ВЫСОКАЯ ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА HBV КОРРЕЛИРУЕТ С ПРОГРЕССИЕЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Крупномасштабные, длительные, проспективные, когортные исследования показали связь плохого исхода заболевания с высокой вирусной нагрузкой. Эти исследования включают:
1.R.E.V.E.A.L.
Chen, et al. JAMA. 2006;295:65–73
Iloeje et al. Gastroenterology. 2006;130:678–86
2.Italian HBeAg-Negative Cohort
Di Marco, et al. Hepatology. 2004;40:883–91
3.Haimen City Cohort
Chen, et al. Am J Gastroenterol. 2006;101:1797–803
4.Fox Chase Centre Cohort Study Evans, et al. AASLD 2004, Poster 1445
ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА – ЗАКЛЮЧЕНИЕ
HBV вирусная нагрузка является строгим прогнозирующим фактором риска в развитии:
Цирроза1
Гепатоцеллюлярной карциномы2,3
Повышения показателя летальности4
Риск не зависим от HBeAg серостатуса, сывороточных уровней АЛТ и других факторов риска1
Адекватная противовирусная терапия позволит значительно снизить этот возрастающий риск5
1. Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130:678–86. 2. Chen C-J, et al. JAMA. 2006;295:65–73. 3. Evans AA, et al. AASLD 2004 Poster 1445. 4. Iloeje U, et al. Liver Int. 2005;25:1314. Abstract 211. 5. Di Marco V, et al. Hepatology. 2004;40:883–9.
Стадии течения хронической HBV-инфекции |
|
||||
|
Иммунной |
Иммунного клиренса |
Иммунного |
Реактивации |
|
|
толерантности |
|
контроля |
|
|
HBeAg |
|
|
|
|
|
Anti-HBe |
|
|
|
|
|
ДНК |
|
|
|
|
|
HBV |
|
HBeAg-позитивный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гепатит В |
HBeAg-негативный |
||
АЛТ |
|
|
|
гепатит В |
|
|
|
|
|
|
|
Биопсия |
Минимальный |
Хронический гепатит |
Минимальный |
Гепатит |
|
гепатит |
|
||||
Печени |
гепатит |
Цирроз |
Цирроз |
ГЦК |
|
|
|
Неактивный |
|||
|
|
|
цирроз |
|
|
Определения HBV инфекции
Хронический гепатит В:
Хроническое воспалительно-некротическое заболевание печени, связанное с персиситирующей HBV – инфекцией.
Различают HBeAg- позитивный и HBeAg- негативный ХГВ
Неактивное HBsAg – «носительство»:
Персиситирующая HBV – инфекция без выраженного воспалительно- некротического процесса и репликативной активности вируса
Реактивация гепатита В:
Появление признаков воспалительно-некротического поражения печени, которые считались неактивными носителями HBsAg, или выздоровевшими после острого ГВ
Разрешившейся гепатит В:
Перенесенная HBV – инфекция без вирусологических, биохимических или гистологических признаков ее активности в последующем
Внепеченочные поражения при ВГВ
Патология суставов (артриты, арталгии)
Поражения кожи (крапивницы, петехии, пурпура,узловатая эритема и др.)
Патология крови (аутоиммунная гемолитическая анемия, иммунная цитопения)
Узелковый полиартериит
Поражение почек
Смешанная криоглобулинемия
Поражение экзокринных желез
Поражение скелетных мышц
Интерпретация результатов серологического тестирования
Серологический маркер |
Комментарий |
HBsAg |
HBV – инфекция (острая или хроническая) |
HBeAg |
Высокие скорость репликации и инфекционность HBV |
Anti-HBe |
Низкие скорость репликации и инфекционность HBV |
Anti-HBc IgM |
Недавно перенесенная инфекция (реже при активном ХГВ) |
Anti-HBc IgG |
Выздоровление после острого ГВ или хроническая HBV |
|
инфекция (контакт с HBV) |
Anti-HBs |
Иммунитет к HBV |
Anti-HBc IgG + Anti-HBs |
Перенесенный в прошлом ГВ |
Anti-HBc IgG +HBsAg |
Хроническая HBV инфекция |
ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
чувствительный метод, выявляет < 102 копий/мл
позволяет выявить ВГВ у пациентов с отрицательным HBsAg:
пациенты с фульминантным ВГВ
пациенты с хронической латентной HBV инфекцией
Латентная HBV инфекция: причины HBsAg-негативного теста
низкая активность вируса
мутации в геноме HBV, подавляющие экспрессию HBsAg
образование аберрантного HBsAg, не выявляемого обычными серо-тестами
ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
ПЦР в реальном времени:
более точный метод
широкий диапазон линейной зависимости
дифференциация различных генотипов и мутантных вариантов ВГВ
Определение вирусной нагрузки HBV: метод ПЦР – Ампликор
(Roche)
Чувствительность теста: 4 x 102; линейная зависимость 4 x 102 -1 x 107
Cobas: линейная зависимость - 102 x 105
Tagman: линейная зависимость - 102 x 1010
Цель терапии ХГВ (EASL/2012)
Повысить качество и продолжительность жизни путем предотвращения прогрессии болезни в цирроз, декомпенсации цирроза, развития терминального поражения печени, ГЦК и смерти
Эта цель может быть достигнута при стойком подавлении репликации ВГВ
Добиться полной эрадикации HBV невозможно в связи с присутствием ковалентно замкнутой кольцевидной ДНК (cccDNA) вируса в ядрах гепатоцитов
КРИТЕРИИ И ПОКАЗАНИЯ К ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
Уровень виремии в сыворотке (ДНК ВГВ)
Активность АЛТ/АСТ (прежде всего АЛТ)
Тяжесть поражения печени