4 курс / Акушерство и гинекология / Миткинов_О_Э_Методы_стартовой_респираторной_поддержки_у_недоношенных
.pdf111
Таблица 4.7.
Влияние различных предикторов на частоту БЛД в зависимости от метода респираторной поддержки.
Показатель |
|
|
НВ |
|
|
|
ИВЛ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OR |
|
95% ДИ |
Р |
OR |
|
95% ДИ |
Р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Общие показатели |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Мужской пол |
2,35 |
|
1,0–5,5 |
0,04 |
1,6 |
|
0,9–3,0 |
0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ГВ < 27 недель |
7,6 |
|
2,8–20 |
0,00 |
3,57 |
|
1,3–9,7 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Масса тела < 900 г |
8,8 |
|
3,5–35 |
0,00 |
3,1 |
|
1,4–7,1 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гестоз II-III ст |
1,08 |
|
0,8–3,1 |
0,2 |
0,96 |
|
0,8–3,6 |
0,2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АСП (отсутствие) |
3,64 |
|
1,5–8,2 |
0,04 |
3,71 |
|
1,5–9,8 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сурфактант (проф.) |
0,88 |
|
0,7–1,4 |
0,1 |
0,92 |
|
0,8–1,7 |
0,2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Параметры вентиляции в первые 72 часа жизни |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИВЛ > 72 часов |
– |
|
– |
– |
1,8 |
|
1,1–4,7 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неэффективность НВ |
4,2 |
|
1,6–10 |
0,00 |
– |
|
– |
– |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
FiO2 ≥ 30 % |
4,9 |
|
1,7–11 |
0,00 |
3,5 |
|
1,2–7,7 |
0,02 |
МАР > 5(НВ), |
2,07 |
|
1,1–4,8 |
0,04 |
1,9 |
|
0,9–4,6 |
0,04 |
> 7(ИВЛ) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IO > 3,5 |
4,6 |
|
1,7–10 |
0,00 |
1,2 |
|
0,9–3,6 |
0,1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
В зависимости от величины OR выделены предикторы, имеющие наибольшее влияние на риск развития БЛД:
гестационный возраст менее 27 недель и масса тела при рождении менее
900 г;
применение FiO2 30% и более в первые 72 часа жизни;
неэффективность стартовой неинвазивной вентиляции;
отсутствие антенатальной стероидной профилактики;
мужской пол;
112
индекс оксигенации более 3,5 и МАР более 5 см вод. ст. у детей, находящихся на неинвазивной вентиляции;
продолжительность вентиляции более 72 часов у детей на ИВЛ. Отмечены различия между исследуемыми группами. Низкие гестационный
возраст и масса тела при рождении в большей степени увеличивали риск развития БЛД у новорожденных группы неинвазивной вентиляции.
Применение высокой концентрации кислорода в первые 72 часа жизни ухудшало прогноз по БЛД независимо от метода респираторной поддержки также, как и отсутствие антенатальной стероидной профилактики. Мужской пол являлся менее важным предиктором БЛД.
Уноворожденных, получавших неинвазивную вентиляцию, риск развития бронхолегочной дисплазии значительно увеличивался при высоких значениях индекса оксигенации (> 3,5) и использовании МАР более 5 см вод. ст., в то время как у детей на ИВЛ даже МАР больше 7 см вод. ст. и повышение индекса оксигенации выше 3,5 не сопровождалось увеличением риска БЛД.
Упациентов, находящихся на ИВЛ, значимым фактором, увеличивающим риск бронхолегочной дисплазии, являлась продолжительность вентиляции более 3 суток.
На частоту диагностики бронхолегочной дисплазии не влияли наличие гестоза у матери и профилактическое введение сурфактанта. В связи с этим следует отметить, что применение экзогенного сурфактанта согласно официальным рекомендациям уже само по себе имеет доказанное влияние на снижение риска развития БЛД.
Отдельно изучалось влияние вышеперечисленных предикторов на формирование БЛД у детей с эффективной и неэффективной неинвазивной вентиляцией
(табл. 4.8).
113
Таблица 4.8.
Влияние различных предикторов на частоту БЛД у новорожденных с эффективной и неэффективной НВ.
Показатель |
Эффективная НВ |
Неэффективная НВ |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
OR |
95% ДИ |
р |
OR |
95% ДИ |
р |
|
|
|
|
|
|
|
Мужской пол |
1,96 |
0,7–5,5 |
0,2 |
4,0 |
0,7–24 |
0,1 |
|
|
|
|
|
|
|
ГВ < 27 недель |
7,19 |
2,0–25 |
0,00 |
4,2 |
0,7–26 |
0,1 |
|
|
|
|
|
|
|
Масса тела < 900 г |
46 |
5–419 |
0,00 |
3,0 |
0,5–18 |
0,2 |
|
|
|
|
|
|
|
Гестоз II-III ст |
0,94 |
0,6–3,6 |
0,6 |
1,02 |
0,2–6,5 |
0,9 |
|
|
|
|
|
|
|
АСП (отсутствие) |
2,89 |
1,1–14 |
0,03 |
4,5 |
0,8–31 |
0,09 |
|
|
|
|
|
|
|
Сурфактант (проф.) |
1,2 |
0,6–5,5 |
0,5 |
0,89 |
0,1–4,8 |
1,0 |
|
|
|
|
|
|
|
Параметры вентиляции в первые 24 часа жизни |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
FiO2 ≥ 30 % |
6,35 |
2,1–18 |
0,00 |
3,57 |
0,5–26 |
0,19 |
МАР > 5 см вод. ст. |
1,04 |
0,4–3,1 |
0,9 |
5,5 |
0,5–67 |
0,16 |
|
|
|
|
|
|
|
IO > 3,5 |
18,1 |
3,1–78 |
0,00 |
3,9 |
0,6–21 |
0,18 |
|
|
|
|
|
|
|
У пациентов подгруппы эффективной НВ значимыми предикторами являлись гестационный возраст меньше 27 недель, масса тела при рождении меньше 900 г, отсутствие антенатальной стероидной профилактики, а также применение FiO2 30% и более в течение первых суток жизни и индекс оксигенации больше
3,5.
Из-за небольшого количества детей в подгруппе неэффективной НВ статистически значимых данных регрессионного анализа не получено. Наибольшие значения OR отмечены для следующих предикторов: мужской пол, гестационный возраст, масса тела при рождении, отсутствие антенатальной стероидной профилактики, а также высокие параметры вентиляции и индекс оксигенации в первые сутки жизни.
114
Таким образом, из факторов, которые реально могут влиять на частоту формирования бронхолегочной дисплазии у недоношенных с ОНМТ и ЭНМТ является проведение антенатальной стероидной профилактики и использование минимально необходимых концентраций кислорода при респираторной терапии с учетом SpO2 и РаО2.
4.4.ЛЕТАЛЬНОСТЬ И НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ИСХОДЫ
4.4.1.Выживаемость и продолжительность стационарного лечения
Исследовали выживаемость у детей с ОНМТ и ЭНМТ в 36 недель постконцептуального возраста и до выписки из стационара, анализируя также и продолжительность стационарного лечения.
Общая летальность у недоношенных с ОНМТ и ЭНМТ, участвовавших в исследовании, составила 8,3% (24 ребенка). При этом у пациентов, получавших неинвазивную вентиляцию, летальность составила 5,7% (7 детей), а у пациентов, находящихся с рождения на ИВЛ – 10,2% (17 детей).
На рис. 4.1 представлены кривые выживаемости Каплана – Майера, показывающие кумулятивную выживаемость в каждой точке времени до 36 недель постконцептуального возраста, отдельно для пациентов, находящихся с рождения на НВ и традиционной ИВЛ.
Кривые Каплана – Майера отражают кумулятивную вероятность выживаемости (доля участников исследования, у которых изучаемый исход пока не наступил) в разные периоды жизни.
115
Выживаемость %
100% |
|
|
|
|
|
|
99% |
|
|
|
завершенный случай -смерть |
||
98% |
|
|
|
|
|
|
97% |
|
|
|
|
|
|
96% |
|
|
|
|
|
|
95% |
|
|
|
|
|
|
94% |
|
|
|
|
|
|
93% |
|
|
|
|
|
НВ |
|
|
|
|
|
ИВЛ |
|
92% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
91% |
|
|
|
|
|
|
90% |
|
|
|
|
|
|
89% |
|
|
|
|
|
|
88% |
|
|
|
|
|
|
24 |
26 |
28 |
30 |
32 |
34 |
36 |
Постконцептуальный возраст, недели
Рисунок 4.1. Выживаемость пациентов, стратифицированных по методу респираторной поддержки.
Выживаемость в 36 недель постконцептуального возраста у детей, получавших в качестве стартового метода респираторной поддержки неинвазивную вентиляцию, равна 94,3%, а у новорожденных, находящихся на ИВЛ – 89,8%. Однако различия не достигли уровня статистической значимости лог-рангового кри-
терия (р = 0,16).
Следует отметить, что ни в одном из зарубежных исследований, сравнивавших летальность при использовании неинвазивных методов и традиционной ИВЛ, не получено статистически значимых различий [Bancalari E. et al., 2013; Dargaville P.A. et al., 2013; Garg S. et al., 2013; Mulder E.E.M. et al., 2012; Payne N.R., 2010]. Отечественных публикаций по данному вопросу нет.
Таким образом, летальность при использовании НВ была почти в два раза ниже, чем при инвазивной вентиляции, но различия не были достоверны.
Средняя продолжительность стационарного лечения у выживших новорожденных составила 52,6 (± 15,1) суток. У пациентов в группе НВ продолжитель-
116
ность стационарного лечения была ниже и составила 46,2 (±12,8) суток против 57,6 (±14,9) суток в группе традиционной ИВЛ. Различия между группами были статистически значимы (t-критерий Стьюдента р ˂ 0,01).
Общая выживаемость до выписки из стационара составила 90,7%. Выживаемость до выписки из стационара в группе НВ составила 93,5%, а в группе ИВЛ
– 88,6%. Различия между группами не достигали уровня статистической значимо-
сти (χ2 = 0,22).
Таким образом, отметим большую продолжительность стационарного лечения у пациентов, получавших ИВЛ в качестве метода стартовой вентиляции, однако выживаемость до выписки из стационара значимо не различалась между группами.
При сравнении групп эффективной и неэффективной НВ получили следующие данные (табл. 4.9).
Таблица 4.9.
Сравнение летальности и продолжительности стационарного лечения в группах эффективной и неэффективной НВ.
Показатель |
Эффективная НВ |
Неэффективная |
Р |
|
(n = 99) |
НВ (n = 24) |
|
|
|
|
|
Летальность до 36 не- |
4 (4%) |
3 (12,5%) |
0,16 |
дель ПКВ |
|
|
|
|
|
|
|
Летальность до выписки |
4 (4%) |
4 (16,7%) |
0,06 |
из стационара |
|
|
|
|
|
|
|
Продолжительность |
46,2 (±11,9) |
49,2 (±12,9) |
0,5 |
стационарного лечения |
|
|
|
|
|
|
|
Летальность у новорожденных группы неэффективной НВ была в 3-4 раза выше, чем у детей с эффективной вентиляцией, и даже выше, чем у детей группы ИВЛ. Однако различия не достигли статистической значимости.
117
В то же время средняя продолжительность стационарного лечения у выживших пациентов почти не различалась у пациентов с эффективной и неэффективной НВ.
Таким образом, наибольший показатель летальности наблюдали у детей с неэффективной НВ, наименьший – у пациентов с эффективной НВ. Наибольшая продолжительность стационарного лечения отмечена у детей, получавших с рождения ИВЛ.
Не получено статистически значимых различий выживаемости детей получавших неинвазивную вентиляцию и традиционную ИВЛ, но при использовании неинвазивной вентиляции снижалась продолжительность стационарного лечения.
4.4.2. Неврологические исходы
Среди перинатальных поражений мозга прогностически значимы перивентрикулярная лейкомаляция, а также пери- и интравентрикулярные кровоизлияния.
В соответствии с классификацией перинатальных повреждений ЦНС у недоношенных детей (2002)(с учетом шифров МКБ-10) гипоксически-ишемические поражения головного мозга представлены в рубрике Р 91 ―Церебральная ишемия‖. В соответствии с этой классификацией диагностику степени тяжести ПВЛ проводили вплоть до выписки из стационара. Результаты у выживших детей представлены в табл. 4.10.
Ранние проявления ПВЛ при ультразвуковом сканировании характеризуются гиперэхогенностью в области перивентрикулярного белого вещества боковых желудочков (I степень). Под гиперэхогенностью мозгового вещества в соответствии с критериями L.M. Dubowits et al. (1985) понимали такую интенсивность ультразвукового сигнала, которая соответствует сигналу от сплетения желудочков. Кроме этого, предполагаемая гиперэхогенная зона должна сохранять свойст-
118
ва гиперэхогенности в двух проекциях (коронарной и сагиттальной), а также при серийных нейросонограммах.
Таблица 4.10.
Частота формирования и степень тяжести перивентрикулярной лейкомаляции.
ПВЛ |
|
|
НВ, абс (%) |
|
|
ИВЛ |
р |
||
|
|
|
|
|
|
абс (%) |
|
||
|
|
Всего |
Эффективная |
|
Неэффективная |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Всего |
62 |
(53,9%) |
45 |
(47%) |
|
17 (85%) |
85 |
(57,4%) |
> 0.05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I степень |
27 |
(23,5%) |
22 |
(23%) |
|
5 (25%) |
41 |
(27,7%) |
> 0.05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
II степень |
22 |
(19,1%) |
16 |
(17%) |
|
6 (30%) |
24 |
(16,2%) |
> 0.05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
III степень |
12 |
(10,4%) |
7 |
(7%) |
|
5 (25%) |
18 |
(12,2%) |
> 0.05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IV степень |
1 |
(0,9%) |
|
0 |
|
1 (5%) |
2 |
(1,4%) |
> 0.05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дальнейшая судьба гиперэхогенности может сложиться двояко: бесследное исчезновение или формирование в зоне гиперэхогенности анэхогенных кист (II-III степень ПВЛ в зависимости от размеров кистозного поражения). Распространение гиперэхогенности в белое вещество мозга и наличие кист белого вещества позволяло диагностировать IV степень ПВЛ.
Общая частота диагностики перивентрикулярной лейкомаляции составила 55,9%. В группе неинвазивной вентиляции частота ПВЛ составила 54%, при этом у 13 новорожденных (11,4%) наблюдали прогностически неблагоприятную IIIIVстепень ПВЛ.
В группе ИВЛ частота диагностики перивентрикулярной лейкомаляции была статистически незначимо (р = 0,76) выше и составила почти 60%, что соответствует современным литературным данным. У 22 новорожденных (13,2%) наблюдали прогностически неблагоприятную III-IV степень ПВЛ. Различия между группами в частоте развития тяжелой ПВЛ также были статистически незначимы.
119
Вслучае неэффективности стартовой респираторной поддержки частота ПВЛ достигала 85%. Статистически значимыми были различия между группами эффективной и неэффективной НВ по частоте развития тяжелых форм (IIIIVстепени) перивентрикулярной лейкомаляции (р=0,02).
Таким образом, невозможно рассматривать неинвазивную вентиляцию как метод, однозначно снижающий частоту развития и тяжесть перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных новорожденных. Тем не менее, у пациентов с эффективной НВ отмечена наиболее низкая частота формирования ПВЛ, причем в 84% случаев I-II степени. В то же время наибольший риск формирования ПВЛ, в том числе тяжелых форм (30%), наблюдали у детей с неэффективной НВ.
Нейросонография является информативной при всех степенях пери- и интравентрикулярных кровоизлияний, начиная от кровоизлияния в герминальный матрикс и заканчивая вовлечением перивентрикулярного вещества мозга. Физической основой визуализации кровоизлияния служит трансформация сети волокон фибрина в сгусток. Интравентрикулярное кровоизлияние визуализируется как гиперэхогенный субстрат, заполняющий часть или всю полость желудочка.
Доказано, что значительную роль в патогенезе ПИВК играют ятрогенные факторы, в частности принудительная вентиляция легких. При проводимой респираторной терапии возможно снижение или увеличение мозгового кровотока (флуктуация мозгового кровотока) и венозного давления, приводящие к повреждению эндотелия сосудов герминального матрикса.
Всоответствии с классификацией перинатальных повреждений ЦНС у недоношенных детей (2002)(с учетом шифров МКБ-10) внутричерепные нетравматические кровоизлияния представлены в рубрике Р 52 ―Внутричерепные кровоизлияния гипоксического генеза‖. Исходя из этой классификации, ПИВК разделены по степени распространенности, основанной на данных нейросонографии, а не по клинической картине заболевания. Диагностику ПИВК проводили со вторых суток жизни до выписки из стационара. Результаты у выживших детей представлены в табл. 4.11.
120
Таблица 4.11.
Частота развития и степень тяжести пери- и интравентрикулярных кровоизлияний.
ПИВК |
|
|
НВ, абс (%) |
|
|
ИВЛ |
р |
|
|
|
|
|
|
|
абс (%) |
|
|
|
|
Всего |
Эффективная |
|
Неэффективная |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Всего |
39 |
(33,9%) |
26 (27,4%) |
|
13 |
(65%) |
90 (60,8%) |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I степень |
21 |
(18,3%) |
16 (16,8%) |
|
5 (25%) |
54 (36,5%) |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
II степень |
16 |
(13,9%) |
10 (10,5%) |
|
6 (30%) |
21 (14,2%) |
0,9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
III степень |
1 |
(0,9%) |
0 |
|
1 |
(5%) |
12 (8,1%) |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IV степень |
1 |
(0,9%) |
0 |
|
1 |
(5%) |
3 (2%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
В проведенном исследовании отмечены значительные различия между группами.
Удетей в группе неинвазивной вентиляции частота ПИВК составила 33,9%, причем более половины из них I степени. Лишь у двух новорожденных отмечены кровоизлияния III-IVстепени (1,7%).
Удетей, находящихся на ИВЛ, частота ПИВК была намного выше и составила более 60%, но у большей части диагностирована I степень. Тяжелые кровоизлияния III-IV степени наблюдали у 15 детей (10,1%).
Если ПИВК I-II степени чаще не оказывают негативного влияния на отдаленные исходы и, как правило, не являются причиной неонатальной смертности, то тяжелые кровоизлияния III-IV степени влияют как на неонатальную смертность, так и на развитие грубых инвалидизирующих последствий. Различия между группами были статистически значимы как по общей частоте диагностики ПИВК, так по кровоизлияниям тяжелой степени.
Упациентов с неэффективной стартовой респираторной поддержкой частота формирования ПИВК достигала 65%. Статистически значимыми были различия между группами эффективной и неэффективной НВ как по частоте диагно-