1. Распад хромопротеинов в тканях. Фазы превращений билирубина. Исследование желчных пигментов с диагностической целью.

У взрослого человека 700-900г гемоглобина; ежесут.распад.0,01часть, т.е 8-9г. Нв превращ.в желчные пигменты.

Осн. Поставщик – эритроциты, которые живут 120дней;при их разруш. Гемогл. →в кровь.

В крови Нв встреч.с белком гаптоглобином(Нр):

Это гемопротеин, транспорт-ся с альфа-2-глобул.фракцией, имеет 2 центра связывания с Нв и в комплексе с Нв не вывод.с мочой

Нр состоит из 4 п/п цепей – 2альфа и 2бета – и имеют 3 нег.типа: Нр1-1, Нр1-2, Нр2-2

Нр строго индивид.для каждого человека. Его исп.для установления отцовства, материнства и т.п.

Нв-Нр комплекс→в кл.РЭС-гистиоциты, кл.Купфера, кл.кр.к.мозга.

Стадии превращения Нв в желчные пигменты:

1)В клетках РЭС

Под действ.гем-оксигеназ.системы(НАДФ, вит.С, тетрагидрофолиевая к-та) превращается в вердоглобин.

Нв+Нр→комплекс

→О2, НАДФН2 ↓Р450, ТГФК, вит.С, гемоксигеназа, →гаптоглобин

НАДФ, Н2О←

Вердоглобин

Fe3+← ↓→глобин→СО

Биливердин – 1й желч.пигмент, зеленый, не токсичный, хорошо раств.в воде.

Биливердин- ↓восст-е

редуктаза,

НАДФН2

Билирубин – пигмент красно-корич.цвета, токсичен, нераств.в воде;обнаруж.в крови – непрямой, несвязанный, неконъюгированный. В крови абсорбирован на альбуминах. В комплексе с последним теряет токсичность, становится хорошо растворим в воде, но с мочой не выводится.

Непрямой несвяз.б/р – для его обнаруж. Необх.осадить Б спиртом или кофеином, затем провести диазореакцию. Он образуется к летках РЭС.

2) Превращение б/р в гепатоцитах.

Идет в 3 фазы:

1. Б\р подходит к гепатоциту, отсоед-ся от альбумина и при участии y и z-протеинов(спец.Б лигандины)поступают в цитозоль гепатоцита, затем в ЭПС

2. В ЭПС гепатоцита: б/р конъюгтрует с УДФГК(акт.фотма глюкурон.к-ты) б/р+УДФГК→БМГ(моно-)→БДГ(ди-)

3. 75% БДГ поступает в желч.пузырь против градиента конц., т.е. это Е-завис.транспорт. Из ж.п. →тон.кишечниу. До 25% БДГ пост.в кровь.

Обнаруж. В крови б/р прямой конъюгированный связанный. Прямой – т.к. он сразу реагирует с диазор-вом Эрлихаю В абс.величинах уровень б/рне превыш. 5 мкмоль/л. Конъюг.-с глюкурон.к-той, возник.хим.свзь;глюкур.к-та присоед.через остатки пропионовой к-ты. Происходит уменьш. Токсичности путем увелич-я р-римости.

3) Превращ.б/р в ЖКТ

БДГ

В тон. ↓→глюк.к-та

кишке

мезобилирубин

восст-е↓редуктазы норм.м/флоры

мезобилиноген(уробилиноген) – его часть всас.через вена порта, поступ.в печень, а там разруш.до пирролов, монодипирролов, а они снова возвращ.в кишечник или вывод. с мочой.

↓

Cтеркобилиноген →с содержимым кишечника и окраш.его; при участии воздуха окисл.в стеркобилин.

(нормальный пигмент кала и мочи)

↓

Через с-му геморроидальных вен всас. →в большой круг→вывод.с мочой

При патологии в печени нарушается превращение мезобилиногена(уробилиногена)в пирролы, и он поступает в кровь, оказывая токсическое действие на ЦНС и др., а затем выводится с мочой. Т.о., это патологический комп.мочи.

Клинический интерес представляет:

• С мочой выводится повыш.содерж.уробилиногена→недостаточность функции печени(печеночная или гемолитическая желтуха – потеря печенью способности извлекать пигмент из крови воротной вены)

• Исчезновение стеркобилиногена из мочи при наличии б/р и биливердина→полное прекращение поступления желчи в кишечник(при желчекаменной болезни, рак.поражениях поджел.железы)