26. Побочное действие лекарственных средств на слизистую оболочку полости рта.

• Ксеростомия. Могут вызвать антихолинергические (атропин), некоторые гипотензивные (клонидин, метилдопа), антигистаминные (дифенгидрамин), транквилизаторы и другие психотропные (амитриптилин), симпатомиметики (фенотерол), диуретики.

• Повышенная секреция слюнных желез (птиализм) возникает под действием холинергических препаратов, солей ртути, йодидов, бромидов, кетамина, ингибиторов АПФ; в результате действия на парасимпатические рецепторы (пилокарпин) или угнетение холинэстеразы (неостигмин).

• Боли в слюнных железах (сиалгия) могут вызывать орнидин, октадин, гуанетидин, метилдопа, бетанидин, клонидин за счет центрального действия или блокады адренергической активности, приводящей к гиперемии желез.

• Нарушение вкуса: снижение (гипогевзия), исчезновение (агевзия), извращение (дисгевзия) например, сладкое кажется кислым, могут вызвать метронидазол, линкомицин, антидиабетические пероральные средства, левамизол. Ощущение вкуса плесени во рту описано при применении некоторых антибиотиков (пенициллина).

• Локальное проявление дисбиоза вследствие использования глюкокортикостероидов, антибиотиков, иммунодепрессантов может проявляться вторичными бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями в полости рта.

• Изменение цвета зубов. Применение антибиотиков тетрациклиновой группы, препаратов железа.

• Одним из тяжелых осложнений цитостатической терапии является мукозит – воспаление слизистой оболочки с образованием язв и эрозий, на фоне которых часто присоединяется кандидозная инфекция.

• Аллергические реакции в полости рта как проявление системной аллергии: множественная эритема при лечении антибиотиками (тетрациклин, пенициллин, клиндамицин), сульфаниламидами, салицилатами, барбитуратами, фенитоином, карбамазепином, фенилбутазоном, изониазидом, мепроброматом, амидопирином; крапивница и отек Квинке в орофациальной области могут наблюдаться как элементы аллергической системной реакции на пенициллин, лидокаин, аспирин.

• Геморрагические высыпания, кровоточивость десен, их разрыхление. Это может свидетельствовать о передозировке антикоагулянтов, аспирина и других антиагрегантов.

27. Классификация фармакологических средств, действующих в области холинергических синапсов, антихолинэстеразные препараты.

Классификация фармакологических средств, действующих в области холинергических синапсов:

1) ЛС, прямо воздействующие на холинорецепторы, т.е. на постмембрану путем стимуляции холинергической передачи.

• М-холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин)

• М-холиноблокаторы (атропин, платифиллин)

• Н-холиномиметики (лобелин, цитизин)

• Н-холиноблокаторы (азаметония бромид)

• М,Н-холиномиметики (карбахол)

• М,Н-холиноблокаторы (циклодол, Амизил)

2) ЛС, непрямого типа дей-я (антихолинэстеразные средства)

Антихолинэстеразные препараты

Ингибируют ацетилхолинэстеразу, что ведет к накоплению эндогенного ацетилхолина. Стимулируются МХR, НХR.

Классификация:

1. обратимые:

• третичные (галантамин)

• четвертичные (прозерин)

2. необратимые (армин)

МД: блокада холинэстеразы - фермента, который разрушает ацетилхолин. В результате медиатор кумулируется в холинергических синапсах, эффект его становится усиленным и удлиненным. Поскольку ацетилхолин является единственным медиатором М и Н-холинорецепторов, те и другие в случае назначения антихолинэстеразных средств возбуждаются одновременно.

ФД:

• усиливают сокращение гладкой мускулатуры глаз, бронхов, желудочно-кишечного тракта, жёлчных и мочевых путей, матки.

• увеличивают секрецию пищеварительных и потовых желёз,

• стимулируют вегетативную нервную систему, повышая тонус симпатического и парасимпатического нервов

• при действии на глаза вызывают резкое сужение зрачков, понижение внутриглазного давления и спазм аккомодации

• под их влиянием усиливается сокращение поперечно-полосатых (скелетных) мышц.

Показания: лечение тяжелой миастении, глаукомы, парез и паралич кишечника, антидот при отравлениях М-холиноблокаторами.

Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия.

Побочка: усиление слюноотделения, бронхоспазма, спазма мышц кишечника и мочевого пузыря, замедление сердечных сокращений и нарушения ритма сердца, судорожные реакции.

28. М-холиномиметические средства: препараты, их фармакодинамика, их влияние на сердечно-сосудистую систему, тонус кишечника, бронхов, мочевого пузыря, секрецию желез, структуры глаза. Показания к применению, в том числе в стоматологии.

ЛП: Пилокарпин, ацеклидин

ФД: 1. Влияние на структуру глаза:

• сужение зрачка – миоз (стимуляция М3ХR круговой мышцы радужной оболочки)

• снижение ВГД

• спазм аккомодации (стимуляция М3ХR ресничной мышцы)

• слезотечение

2. Дей-е на гладкие мышцы (ГМ) ЖКТ, матки, бронхов. За счет стим М3ХR миоцитов, сокращение ГМ органов. М3ХR, ГМ, кл экзокринных желез взаимодействуют с GQ

белками, которые активизируют фосфолипазу С. При участии этого ферментаиз клеточных мембран ФЛ обр-ся инозитол-1,4,5-трифосфат, который высвобождает Са из ЭПС. Акт-ся Са-кальмодулин-зависимая претеинкиназа С. Фосфорилирование Са каналов, конц. Са↑ в цитоплазме и, след-но, ↑тонуса ГМ внутр. орг., ↑секреции экзокринных желез.

3. ССС

• М2ХR взаимод-ют с GI белками, которые угнетают аденилатциклазу (АЦ). При их стимуляции в М2ХR ↓синтез цАМФ, ↓ акт-ть цАМФ зависимой протеин киназы А, фосфорилирующей белки. В кардиомиоцитах нар-ся фосфорил-е Са-каналов L-типа, ↓конц. Са, поступление в клетки во время деполяризации мембран → сниж. автоматизма САузла → ↓ЧСС.

• В мембране эндотелиальных клеток сосудов располагаются М3 холинорецепторы, при их стимуляции увеличивается высвобождение из эндотелиальных клеток эндотелиального релаксирующего фактора, который вызывает расслабление гладких мышц сосудов → тонус сосудов понижается → понижается артериальное давление

4. Действие на секрецию желудочных желез

М1 холинорецепторы сопряжены с GQ белками. Стимулирование М1 холинорецепторов железам желудка увеличивает концентрацию цитоплазматического калия, ↑секреция гистамина, стим. секреция HCl.

Показания: лечение глаукомы, атрофия зрит. нерва, кровоизлияния в стекловидное тело, ксеростомия.

29. М-холиноблокаторы: препараты, механизмы действия, влияние на сердечно-сосудистую систему, тонус мышц внутренних органов, бронхов, секрецию желез, структуры глаза. Применение.

М-ХБ- блокируют М-ХR, локализованные на мембране клеток эффекторных органов, вследствие чего при их блокаде нарушается в/д с ацетилхолином. Примеры препаратов( атропин,платифиллин- третичные амины, ипратропия Br и тиотропия Br-четверттичные).

Механизм действия: Блокирует в/д м-ХР с ацетилхолином. 1 молекула атропина закрывает 4 ХР и при этом развивается стойкий односторонний антогонизм, снижаетс влияние ПСН и увеличивается СНС.

Влияние на органы: на примере атропина 1.ССС –Блокирует М2-ХР сердца и устраняет тормозное влияние блуждающего нерва на СА-узел, повышает его автоматизм(возникает тахикардия) Повышает АД. 2.Тонус мышц внутренних органов- блокирует М3-ХР, подавляет ПСН влияние на ГМК, приводит к снижению тонуса, кишечника, мочевого пузыря, желудка( снижение выделения HCl , снижает моторику). 3. Бронхи Блокирует М3-ХР,вызывая их расслабление. 4.Секрецию желез- блокирует М3-ХР снижает секрецию экзокринные желез. В ПР-сухость, Увеличивается температура тела из-за сниженного потоотделения. В бронхах выделяется густая вязкая мокрота. 5. На структуры глаза- блок. М3-ХР круговой мышцы, происходит ее расслабление и как следствие расширение зрачка(мидриаз), Расслабление цилиарной мышцы, приводит к уменьшение кривизны хрусталика- глаз устанавливается на дальнюю точку видения. Происходит паралич аккомадации. При всех этих механизмах нарушается отток ВГЖ, происходит сухость роговицы. НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ПРИ ГЛАУКОМЕ.

Применение: бронхоспазм(ипратропия бромид); использование атропина в офтальмологии для диагностических целей, брадикардия, колики, используют в качестве антидота при передозировке МХМ и антихолинэстеразными средствами.