Аминогликозиды

Под названием антибиотиков-аминогликозидов известна груп­па препаратов, вырабатываемых определенными штаммами актиномицетов. Характеризуются содержанием в молекулах аминосахаров, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом. Аминогликозиды — антибиотики широкого спек­тра действия, эффективны в отношении ряда грамположитель­ных (стафилококки, пневмококки и др.) и грамотрицательных (кишечная палочка, палочка дизентерии, протей, сальмонеллы и др.) микроорганизмов, некоторые обладают высокой эффек­тивностью при туберкулезе, заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой и простейшими. Механизм действия аминогликозидов связывают с нарушением синтеза полипептидов мик­робной клетки в рибосомах. Существенным недостатком аминогликозидов является их нефро- и ототоксичность.

а) Препараты первого поколения

■ СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ (Streptomycini sulfas)

Синонимы: Diplostrep, Endoctrep, Strycin.

Соль органического основания, продуцируемого Streptomyces globisporus streptomycini.

Фармакологический эффект. Антибактериальный.

Показания к применению. Туберкулез различной локали­зации, менингит, перитонит, плеврит, заболевания мочевыводящих путей, эндокардит, гонорея, коклюш, туляремия,, бру­целлез, чума и другие заболевания, вызванные чувствительны­ми к стрептомицину микробами.

Способ применения и дозы. Внутримышечно препарат вво­дят по 0,5-1 г (500 000-1 000 000 ЕД) в сутки в 2-5 мл дистиллированной воды, изотонического раствора хлорида на­трия или 0,25—0,5% -ного раствора новокаина. Дозы для детей уменьшают соответственно возрасту. При туберкулезе суточную дозу можно вводить однократно. Интратрахеально (интра-бронхиально) по 0,25-0,5 г (250 000-50 000 ЕД) в 5-10 мл 0,5% -ного раствора новокаина 2—3 раза и более в неделю. В виде аэрозолей применяют в тех же дозах в 3—5 мл (при тепловлажной ингаляции в 25—100 мл) изотонического раствора хлорида натрия или дистиллированной воды. В полости препарат вводят по 0,25-0,5 г (250 000-500 000 ЕД). Внутрь назначают из рас­чета 0,03 г (30 000 ЕД) /кг

Побочные эффекты. Повышение температуры тела, дерматиты, кожные высыпания, зуд, головокружение, головная боль, сердцебиение, альбумину­рия, гематурия, поражение VIII пары черепных нервов и связанные с этим нару­шения вестибулярного и слухового аппарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к стреп­томицину, органические поражения VIII пары черепных нервов, а также применение совместно с флоримицином (вибромицином), неомицином, канамицином, гентамицином, мономицином, поражения печени, по­чек, тяжелые формы гипертонической болезни, недав­но перенесенного инфаркт миокарда.

Форма выпуска. Во флаконах по 0,25 г активного вещества (250 000 ЕД), 0,5 г (500 000 ЕД), 1 г (1 000 000 ЕД).

■ КАНАМИЦИН (Kanamycin)

Синонимы: Cantrex, Carmicina, Cristaloiracina, Enterokanacin, Kamaxin, Kamynex, Kanacin, Kanamytrex, Kanoxin, Kantrex, Resitomycin, Tokomicina, Yapamicin и др.

Антибактериальное вещество, продуцируемое лучистым гри­бом Streptomyces kanamyceticus или другими родственными организмами. Аминогликозидный антибиотик I поколения, про­тивотуберкулезный препарат II ряда. Представляет собой ком­плекс из трех компонентов, главный компонент которого — канамицин А (обычно определяемый как канамицин), и канамицины В и С — два минорных компонента.

Выпускается в виде двух солей: канамицина сульфата (мо­носульфата) для приема внутрь и канамицина сульфата для парентерального применения.

Канамицина моносульфат (Kanamycini monosulfas) — белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Легко раство­рим в воде, практически нераствоворим в спирте. Устойчив в растворах щелочей.

Канамицина сульфат (Kanamycini sulfas) — порошок или пористая масса белого цвета. Очень легко растворим в воде.

Активность канамицина выражают в весовых количествах или единицах действия (ЕД); 1 ЕД соответстсвует активности 1 мкг канамицина А (основания).

Фармакологический эффект. Антибактериальный.

Показания к применению. Сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит, пневмония, абсцесс легкого, эмпие­ма плевры, инфекции почек и мочевыводящих путей, туберку­лез (при устойчивости к противотуберкулезным препаратам I и II ряда или в сочетании с др. противотуберкулезными препара­тами).

Способ применения и дозы. В/м, в/в капельно и в полости, ингаляционно. При лечении инфекций нетуберкулезной этио­логии в дозе — по 0,5 г 2—4 раза в день; максимальная суточная доза — 2 г, продолжительность лечения — 5—7 дней. Детям (только в/м) до 1 года — в средней дозе 0,1 г, 1—3 лет — 0 1— 0,3 г, старше 5 лет — 0 3—0,5 г, максимальная суточная доза — 1 мг/кг. Туберкулез (взрослые) — 1 г 1 раз в сутки, дети — 1 мг/кг, лечение продолл<ается 1 мес и более (6 дней в неделю, на 7 — перерыв).

Не рекомендуется применять с другими аминогликозидами.

Противопоказания. Гиперчувствительность, воспаление слу­хового нерва, нарушение функции печени и почек, непроходи­мость кишечника.

Ограничения к применению. Беременность, дети первого месяца жизни и недоношенные.

Побочные эффекты: Тошнота, рвота, жидкий стул, неврит слухового нерва, нейромышечная блокада, парестезии, наруше­ния функции печени, цилиндрурия, микрогематурия, альбу­минурия.

Форма выпуска канамицина моносульфат — в таблетках по 0,125 и 0,25 г (125 000 и 250 000 ЕД); канамицина суль­фат _ во флаконах по 0,5 и 1 г (500 000 и 1 000 000 ЕД) и 5% -ный раствор в ампулах по 5—1 мл (содержащих соответствен­но 0,25 и 0,5 г препарата).

■ СТРЕПТОСАЛЮЗИД (Streptosaluzidum)

Обладает антимикробной активностью в отношении грампо­ложительных и грамотрицательных бактерий, микобактерий туберкулеза.

■ НЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ (Neomycini sulfas)

Синонимы: Колимицин, Neomin.

Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении многих грамотрицательных бактерий и кокков (эшерихии, сальмонелла, шигелла, палочка сибирской язвы, менингококк). Из грамположительных кокков к нему чувствительны стафилококки, стрептококки и энтерококки. При пероральном введении мало всасывается.

■ МОНОМИЦИН (Monomycinum)

Синоним: Catenulin.

Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении большинства грамположительных, гра­мотрицательных микроорганизмов и кислотоустойчивых бак­терий. При приеме внутрь плохо всасывается. При парентераль­ном введении быстро всасывается в кровь, хорошо проникает в органы и ткани, не кумулирует, выводится из организма почками.

б) Препараты второго поколения

■ ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ (Gentamycini sulfas)

Антибиотик, продуцируемый Mycromonospora purpurea или Echinospora.

Синоним: Garamycin.

Фармакологический эффект. Антимикробный.

Показания к применению. Пиелонефрит, цистит, уретрит, пнев­мония, плеврит, эмпиема, абсцесс легкого, хирургический сепсис, перитонит, фурункулез, дерматит, трофические язвы, ожоги, вызванные возбудителями, устойчивыми к другим антибиотикам широ­кого спектра действия.

Способ применения и дозы. Внутримышечно. При инфек­циях мочевыводящих путей разовая доза для взрослых состав­ляет 0,4 мг/кг, суточная — 0,8—1,2 мг/кг (вводят в 2—3 при­ема). При инфекциях других локализаций суточная доза 2,4— 3,2 мг/кг. Курс лечения 6—8 дней. Местно применяют в виде 0,1% -ных растворов, присыпок, мазей, а также путем ингаля­ций из расчета 4 мг/мл 4 раза в день.

Побочное действие. Может давать ототоксический, реже нефротоксический эффект.

Форма выпуска. Флаконы по 0,08 г (80 мг) активного веще­ства для инъекций; 0,1%-ная мазь по 15 г; 0,3%-ный раствор по 1,5 мл; тюбик-капельница, в упаковке 2 штуки (глазные капли); 2,5%-ный линимент в упаковке по 30 г

■ БРУЛАМИЦИН (Brulamycin)

Синонимы: Nebicin, Tobra, Tobramycin.

Антибиотик аминогликозидной группы с широким спект­ром бактерицидного действия.

■ СИЗОМИЦИНА СУЛЬФАТ (Sisomycini sulfas)

Относится к группе аминогликозидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. По фармакологическому эффекту близок к гентамицину, но более активен.

■ ТРОБИЦИН (Trobicin)

Спектиномицина гидрохлорид является аминоциклическим антибиотиком, продуцируемым одним из видов почвенных мик­роорганизмов, обозначаемым Streptomyces spectabilis. Являет­ся ингибитором биосинтеза белка в бактериальной клетке,.бло­кируя трансляцию путем взаимодействия с 30S-субъединйцей рибосомы. Спектиномицина гидрохлорид активен в отношении большинства штаммов Neisseria gonorrhoeae.

в) Препараты третьего поколения

■ АМИКАЦИН (Amikacinum)

Синонимы: Амикин, Биклин, Бриклин.

Фармакологический эффект. Одни из наиболее активных антибиотиков — аминогликозидов. Эффективен в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных бактерий.

Показания к применению. Инфекции дыхательного, желудочнокишечного и мочеполового тракта, инфекционные заболевания кожи и подкожной ткани, инфицированные ожо­ги бактериемия, септицемия и неонатальный сепсис, эндокар­дит, остеомиелит, перитонит и менингит.

Способ применения и дозы. Внутривенно или внутримы­шечно. Вводят из расчета 10—15 мг/кг в сутки, в 2—3 приема. Побочное действие и противопоказания такие же, как при применении других аминогликозидов.

Форма выпуска. Раствор в ампулах по 2 мл, содержащих по 100 или 500 мг амикацина сульфата.

■ НЕТИЛМИЦИН (Netilmicin)

Антибиотик широкого спектра, бактериолитик.

г) Препараты четвертого поколения

■ ИЗЕПАМИЦИН (Isepamicin)

Полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов IV поколения.

Фармакологический эффект. Антибиотик широкого спек­тра действия. Бактериолитик. Активен в отношении грамот­рицательных и грамположительных микроорганизмов.

Показания к применению. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к изепамицину мик­роорганизмами, в том числе инфекции дыхательных путей (включая внутрибольничные пневмонии и обострения хроничес­кого бронхита), перитонит, холецистит, холангит, пиелонефрит, инфекции нижних отделов мочевыводящих путей (включая ос­ложненные), инфекции кожи и мягких тканей (включая абс­цессы, флегмоны), инфекции ран, послеоперационные инфек­ции, септицемия.

Способ применения и дозы. Устанавливаются индивидуаль­но с учетом тяжести течения инфекции, чувствительности воз­будителя к изепамицину, массы тела пациента и состояния вы­делительной функции почек. Для взрослых средняя суточная доза составляет 8 мг/кг, в тяжелых случаях — до 15 мг/кг; кратность введения 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 1,о г. Продолжительность курса лечения — от 5 до 14 дней. Для детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет суточная доза 15 мг/кг в/м или в/в, кратность введения — 2 раза/сут. Для взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 8 мг/кг; частота введения — 3 раза в неделю. Введе­ние проводят после сеанса диализа.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к изепамицину, повышенная чувствительность к антибиотикам груп­пы аминогликозидов в анамнезе.

Побочные эффекты. Цилиндрурия, протеинурия, гематурия, полиурия, снижение КК, повышение концентрации креатинина и остаточного азота в сыворотке крови, снижение слуха, головокружение, шум в ушах; редко — рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ в сыво­ротке крови, повышение концентрации билирубина, агранулоцитоз; колебания уровня гемоглобина, эритематозная сыпь, псориазоформные высыпания, кожная сыпь, эозинофилия, нервно-мышечная блокада, лихорадка.

Форма выпуска. Раствор для инъекций (в 1 мл — 250 мг).

Группа тетрациклинов объединяет несколько близких по химическому строению и биологическим свойствам антибио­тиков. Они характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрестной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. Механизм противомикробного действия тетрациклинов связывают с угне­тением биосинтеза белков микробной клетки в рибосомах (тор­мозят включение аминокислот в процесс синтеза). Они явля­ются антибиотиками широкого спектра действия, активными в отношении большого числа возбутителей (бактерий, спирохет и лептоспир, риккетсий, хламидий и простейших). На протея, синегнойную палочку, микобактерии, вирусы и грибы не дей­ствуют; им свойственна перекрестная устойчивость (микроор­ганизмы, устойчивые к одному из тетрациклинов, устойчивы также и к другим антибиотикам этой группы).