Лекарственные средства и вспомогательные вещества

ЛС, используемые при изготовлении и производстве ЛП разнообразны по силе, фармакологической активности и составу, а также по источникам получения. Могут быть индивидуальными ЛВ (субстанцией) природного или синтетического происхождения, состоять из смеси нескольких веществ, включать растительное или животное сырье и являться продуктами биотехнологий.

В зависимости от фармакологической активности различают 3 группы ЛС:

1. ЛС с высокой токсичностью, назначение, применение, хранение и дозирование которых требует особой осторожности. Эти вещества (Venena) особо ядовитые. При изготовлении рецептов с такими веществами обязательно проверяются ВРД и ВСД. Эти ЛС хранятся в материальной, ассистентской комнатах в сейфе, под замком. Места хранения специально оформлены. Штангласы для таких препаратов окрашивают в черный цвет, надписи делают белой краской с указанием ВСД и ВРД.

2. ЛС, назначение, применение, дозирование и хранение которых проводится с осторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении (Heroica). Маркировка штангласов – белый фон с красной надписью.

3. ЛС, не требующие к себе особого внимания. Штангласы – белая этикетка с черной надписью.

ВРД и ВСД рассчитываются фармакологическим и фармацевтическим комитетом

ВРД – максимальная терапевтическая доза на один прием pro dosi

ВСД – максимальная терапевтическая доза для суточного приема pro die

Для детей доза рассчитывается отдельно. Существуют в фармакопее таблицы ВСД и ВРД

Штангласы – специально сделанные емкости из темного стекла с притетрыми пробками. Могут быть с узкой или широкой горловиной. Делают заводским способом в комплектам, там же и маркируются.

Понятие о дозах

Доза (от греч. dosis – порция) определенное количество ЛС, выраженное в весовых, объемных или условных, биологических единицах или единицах радиоактивности. В зависимости от силы фармакологического действия дозы могут быть минимальные, максимальные, средние терапевтические (лечебные), дробные (уменьшенные), токсические и летальные (смертельные).

Доза минимальная (dosis minima) – наименьшее количество ЛС, способное вызвать фармакологическую реакцию

Доза максимальная (dosis maxima) – количество ЛС, способное вызвать наибольшее или предельное фармакологическое действие

Средняя терапевтическая доза (dosis therapeutica seu curativa media) – количество ЛС, обычно содержащегося в единице дозированной ЛФ (порошок, таблетка, капсула и т.д) и широко применяемая в лечебной практике. Обычно составляет ½ или 1/3 от максимальной дозы

Дробная доза (dosis refracta) – это дробная лечебная доза ЛС, назначаемая многократно через определенные промежутки времени. В итоге больной получает полную лечебную дозу

Дозирование бывает разовым и суточной. Дозу на один прием называют разовой – pro dosi, а количество ЛС, принятое в количестве суток или за один день – суточная – pro die. Обычно суточная превышает разовую в 3-5 раз.

Токсическая доза (dosis toxica) – это количество ЛС, вызывающее реакцию организма, выходящую за пределы нормальных физиологических реакций и носящую патологический характер, но она обратима

Летальная доза (dosis letalis) – количество ЛС, вызывающее смерть

Терапевтическая широта действия ЛС - Диапазон между минимальной и токсической дозой. Чем больше широта терапевтического действия, тем легче подбирать дозу для больного, тем меньше вероятность проявления побочных эффектов.

Дозирование для взрослых рассчитано на больных 18-60 лет. Больным старше 60 лет в зависимости от их физического состояния назначают от 0,75 до 0,5 дозы взрослого. Это связано с тем, что в стареющем возрасте метаболические процессы и выведение ЛС из организма замедлены, поэтому нужная концентрация ЛС может быть достигнута при введении меньшего количества ЛС.

Особенную осторожность нужно проявлять при дозировании ЛС детям. Необходимо учитывать особенности детского организма, специфику метаболизма и выведение лекарств у детей, повышенную чувствительность к некоторым ЛС, разную массу тела у детей одного возраста.

С учетом этих факторов составляются таблицы доз ЛС по возрастам или на 1 кг массы тела. Имеется также формулы расчета для детей. А=Б-а/(а+12), где А – доза для ребенка, Б – доза для взрослого, а – возраст для ребенка в годах

А=Б-((4а+20)/100)

А=(Б/70)*б=0,02/70*10=0,0028г

А=(Б/24)*а=0,02/24*5=0,004г

А – доза для ребенка, Б – доза для взрослого, а – возраст ребенка, б – масса тела ребенка

Aspirinum 0,5

А=0,5/24*5=0,1г

А=5-((4а+20)/100)

Во время приема рецептов специалист должен уточнять детские дозы, если у него возникают сомнения

Вспомогательные вещества

Вспомогательными называют вещества, без которых невозможно изготовить ЛФ или произвести ЛС на фармацевтическом предприятии.

При изготовлении или производстве ЛС применяются только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению соответствующими НД. Многие вспомогательные вещества включены в Государственный реестр ЛС.

Государственный реестр – документ, в который вносятся сведения о лекарственных средствах, разрешенных к производству и применению в стране.

В недавнем прошлом к вспомогательным веществам предъявляли требования фармакологической и химической индифферентности (до 60х годов). Затем выяснилось, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность ЛС. Вспомогательные вещества способны усиливать и ослаблять (снижать активность) ЛС, обеспечивать местное или общее воздействие на организм, изменять скорость наступления лечебного эффекта (ускорять или пролонгировать действие лекарств), обеспечивать направленный транспорт или регулируемое высвобождение ЛВ в организме больного

Вспомогательные вещества не только влияют на терапевтическую эффективность ЛС, но и на стабильность ЛФ в процессе их изготовления или производства, от вспомогательных веществ зависит срок годности ЛС, а это имеет не только медицинское, но и экономическое значение, так как применение специально подобранных ЛВ позволяет увеличить срок годности ЛС.

Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам

Вспомогательные вещества должны быть биологически безвредными, нетоксичными, химическими индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препаратов, материалом технологического оборудования, упаковочным и укупорочным материалом, к факторам окружающей среды в процессе изготовления препаратов и при их хранении, не вызывать аллергических реакций у людей, придавать ЛС требуемые свойства: структурно-механические и физико-химические.

Вспомогательные вещества должны проявлять необходимые функциональные свойства: стабилизирующие, корригирующие, при минимальном содержании в ЛС, способствовать проявлению фармакологического эффекта, т.е обеспечивать биодоступность. Помимо этого вспомогательные вещества должны не подвергаться микробной контаминации, не способствовать или предотвращать микробную контаминацию. В случае необходимости выдерживать стерилизацию, не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства ЛС или улучшать их. Быть экономически выгодными, целесообразными.

Классификация вспомогательных веществ:

• По природе (происхождению) – природные органические или неорганические вещества, синтетические и полусинтетические, среди них могут быть органические, элемент-органические

• По размеру молекул – низкомолекулярные, олигомеры (молекулярная масса менее 10 тыс. единиц), высокомолекулярные или полимеры (молекулярная масса более 10 тыс. единиц)

• По функциональной роли ЛФ:

• Формаобразователи – носители ЛВ в ЛФ - основы, дисперсионные среды, растворители, экстрагенты

• Стабилизаторы

• Корригенты – вещества, исправляющие цвет, запах, вкус ЛФ

Вспомогательные вещества природного происхождения

Это могут быть органические вещества: белки, жиры, полисахариды (камеди), высокомолекулярные спирты, эфиры, УВ.

Неорганические вещества: тальк, глина белая, белтонит, природный модифицированный оксид кремния и другие.

Вспомогательные вещества синтетического и полусинтетического происхождения: полиэтиленоксиды (полиэтиленгликоли), винилпирролидон, поливиниловый спирт, твины, эмульгатор Т2. К элемент-органическим корригентам относятся полиорганосилоксановые жидкости (эсилон 4, эсилон 5) мыла и другие.

Применяемые в фармацевтической технологии полимеры не должны содержать токсических мономеров, выдерживать стерилизацию, обладать оптимальными физико-химическими и структурно-механическими свойствами. К некоторым требованиям предъявляются требования растворимости в биологических средах.

Формаобразователи – наиболее многочисленная группа вспомогательных веществ. Их используют в качестве дисперсионных сред. Среди дисперсионных сред (растворителей) чаще всего используют воду очищенную или воду для инъекций. В качестве неводных растворителей берут этанол, глицерин, масла жирные (растительного происхождения), вазелиновое масло (жидкий парафин), полиэтиленоксид, пропиленгликоль, этилолеат, силиконовые жидкости (эсилоны), бензилбензоат.

Особенное внимание технологов привлекает силиконы, потому что она производные кремния. Они не окисляются, не подвергаются действию агрессивных сред, обладают гидрофобными свойствами, термостойкие, не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Совместимы с компонентами мазей: вазелином, парафином, растительными маслами. В них хорошо растворяются ментол, камфора, фенол. Их также используют для силиконизирования стеклянной тары, с целью повышения ее термической и химической стойкости. Как формообразователи лекарственных пленок также суппозиторий и других ЛФ используется коллаген (вещество природного происхождения), который обеспечивает оптимальную активность ЛВ.

В качестве формообразователей и стабилизаторов физико-химических процессов используются: гели желатина, бентонита, а также производные целлюлозы - растворимая метилцеллюлоза, натрийкарбоксиметил целллоза, которые являются полусинтетическими веществами.

Стабилизаторы

Стабильность – свойство ЛС сохранять изначальные качества в течение определенного времени с момента изготовления или выпуска.

Стабилизаторы могут быть ингибиторами химических процессов. То есть они угнетают химические реакции, которые не идут далее

1. Регуляторы pH и буферной системы, необходимые при изготовлении ЛФ, подвергающихся различным видам стерилизации.

Регуляторы pH: Кислота хлористоводородная, уксусная, винная, лимонная, натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид.

Буферные системы: боратный, фосфатный, цитратный буфер

2. Антиоксиданты – стабилизаторы, тормозящие ОВР. Могут быть как природного, так и синтетического происхождения

Как правило, применяются в малых концентрациях, от 0,005% до 0,1%.

В настоящее время стало возможным использовать стабилизаторы, обладающие синергическим (усиливающим) эффектом

3. Консерванты – относятся к группе противомикробных стабилизаторов.

Спирты, фенолы, органические кислоты и т.д. Консервирующим действием в некоторых случаях обладают и сами ЛВ. Например, тимол, кислоты салициловая, бензойная, гексаметилентетрамин, скипидар. Подавляют жизнедеятельность микроорганизмов в ЛП, обладают бактериостатическим или бактерицидным действием. В некоторых случаях обеспечивают химическую стерилизацию ЛС.

4. Стабилизаторы структурно-механических свойств дисперсной системы

Это диспергаторы, загустители, ПАВ (поверхностные активные вещества)

Корригенты - это вспомогательные вещества, исправляющие запах, цвет, вкус ЛС. Имеют большое значение, особенно в педиатрии, так как установлено, что эффективные лекарства, имеющие неприятный вкус, для детей во много раз менее эффективны или не оказывают лечебного действия.

1. Сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый

2. Подстастители: сахарная пудра, сахароза, фруктоза, сорбит (заменитель сахарозы)

3. Запах коррегируют с помощью эфирных масел: мятного, лимонного, анисового, апельсинового

4. Цвет можно исправлять сиропами или в очень редких случаях красителя

ГФ разрешила добавки: амарант (Е123), эритрозин (Е127), тартразин (Е102) и другие.

К коррегированию относятся также регулирование асматической активности растворов, т.е. приведение асматического давления раствора к физиологической норме биологических жидкостей организма. Глазные капли – к асматическому давлению слезы, растворы для инъекций – давление крови