3. Биосинтез холестерина. Схема процесса. Атеросклероз и связь нарушений метаболизма холестерина и липопротеинов.

3 основные стадии: I – превращение активного ацетата в мевалоновую кислоту, II – образование сквалена из мевалоновой кислоты, III – циклизация сквалена в холестерин. Рассмотрим стадию превращения активного ацетата в мевалоновую кислоту. Начальным этапом синтеза мевалоновой кислоты из ацетил-КоА является образование ацетоацетил-КоА посредством обратимой тиолазной реакции.

Затем при последующей конденсации ацетоацетил-КоА с 3-й молекулой ацетил-КоА при участии гидроксиметилглутарил-КоА-синтазы (ГМГ-КоА-синтаза) образуется β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА. Далее β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА под действием регуляторно-го фермента НАДФ-зависимой гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза) в результате восстановления одной из карбоксильных групп и отщепления HS-KoA превращается в мевалоновую кислоту.

Самым распространённым заболеванием является атеросклероз, которое характеризуется отложением ХС в стенке сосудов и тканей. Вокруг ХС формируются бляшки, развивается соединительная ткань (склероз), развивается кальцификация сосудов, тромбозы, нарушается кровоснабжение тканей. Болезнь развивается тогда, когда между клетками тканей и ЛП крови нарушается гомеостаз, развивается гиперлипопротеинэмия. Как правило, в крови растёт содержание фракций ЛПОНП и ЛПНП, которые снабжают клетку ХС. Снижение содержания ЛПВП – назначение которых удалять избыточный ХС. В клетки сосудов проникают все ЛП за исключением хиломикронов. Поскольку в их состав входят ФЛ, ТГ и белки, они быстро распадаются и удаляются из клетки. ХС выходит в межклеточное пространство. Он является чужеродным, поэтому его окружают макрофаги. Все вещества, фагоцитирующие ЛП крови, разрушают ферменты лизосом за исключением ХС. Накапливаясь в большом количестве, откладывается в межклеточном пространстве, инкапсулируясь соединительной тканью, он ведёт к развитию склероза, к образованию атеросклеротических бляшек. Развитию его способствует курение, употребление алкоголя, сахарный диабет, обильная жирная пища и гипертоническая болезнь, т.е. все заболевания, которые ведут к повреждению стенок сосудов токсинами.

4. Минеральные вещества крови (фосфор, кальций, натрий, калий, железо) Участие в обмене. Роль гормонов в регуляции обмена солей

Натрий. В крови – 132-150 ммоль/л, в эритроцитах 17-20 ммоль/л. поваренная соль. Является основным внеклеточным элементом клеток, влияет на распределение воды в организме, поддержание нервно-мышечного тонуса, постоянства осмотического давления, участвует в работе буферной системы крови. Понижение содержания при: недостаточном поступлении (бессолевая диета); большой потери натрия при физ работе, в условиях жаркого климата (с потом); потери с рвотой, диарея; при парентеральном введении жидкостей, бедных электролитами; депонировании натрия в полостях организма; острая и хроническая недостаточность надпочечников (снижение альдостерона). Повышение при: олигурии, ограничении поступления жидкости в организм, гиперальдостеронизме.

Калий. В сыворотке крови 4-5,5 ммоль/л, в эритроцитах 115 ммоль/л. Внутриклеточный катион – 98%. Источник – абрикосы, банан, курага, овощи, фрукты, картошка. Участвует в обмене веществ, в мышечном сокращении, мышечном возбуждении. Калий участвует в процессах энергетического обмена, определяет состояние нервно-мышечной деятельности, поглощается тканями при анаболических процессах, необходим для синтеза ацетилхолина, высвобождается при распаде тканей и участвует в биосинтезе гликогена. Снижение содержания (гипокалиемия) при: недостаточном поступлении в организм (поражения ЖКТ, парентеральное введение жидкостей не содержащих калий); нарушение всасывания у больных с поражением кишечника; при лечении диуретиками; повышенной потере (поносы, рвоты, промывание желудка); при терапии кортикостероидными гормонами; диабетической коме; алкалозе. Повышение содержания (гиперкалиемия) при: анауриях или олигуриях; острой или хронической почечной недостаточности, недостаточности надпочечников; диабет с кетоацидозом; введении большого количества калия, при ацидозе.

Кальций. Общее содержание – 2,3-2,75 ммоль/л, ионизированный – 1,05-1,3 ммоль/л, в эритроцитах следы. Источники: молочные продукты, бобовые, злаки, орехи. Принимает участие в процессах нервно-мышечной возбудимости (как антагонист ионов калия), мышечного сокращения, свертываемости крови, образует структурную основу костного скелета, влияет на проницаемость клеточной мембраны. Понижение (гипокальциемия) вызывают: понижение функции паращитовидных желез, беременность, алиментарные дистрофии, рахит у детей, острый панкреатит, стеаторея при панкреатитах, закупорка желчных протоков, почечная недостаточность. Повышение конц-ции (гиперкальциемия) вызывает: повышение функции паращитовидных желез, переломы костей, полиартриты, метастазы злокачественных опухолей в кости, множественные миеломы, передозировка витамина D и кальция, желтухи.

Фосфаты. Содержание – 1-2 ммоль/л. Источник – рыбные продукты. Необходим для построения скелета, образования макроэргических соединений, синтеза нуклеиновых кислот, сложных белков, фосфатидов, поддержания КОР. 80-85% фосфатов нах-ся в костной и хрящевой ткани, где участвуют в формировании скелета. Повышение содержания наблюдается при понижении функции паращитовидных желез, передозировке витамина D, почечной недостаточности, миеломной болезни. Понижение при рахите, повышенной функции паращитовидных желез, почечном ацидозе.

Железо. Содержание: в эритроцитах – 18,5, 9-31,0 мкмоль/л, у детей до 2х лет – 7-18 мкмоль/л. В организме выполняет ряд важных функций – транспортирует кислород (гемоглобин, миоглобин), электроны (цитохромы, железосеропротеины), входит в активный центр ряда ферментов (супероксиддисмутаз, гидролаз). Распределение железа в тканях: 65% - костный мозг, эритроциты (гемоглобин), 15% - различные ткани (ферменты, миоглобин), 20% - запасная форма (ферритин, гемосидерин), 0,1-0,2% - транспортная форма (трансферрин). Повышение содержания при: гемохроматозе, гемосидерозе, анемиях, вирусном гепатите, приеме препаратов железа. Понижение при: дефиците железа, инфекциях, нефрозах, хронической почечной недостаточности, в период активного гемопоэза. Транспортная форма железа – сывороточное железо – трансферрин – 23-45 мкмоль/л.

Паратгормон – повышает кол-во кальция в крови за счет вымывания его из костей и повышения его реабсорбции, уменьшает реабсорбцию фосфатов. Кальцитонин – антагонист паратгормона. Альдостерон – способствует удержанию ионов натрия и хлора, и выведению с мочой кальция.

БИЛЕТ № 2