ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
Цель терапии:
улучшение |
качества |
и |
продолжительности |
жизни |
|
пациентов с ХГС |
(профилактика |
|
прогрессирования |
заболевания |
в |
цирроз и ГЦК) |
|
|
Задачи терапии:
полная эрадикация HCV из организма с достижением УВО
Оценка эффективности
терапии:
Быстрый вирусологический ответ (БВО) – через 4 нед
Ранний вирусологический ответ (РВО) – через 12 нед
Ответ на момент окончания терапии (end-of-treatment response)
Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – через 6 мес после окончания лечения
|
проникновения Мишени ПВТ ХГС |
||
ИФН |
Ингибиторы |
|
|
V |
Связывание с |
Агонисты Toll-like |
Вакцины |
HC |
рецептором и |
рецепторов |
|
V |
|
||
HC |
|
|
|
|
вход в клетку |
|
Нейтрализующие АТ |
HC |
HC |
V |
V |
|
«Раздевание»
вируса
Гепатоцит
Ядро
HC
V HC V
HC
V
HC
V
HCV |
|
|
|
Сборка новых |
|
Трансляция |
|
|
|
вирионов |
|
|
|
|
|
образование |
|
Репликация |
Синтез РНК |
|
белков вируса |
Ингибиторы |
|
Ингибиторы |
|
|
РНК |
Ингибиторы |
полимеразы NS5B |
|
Тиазолиды |
протеазы NS3/4А |
|
||
Р7 |
|
|||
|
|
Ингибиторы |
|
|
|
|
|
|
|
NS5A |
Ингибиторы |
|
|
|
NS4В |
|
Ингибиторы |
циклофиллина
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
Стандартные схемы ПВТ:
Пегилированный интерферон альфа + рибавирин
Препараты ПЭГ-ИФН:
Пегасис (пэгинтерферона альфа 2а)
ПегИнтрон (пэгинтерферон альфа-2b)
Альгерон (цепэгинтерферон альфа-2b)
Схемы дозирования ПЭГ-ИФН:
ПегИнтрон 1,5 мкг/кг
Пегасис 180 мкг
Альгерон 1,5 мкг/кг
Длительность терапии:
1 и 4 (5 и 6) генотипы HCV – 48 нед
2 и 3 генотипы HCV – 24 нед
При коинфекции ХГС и ВИЧ – 48 нед независимо от генотипа
Предикторы благоприятного ответа
на ПВТ ХГС:
Генотип вируса не -1
Вариант полиморфизма гена ИЛ-28 В (генотип СС rs12979860) для больных с генотипом 1 HCV)
Вирусная нагрузка менее 400 000 МЕ/млЖенский полВозраст моложе 40 летЕвропейская расаВес менее 75 кг
Отсутствие резистентности к инсулинуПовышенная активность аминотрансфераз
Отсутствие выраженного фиброза или цирроза по данным морфологического исследования печени
ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ ХГС
Ингибиторы протеазы NS3/4А
Телапревир (Инсиво)
Боцепревир (Виктрелис)
Показание:
Только при 1 генотипе HCV
Недостатки:
Большая частота нежелательных явлений: анемии, сыпи, извращения вкуса
Необходимость использования дорогостоящих препаратов для лечения нежелательных явлений (например, эритропоэтина)
Высокая стоимость терапии
Возникновение резистентности вируса гепатита С к данным препаратам (у телапревира уже обнаружено 5 мутаций и 2 мутации – in vitro; у боцепревира уже обнаружено 5 мутаций и 1 мутация – in vitro)
Необходимость строгого соблюдения режима приема данных препаратов (строго с 7-8 часовыми промежутками) и применения большого количества таблеток/капсул (телапревир по 6 табл/сут в течение 12 недель; боцепревир – 12 капсул/сут до 44 недель)
Взаимодействие данных препаратов с другими лекарственными средствами (в т.ч. с лекарственными средствами, осуществляющими метаболизм с помощью системы цитохрома Р450) – особенно актуально для пациентов, коинфицированных ВИЧ и гепатитом С
Перспективы тройной терапии:
ПЕГ ИФН, рибавирин, ингибиторы протеаз
Разработка противовирусных препаратов прямого действия:
Инигибиторы протеазы NS3
Инигибиторы полимеразы NS5B и ее кофактора NS5A
Инигибиторы циклофилина
Новые формы ИФН
Производные рибавирина
Терапевтические вакцины
Во всем имей наставником природу
Клавдий Гален