2 курс / Гистология / Востриков_В_М_Олигодендроглия_в_мозге_человека_при_шизофрении

121 численной плотности перикапиллярных олигодендроцитов между

мужчинами и женщинами не различались при уровне статистической

префронтальной коры в контроле и в группе шизофрении и результаты статистического анализа

СУ - среднеквадратическое отклонение, ДИ - доверительный интервал, ППС — преобладание позитивных симптомов, ПНС — преобладание негативных симптомов, F - критерий Фишера, р - уровень значимости Значения р, выделенные жирным шрифтом, отражают статистически значимые различия с контролем.

^Таблица 13. Результаты корреляционного анализа между

численной плотностью перикапиллярных олигодендроцитов в слое V поля 10 префронтальной коры и клиническими, демографическими параметрами

Значения р, выделенные жирным шрифтом, отражают статистически значимые корреляции.

122

Поле 10, слой V

4 5 -

Рис. 36. Средние значения численной плотности перикапиллярных олигодендроцитов у мужчин и женщин в слое V поля 10 префронталъной коры в контроле и при шизофрении. Вертикальные линии обозначают границы доверительного интервала при уровне значимости 0,05.

Демографические и клинические переменные (возраст,

длительность заболевания, возраст начала заболевания) были

исследованы на предмет их возможной корреляции с численной

—плотностью перикапиллярных олигодендроцитов. Корреляционный

анализ показал статистически значимую зависимость между численной плотностью перикапиллярных олигодендроцитов и возрастом в контрольной группе (г=0,47, р = 0,006), (табл. 13, Рис. 37А) и отсутствие такой зависимости в группе шизофрении (г=-0,29, р = 0,1) (рис. 37Б). При корреляционном анализе не было выявлено связи между численной плотностью перикапиллярных олигодендроцитов, с одной стороны, и длительностью заболевания, возрастом манифестации и нейролептической терапией, с другой стороны (табл. 13).

124

4 . 4 . 3 . Влияние преобладания позитивных или негативных

симптомов в группе шизофрении на численную плотность

перикапиллярных олигодендроцитов

При морфометрическом анализе, проведенном применительно к подгруппам больных шизофренией с преобладанием позитивных

симптомов (п= 16) и с преобладанием негативных симптомов (п= 16) было установлено, что средние значения численной плотности

ДИ=29,6, 30,7, в подгруппе с преобладанием негативных симптомов составляли - 27,3±7,2, ДИ=23,8, 30,7. Разница средних значений между контрольной группой и подгруппой с преобладанием позитивных симптомов была -3,5, ДИ=-8,0; 1,0; между контрольной группой и подгруппой с преобладанием негативных симптомов -9,1, ДИ = -13,6; -4,6; между подгруппой с преобладанием позитивных симптомов и подгруппой с преобладанием негативных симптомов - 5,6, ДИ=-10,8; -0,4. При сравнениях контрольной группы с подгруппой с преобладанием негативных симптомов и подгрупп шизофрении между собой видно, что ДИ не включает ноль, из этого следует, что существуют различия между группами при уровне статистической значимости р<0,05. При сравнении контрольной группы с подгруппой с преобладанием позитивных симптомов видно, что ДИ включает ноль, из этого следует, что в данном случае не существует различий между группами на уровне статистической значимости прир<0,05 (табл. 13).

При однофакторном дисперсионном анализе (ANOVA) было выявлено статистически значимое влияние фактора диагноза (контроль, шизофрения с преобладанием позитивных симптомов, шизофрения с преобладанием негативных симптомов) F(2,61)= 12,51, р<0,001 на средние значения численной плотности перикапиллярных

125

олигодендроцитов в группах. При апостериорных сравнениях средних величин было выявлено статистически значимое

уменьшение средних значений численной плотности

перикапиллярных олигодендроцитов в подгруппе шизофрении с

преобладанием негативных симптомов -9,1 (25%), р<0,001 по

сравнению с контролем и между подгруппами больных шизофренией

-5,6 (17%), р = 0,03, в подгруппе шизофрении с преобладанием

позитивных симптомов уменьшение средних значении численной

плотности перикапиллярных олигодендроцитов по сравнению с

контролем составило -5,6 (9,6%), однако, оно не было статистически

значимым (р = 0,2) (рис. 38).

лч

Ю •

Контроль Шизофрения-ППС Шизофрения-ПНС

Рис. 38. Индивидуальные и средние значения численной плотности перикапиллярных олигодендроцитов в слое V поля 10 префронталъной коры в контроле и в подгруппах шизофрении с преобладанием позитивных (ППС) и негативных (ПНС) симптомов. Горизонтальные линии — средние значения в группах.

126

При многофакторном дисперсионном ковариационном анализе (MANCOVA) было подтверждено статистически значимое влияние фактора диагноза (контроль, шизофрения с преобладанием позитивных симптомов, шизофрения с преобладанием негативных симптомов), с учетом влияния непрерывных переменных (возраста, ПИ и ХФ), на численную плотность перикапиллярных олигодендроцитов F(2,55) = ll,6, р<0,001, но не было обнаружено влияния фактора пола F(2,55) = 0,ll, р — 0,7 и совместного влияния факторов диагноза и пола F(2,55)=l,44, р = 0,2. При апостериорных сравнениях (Дункан тест) было выявлено, что в подгруппе шизофрении с преобладанием негативных симптомов средние значения численной плотности перикапиллярных олигодендроцитов у мужчин и у женщин были меньше на 25% и 22% соответственно по сравнению с таковыми у контрольной группы (все р<0,01). При сравнении подгруппы шизофрении с преобладанием позитивных симптомов с контрольной группой не обнаружено статистически значимых различий численной плотности перикапиллярных олигодендроцитов ни между мужчинами, ни между женщинами (р>0,05). При сравнении двух подгрупп шизофрении между собой статистически значимое уменьшение численной плотности перикапиллярных олигодендроцитов на 25% обнаружено только в подгруппе мужчин с преобладанием негативных симптомов (р = 0,004) (рис. 39).

128

5. Обсуждение

Применение в настоящей работе стереологического метода оптического диссектора позволило впервые получить убедительные доказательства потери олигодендроцитов в сером и белом веществе префронтальной коры при шизофрении, маниакально-депрессивном психозе и депрессии.

На двух коллекциях аутопсийного мозга выявлено статистически значимое снижение численной плотности олигодендроцитов в слое VI асссоцативных полей префронтальной коры при шизофрении. В поле 9 (коллекция медицинского научноисследовательского института Стенли) снижение составило 25% по сравнению с контролем, в поле 10 (коллекция лаборатории клинической нейроморфологии НЦПЗ РАМН) снижение составило 23,5%. Обращает на себя внимание одинаковая степень уменьшения численной плотности олигодендроцитов, обнаруженная на двух разных коллекциях.

Уменьшение численной плотности интерфасцикулярных олигодендроцитов выявлено также в подлежащем белом веществе этих полей префронтальной коры. В поле 10 снижение составило 12%, и было статистически значимым. В поле 9 снижение составило 6%, однако оно не достигало уровня статистической значимости.

На обеих коллекциях не было показано влияние факторов пола, возраста, длительности заболевания, возраста начала заболевания, доз нейролептиков, длительности посмертного интервала, времени хранения ткани мозга в формалине на численную плотность олигодендроцитов в сером и белом веществе. На этом основании мы считаем, что уменьшение численной плотности олигодендроцитов в префронтальной коре головного мозга является признаком, характерным для шизофрении.

129

Установленное в настоящей работе уменьшение численной плотности олигодендроцитов в сером и белом веществе префронтальной коры при шизофрении в самое последнее время было подтверждено работами Hof P.R.H соавт. (2002, 2003) на сравнительно небольшой коллекции аутопсийного мозга, состоящей из 7 контрольных случаев и 7 шизофрении. Эти исследователи использовали для выявления олигодендроцитов два различных гистологических метода: стандартное окрашивание по Нисслю и иммуногистохимическое выявление олигодендроцитов при помощи специфического маркера - З'фосфодиэстеразы 2\3 циклических нуклеотидов. На препаратах мозга, окрашенных по Блсслю,1 они показали статистически значимое снижение численной плотности олигодендроцитов на 24% в слое III. В подлежащем белом веществе уменьшение составило 12%, но оно не достигало уровня статистической значимости. При иммуногитохимическом выявлении олигодендроцитов их уменьшение в слое III составило 28%, а в подлежащем белом веществе 27%, причем оба показателя были статистически значимы (Hof P.R. et al., 2003). В настоящее время это единственное стереологическое исследование, которое подтвердило результаты настоящей работы. Следует особо подчеркнуть, что уровни уменьшения численной плотности олигодендроцитов в префронтальной коре при шизофрении, выявленные нами в настоящей работе на двух разных коллекциях и уровень снижения таковой в работах Hof P.R и соавт. (2002, 2003) практически одинаковые (табл. 14).

130

Таблица 14. Показатели уменьшения численной плотности

олигодендроцитов при шизофрении по сравнению с контролем, выявленные на трех коллекциях аутопсийного мозга

et al., 2003)

Косвенным, но немаловажным подтверждением наших результатов о дефиците интерфасцикулярных олигодендроцитов является работа Regenold W.T. и соавт. (2007), в которой на коллекции аутопсийного мозга медицинского научно-исследовательского института Стенли было показано уменьшение интенсивности окрашивания миелиновых волокон в белом веществе префронтальной коры при шизофрении, по сравнению с контролем. Кроме того, подтверждением наших данных о снижении численной плотности олигодендроцитов в префронтальной коре при шизофрении, могут являться результаты работ, посвященные измерению численности совокупной глии в различных отделах головного мозга при этом заболевании. Следует, к сожалению, констатировать, что в настоящее время многие исследователи считают невозможным дифференцировать олигодендроциты от астроцитов и микроглии в световом микроскопе на срезах мозга, окрашенных по Нисслю. Вследствие этого они в своих исследованиях проводили измерение численной плотности всех глиальных клеток совокупно (Benes FJVL, et al., 1986, Rajkowska-Markov G. et al., 1999). Наибольший интерес для