76. Антимикотики, классификация. Полиены, азолы, их фармакодинамика, побочные эффекты.

См. класс выше по хим строение. + класс по основным показаниям:

Леч-е. заю-ий вызванных пат. Грибами:

- при системных или глубоких микозах( Аб, производные имидазола, триазола)

- при эпидермомикозах ( АБ, Гризиофульвин, аллиламины)

2. Вызванные условно-пат. Грибами ( кандидомикозы ( АБ. Производные имидазола)

Побоч: Нистатин, леворин, натамицин

при системном примененииЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко).

местно- Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Общие для всех системных азолов

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Доп-но для итраконазола

Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Печень:гепатотоксические реакции (редко)

Метаболические нарушения: гипокалиемия, отеки.

Эндокринная система: нарушение выработки кортикостероидов.

Доп-но для кетоконазола

Печень: тяжелые гепатотоксические реакции, вплоть до развития гепатита.

Эндокринная система: нарушение выработки тестостерона и кортикостероидов, сопровождающееся у мужчин гинекомастией, олигоспермией, импотенцией, у женщин — нарушением менструального цикла.

Общие для местных азолов

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища.

 

77. Нитрофураны, классификация, фармакодинамика, препараты. Показания к применению, побочные эффекты.

Класс. синтетические антибактериальные препараты – производные 5 – нитрофурана

препараты: фурацилин (нитрофурал), фу-разолидон (нифурозид), фурадонин (нитрофурантоин, макродантин), фурагин (фуразидин, солафур), фуразолин, нифуроксазид (эрцефурил), нифурател.

М.д. Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект.

За счет электростатических сил и водородных связей образуют комплексы с нуклеиновыми кислотами и тем самым блокируют действие последних, оказывая бактериостатический эффект. Кроме того, под влиянием редуктаз микроорганизмов происходит восстановление нитрогруппы препаратов и их превращение в токсичные для клетки продукты, которые угнетают дыхательную цепь (блок НАДН), цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса) и ряд других биохимических процессов в микробной клетке, что приводит к нарушению функции цитопазматической мембраны и разрушению микробной стенки. Таким образом, нитрофураны оказывают бактерицидное действие.

Спектр действия. Гр.(-) энтеробактерии (кроме клебсиелл, протея, энтеро-бактера) и Гр.(-) кокки (менингококки и гонококки), Гр.(+) кокки (стафилококки, стрептококки и пневмококки), простейшие (трихомонады, лямблии). У препаратов есть слабое влияние на спирохеты, клостридии и хламидии. Нифурател активен против амеб и грибков рода кандида.

Показания Инфекции нижних отделов МВП(мочевыводящих путей): острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин). Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин). Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател). Лямблиоз (фуразолидон, нифурател). Трихомониаз (нифурател, фуразолидон).

Побоч: ЖКТ: тошнота, рвота, диарея. Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок. Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке. Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии. Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.

78. Антисептики и дезинфицирующие средства: препараты хлора, их действие и применение в стоматологии. Современные требования к антисептикам. Группа окислителей, красители, фенола, их действие и применение в стоматологии.

Дезинфицирующие средства-это лекарственные препараты, которые губительно действуют на патогенных возбудителей заболеваний, находящихся вне организма человека ( инструменты, мебель, белье, вещи ).

В стоматологии применяются следующие группы антисептиков:

- галогеносодержащие средства: препараты йода (йод, йодоформ, йод/калия йодид, повидон-йод); препараты хлора (хлорамин Б);

- окислители (калия перманганат и перекись водорода);

- слабые кислоты (борная кислота); слабые щелочи (натрия тетраборат);

- соединения тяжелых металлов (цинка оксид, колларгол, протаргол, серебра нитрат);

- красители (бриллиантовый зеленый, метилтиониния хлорид, этакридин);

- катионные детергенты мирамистин, хлоргексидин, бензалкония хлорид);

- продукты переработки нефти, синтетические бальзамы (поливинокс, трибромфенолят висмута/деготь);

- препараты растительного (календулы настойка, сангвинарин/хелеритрин (сангвиритрин), эвкалипта шарикового листьев экстракт (хлорофиллипт), эвкалипта прутовидного экстракт (эвкалимин) и животного (лизоцим) происхождения. Препараты хлора- м.д. Антисептический эффект оказывает выделяющийся при использовании гипохлоритов или органических соединений свободный хлор и атомарный кислород, образующийся при взаимодействии хлора с водой. Препараты хлора окисляют и хлорируют белки, вызывая их денатурацию, оказывают антисептический и дезодорирующий эффект, обесцвечивают и разрушают ткани, вызывают коррозию металлов. Наиболее широко используется в стоматологии в качестве антисептика хлорсодержащее производное бигуанидина — хлоргексидин, который не только окисляет и хлорирует белки, но обладает свойствами катионных детергентов, изменяет проницаемость клеточных мембран, обладает высокой антибактериальной и фунгицидной активностью, превосходит по силе и длительности действия хлорамин Б*. Хлоргексидин входит в состав комплексных препаратов (себидина*, метронидазола+хлоргексидина, цитеала* и др.). Гипохлорит натрия не только оказывает бактерицидное действие на бактерии, грибы, вирусы, но, растворяя органический субстрат, расширяет корневые каналы.

ХЛОРСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ: при контакте с тканями происходит выделение газообразного хлора, который действует и в просвете канала, и в дентинных канальцах, обеззараживая их содержимое и разрушая органические остатки.Хлорсодержащие препараты оказывают бактерицидное, дезодорирующее и слабое отбеливающее действие. Они активны по отношению к большинству бактерий, грибов и вирусов. Не оказывают токсического действия на ткани периодонта. Наиболее эффективным и распространенным препаратом этой группы является гипохлорит натрия (NaOCl)

Показания

Галогеносодержащие препараты применяют для антисептической обработки микротравм, при лечении гнойно-воспалительных процессов слизистой оболочки полости рта и десен, для обработки плохо проходимых корневых каналов при пульпите и периодонтите.

Требования к современным дезинфицирующим средствам и антисептикам:

• высокая противомикробная активность;

• широкий спектр противомикробного действия;

• хорошая растворимость и достаточная поверхностная активность;

• химическая стойкость и активность при наличии жидкостей организма и продуктов тканевого распада;

• не вызывать местной раздражающего действия;

• не вызывать коррозии медицинских инструментов;

• не быть вредными для макроорганизма.

Красители (бриллиантовый зеленый, метилтиониния хлорид, этакридин) активны в основном в отношении грамположительной флоры, что позволяет их использовать при гнойных инфекциях кожи и слизистых оболочек. М.д. Соединяясь с белком или мукополисахаридами бактериальной клетки, приводят к развитию бактериостатического эффекта, а в более высоких концентрациях - бактерицидного. Окислители (калия перманганат и перекись водорода) отщепляют атомарный кислород, обладающий антисептическим и дезодорирующим действием.  ПЕРЕКИСЬ ВОДОРОДА В эндодонтии для медикаментозной обработки и промывания корневых каналов применяется 3% водный раствор перекиси водорода .М.д. Соприкасаясь с тканями, перекись водорода разлагается на воду и атомарный кислород. Выделение пузырьков газа способствует механической очистке канала от некротизированных тканей и дентинных опилок за счет вспенивания, а атомарный кислород оказывает бактерицидное действие. Кроме того, перекись водорода обладает кровоостанавливающими свойствами и используется для остановки кровотечения после удаления пульпы.

Соединения ароматического ряда (фенол, резорцин, ваготил).

Фенол (кислота карболовая) обладает сильным противомикробным действием в отношении вегетативных форм микроорганизмов; на споры влияет слабо. Растворы фенола применяются для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья и т. п.

М.д. способность сорбироваться компонентами цитоплазматической мембраны бактерий, образовывать прочные водородные связи с белками и повреждать мембрану, в частности повышая ее проницаемость для ионов (прежде всего калия) и важных метаболитов, теряемых клеткой, а также для воды, которая поступает извне и способствует лизису. Как и другие антисептики, производные фенола растительной природы эффективны при прямом воздействии на очаг инфекции: это ванночки, смазывания, примочки при повреждении или инфицировании кожи внешних слизистых, пероральный прием при инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, ингаляции при инфекции дыхательных путей и т. п.