2,67, в группе маниакально-депрессивного психоза - 2,42±0,20, ДИ=2,31; 2,54, в группе депрессии-2,49±0,19, ДИ=2,34; 2,54. Разница средних значений по сравнению с контролем в группе шизофрении была 0,04, ДИ=-0,14; 0,22; в группе маниакальнодепрессивного психоза - 0,12, ДИ=-0,06; 0,30; в группе депрессии — 0,1, ДИ—0,08; 0,27. Во всех трех попарно сравниваемых группах ДИ
включает ноль, из этого следует, что нет различий между
контрольной группой и психиатрическими группами при уровне статистической значимости р<0,05 (табл. 6).
При однофакторном дисперсионном анализе (ANOVA) не было обнаружено статистически значимого влияния фактора диагноза
(контроль, |
шизофрения, МДП, депрессия) на средние |
значения |
|||
толщины коры в группах F(3,56) = 0,77, р = 0,5 (рис. 14А). |
|
||||
Толщина слоя VI (мм±с) в |
контрольной |
группе была |
|||
0,63 ±0,05, |
ДИ=0,60; 0,66, |
в группе |
шизофрении |
- |
0,62±0,09, |
ДИ = 0,56; |
0,67, в группе |
маниакально-депрессивного |
психоза - |
0,57±0,10, ДИ=0,52; 0,63, в группе депрессии - 0,58 ±0,04, ДИ = 0,56; 0,60. Разница средних значений по сравнению с контролем в группе шизофрении была 0,01, ДИ=-0,04; 0,07, в группе маниакальнодепрессивного психоза - 0,05, ДИ=-0,01; 0,11, в группе депрессии - 0,05, ДИ=-0,01; 0,10. Во всех трех попарно сравниваемых группах ДИ включает ноль, из этого следует, что не существует различий между контрольной группой и психиатрическими группами при уровне статистической значимости р<0,05 (табл. 6).
72
|
2,8 |
- |
|
2,7 |
- |
2 |
2,6 - |
|
коры |
N |
1 |
Толщина |
ГО |
• |
|
2,3 |
- |
Поле 9 |
А |
|
Толщина коры
t,
1.
2,
/,
2,2 J
2,8 -
2,7 -
2 2,6 -
Толщина коры
2,3 -
• |
• |
1 |
' |
Контроль |
Шизофрения |
мдп |
Депрессия |
|
Поле 9 |
|
Б |
|
Толщина коры |
|
|
1 L,
LL
i >
1 |
• |
|
|
Контроль |
Шизофрения |
МДП |
Депрессия |
Рис. 14. Средние значения толщины коры (А) и толщины слоя VI (Б) поля 9 префронталъной коры в контроле, е группах шизофрении, МДП и депрессии. Вертикальные линии обозначают границы доверительного интервала при уровне значимости 0,05.
При однофакторном дисперсионном анализе (ANOVA) не было
обнаружено статистически значимого влияния фактора диагноза (контроль, шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, депрессия) на средние значения толщины слоя VI в группах F(3,56)= 1,80, р = 0,2. (рис. 14Б).
73
Толщина коры и слоя VI были исследованы на предмет их возможной корреляции с Nv олигодендроцитов. При параметрическом корреляционном анализе Пирсона не было выявлено статистически значимой зависимости между Nv олигодендроцитов в слое VI, с одной стороны, и толщиной коры и толщиной слоя VI, с другой стороны, в контрольной группе (г=-0,16, р = 0,6), (г=0,18, р = 0,5), в группе шизофрении (г=-0,05, р = 0,8), (г=- 0,07, р = 0,8), в группе депрессии (г=0,24, р = 0,4), (г=-0,29, р = 0,3). В группе маниакально-депрессивного психоза была выявлена статистически значимая зависимость между Nv олигодендроцитов в слое VI и толщиной слоя VI (г=0,55, р = 0,03).
74 4.2. Состояние олигодендроцитов в поле 10 префронтальной коры при шизофрении
Поле 10 было идентифицировано по цитоархитектоническим критериям, описанным С.А. Саркисовым и соавт., (1949). Поле 10 имеет ясно выраженный внутренний гранулярный слой (IV слой). Слой VI был выделен по его расположению между слоем V, содержащим большие пирамидные нейроны, и подлежащим белым веществом. Он образован нейронами средней величины, одинаковыми по размерам, но разнообразными по форме, лежащими в различных направлениях, в связи с чем его граница со слоем V, содержащим крупные пирамидные нейроны и образующим в подслое Va полоску просветления, ясная. Нейроны расположены по слою неправильными рядами, вследствие чего радиарная исчерченность не выражена. Ширина слоя относительно большая. Количество и величина нейронов постепенно уменьшается в глубину, вследствие чего граница с белым веществом нерезкая. Идентификация олигодендроцитов описана выше (стр. 49).
4 . 2 . 1 . Численная плотность олигодендроцитов в слое VI поля
10 префронтальной коры
При морфометрическом анализе было установлено, что средние значения численной плотности олигодендроцитов ± а в контрольной группе составляли 86,3 ±20,1, ДИ>79,0; 93,5, в группе шизофрении66,0 + 20,0, ДИ>58,8; 73,2. Разница средних значений была 20,3 с уменьшением по сравнению с контролем на 23,5%, ДИ= 10,2; 30,3. В сравниваемых группах ДИ не включает ноль, из этого следует, что существуют различия между группами при уровне статистической значимостир<0,05 (табл. 8).
75
Таблица 8. Значения численной плотности олигодендроцитов в слое VI и подлежащем белом веществе поля 10 префронтальной
коры в контроле и при шизофрении и результаты статистического анализа
^хПоказатели |
|
|
Слой VI |
|
|
Белое |
вещество |
|
|
Исследуемые4 -^ |
Среднее |
ст |
ДИ |
Р |
Среднее |
а |
ДИ |
Р |
|
группы |
^ v |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Контроль |
|
86,3 |
20,1 |
79,0, 93,5 |
|
387,5 |
53,5 |
368,3; 406,9 |
|
мужчины |
|
85,4 |
21,4 |
75,1:95,8 |
|
375,3 |
57,8 |
347,3; 403,2 |
|
женщины |
|
87,5 |
18,8 |
76,2; 98,8 |
|
405,6 |
42,1 |
380,1:431,0 |
|
Шизофрения |
|
66,0 |
20,0 |
58,8; 73,2 |
<0,001 |
337,2 |
42,4 |
321,9:352,5 |
<0,001 |
мужчины |
|
61,3 |
21,0 |
50,1;72,5 |
|
333,5 |
42,6 |
310,9; 356,1 |
|
женщины |
|
70,7 |
18,3 |
61,0;80,5 |
|
340,9 |
43,4 |
317,6; 364,0 |
|
Шизофрения ППС |
76,8 |
17,6 |
67,4, 86,2 |
0,3 |
354,4 |
32,2 |
337,4, 371,7 |
0,03 |
|
Шизофрения ПНС |
55,2 |
16,2 |
46,8; 63,9 |
0,005 |
319,9 |
45,2 |
295,8; 344,0 |
<0,001 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ППС - преобладание позитивных симптомов, ПНС — преобладание негативных симптомов, а - среднеквадратическое отклонение, ДИ — доверительный интервал, р - уровень значимости. Значения р, выделенные жирным шрифтом, отражают статистически значимые различия по сравненбию с контролем.
При однофакторном дисперсионном анализе (ANOVA) было
выявлено статистически значимое влияние фактора диагноза
(контроль, шизофрения) F(l,62)= 16,34, р<0,001 на средние значения
Nv олигодендроцитов в группах. При апостериорном сравнении
средних значений (Дункан тест) было выявлено уменьшение Nv
олигодендроцитов группе шизофрении на 23,5% (р<0,001) по
сравнению с контрольной группой (рис. 15).
76
Поле 10, слой VI
140 1
О
•ЭЕ |
120- |
X |
р<0,001 |
|
|||
2 |
|
О |
|
О |
|
8 |
|
о |
|
|
|
о |
|
|
|
ш |
100- |
|
|
ш |
<$ |
& |
|
о |
|
||
Sм |
|
< ^ |
^ |
о |
|
||
а. |
|
ЗС |
& |
S |
|
||
ч0> |
|
/ v / |
^\ |
о |
80- |
j < |
/ \ ш |
1— |
|||
к |
|
л>< |
г-¥-^ |
о |
|
\ Л < |
|
S |
|
ОО |
Дл |
о |
|
^*г |
/ ™ \ ^ |
5 |
60- |
/ч |
7\ |
о |
с^> |
/ щ |
|
£ |
|
Cv |
7\ |
X |
|
о |
^ |
га |
|
|
|
X |
|
|
|
с |
|
|
|
о |
40- |
|
|
S |
|
fr |
|
3" |
|
|
|
|
|
|
м |
|
|
Контроль |
Шизофрения |
Рис. 75. Индивидуальные и средние значения численной плотности олигодендроцитов в слое VI поля 10 префронталъной коры в контроле и в группе шизофрении. Горизонтальные линии — средние значения в группах.
При многофакторном дисперсионном ковариационном анализе
(MANCOVA) было подтверждено статистически значимое влияние
фактора диагноза на Nv олигодендроцитов с учетом влияния
непрерывных переменных (возраста, ПИ и ХФ), F(l,57) = 11,12,
р = 0,0015, но не было выявлено влияние фактора пола F(l,57) = 0,26,
р= 0,6 и совместного влияния факторов диагноза и пола F(l,57)= 1,11,
р—0,3. При апостериорных сравнениях средних значений было выявлено статистически значимое уменьшение Nv олигодендроцитов, в подгруппе мужчин, больных шизофренией на 28% (р = 0,002) и подгруппе женщин, больных шизофренией на 19% (р = 0,03) по сравнению с соответствующими подгруппами в контроле. Внутри групп (контроль и шизофрения) значения Nv олигодендроцитов
77 между мужчинами и женщинами не различались при уровне
статистической значимости р<0,05 (рис. 16).
Поле 10, слой VI
110 -
S |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
г |
100 - |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
^ ^ ™ |
«ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
•О-Мужчины (р = 0,002) |
||||||
ш |
|
1 |
|
|
|
|
||||||
£ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
о |
90 - |
т |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
Л |
'-«г. |
|
- |
|
|
~Д~ Женщины (р = 0,03) |
||||
Q. |
|
1 |
'« |
^ -*. |
|
|
|
|
|
____• |
||
О) |
80 - |
|
|
4 |
~" |
|
|
|
|
|||
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Ч |
|
|
|
|
|
|
|
- - |
|
|
|
1 |
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Ч |
|
|
|
|
|
*'»*t< |
|
— „. __ |
|
|
Т1 |
|
S |
|
|
|
|
|
|
|
|
^ s T 4 f |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|||
с |
70 - |
|
|
|
|
|
|
|
|
Г |
5 |
~л |
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
л |
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
ф |
|
н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
1 |
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
1 |
с |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
т |
|
1 |
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
•••А |
1 |
|
о |
60 - |
|
|
|
|
|
|
|
|
V |
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
ГОX |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
X |
50 - |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о» |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
с |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
т |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 U |
|
• |
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
|
|
Контроль |
|
|
|
|
Шизофрения |
Рис. 16. Средние значения численной плотности олигодендроцитов в слое VI поля 10 префронталъной коры в контроле и в случаях шизофрении у мужчин и женщин. Вертикальные линии обозначают границы доверительного интервала при уровне значимости 0,05.
При параметрическом корреляционном анализе выявлена
положительная и статистически значимая корреляция между Nv
олигодендроцитов и возрастом в контрольной группе (г=0,42,
р = 0,02), но не в группе шизофрении (г=0,03, р = 0,9), (табл. 9, рис.
17). При корреляционном анализе не было выявлено связи между Nv
олигодендроцитов, с одной стороны, и длительностью заболевания,
возрастом манифестации и нейролептической терапией, с другой
стороны. Также не были обнаружены статистически значимые
корреляции между Nv олигодендроцитов и посмертным интервалом и
временем фиксации ткани в формалине, как в контрольной группе,
так и в группе шизофрении (табл. 9).
78
Таблица 9. Результаты корреляционного анализа между численной плотностью олигодендроцитов и клиническими, демографическими показателями в слое VI и подлежащем белом веществе поля 10
\ . |
Показатели |
Возраст |
Длительность |
Возраст начала |
Дозы |
Посмертный |
Время |
ИсследуемЪа |
|
заболевания |
заболевания |
нейролептиков |
интервал |
фиксации в |
|
|
|
|
|
|
формалине |
||
группы |
\ . |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Контроль |
|
|
|
|
|
|
|
Слой VI |
|
г = 0,42 |
- |
- |
- |
г=-0,14 |
г = -0,07 |
|
|
р = 0,02 |
|
|
|
Р = 0.4 |
D = 0.7 |
Белое |
|
г = 0,63 |
- |
- |
- |
г =-0,25 |
г = -0,03 |
вещество |
D< 0,001 |
|
|
|
Р = 0,2 |
0 = 0,9 |
|
Шизофрения |
|
|
|
|
|
|
|
Слой VI |
|
г = 0,03 |
г = -0,23 |
г =0,24 |
Г = 0,02 |
г = 0,06 |
г = 0,18 |
|
|
D = 0,9 |
Р = 0,2 |
D = 0.2 |
0 = 0,9 |
Р = 0.7 |
0 = 0,3 |
Белое |
|
Г = 0,17 |
г = 0,25 |
г = -0,02 |
г =0,9 |
г=-0,16 |
г = -0,21 |
вещество |
Р = 0,3 |
Р = 0,2 |
0 = 0,9 |
Р = 0,6 |
р = 0,4 |
Р = 0,2 |
г — коэффициент корреляции, р — уровень значимости.
|
|
Контроль |
|
|
|
|
Поле 10, слой VI |
|
|
п |
|
<ь |
|
|
| |
120 - |
|
|
|
ч- |
г = 0,42, р = 0,02 |
ф |
|
|
о |
|
О |
|
|
о |
|
|
о |
^- |
ш |
|
|
§100 -
ь |
|
|
|
|
S |
|
л — --" |
° - "О О |
|
о |
|
|
||
3 |
|
|
|
|
о. |
|
|
|
|
ч |
|
|
|
|
| |
80 - |
|
|
|
О |
|
|
|
|
|_ |
|
|
|
|
S |
- - о |
о-' |
|
|
§ |
о |
о |
||
X |
|
°о |
||
я |
бо - |
|
|
|
о |
•,•-' |
о |
|
|
с |
^ 1* |
|
|
|
к |
J *" |
|
|
|
х |
40 - |
|
|
|
о |
|
|
|
|
с |
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
зX- |
|
|
|
|
А
^ ^
-
10 |
20 |
30 |
40 |
50 |
60 |
70 |
80 |
90 |
Возраст (годы)
79
Шизофрения Поле 10, слой VI
•з
о
а.
Ф
!
X
§
X
У
120 |
- |
|
г = 0,03, р = 0,9 |
100 |
- |
л |
А |
|
|
д |
|
80 |
- |
|
|
60 |
- • - - - |
|
:I::M"* |
|
ДА |
|
|
||
40 |
- • " " " |
|
А Д |
Д |
|
|
|
|
|
|
|
|
д |
|
д |
|
|
|
|
20 |
- |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
|
|
10 |
20 |
30 |
40 |
50 |
60 |
70 |
80 |
90 |
Возраст (годы)
Рис. 17. Результаты корреляционного анализа мелсду численной плотностью олигодендроцитов и возрастом в слое VI поля 10 префронтальной коры в контроле (А), и в группе шизофрении (Б).
80 4.2.2. Влияние преобладания позитивных и негативных
симптомов у больных шизофренией на численную плотность олигодендроцитов в слое VI поля 10 префронтальной коры
При морфометрическом анализе, проведенном применительно к подгруппам шизофрении с преобладанием позитивных симптомов (п=16) и с преобладанием негативных симптомов (п=16) было установлено, что средние значения Nv олигодендроцитов ± а в первой подгруппе составляли 76,8 ±17,6, ДИ=67,4; 86,2, во второй подгруппе - 55,2±16,2, ДИ=46,6; 63,9. Разница средних значений между контрольной группой и подгруппой с преобладанием позитивных симптомов была -9,5, ДИ=-20,9; 1,9; между контрольной группой и подгруппой с преобладанием негативных симптомов -31,1, ДИ=-42,5; -19,5; между подгруппой с преобладанием позитивных симптомов и подгруппой с преобладанием негативных симптомов - 21,6, ДИ=-34,8; -8,4. При сравнениях контрольной группы с подгруппой с преобладанием негативных симптомов и между подгруппами шизофрении видно, что ДИ не включает ноль, из этого следует, что существуют различия между этими группами при уровне статистической значимости при р<0,05. При сравнениях контрольной группы с подгруппой с преобладанием позитивных симптомов видно, что ДИ включает ноль, из этого следует, что в данном случае не существует различий между группами на уровне статистической значимости при j9<0,05 (табл. 8).
При однофакторном дисперсионном анализе (ANOVA было выявлено статистически значимое влияние фактора диагноза (контроль, подгруппа шизофрении с преобладанием позитивных симптомов, подгруппа шизофрении с преобладанием негативных симптомов) F(2,61)= 14,83, р<0,001 на средние значения Nv олигодендроцитов в группах.