Порошки

Порошки – древнейшая ЛФ, изготавливаемая за 3000 лет до нашей эры.

ГФ дает следующее определение порошков, как ЛФ

Порошки (Pulveres) – твердая ЛФ для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Как ЛФ является дисперсной системой и обладает присущим им свойствам.

Диперсность ( от лат. disperses) – раздробленный, рассеянный, измельченность

По диспериологической классификации порошки можно характеризовать как всесторонные дисперсные системы с газообразной дисперсной средой (воздух)

Все ЛФ, в том числе и порошки имеют положительные и отрицательные характеристики по следующей системе:

1. Соответствие ЛФ ее лечебному назначению (биофармацевтическая характеристика)

2. Трудоемкость изготовления и экономичность применения ЛФ

3. Стабильность в процессе хранения

4. Удобство транспортировки

5. Удобство приема и эстетичность ЛФ

6. Наличие отечественных ресурсов для ее изготовления

Преимущества порошков перед другими ЛФ:

• Высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением ЛВ

• Относительная простота изготовления, фасовки, упаковки по сравнению с другими формами, например, таблетками

• Портативность

• Высокая устойчивость при хранении

• Возможность отпуска несовместимых лекарственных сочетаний, например по сравнению с жидкими ЛФ

• Универсальность состава, поскольку в порошки могут входить все ЛС, включая небольшое количество жидких и вязких веществ

• Высокая точность дозирования

• Удобство приема и возможность исправления и улучшения корригирования органолептических свойств порошков (вкуса, цвета, запаха)

Но однако, порошки имеют ряд недостатков:

• Некоторые вещества в форме порошков могут изменять свои свойства под влиянием окружающей среды на порошок. Например, из-за резкого увеличения поверхности порошка при измельчении происходит потеря кристаллизационной воды. Отсревание, потеря сыпучести. Из воздуха поглощается СО2 и магния оксид превращается в магния карбонат. Может окислиться кислородом воздуха аскорбиновая кислота.

• Иногда ЛВ в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистые оболочки ЖКТ, начиная с полости рта до пищевода (производные галогенов)

• При приеме порошков возникают риски аллергических реакций со слизистыми ЖКТ (внутреннее) или наружными покровами (наружно)

• Некоторые порошки с веществами, имеющими сильный запах, красящие вещества, горький вкус и другие можно отпускать только в желатиновых капсулах

Классификация порошков:

• По нормированию состава:

• Оффицинальные порошки, т.е. утвержденные соответствующими органами и включенные в НД

• Мануальные прописи порошков – многократно проверенные широко применяемые на практике. Включены в специальные сборы – мануалы и часто идут под авторскими названиями, связанными с именами врачей впервые их предложивших. Например, порошки Боткина

• Порошки, изготавливаемые по магистральным прописям (т.е. по прописям врачей) – врачебные прописи/рецепты

• По составу порошков:

• Простые (pulveres simplicis) – из одного ингридиента

• Сложные (pulveres composicis) – из двух и более ингредиентов

• По способу применения:

• Для внутреннего (per os)

от 0,1-1 г на прием.

Высокая степень измельчения, обеспечивающая быстрое растворение или тесный контакт со слизистыми оболочками ЖКТ и высокую степень всасывания

• Для наружного применения

• Присыпки (лечебные пудры) – порошки очень тонкого измельчения. Их применяют для лечения ран, поражений слизистой и кожи, ожогов. Готовят в асептических условиях. Они могут обладать противовоспалительным, подсушивающим, противогрибковым и охлаждающим действием.

• Нюхательные порошки, частицы которых не должны попадать в бронхи и альвеолы.

• Порошки для вдувания в полости тела

• Порошки зубные – для чистки зубов, отбеливания, обезболивания. Очень тонкого измельчения

• Для инъекций (pro injectionibus)

Готовят в условиях промышленного производства. Их растворяет медицинский персонал непосредственно перед введением. Вводят парентерально

• Порошки для изготовления в домашних условиях или в условиях стационара – полоскание, примочки, микстуры

• По характеру дозирования:

• Дозированные

Чаще предназначены для внутреннего применения.

• Недозированные

Отпускают общей массой в одной упаковке. Дозирование осуществляет сам больной. Как правило, простые. Чаще для наружного применения

• По характеру воздействия на организм:

• Общего

• Местного

• В зависимости от измельченности частиц порошка:

• Крупные

• Средне-крупные

• Средне-мелкие

• Мелкие

• Мельчайшие

• Наимельчальшие

Массу ингредиентов в рецепте выписывают двумя способами:

1. Распределительный – когда массу вещества ЛВ и ВВ (вспомогательное вещество) прописывают на одну дозу и указывают сколько нужно взять таких доз

2. Разделительный – выписывают общую массу, а потом разделить на столько-то доз

Изготовление порошков:

1. Фармацевтическая экспертиза прописи

2. Подготовительные мероприятия

3. Выбор оптимального варианта технологии с учетом массы и физико-химических свойств входящих ингредиентов

4. Расчет масс ингредиентов прописи на все дозы и определение развески порошков

5. Собственно технологический процесс

6. Контроль качества продукта на стадиях изготовления, готового продукта и при отпуске пациенту

Технология изготовления порошков:

1. Измельчение (диспергирование)

Цели:

• Достижение более быстрого и полного терапевтического эффекта

• Обеспечение необходимой точности дозирования ЛВ

• Получение их равномерной однородной смеси

Твердые вещества можно измельчить до частиц нужного размера механически:

• Раздавливанием

• Раскалыванием

• Размалыванием

• Резанием

• Стиранием и другими методами, а также их комбинациями

Чаще всего используют и стирание и раздавливание. В любом случае достигается эффект нужной дисперсности частиц. Чем выше дисперсность порошков (размер частиц), тем они меньше растворяются, быстрее всасываются, повышается скорость и сила фармакологического эффекта.

При высокой монодисперсности при приблизительно одинаковом размере и форме частиц порошковой смеси, смесь долго не расслаивается, поэтому можно более точно дозировать порошки

2. Смешивание

3. Дозирование

4. Упаковка

5. Маркировка

ЛВ бывают кристаллическими и аморфными. Часто кристаллические вещества трудно измельчать, так как у них высокая прочность. Работами академика Ребиндера П.А. был раскрыт механизм понижения прочности кристаллических веществ. Это явление получило название «эффект Ребиндера». Суть этого эффекта заключается в том, что при совместном измельчении трудноизмельчаемых веществ, возникает эффект понижения прочности этих веществ. Это свойство используют при приготовлении сложных порошков. Часто трудноизмельчаемые вещества измельчают в присутствии небольшого количества жидкости. Снижение прочности веществ при совместном растирании или при добавлении жидкости происходит за счет появления расклеивающего эффекта, усиливающего разрушающее действие на вещество человека (фармацевта)

Дерягин Б.В установил оптимальное количество жидкости, которое необходимо добавить для достижения расклинивающего эффекта. Правило гласит: «Максимальный эффект диспергирования в жидкой фазе наблюдается при добавлении от 40 до 60% жидкости от массы измельчаемого вещества» (0,4-0,6 на 1 г порошка). Применяя особые приемы измельчения, можно получить частицы размером 0,1-5 микрон (мкн)

Аморфные вещества измельчаются намного легче и не требуют предварительного измельчения. ЛВ и ВВ измельчаются в течение определенного времени в зависимости от массы веществ их физико-химических свойств и размера ступки. Оптимальная загрузка – не превышающая одной двадцатой рабочего объема ступки При превышении максимальной загрузки трудно достичь однородной смеси. Оптимальное время измельчения в ступке – 2-3 минуты. Во время измельчения порошковую массу 2-3 раза собирают в центре с помощью целлулоидной пластинки-скребка, а затем снова растирают.

Изготовление простых порошков

При изготовлении простых порошков обязательно учитывают физико-химические свойства ЛВ и способ применения ЛФ.

Перед отпуском всегда измельчают:

• Крупнокристаллические вещества (калия хлорид, натрия бромид, бромкамфару, кислоту ацетилсалициловую, чтобы не допустить механического травмирования и раздражения слизистых оболочек)

• Вещества, предназначенные для присыпок

• Кристаллические вещества, трудно растворимые в воде и секретах ЖКТ

Не измельчая, отпускают простые порошки:

• ЛВ для приготовления растворов (калия перманганат, квасцы алюминиевые, натрия тетраборат, магния сульфат и другие)

• Высокодисперсные легкораспыляющиеся вещества – тальк, ликоподий, ксероформ, панкреатин, магния оксид

• Мелкокристаллические вещества, хорошо растворимые в секретах ЖКТ – глюкоза

Изготовление сложных порошков

Фармацевт постоянно использует такие технологические приемы как измельчение и смешивание ингредиентов порошков, выписанных в рецепте. Измельчения и смешивание должны проводиться с минимальными затратами времени и минимальными потерями ЛВ.

Порядок смешивания:

Введение ЛВ в сложных порошков зависит:

1. От соотношения ингредиента (величин выписанных масс)

2. От относительных потерь ингредиентов при измельчении в ступке

3. От физико-химических свойств выписанных веществ (характер кристалла, способность к адсорбции, консистенция вводимого вещества, способность распыляться и другие)

Когда ингредиенты сложного порошка, выписанные в равных или приблизительно равных количествах, в соотношении 1:20 и менее руководствуются следующими правилами:

• Если выписанные в рецепте вещества имеют приблизительно одинаковые физические свойства (плотность, кристалличность, способность к адсорбции, способность распыляться и так далее), то последовательность измельчения и смешения ингредиентов не имеет существенного значения и может соответствовать порядку из выписывания в рецепте или вещества можно измельчать одновременно

• Если выписанные вещества значительно отличаются по структуре, то начинают измельчение с крупнокристаллических порошков

• Если вещества отличаются по адсорбционной способности и способности теряться, заполняя пору ступок и измельчающей аппаратуры, то при измельчении ЛВ могут быть значительные потери. Поэтому сначала измельчают те вещества, у которых потери меньше.

Сильно теряется в порах ступки: ксероформ, кислота салициловая, висмута нитрат основной, барбамил, смазмолгин, темисал, бутадион, цилкооксид, кислота ацетилсалициловая и другие

Мало теряются в порах ступки: глюкоза, кислота аскорбиновая, кальция карбонат, кальция лактат, натрия гидрокарбонат, кодеин, кодеина фосфат, резорцин, антипирин, танин и другие

• В порах ступки или другого измельчающего аппарата теряются только те вещества, которые измельчаются первыми, поэтому фармацевт должен начинать измельчение с веществ, потери которых при измельчении минимальны. Опытным путем рассчитаны значения абсолютной и коэффициента относительной потери при измельчении их в ступке №1. С увеличением номера ступки потеря вещества увеличивается пропорционально коэффициенту рабочей поверхности ступки

В аптеках операции измельчения и смешивания производятся, как правило, в одной ступке. Поэтому для упрощения расчетов коэффициенты рабочей поверхности можно не использовать.

Общие правила изготовления сложных порошков:

1. Если соотношение выписанных ингредиентов в рецепте не превышает 1:20, т.е. вещества входят в равных или приблизительно равных количествах, то в ступку помещают вещество с наименьшими потерями при затирании. Добавляют остальные ингредиенты с учетом их физико-химических свойств

2. Если ингредиенты сложного порошка сильно отличаются по количеству, то смешивание производят по принципу «от меньшей массы – к большей». Поры ступки предварительно затирают сахаром или глюкозой, если эти вещества выписаны в рецепте, то веществом с меньшей потерей, либо с крупнокристаллическим веществом, либо веществом, выписанным в большей массе. Затем после измельчения вещество полностью удаляют из ступки, если далее вводится вещество, находящееся на ПКУ. Либо оставляют часть вещества в соотношении 1:1-2 к веществу с меньшей массой. Далее добавляют другие ингредиенты в порядке возрастания их масс и с учетом физико-химических свойств. И в последнюю очередь добавляют ранее измельченное и отсыпанное вещество.

Трудноизмельчаемые вещества всегда измельчают первыми в присутствии летучих растворителей (этанол, эфир). Если масса трудноизмельчаемого вещества более 1 г, то добавляют 10 капель летучей жидкости на 1 г вещества. При этом может произойти частичное растворение с последующей рекристаллизацией. Но в основном жидкость оказывает расклинивающее действие

3. Красящие вещества: акрихин, рибофлавин, индигокармин, метиленовый синий, фурациллин вводят методом трехслойности, помещая красящее вещество между слоями некрасящих и неадсорбирующих веществ. Этот метод называют способом «слоеного пирога»

4. Сухие растительные экстракты измельчают и смешивают по общим правилам изготовления сложных порошков

5. Густые экстракты предварительно растворяют в нескольких каплях 90% этанола в соотношении 1:2 к массе густого экстракта. Не дожидаясь полного испарения жидкости добавляют измельчая и смешивая остальные ингредиенты. Легкораспыляющиеся вещества (магния оксид) лучше вводить после введения раствора густого экстракта во избежание распыления. Сыпучесть и однородность порошков сохраняется, если на 1 г смеси или порошка вводится 2-3 капли жидкости, в которой порошкообразное вещества растворимы и по 5 капель жидкости, в которой вещества нерастворимы.

В порошки можно вводить различные жидкости:

• Жидкие: формалин, растительные соки

• Вязкие: нефть нафталанская, ихтиол, эвтектические смеси

При введении жидкости в порошки:

1. Жидкости следует добавлять к тем вещества, которые плохо растворимы, но которые обладают высокой адсорбционной способностью

2. Высоковязкие компоненты предварительно растворяют или растирают в подходящем растворителе

3. Эвтектические смеси можно использовать при измельчении трудно измельчаемых веществ

4. Жидкости, не содержащие летучих или термолабильных веществ, можно сгущать на водяной бане или смешивать в присутствии плохорастворимых порошков или с добавлением сорбента (крахмал, аэросил) по согласованию с врачом, о чем делает отметки в ППК и учитывают при расчете развески

5. Летучие жидкости добавляют в последнюю очередь, предварительно растворив их в этаноле или в эфире в соотношении 1:10, если это эфирное масло и откапывают в разные места в порошковой смеси. И дают постоять смеси на воздухе 10-15 минут, если смесь влажная

Порошки из высушенного ЛРС

Это древнейшая и самая простая ЛФ. Первичное измельчение ЛРС осуществляют промышленным способом. В аптеку оно поступает уже измельченным. В случае необходимости уже подсушенное сырье измельчают до мельчайшего порошка и смешивают в ступках. Растительный материал не растворим в воде, секретах ЖКТ, выделениях из ран. Поэтому его терапевтический эффект напрямую зависит от степени измельчения.

Разновидностью сложных порошков являются шипучие порошки, особенно перспективные в педиатрии. При изготовлении таких порошков недопустимо даже следов влаги. Поэтому их готовят в нагретых ступках из предварительно высушенных веществ без чрезмерного измельчения.

При изготовлении порошков с антибиотиками, антибиотики не рекомендуется сильно измельчать.

В некоторых случаях сложные порошки изготавливают, используя полуфабрикаты. При этом в заготовке (к полуфабрикату) добавляют недостающие ингредиенты по общим правилам изготовления сложных порошков. После изготовления порошков, фармацевт по памяти заполняет лицевую сторону ППК и передает изготовленные им порошки фасовщику для дозирования, фасовки, упаковки, оформления. В случае отсутствия фасовщика, фармацевт лично завершает работу.

Дозирование осуществляется на ручных весах или с применение средств малой механизации – ложек-дозаторов ТК3, ДПР2, дозаторов порошков фирмы «Темпо» и других.

Упаковка порошков осуществляется с учетом их физико-химических свойств. Она подразделяется на первичную – капсулы из бумаги, пергамента, вощеные или парафиновые, вторичную – бумажные пакеты или картонные коробочки, на которые наклеены соответствующие этикетки. Иногда в рецептах можно встретить указания врача об упаковке порошков в специальные вместилища из желатина или крахмала – медицинские капсулы.

На вторичную упаковку наклеивают основную этикетку с надписями: порошки (внутреннее, наружное) и далее этикетки оформляются в соответствии с едиными правилами оформления:

• № рецепта

• № аптеки (ЛПУ)

• ФИО больного полностью

• Состав порошка

• Дата изготовления

• Рекомендации по приему (по 1 порошку 3 раза в день до или после еды и другие)

• Подписи изготовившего, проверившего и отпустившего

Предупредительная этикетка: хранить в прохладном, защищенном от света месте, беречь от детей и др. Детское, сердечное.

Если порошки содержат ядовитые порошки (список А), то вторичная упаковка опечатывается, а больному выписывается сигнатура, рецепт остается в аптеке.

Контроль качества осуществляется на всех стадиях изготовления порошков, начиная с фармацевтической экспертизы рецепта; ППК; органолептический контроль (проверка однородности порошковой смеси, цвета, запаха, вкуса, при необходимости проведение химического контроля (порошки для детей, порошки с ядовитыми препаратами); контроль при отпуске (соответствие упаковки, оформления свойств веществ, входящих в состав порошка; правильность выписанной сигнатуры, номеров рецепта, фамилии больного; наличие дополнительных и предупредительных этикеток).