Жидкие лф

В аптечной технологии с жидкой дисперсионной средой составляют приблизительно 60%. Существует несколько классификаций жидких ЛФ:

1. По агрегатному состоянию

2. По способу применения и путям введения

3. Классификация жидких ЛФ в зависимости от типа дисперсной системы – наиболее удачная классификация. В нее вписываются все виды жидких ЛФ, если их рассматривать как дисперсные системы

Тип дисперсной системы	Дисперсная фаза	Размер частиц дисперсной фазы	Примеры
Истинные растворы низкомолекулярных веществ	Ионы, молекулы	1 нм	Растворы натрия хлорида, глюкозы, магния сульфата
Истинный раствор выскокомолекулярного вещества	Макромолекулы, макроионы	1-100 нм	Растворы пепсина, желатина, натрий карбоксиметилцеллюлозы
Каллоидный раствор	Мицелы	1-100 нм	Растворы колларгола, протаргола
Суспензии	Твердые частицы	0,5-50 микрон	Суспензии серы, цинк оксида
Эмульсии	Частицы жидкости, не смешивающиеся с дисперсионной средой, типа ВМ или МВ	1-150 микрон	Эмульсия касторового масла. Тип масло в воде
Комбинированный тип	Любые сочетания из выше приведенных жидких ЛФ	1 нм - 150 микрон	Водные извлечения, микстуры с настойками, экстрактами и т.д.

Типы эмульсий.

Эмульсии первого рода: масло – вода

Дисперсная фаза: масло или липофильная жидкость в виде капелек распределена в водной или гидрофильной дисперсионной среде.

Эмульсии этого типа более жидкие, напоминают молоко по внешнему виду

Эмульсии второго рода: вода-масло

Дисперсная фаза: вода или гидрофильная жидкость в виде капелек распределена в масляной или в липофильной дисперсионной среде.

По внешнему виду напоминает мягкое сливочное масло. Они более вязкие, густые

Микстура (от лат. Mixtur - ) – сложная по составу жидкость для внутреннего применения, в которой дисперсионной средой является вода очищенная. Комбинированные дисперсные системы.

Изготовление жидких ЛФ (с жидкой дисперсионной формой) регламентировано приказом МЗ РФ от 21.10.97 №308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких ЛФ», в которой подробно описана технология их изготовления, приведены примеры расчетов, имеются необходимые справочные таблицы, описаны способы изготовления жидких ЛФ с применение бюреточной системы.

Концентрация действующих веществ, в соответствии с требованием инструкции выражается тремя способами:

1. По массе

Показывает долю ЛС или ЛВ в граммах по массе в общей массе жидкой ЛФ. Изготавливают растворы твердых или жидких ЛВ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе – эмульсии, суспензии с содержанием твердых нерастворимых веществ 3% и более, а также гомеопатические ЛФ. Например, раствор буры в глицерине.

2. По объему

Показывает долю ЛВ по объему в мл в общем объеме жидкой ЛФ. Изготавливают растворы (этанола различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартных растворов промышленного изготовления, выписанных в рецепте под условным названием. Например формалин (раствор формальдегида).

3. В массо-объемной концентрации

Показывает долю ЛС или индивидуального вещества по массе в граммах в общем объеме жидкой ЛФ. В такой концентрации изготавливаются водные и спиртовые растворы твердых ЛВ, водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%.

Перед изготовление жидких ЛФ, фармацевт должен произвести фармацевтическую экспертизу выписанного лекарства. После заключения о возможности изготовления, фармацевт проводит подготовительные мероприятия, выбирает флакон для отпуска в соответствии с физико-химическими свойствами входящих в пропись ингредиентов, подготавливает укупорочные материалы (пробки, прокладки), подбирает мерную посуду, а также весы и разновес. После всего выписывает основную этикетку. Затем подбирает вариант изготовления и проводит расчеты на обратной стороне ППК. После этого готовит ЛФ. Контроль качества проводится в соответствии с приказом №214 «О контроле качества ЛС, изготовленных в аптеке». Потом фармацевт заполняет лицевую сторону ППК

Классификация дисперсионных сред

При изготовлении жидких ЛФ, огромное значение имеют применяемы для изготовления жидких ЛФ растворители. Основные: вода очищенная, вода для инъекций, спирт этиловый, жирные и минеральные масла и другие.

По происхождению дисперсные среды подразделяются на органические и неорганические; природные, синтетические и полусинтетические

• Природные неорганические – вода очищенная

• Органические природные – этанол, масла жирные (глицерин)и минеральные (масло вазелиновое)

• Синтетические и полусинтетические органические растворители – демексид, ПО400 (полиэтиленоксид с массой 400)

• Элементорганические – полиорганосиликоновые

Классификация дисперсионных сред имеет большое технологическое значение, так как разные дисперсионные среды требуют специальных технологических приемов при изготовлении

Водные извлечения из ЛРС

Это настои и отвары, представляющие собой жидкие ЛФ в виде водных извлечений из ЛРС, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов специально изготовленных для этих целей. Настои и отвары – официнальные ЛФ, имеются на них ОФС. Водные извлечения по дисперсологичекой классификации относятся к сложным комбинированным системам.

По способу применения выделяют:

• Внутреннее – микстуры, чаи, фитококтейли, фильтр-пакеты

• Наружное – примочки, компрессы, полоскания, сборы для ванн, для проведения физиотерапевтических процедур, фито массажа, фитокриомассажа

• Для ингаляций – настои и отвары

По составу настои и отвары подразделяют на:

• Собственно водные извлечения – однокомпонентные или многокомпонентные без ЛВ

• Сложные ЛП на основе водных извлечений, содержащие другие ЛВ

По режиму изготовления выделяют:

• Настои, изготовленные методом горячего или холодного экстрагирования,

• Отвары, получаемы горячим экстрагированием

По исходным ЛС:

• Настаивание растительного сырья

• Растворение экстрактов, концентратов

По БАВ, входящим в ЛРС, из которого готовят водные извлечения, выделяют:

• Настои и отвары из сырья, содержащего алкалоиды

• Настои и отвары из сырья, содержащего гликозиды

• Настои и отвары из сырья, содержащего дубильные вещества

• Настои и отвары из сырья, содержащего слизи, полисахариды и другие

• Настои и отвары из сырья, содержащего фитонциды, витамины, антрагликозиды и другие вещества

В рецептуре производственных аптек или ЛРС водные извлечения из ЛРС составляют 3-5%

Экстракция – Процесс экстракции; Полученный продукт

Для осуществления экстракции и получения водного извлечения необходимо: ЛРС, экстагент, соответствующая аппаратура, метр и режим экстрагирования

Метод и режим экстрагирования: время, температура, pH экстрагента и так далее. Параметры выбирают с учетом

1. вида сырья (свежее или высушенное)

2. трава, листья, корни, корневища и другие

3. физико-химических свойств действующих веществ

4. влияние сопутствующих веществ

В настоящее время существует 5 основных направлений получения препаратов из ЛРС:

1. Галеновое производство

в процессе производства галеновых препаратов извлекается весь комплекс растворимых в экстрагенте веществ, в том числе и сопутствующих. Экстрагент – этанол разной концентрации, к галеновым препаратам относятся настойки, жидкие и густые экстракты и другие

2. Новогаленовое производство

Зародилось в 1860 году, изготавливаются препараты очищенные от сопутствующих и балластных веществ. Адонизид, гитален, коргликон и другие

3. Фитохимическое направление представляет сложную переработку сырья, полное освобождение от балластных веществ, выделение чистых действующих веществ: алкалоидов, гликозидов, витаминов и других

4. Биотехнологическое производство

Основано на получении ЛС с помощью микробиологического синтеза и культур тканей различных растений. Например, женьшеня и других

5. Получение настоев и отваров больными на дому из сырья, купленного в аптеках или заготовленного ими самими

Оценка качества настоя и отвара:

1. Фармацевтическая экспертиза рецепта

2. Подготовительные мероприятия (подбор флакона, выписывание основной этикетки, подбор аппаратуры и способа изготовления ЛФ)

3. Проведение расчета на обратной стороне ППК с учетом КВП

4. Изготовление настоя или отвара

5. Органолептический контроль

6. Оформление к отпуску

7. Заполнение лицевой стороны ППК

8. Контроль при отпуске больному

9. Дополнительная этикетка

Мази

Мазь – мягкая ЛФ, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

Широко распространены в дерматологии, офтальмологии, стоматологии, хирургии, проктологии, урологии, гомеопатии. Последнее время их стали применять в кардиологии и других областях медицины.

Мази применяют:

• Нанесением на кожу или слизистые оболочки с образованием на поверхности ровной сплошной пленки

• Предварительно нанеся на ткань, нетканые, в том числе полимерные материалы в виде повязок или тампонов в составе современных трансдермальных терапевтических систем (ТДТС) на полимерных и других носителях

• В виде аэрозолей

Мази лучше чем примочки, растворы и другие подобные формы, обеспечивают контакт с поверхностью кожи и тем самым способствуют всасыванию веществ, особенно под повязкой. Проницаемость кожи для разных ЛВ резко повышается при мацерации (гидратации) кожи согревающими компрессами, теплыми ваннами, при смазывании раздражающими веществами, так как при этом усиливается кровоток.

Мази бывают:

• Простые – однокомпонентные

• Сложные – многокомпонентные

Многокомпонентные мази – сложные системы, в состав которых входят ЛВ и ВВ (носители ЛВ), основы, консерванты, антиоксиданты, ПАВ разной природы и назначения.

Сложные мази могут быть выписаны в рецепте раздельным перечислением ЛВ и основы с указанием массы мази и концентрации ЛВ или в свернутом виде с указанием названия стандартной мази и ее общей массы

В соответствии с биофармацевтической концепцией фармакологический эффект мази зависит:

• От физико-химических свойств ЛВ и ВВ

• От агрегатного состояния ЛВ и их дисперсности

• От технологии изготовления

• От профессионального мастерства фармацевта

• От структурно-механических свойств в мази, а именно ее вязкости, пластичности, упругости

• От способа нанесения и области применения

• От факторов внешней и внутренней среды организма (влажность кожи, температура тела)

• От состояния кожи и слизистых оболочек, нарушения их целостности

По назначению мази подразделяют на:

• Медицинские – лечебные, лечебно-профилактические и защитные

• Косметические – лечебные, лечебно-профилактические, гигиенические и защитные (лечебная косметика)

• Декоративные (декоративная косметика)

В зависимости от области применения мази бывают:

• Для накожного применения и чрезкожного введения ЛС:

• дерматологические мази местного действия

• дерматологические мази общего действия

• мази в ТДТС

• мази для дерматологического электо- или ионофореза

• Для нанесения на слизистую оболочку:

• Глазные мази

• Мази на слизистые естественных или патологических полостей тела (вагинальные, уретральные, ректальные, для носа, для стоматологических целей; введения в свищевые ходы и полости)

• Для нанесения на раны или ожоговые поверхности

• По характеру и скорости воздействия на организм:

• Местного (локального) действия на кожу или слизистые оболочки

• Общего (резорбтивного) за счет активного всасывания

• Рефлекторного воздействия через нервные окончания и ЦНС

• В зависимости от консистенции от характера внутренней структуры:

• Собственно мази – гомогенные (мази-растворы) и гетерогенные (мази-микстуры) системы на разных основах

• Пасты – суспензионные или комбинированные мази с содержанием твердой фазы более 25%

• Кремы – мази на эмульсионных основах

• Гели – мази на гидрофильных основах

• Линименты – жидкие мази

• Мазевые карандаши

• По типу дисперсной системы (размер частиц ЛВ) и характеру их распределения их в мази:

• Гомогенные мази (мази-сплавы, мази-растворы, экстракционные мази)

• Гетерогенные мази (мази суспензионные, эмульсионные, комбинированные)

Как ЛФ мази должны:

• Обеспечить необходимый фармакологический эффект

• Иметь оптимальную дисперсность ЛВ, равномерное их распределение по всей массе мази

• Должны быть однородными

• Состоять только из совместимых веществ

• Обладать мягкой консистенцией

• Быть стабильными при хранении

• Не подвергаться микробной контаминации

• Не вызывать аллергической или токсической реакции при долгом применении

• Иметь хороший товарный вид

При создании и применении мазей необходимо учитывать физиологические особенности кожи и слизистых оболочек у людей разных возрастных групп, особенно у детей и лиц пожилого возраста. Все функции кожи с годами изменяются из-за ослабевания защитных функции и процессов регенерации кожи и слизистых оболочек у людей пожилого возраста создаются условия для развития патологических процессов.