42.Ненаркотические анальгетики (антальгики). Механизмы противовоспалительного, жаропонижающего, обезболивающего действия. Показания (в т.Ч. В стоматологии), возможные осложнения.

Ненаркотические анальгетики – группа препаратов, оказывающая противовоспалительное, жаропонижающее, обезболивающее действие, не вызывая пристрастия и лекарственной зависимости.

НПВС – способны нарушать синтез ПГ Е2 и I2, которые являются медиаторами воспаления, благодаря блокированию ЦОГ, которая превращает их из арахидоновой кислоты.

- селективные – ЦОГ2, в высоких дозах угнетают и цог 1. Опасны тромбоэмболией.

- неселективные – ингибирует и ЦОГ2 и ЦОГ1, оказывают побочные эффекты, проявления язвы, кровотечения ЖКТ, уменьшение тромбоксана.

Механизм противовоспалительного действия ненаркотических анальгетиков

Противовоспалительный эффект связан с механизмом ингибирования синтеза простагландинов – угнетение фосфолипазы А2, необходимой для синтеза арахидоновой кислоты, которая далее может превращаться по двум путям : 1.Липооксигеназная реакция - Арахидоновая кислота ---> лейкотриены; 2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины. Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу. Снижают проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани. Уменьшают выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нарушению окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> он затухает.

Механизм жаропонижающего действия ненаркотических анальгетиков.

Ингибирование циклооксигеназы ЦОГ-2 → угнетение синтеза медиаторов лихорадки (главным образом, PG E₁) → уменьшение пирогенного влияния медиаторов лихорадки на центр терморегуляции гипоталамуса → жаропонижающее действие

Механизм анальгезирующего действия ненаркотических анальгетиков.

Ингибирование циклооксигеназы → угнетение синтеза простагландинов PG E₂, PG F_2α, PGI₂ → простагландины, вызывающие гиперальгезию (повышение чувствительности ноцицепторов к химическим и механическим стимулам) не синтезируются → предупреждение гиперальгезии, повышение порога чувствительности нейронов к болевым стимулам.

Показания

• головная и зубная боль, послеоперационные боли

• ревматические заболевания, артралгии, миалгии

• неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата, травмы

• неврологические заболевания (невралгия, радикулит)

• дисменорея (альгоменорея)

Осложнения

Гастропатия, геморрагические осложнения, тромбоз, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, СН, повышение уровня трансаминаз, синдром Рейе, холестаз, желтуха, нарушение почечного кровотока, фильтрации, задержка натрия и воды, интерстициальный нефрит, нефропатия, аспириновая астма.

43. Антигистаминные препараты. (агп)

Антиаллергические:

- Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов

- Стабилизаторы мембран тучных клеток

- Глюкокортикоиды

АГП 1 поколения -  К антигистаминным препаратам I поколения относят: дифенгидрамин (димедрол), прометазин (пипольфен), клемастин, хлоропирамин (супрастин), хифенадин (фенкарол), гистимет, диазолин, тавегил.

АГП 2 поколения - Антигистаминные препараты II поколения: терфенадин, асте- мизол, цетиризин , лоратадин , эбастин , ципрогептадин , оксатомид, азеластин, акривастин, мебгидролин, диметинден.

Фармакодинамика АГП 1 поколения

Большинство используемых антигистаминных средств обладает специфическими фармакологическими свойствами, что характеризует их как отдельную группу. Сюда относят следующие эффекты: противозудный, противоотёчный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамининдуцированного бронхоспазма.

Молекулярный механизм действия: блокада Н₁-рецептора - блокада фосфоинозитидного пути в клетке - блокада эффектов гистамина.

 Связывание антигистаминного ЛС с рецептором вызывает замедление активации фосфолипазы С, что ведёт к уменьшению образования инозитолтрифосфата и диацилглицерола из фосфатидилинозитола, в итоге замедляется выход кальция из внутриклеточных депо. Уменьшение выхода кальция из внутриклеточных органелл в цитоплазму в различных типах клеток приводит к снижению доли активированных ферментов, опосредующих эффекты гистамина в этих клетках. В гладких мышцах бронхов (а также ЖКТ и крупных сосудов) замедляется активация кальций-кальмодулин-зависимой киназы лёгких цепей миозина. Это препятствует сокращению гладких мышц, вызванному гистамином. В эндотелиальных клетках всех посткапиллярных венул антигистаминные ЛС препятствуют вазодилатирущему эффекту гистамина (прямому и через простагландины) при местных и генерализованных аллергических реакциях (гистамин действует и через Н₂-рецепторы гистамина гладкомышечных клеток

венул по аденилатциклазному пути). Блокада Н₁-рецепторов гистамина в этих клетках препятствует увеличению внутриклеточного уровня кальция, в итоге замедляя активацию фосфолипазы А2, что приводит к развитию следующих эффектов:

•  замедление местного выброса эндотелий-релаксирующего фактора, проникающего в соседние гладкомышечные клетки и активирующего гуанилатциклазу. 

•  снижение активированной фракции фосфолипазы А2 и уменьшение синтеза простагландинов (преимущественно простациклина), блокируется вазодилатация, что препятствует возникновению отёка и эритемы, вызываемых гистамином по второму его механизму действия на эти клетки.

Показания : Купирование острых аллергических реакций (отек Квинке,крапивница, аллергический конъюнктивит), премедикация, вестибулярные расстройства, бессонница, паркинсонизм, рвота беременных.