Лекция №6

Тема: «Антибиотики»

Понятие о возбудителях инфекционных заболеваний.

Классификация антибиотиков

Инфекция — от латинских слов: infectio — загрязнение, заражение и inficio — загрязняю — представляет собой широ­кое общебиологическое понятие, характеризующее проникно­вение патогенного возбудителя (вирус, бактерия и др.) в другой более высокоорганизованный растительный или животный орга­низм и последующее их антагонистическое взаимоотношение.

Инфекционный процесс — это ограниченное во времени сложное взаимодействие биологических систем микро- (возбу­дитель) и макроорганизма, протекающее в определенных усло­виях внешней среды, проявляющееся на субмолекулярном, суб­клеточном, клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях и закономерно заканчивающееся либо гибелью макро­организма, либо его полным освобождением от возбудителя.

Инфекционная болезнь — это конкретная форма проявления инфекционного процесса, отражающая степень его развития и имеющая характерные нозологические признаки.

Для инфекционных болезней характерны специфичность этиологического агента, цикличность течения и формирование иммунитета. В общей структуре заболеваний человека на ин­фекционные болезни приходится от 20 до 40% .

Основными возбудителями инфекционных болезней являются вирусы, бактерии и простейшие.

Для профилактики и лечения инфекционных болезней ис­пользуются противомикробные средства — вещества, оказыва­ющие губительное действие на микроорганизмы.

Антибиотики — это химиотерапевтические вещества биоло­гического происхождения, избирательно угнетающие жизне­деятельность микроорганизмов.

В зависимости от источников получения, антибиотики раз­деляются на группы: природные (биосинтетические), продуци­руемые микроорганизмами и низшими грибами, полусинтети­ческие, получаемые в результате модификации структуры при­родных антибиотиков и синтетические.

По химическому строению антибиотики делятся на:

β-лактамные антибиотики — основу из молекулы состав­ляет бета-лактамное кольцо. К ним относятся:

• пенициллины — это группа природных и полусинтетиче­ских антибиотиков, молекула которых содержит 6-амино-пенициллановую кислоту, состоящую из двух колец — тиазолидонового и β-лактамного. Среди них выделяют: био­синтетические (пенициллин G-бензилпенициллин), амино-пенициллины (амоксициллин, ампициллин, бекампициллин), полусинтетические «антистафилококковые» пенициллины (оксациллин, метициллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин), основное преимущество которых — ус­тойчивость к микробным в-лактамазам, в первую очередь, стафилококковым;

• цефалоспорины — это природные и полусинтетические ан­тибиотики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты и содержащие цефемовое (также в-лактамное) коль­цо, т.е. по структуре они близки к пенициллинам.

Они делятся на цефалоспорины:

— 1-го поколения: цепорин, цефалотин, цефалексин;

— 2-го поколения: цефазолин (кефзол), цефамезин, цефа-мандол (мандол);

• 3-го поколения: цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (клафоран), цефуроксим аксетил (зиннат), цефтриаксон (лонгацеф), цефтазидим (фортум);

• 4-го поколения: цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и другие;

• монобактамы — азтреонам (азактам, небактам);

• карбопенемы — меропенем (меронем) и имипинем. При­чем имипинем применяют только в комбинации со специ­фическим ингибитором почечной дегидропептидазы циластатином — имипинем/циластатин (тиенам).

Аминогликозиды — они содержат аминосахара, соединенные гликозидной связью с остальной частью (агликоновым фрагмен­том) молекулы. К ним относятся: стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра) и полусинтетические аминогликозиды — спектиномицин, амикацин (амикин), нетилмицин (нетиллин).

Тетрациклины — основу молекулы составляет полифункци­ональное гидронафтаценовое соединение с родовым название тетрациклин. Среди них имеются природные тетрациклины — тетрациклин окситетрациклин (клинимицин) и полусинтети­ческие тетрациклины — метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин.

Макролиды — препараты этой группы содержат в своей молекуле макроциклическое лактоновое кольцо, связанное с од­ним или несколькими углеводными остатками. К ним относят­ся: эритромицин, олеандомицин, рокситромицин (рулид) азитромицин (сумамед), кларитромицин (клацид), спирамицин, диритромицин.

Линкозамиды. К ним относятся: линкомицин и клиндамицин. Фармакологические и биологические свойства этих анти­биотиков очень близки к макролидам, и, хотя в химическом отношении это совершенно иные препараты, некоторые меди­цинские источники и фармацевтические фирмы — произво­дители химиопрепаратов, например, делацина С, относят линкозамины к группе макролидов.

Гликопептиды. Препараты этой группы в своей молекуле содержат замещенные пептидные соединения. К ним относят­ся: ванкомицин (ванкацин, диатрацин), тейкопланин (таргоцид), даптомицин.

Полипептиды — препараты этой группы в своей молекуле содержат остатки полипептидных соединений, к ним относят­ся: грамицидин, полимиксины М и В, бацитрацин, колистин.

Полиены — в своей молекуле содержат несколько сопря­женных двойных связей. К ним относятся: амфотерицин В, ни­статин, леворин, натамицин.

Антрациклинновые антибиотики — к ним относятся про­тивоопухолевые антибиотики — доксорубицин, карминомицин, рубомицин, акларубицин.

Антибиотики разных химических групп, достаточно широ­ко используемых в настоящее время в практике, но не относя­щихся ни к одной из перечисленных групп — фосфомицин, фузидиевая кислота (фузидин) рифампицин.

Характер (тип) действия антибиотиков может быть бактери­цидным (фунги- или протозоацидным), под которым понимает­ся полное разрушение клетки инфекционного агента, и бактериостатическим (фунги, протозоастатическим), которое прояв­ляется прекращением роста и деления его клеток.

Бактерицидный или бактериостатический характер влия­ния антибиотиков на микрофлору во многом определяется осо­бенностями механизма их действия. Установлено, что противомикробное действие антибиотиков развивается, в основном, как следствие нарушения:

1. синтеза клеточной стенки микроорганизмов;

2. проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки;

3. внутриклеточного синтеза белка в микробной клетке;

4. синтеза РНК в микроорганизмах.

По спектру действия антибиотики делятся на:

• препараты широкого спектра действия (цефалоспорины 3-го поколения, макролиды);

• препараты узкого спектра действия (циклосерин, линкомицин, бензилпенициллин, клиндамицин).

Заметим, что препараты узкого спектра в некоторых случа­ях могут быть предпочтительнее, так как не подавляют нор­мальную микрофлору.

Природные пенициллины

а) Пенициллины короткого действия

■ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicillinum-natrium)

Соль бензилпенициллиновой кислоты, продуцируемой раз­личными видами плесневого гриба.

Фармакологический эффект. Бактерицидный.

Показания к применению: пневмо­ния, септический эндокардит, сепсис, инфекции кожи, мяг­ких тканей и слизистых оболочек, плеврит, перитонит, цис­тит, септицемия и пиемия, остеомиелит, дифтерия, скарлатина, гонорея, бленнорея, сифилис, сибирская язва, актиномикоз, в акушерско-гинекологическои практике, при воспалительных заболеваниях уха, горла и носа.

Способ применения и дозы. Внутримышечно и подкожно при среднетяжелом течении инфекции 250 000—500 000 ЕД; суточные дозы 10 000 000-20 000 000 ЕД. При тяжелых ин­фекциях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) вводят до 10 000 000-20 000 000 ЕД в сутки; при газовой ганг­рене — до 40 000 000-60 000 000 ЕД. Детям до 1 года назнача­ют 50 000-100 000 ЕД на 1 кг массы тела, старше 1 года — по 50 000 ЕД/(кг в сутки). При тяжелых инфекциях можно су­точную дозу увеличить до 200 000-300 000 ЕД/кг, по жизнен­ным показаниям до 500 000 ЕД/кг. Суточную дозу распределя­ют на 4—6 введений. При внутривенном введении 1 000 000— 2 000 000 ЕД растворяют в 5—10 мл воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида, вводят 1—2 раза в сутки в сочетании с внутримышечными инъекциями; для внутривен­ного капельного введения разводят 2 000 000-5 000 000 ЕД в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5— 10% -ного раствора глюкозы.

Побочные эффекты. Крапивница, повышение температуры, озноб, головная боль, боль в суставах, эозинофилия, отек Квинке, дерматиты, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, анафилактический шок.

Противопоказания. Аллергия к бензилпенициллину. Для эндолюмбального введения — эпилепсия.

Форма выпуска. Во флаконах по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД.

■ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА КАЛИЕВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicillinum-kalium)

Фармакологическое действие, показания к применению, спо­соб применения и дозы, побочное действие те же, что и для бензилпенициллина натриевой соли, но назначают препарат в основ­ном внутримышечно, подкожно, а также местно (аэрозоли, глаз­ные капли и мази). Эндолюмбально и внутривенно не вводят.

Форма выпуска. Во флаконах по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД.

б) Пенициллины длительного действия

■ БИЦИЛЛИН-5 (Bicillinum-5)

Смесь бициллина-1 и бензилпенициллина новокаиновой соли в соотношении 4:1.

Фармакологический эффект. Бактерицидный.

Показания к применению. Инфекции, вызванные чувстви­тельными к бензилпенициллину микроорганизмами, при ко­торых необходимо длительное воздействие на возбудителя.

Особенно показан для круглогодичной профилактики реци­дивов ревматизма.

Способ применения и дозы. Внутримышечно взрослым 1 500 000 ЕД.

1 раз в месяц, детям дошкольного возраста 600 000 ЕД 1 раз в 3 недели, детям старше 8 лет — 1 200 000-1 500 000 ЕД 1 раз в месяц.

Побочные эффекты. Аллергические реакции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к пени­циллину и новокаину.

Форма выпуска. Во флаконах по 1 500 000 ЕД в комплекте с растворителем по 5 мл.