2 курс / Гистология / Востриков_В_М_Олигодендроглия_в_мозге_человека_при_шизофрении
.pdf91
При однофакторном дисперсионном анализе (ANOVA) не было
выявлено статистически значимого влияния фактора диагноза
(контроль, шизофрения) на средние значения толщины слоя VI в
группах F( 1,62) = 0,71, р = 0,4 (рис. 25Б).
|
2 , 9 - |
|
2 , 8 - |
коры (мм) |
го Vi i |
Толщина |
to |
|
2,5 - |
|
4,4 -• |
0,72 -
0,70 -
0,68 -
"s s
Г" 0,66- 5
к
о
5 0,64 - гаX
Щ0,62 -
1о-
0,60-
0,58 -
Поле 10 |
А |
Р = 0,4
<>
< •
Контроль |
Шизофрения |
Поле 10 |
Б |
|
р = 0,4 |
1> |
, |
|
< > |
• |
• |
Контроль |
Шизофрения |
Рис. 25. Средние значения толщины коры (А) и толщины слоя VI (Б) поля 10 префронталъной коры в контроле, в группе шизофрении. Вертикальные линии обозначают границы доверительного интервала при уровне значимости 0,05.
92
Толщина коры и слоя VI были исследованы на предмет их
возможной корреляции с Nv олигодендроцитов. При
параметрическом корреляционном анализе Пирсона была выявлена статистически значимая зависимость между Nv олигодендроцитов в слое VI, с одной стороны, и толщиной коры и толщиной слоя VI, с другой стороны, в контрольной группе (г=0,38, р = 0,003), (г=0,52, р = 0,002) и в группе шизофрении (г=0,47, р = 0,006), (г=0,50, р = 0,003) (рис. 26А-Г).
ллп -• 14U
2
*120 -
о
о
о
ш
оЮО -
олигодендроци |
OS о 1 |
|
л |
|
|
5 |
60 - |
|
о |
|
|
5 |
|
|
с |
у |
|
с |
||
|
||
S |
40 - |
|
X |
|
|
X |
|
|
ф |
|
|
к. |
|
|
о |
|
|
X |
|
|
у |
20 - |
|
|
1 6 |
Контроль |
|
|
А |
|
Поле 10, |
кора |
|
|
|
|
|
|
||
г = 0,38, р = 0,003 |
|
|
о |
|
О |
|
|
|
у - |
О |
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
Л |
|
^ *• |
|
|
О о |
0„ ^ о |
|
|
о |
_--' |
+,- |
О |
|
|
|
|
|
^ ' о |
о |
о |
о |
|
|
||
у. **" |
о |
|
|
|
|
|
|
• |
2,0 |
2,4 |
2,8 |
3,2 |
3,6 |
Толщина коры(мм)
93
|
|
|
|
|
|
Контроль |
|
|
|
|
|
|
|
|
Поле 10, слой VI |
|
|
||
|
14U |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
г = 0,52, р = 0,002 |
|
|
Ж |
|
|||
|
120 • |
|
|
|
|
|
|
|
|
ш |
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
ф |
,. " |
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
||
о |
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
о. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
? |
80 |
|
|
|
|
|
|
ф |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
^ |
- |
^ |
. - ' |
ф |
ф |
|
|
|
|
А ф |
|
|||||
|
60 . |
- ' " |
, |
' |
< |
|
* |
|
|
|
, " |
|
„'• |
|
ф |
|
|
• |
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
т |
1 |
|
0,4 |
|
0,5 |
|
|
0,6 |
|
0,7 |
0,8 |
Толщина слояVI (мм)
Шизофрения
Поле 10, кора
«0
Г =0,47, р = 0,006
*120 -
о
о
о |
|
|
|
|
|
£ |
|
ш |
|
|
|
|
|
А |
|
о |
100 - |
|
|
|
|
||
я |
|
|
|
|
|
|
..'" д |
|
|
|
|
|
|
|
|
а. |
|
|
|
|
|
|
. - ' Д |
олигоден |
00 о |
|
|
|
|
А |
|
|
д |
А |
|
|
А-'О^ |
||
потность |
|
|
|
|
|||
0Т> о |
|
- ~Д |
^ ' ~ |
|
|
||
|
^ |
^ - |
Д |
дД |
|||
|
|
" > " |
Д |
||||
с |
40 - - ' Д |
^ - " |
|
|
д |
|
|
£ |
д |
|
|
||||
X |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
г- |
|
|
|
д |
|
с |
|
д |
|
|
|
|
|
О |
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
х |
20 - |
|
|
|
|
|
|
|
1,6 |
2,0 |
|
|
2,4 |
2,8 |
3,2 |
о ^
/'
-
0,9
в
•
S ^
/•*
+ - '
**• ^
1
3,6
Толщина коры (мм)
94
Шизофрения Поле 10, слой VI
п
Z
Z
о
о
о
Ш
m
о
X
а.
Ч
X
о
5
о
5
о
X
S
с
к
X
X
0)
5X
э-
г = 0,50, р = 0,003
120 -
100 -
80 -
60 -
> - - - > - * ;
40 |
- - - ' Д |
, , - ' л |
|
|
|
У |
|
|
S |
Л |
д |
|
|
||
20 |
- |
1 |
1 |
|
0,4 |
0,5 |
0,6 |
*•
Д к |
-" |
|
|
||
/*" Д |
* * * |
|
д - ^ |
||
|
||
|
Л |
Д А
Л
1 — |
1 |
|
0,7 |
0,8 |
0,9 |
Толщина слоя VI (мм)
Рис. 26. Результаты корреляционного анализа между численной плотностью олигодендроцитов и толщиной коры и толщиной слоя VI поля 10 префронтальной коры в контроле (А, Б) и в группе шизофрении (В, Г).
95
4 . 2 . 5 . Ультраструктурные особенности олигодендроцитов в подлежащем белом веществе префронтальной коры при
шизофрении
При электронно-микроскопическом исследовании было выявлено, что в подлежащем белом веществе поля 10 префронтальной коры олигодендроциты расположены между миелинизированными нервными волокнами. В контрольных случаях интерфасцикулярные олигодендроциты разнообразны по плотности цитоплазмы и характеру распределения хроматина. Однако в большинстве случаев они имеют темную цитоплазму, которая в виде узкого ободка окружает ядро. В цитоплазме выявляются короткие цистерны гранулярного эндоплазматического ретикулума, свободные рибосомы, довольно короткие митохондрии и хорошо развитый комплекс Гольджи (рис. 27А). Ядра расположены эксцентрично, форма их обычно круглая, овальная или неправильная. Плотные участки гетерохроматина распределены по всему ядру и поэтому оно выглядит темным. Наибольшие скопления гетерохроматина наблюдаются по периферии ядра, участки светлого эухроматина расположены в центре ядра. Иногда в цитоплазме обнаруживаются темные включения.
При шизофрении во многих (но не во всех) интерфасцикулярных олигодендроцитах были выявлены признаки ультраструктурных повреждений. В одних случаях они характеризовались заметным уменьшением площади эухроматина, набуханием цитоплазмы и уменьшением числа цитоплазматических органелл. В светлой цитоплазме выявлялись немногочисленные вакуолизированные цистерны эндоплазматического ретикулума, набухшие митохондрии, довольно часто выявлялись липофусциновые гранулы, часто в комбинации с липидными каплями, (рис. 27Б). В других олигодендроцитах изменения характеризовались
96
конденсацией и агрегацией гетерохроматина ядра и сморщиванием цитоплазмы при относительной ультраструктурной сохранности органелл, что характеризует гибель клетки по типу апоптоза Довольно часто к деструктивно измененным олигодендроцитам прилежат микроглиальные клетки. Описанные ультраструктурные изменения интерфасцикулярных олигодендроцитов выявлялись у всех больных шизофренией, но количество таких деструктивно измененных олигодендроцитов варьировало от случая к случаю. В контрольных случаях ультраструктурные повреждения олигодендроцитов встречались весьма редко.
98
4.3. Состояние перинейрональных олигодендроцитов, в префронтальной коре при шизофрении, маниакальнодепрессивном психозе и депрессии
4.3Л. Светооптические и ультраструктурные характеристики перинейрональных олигодендроцитов префронтальной коры при шизофрении
В поле 9 слой III широкий, богат нейронами пирамидной формы, расположенными довольно правильными рядами перпендикулярно к поверхности. Этиклетки характеризуются наличием светлого ядра овальной формы, с четко, выделяющимся ядрышком, интенсивно окрашенной цитоплазмой и вертикальным апикальным дендритом. Размеры клеток увеличиваются в глубину, вследствие чего слой ПГ подразделяется на три подслоя; Подслой Ша богат мелкими; пирамидными нейронамщ которые, однако, крупнее пирамидных клеток II слоя, и впоследнем их больше, так что граница между подслоемЛПа- и слоем II ясная. Подслой ШЬ образован более крупными пирамидными нейронами, но встречаются и более мелкие; нейронов меньше, чем в подслоях Ша и Шс, поэтому подслой ШЬ образует между ними светлую полоску. Подслой Шс содержит наиболее крупные пирамидные.нейроны,по: сравнению-с подслоями . Ша и ШЬ. Во всех подслоях ко многим пирамидным нейронам прилежат олигодендроциты-сателлиты (чаще всего в месте отхождения аксона).: Перинейрональные олигодендроциты при окраске по Нисслю характеризуются наличием маленького округлого или овального (5-7 мкм в диаметре) с интенсивно окрашенным ядром (более интенсивным, чем ядра астроцитов) и тонким ободком слабо окрашенной цитоплазмы. Астроциты также встречаются в положении сателлитов, но гораздо реже.
При |
электронно-микроскопическом |
исследовании |
|
префронтальной |
коры |
(поле 10) было |
выявлено, что |
99 перинейрональные олигодендроциты обычно тесно прилежат к телу
нейрона - часто плазматические мембраны нейрона и олигодендроцитов находятся в непосредственной близости. В контрольных случаях олигодендроциты имеют умеренно темную цитоплазму, которая в виде узкого ободка окружает ядро. В цитоплазме выявляется хорошо развитый гранулярный эндоплазматический ретикулум, его короткие и уплощенные цистерны обычно располагаются поодиночке, но иногда они образуют скопления на одном из полюсов олигодендроцита. В цитоплазме сравнительно много свободных рибосом, выявляется хорошо развитый комплекс Гольджи. Митохондрии немногочисленные, довольно короткие, с поперечными кристами. Иногда в цитоплазме обнаруживаются мелкие плотные зернышки (рис. 28А). Профиль ядра обычно круглый или овальный, но иногда он может иметь слегка неправильную форму. Плотные участки гетерохроматина распределены по всему ядру и поэтому оно выглядит темным. Наибольшие скопления гетерохроматина наблюдаются по периферии ядра, участки светлого эухроматина расположены в центре ядра.
При шизофрении во многих (но не во всех) перинейрональных олигодендроцитах были выявлены признаки ультраструктурных повреждений. В части клеток отмечалось уменьшение площади эухроматина, набухание цитоплазмы и уменьшение числа цитоплазматических органелл. В светлой цитоплазме выявлялись немногочисленные вакуолизированные цистерны эндоплазматического ретикулума, набухшие митохондрии, иногда липофусциновые гранулы. В других олигодендроцитах изменения характеризовались агрегацией хроматина ядра на отдельные глыбки и сморщиванием цитоплазмы при относительной ультраструктурной сохранности органелл, что характеризует гибель клетки по типу
100 апоптоза (рис. 28Б) Довольно часто к деструктивно-измененным
перинеирональным олигодендроцитам прилежат микроглиальные клетки. При анализе всех клеточных элементов было замечено, что деструктивные изменения обнаруживались преимущественно в олигодендроцитах, в то время как в других клетках, (нейронах, астроцитах и микроглиальных клетках) повреждения были редкими. Описанные ультраструктурные изменения перинейрональных олигодендроцитов выявлялись у всех больных шизофренией, но количество таких деструктивно измененных олигодендроцитов варьировало от случая к случаю. В контрольных случаях ультраструктурные повреждения олигодендроцитов встречались весьма редко.