- •Острые и хронические вирусные
- •Этиология вирусных гепатитов
- •Исходы острых гепатитов
- •Инфекция ВГА
- •Вирус гепатита А
- •Пути передачи ВГА
- •Патогенез ВГА
- •Жизненный цикл вируса ВГА
- •Особенности патогенеза ВГА
- •Классификация ВГА
- •Исходы ВГА при ко-инфекции
- •Динамика инфекционного процесса при ВГА
- •Диагностика ВГА
- •Иммунопрофилактика ВГА
- •Специфическая профилактика с использованием вакцин
- •В России зарегистрированы и разрешены к применению следующие вакцины
- •Пассивная профилактика
- •Инфекция ВГЕ
- •Вирусный гепатит Е
- •Вирусный гепатит Е (ВГЕ, НЕV)
- •Этиология ВГЕ
- •Эпидемиология ВГЕ
- •Эндемичные регионы ВГЕ
- •Патогенез ВГЕ
- •Клиническая картина ВГЕ
- •Желтушная форма ВГЕ
- •Течение инфекции ВГЕ
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Острый ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Лабораторная диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Дифференциальная диагностика
- •Лечение ВГЕ
- •Лечение ВГЕ
- •Принципы акушерской тактики при ВГЕ
- •Лечение ВГЕ
- •Профилактика ВГЕ
- •Профилактика ВГЕ: неспецифическая
- •Инфекция ВГ: «новые» ВГ
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Инфекция ВГД (дельта)
- •HDV: история открытия
- •HDV-инфекция
- •Вирусный гепатит Д
- •Структура HDV
- •Генотипы и субтипы HDV
- •Регионы распространения HDV
- •Эпидемиология
- •Эпидемиология
- •Пути передачи
- •Острый гепатит дельта: варианты
- •Коинфекция HDV/HBV
- •Суперинфекция HDV
- •Хроническая инфекция ВГД
- •Хронический гепатит дельта
- •Хроническая HDV-инфекция
- •Хронический гепатит дельта:
- •Естественное течение хронического гепатита дельта
- •Клинические проявления
- •Особенности течения хронического гепатита D
- •Частота выявления цирроза печени при хроническом гепатите дельта
- •Риск развития ГЦК при хроническом гепатите дельта
- •Диагностика
- •Тактика ведения пациентов с маркерами дельта-инфекции
- •Тактика лечения хронического гепатита дельта
- •Лечение хронического гепатита D
- •Лечение хронического гепатита D:
- •Лечение хронического гепатита D
- •Причины низкой эффективности лечения хронического гепатита D
- •Эффективность лечения хронического
- •Факторы, позволяющие предсказать ответ на ИФН
- •Перспективы лечения HDV-инфекции
- •Перспективы лечения HDV-инфекции
- •Трансплантация печени
- •Профилактика HDV- инфекции
- •Острая инфекция ВГВ
- •HBV-инфекция – глобальная проблема
- •Вирус гепатита В
- •Основные характеристики ВГВ
- •ГЕНОТИПЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА В
- •Генотипы HBV в России
- •Строение вируса гепатита В
- •Номенклатура ВГВ
- •Концентрация вируса гепатита «В» в различных секретах организма
- •Механизмы заражения
- •Патогенез острого гепатита В
- •Клинические формы инфекции ВГВ: острая и хроническая
- •Неблагоприятные факторы прогноза развития осложнений
- •Диагностика острого гепатита
- •Лабораторные исследования
- •Серологическое тестирование: динамика
- •Базисная терапия гепатита В
- •Профилактика против гепатита
- •Практические выводы: ОГВ
- •Хроническая инфекция ВГВ
- •СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВГВ:
- •Передача HBV
- •Естественное течение ХГB
- •Факторы влияющие на естественное течение
- •Факторы риска по ГЦК
- •Факторы риска прогрессии заболевания
- •Специфические мутации HBV генома: ассоциация с усиленным риском развития цирроза печени и ГЦК
- •ГЕНОТИПЫ ВГВ
- •География распространения генотипов HBV
- •Генотипы ВГВ: роль в
- •ВЫСОКАЯ ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА HBV КОРРЕЛИРУЕТ С ПРОГРЕССИЕЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ
- •ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА – ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •Стадии течения хронической HBV-инфекции
- •Определения HBV инфекции
- •Внепеченочные поражения при ВГВ
- •Интерпретация результатов серологического тестирования
- •ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
- •ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
- •Цель терапии ХГВ (EASL/2012)
- •КРИТЕРИИ И ПОКАЗАНИЯ К ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
- •ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ХГВ
- •КРИТЕРИИ ВЫБОРА ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА
- •СРАВНЕНИЕ ОСНОВНЫХ ГРУПП ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ХГВ
- •Препараты первой линии в лечении хгв
- •КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И УСТОЙЧИВОСТИ ОТВЕТА НА ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ХГВ
- •КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И УСТОЙЧИВОСТИ ОТВЕТА НА ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ХГВ
- •Инфекция ВГС
- •Вирусный гепатит С:
- •Вирусный гепатит С:
- •ПУТИ ЗАРАЖЕНИЯ
- •Эпидемиология: пути передачи (ПП) HCV
- •Риск передачи HCV
- •Эпидемиология:
- •Этиология HCV
- •ВИРУС ГЕПАТИТА С
- •СТРУКТУРА HCV
- •ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ HCV-ИНФЕКЦИИ
- •Иммунный ответ при ВГС
- •КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •Острая инфекция ВГС
- •Течение заболевания: ОГС
- •Факторы ассоциированные со спонтанной элиминацией вируса: острый ВГС
- •ДИАГНОСТИКА ВГС
- •Лечение: острый ВГС
- •Лечение: острый ВГС
- •Хроническая инфекция ВГС
- •КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА: ХГС
- •Внепеченочные проявления при HCV инфекции
- •Хронический гепатит С
- •Факторы прогрессии ХГС
- •ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
- •ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
- •ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ ХГС
- •Перспективы тройной терапии:
- •Во всем имей наставником природу
Этапы изучения вирусов:
ВГ TTV
ТТ вирусы “Torque teno virusis” или вирусы “тонкого ожерелья” (ТТV)
Размер 30 -50 нм
Геном вируса - ДНК, имеющей кольцевую структуру (около 3800 нуклеотидов)
Более 20 генотипов
Выявлены изоляты вируса, обозначенные YONBAN и SANBAN
Окончательно не установлена роль ТТV в развитии различных патологических процессов
Этапы изучения вирусов:
ВГ TTV и ассоциированная патология
Клинически выраженный острый и хронический гепатит, который с высокой долей достоверности можно связать с ТТ вирусом
Подобные случаи должны чаще регистрироваться у детей, т. к. подавляющее большинство взрослых ранее имели контакт с ТТ-вирусом
Поражение эпителия желчных протоков – холангит
Не исключена триггерная роль ТТ вируса в развитии билиарного сладжа, холестероза и
желчнокаменной болезни
Заболевания легких
Более частое обнаружение ДНК ТТ вируса у больных идиопатическим легочным
фиброзом
Гематологические заболевания
развитие апластической анемии связывают с различными этиологическими агентами (вирусы гепатитов А, В и С, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса,
парвавирусы, ВИЧ, не исключен и ТТ вирус)
Предполагаются факторы ТТ вируса способные вызывать эти заболевания:
Определенные генотипы ТТ вируса или ТТ “подобных” вирусов
Количественные характеристики вируса и взаимное влияние друг на друга ТТ вируса и других вирусов, в том числе вирусов гепатита
Этапы изучения вирусов:
SEN вирус (SEN V)
Газета “Нью-Йорк Таймс” (20 июля 1999 г.) - идентифицирован ранее неизвестный вирус (исследования Даниил Пери и соавт.)
В сыворотке крови больного СПИД во время подъема активности сывороточных трансаминаз (в ПЦР обнаружены последовательности ДНК; случай гепатита “ни А, ни G)
Назван по инициалам первого больного, у которого был идентифицирован этот агент
Небольшой безоболочечный вирус, содержащий одноцепочечную кольцевую ДНК (приблизительно 3800 нуклеотидов)
По физико-химическим и структурным характеристикам этот вирус близок к ТТV и может быть классифицирован как член семейства Сircoviridae
8 генотипов: A, B, C, D, E, F, G и Н
Этапы изучения вирусов:
SEN вирус (SEN V)
Главный вопрос о его этиологической роли в возникновении гепатита остается открытым:
Повышенная частота выявления ДНК SENV среди больных острым гепатитом “ни А, ни G” может косвенно свидетельствовать о роли этого вируса в развитии гепатита
Однако большинство исследователей считает, что
имеющихся данных недостаточно для такого заключения
Этапы изучения вирусов:
ВГ NF
2006 г. - обнаружен новый вирус, вызывающий гепатит у больных гепатитом “ни А, ни Е”
Частота обнаружения у этих пациентов ДНК NF вируса составила 24,6%, в то время как у “здоровых” доноров крови – всего 2,8%.
Исследование сывороток крови больных гепатитами С и В на наличие ДНК NF установило более частую регистрацию этого маркера вируса у больных гепатитом С (24,0% и 13,6% соответственно)
NF вирус содержит одноцепочечную ДНК
Предполагают наличие двух форм вируса, содержащих нуклеокапсид с и без наружной оболочки
Близок к Рarvo- или Circo-вирусам
Дальнейшие исследования должны установить, не является ли NF вирус первым представителем нового вирусного семейства
Инфекция ВГД (дельта)
HDV: история открытия
1977 г. – M. Rizzetto et al. – описан новый антиген (реакция
прямой иммунофлюоресценции в ядрах гепатоцитов HBsAg «+» пациентов)
В настоящее время остаются открытыми ряд вопросов:
Патогенез
Особенности естественного течения
Методы эффективной терапии
HDV-инфекция
Вирус гепатита дельта (HDV) является вирусом-сателлитом и проявляет свое действие только в присутствии вируса гепатита В (HBV)
HDV ассоциируется с наиболее тяжелым поражением печени, частым исходом в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному
(ГЦК)
У больных хроническим гепатитом D цирроз развивается в более молодом возрасте в сравнении с пациентами инфицированными только вирусом гепатита В
Вирусный гепатит Д
Сферическая частица – средний диаметр 36 нм
(ядро, дельта-антиген и внешняя оболочка - HВsAg)
Наличие оболочки, состоящей из HВsAg, определяет необходимость репликации гепатита В
Геном ВГD - однонитевая циклическая молекула РНК (1700 нуклеотидов)
РНК ВГD – палочковидная, плотно скрученная структура, связанная с дельта-антигеном
В отличие от вироидов и сателлитных вирусов
растений, в РНК закодирован вирусспецифический полипептид – HDAg
Инфекционная активность дельта вируса приблизительно на пять порядков ниже по сравнению с ВГВ
Структура HDV
Нуклеокапсид: 19 нм, содержит РНК вируса
Нуклеокапсид: 60 молекул дельта-антигена, который
представлен двумя формами:
Длинной «L» – (214 аминокислот) размером 27 кДа – репликация вируса
Короткой – «S» (195 аминокислот) размером 24 кДа – подавление репликации, ключевая роль в сборке и секреции вируса
Механизм репликации – симметричный двойной
повторяющийся цикл (три формы вирусной РНК – геномная, антигеномная и информационная РНК)