- •Глава 1. Предмет и задачи медицинской микробиологии и иммунологии
- •Мир микробов. Общие сведения
- •Микробиология — наука о микробах
- •Иммунология — наука об иммунитете
- •Связь микробиологии с иммунологией
- •История развития микробиологии и иммуно тогии
- •Isbn 5-225-04208-2 © Издательство «Медицина»,
- •Глава 1. Предмет и задачи медицинской микробиологии и иммунологии
- •Мир микробов. Общие сведения
- •Микробиология — наука о микробах
- •Связь микробиологии с иммунологией
- •История развития микробиологии и иммуно тогии
- •Глава 2. Классификация и морфология микробов
- •Систематика и номенклатура микробов
- •Классификация и морфология бактерий
- •Строение и классификация простейших
- •Основные методы изучения морфологии микробов
- •Глава 3. Физиология микробов
- •Физиология бактерий
- •Рост и размножение бактерий
- •Особенности физиологии грибов и простейших
- •Глава 4. Экология микробов
- •Распространение микробов в окружающей среде
- •Микрофлора почвы
- •4 1.2. Микрофлора воды
- •Микрофлора продуктов питания
- •Действие излучения
- •Действие химических веществ
- •Действие биологических факторов
- •Уничтожение микробов в окружающей среде
- •Стерилизация
- •Дезинфекция
- •Асептика и антисептика
- •Санитарная микробиология
- •Микробиологический контроль лекарственных средств
- •Глава 5. Генетика микробов
- •5‘ Конец
- •Фосфат fc-q
- •Особенности генетики вирусов
- •4. Применение генетических методов в диагностике инфекционных болезней
- •Метод молекулярной гибридизации
- •Глава 6. Биотехнология. Генная инженерия
- •Предмет и задачи биотехнологии
- •3. Объекты и процессы в биотехнологии
- •Генетическая инженерия в биотехнологии
- •Глава 7. Противомикробные препараты
- •Химиотерапевтические лекарства
- •Глава 8. Учение об инфекции
- •Понятие об инфекционной болезни
- •Участники инфекционного процесса
- •Стадии инфекционного процесса и его уровни
- •Патогенные и условно-патогенные микробы
- •Роль окружающей среды
- •Характерные особенности инфекционных болезней
- •8 7. Формы инфекционного процесса
- •Глава 9. Учение об иммунитете
- •Виды иммунитета
- •Созревание, размножение, дифферениировка
- •Патология иммунной системы
- •Реакции антиген — антитело и их практическое применение
- •Реакция преципитации
- •Реакция с использованием меченых антител или антигенов
- •Глава 10. Иммунопрофилактика и иммунотерапия болезней человека
- •Вакцины
- •Убитые вакцины
- •Лекарственные формы вакцин
- •Массовые способы вакцинации
- •10.2.7. Производство вакцин и их контроль
- •Бактериофаги
- •Эубиотики
- •Диагностические препараты
- •Классификация микробов по степени их биологической опасности. Номенклатура микробиологических лабораторий
- •112. Санитарно-техническое оснащение лаборатории
- •Правила работы в микробиологической лаборатории
- •Принципы микробиологической диагностики инфекционных болезней
- •11.S. Принципы иммунологической диагностики болезней человека
- •Глава 12. Возбудители кишечных инфекций
- •Возбудители бактериальных кишечных инфекций
- •Возбудители эшерихиозов
- •Возбудители дизентерии
- •Возбудители брюшного тифа и паратифов
- •Возбудители кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза
- •1.7. Возбудители бруцеллеза
- •Возбудитель хеликобактериоза
- •Возбудители лептоспироза
- •Вирусы энтеральных гепатитов
- •Возбудитель лямблиоза
- •Глава 13 возбудители респираторных инфекционных болезней
- •Возбудители вирусных респираторных инфекций
- •Вирусы гриппа
- •2.2. Вирусы — возбудители других острых респираторных вирусных инфекций
- •Вирус эпидемического паротита
- •Вирус краснухи
- •Вирус оспы обезьян
- •Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса
- •Глава 14. Возбудители кровяных инфекционных болезней
- •Возбудители бактериальных кровяных инфекций
- •Возбудитель туляремии
- •Возбудители риккетсиозов
- •Глава 15. Возбудители инфекционных болезней наружных покровов
- •Возбудители грибковых инф кций
- •Глава 16. Общие черты зоонозных инфекций
- •Глава 17. Онкогенные вирусы
- •Глава 18. Медленные вирусные инфекции
- •9Теории 210
Глава 13 возбудители респираторных инфекционных болезней
Респираторные инфекции — это болезни, заражение которыми происходит через дыхательный тракт. Путями передачи этих болезней являются воздушно капельный и воздушно-пылевой. По распространенности респираторные болезни делят первое место с кишечными инфекциями.
Возбудители бактериальных респираторных инфекций
Возбудитель дифтерии
Дифтерия — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся фибринозным воспалением в зеве, гортани, реже в других органах и явлениями интоксикации. Возбудителем ее является Corynebac- lerium diphtheriae.
Дифтерийная палочка была открыта в 1883—1884 гг. Т.Клебсом и Ф.Леффлером.
Таксономия. Corynebacterium diphtheriae (от греч. согупе — булава, diphthera — пленка) относится к отделу Firmicutes, роду Corynebacterium.
Морфологические и тинкториальные свойства Возбудитель дифтерии характеризуется полиморфизмом: наряду с наиболее распространенными тонкими, слегка изогнутыми палочками длиной 1—5 мкм встречаются кокковидные и ветвящиеся формы. Бактерии нередко располагаются под углом друг к другу. Они не образуют спор, не имеют жгутиков, у многих штаммов выявляют микрокапсулу. Характерной особенностью C.diphtheriae является наличие на концах палочки зерен волютина, что обусловливает их булавовидную форму (рис. 13.1) и неравномерное окрашивание клеток анилиновыми красителями. Возбудитель дифтерии по Граму окрашивается положительно.
Культуральные свойства. С.diphtheriae — факультативный анаэроб, оптимальными для его роста являются температура 37 °С и pH 7,6. Микроб растет на специальных питательных средах, например на среде Клауберга (кровяно-теллурито- вый агар), на которой дифтерийная палочка дает колонии 3 типов: а) крупные, серые, с неровными краями, радиальной исчерченностью, напоминающие маргаритки; б) мелкие, черные, выпуклые, с ровными краями; в) похожие на первые и вторые.
В зависимости от культуральных и ферментативных свойст
в
различают 3 биологических варианта C.diphtheriae: gravis, mitis и промежуточный inter- medius.
Ф
/ ' 8 уб * • 9 / 7 \ • / \ ^ # / л V- / 1 \ • |
^ 0\ ' х'/\ ' 1 \ у,'- л 2 |
Г \ % W7 Xy 4>с |
„ f*Ла.Ч‘,<1/ п V— ° ° «» о о У о 4 ^ |
Рис. 13.1. Бактерии — возбудители инфекций дыхательных путей.
ерментативная активность. Возбудитель дифтерии обладает достаточно высокой ферментативной ак тивностью. Наряду с иными ферментами он обладает цис- тиназой, которая отсутствует у других коринебактерий. Варианты можно дифференциро вать, в частности, по отношению к крахмалу.А
1 — бордетеллы; 2 — легионеллы; 3 — хламидии в инфицированных клетках; 4 — менингококки; 5 — стрептококки; 6 — микобактерии туберкулеза; 7 — коринебактерии дифтерии; 8 — микоплазмы.
нтигенные свойства. На основании строения О- и К~ антигенов различают 11 сероваров возбудителя дифтерии.Факторы патогенности. Основным фактором патогенности возбудителя дифтерии является экзотоксин, нарушающий синтез белка и поражающий в связи с этим клетки миокарда, надпочечников, почек, нервных ганглиев. Способность вырабатывать экзотоксин обусловлена наличием в клетке профага, несущего tox-ген, ответственный за образование токсина. Болезнь вызывают только ток- сигенные штаммы. Кроме того, С diphtheriae продуцирует ферменты агрессии — гиалуронидазу, нейраминидазу и др. К факторам патогенности относится также микрокапсула.
Резистентность. У дифтерийной палочки она такая же, как у всех неспорообразующих бактерий. Возбудитель достаточно устойчив к высушиванию, действию низких температур, поэтому в течение нескольких дней может сохраняться на предметах в воде.
Условно-патогенные коринебактерии. К роду Corynebacterium, кроме возбудителя дифтерии, относятся другие виды, способные при определенных условиях вызывать гнойно-воспалительные заболевания — C.pseudodiphtheriticum (hoffmanii), С. xerosis и др. Эти бактерии обитают там, куда может попасть и возбудитель дифтерии, — в зеве, на конъюнктиве, коже. Наиболее распространенным видом является ложнодифтерийная палочка, которую обнаруживают в зеве у 70 % людей.
Эпидемиология. Источник дифтерии — больные люди и в меньшей степени бактерионосители. Заражение происходит чаще
через дыхательные пути. Основной путь передачи воздушно-капельный, но возможен и контактный путь — через белье, посуду, игрушки.
Восприимчивость к дифтерии высокая. Наиболее чувствительны к возбудителю дети. Однако в последние годы наряду с увеличением заболеваемости наблюдается «повзросление» болезни, особенно в городах. Чаще болезнь встречается в осенне-зимний период.
Патогенез. Входные ворота инфекции — слизистые оболочки зева, носа, дыхательных путей, глаз, половых органов, раневая поверхность. На месте входных ворот наблюдается фибринозное воспаление, образуется характерная пленка, которая с трудом отделяется от подлежащих тканей. Бактерии выделяют экзотоксин, попадающий в кровь, — развивается ток- синемия. Токсин поражает миокард, почки, надпочечники, нервную систему.
Клиника Существуют различные по локализации формы дифтерии: дифтерия зева, которая наблюдается в 85—90 % случаев, дифтерия носа, гортани, глаз, наружных половых органов, кожи, ран и др Инкубационный период составляет от 2 до 10 дней. Заболевание начинается с повышения температуры тела, боли при глотании, появления пленки на миндалинах, увеличения лимфатических узлов. У взрослых дифтерия может протекать как лакунарная ангина. У детей раннего возраста нередко одновременно с зевом и носом в патологический процесс вовлекается гортань, и в результате отека гортани развивается дифтерийный круп, который может привести к асфиксии и смерти. Другими тяжелыми осложнениями, которые также могут явиться причиной смерти, являются токсический миокардит, острая недостаточность гипофизарно-надпочечниковой системы, паралич дыхательных мышц.
Иммунитет. Вырабатывается стойкий, напряженный по- стинфекционный иммунитет. Поствакцинальный иммунитет сохраняется до 3—5 лет. Основную роль в иммунитете играют антитоксические антитела, которые выявляют в РПГА.
Микробиологическая диагностика. С помощью тампона у больного берут пленку и слизь из зева и носа. Для постановки предварительного диагноза возможно применение бактериоскопического метода. Основной метод диагностики — бактериологический. В процессе идентификации выделенной чистой культуры C.diphtheriae дифференцируют от других ко- ринебактерий; внутривидовая идентификация заключается в определении био- и серовара.
Лечение. Основной метод терапии — немедленное введение антитоксической противодифтерийной сыворотки, применяют также антибиотики.
Профилактика. Специфическая профилактика заключается во введении грудным детям, начиная с 3-месячного возраста (до этого времени у них сохраняется плацентарный иммунитет), дифтерийного анатоксина, входящего в состав препаратов АКДС (адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столб- нячной вакцины), АД С (адсорбированного дифтерийно- столбнячного анатоксина). Ревакцинацию проводят с помощью АДС не только в детском возрасте, но и взрослым людям каждые 10 лет. Людям, ранее иммунизированным, но не имеющим достаточно напряженного антитоксического иммунитета, при контакте с больным вводят дифтерийныи анатоксин (АД). Помимо вакцин АКДС, АДС и АД, выпускаются препараты АКДС-М, АДС-М, АД-М, содержащие уменьшенные дозы антигена и используемые для иммунизации людей, предрасположенных к аллергии; однако эти препараты менее иммуно- генны.
Возбудитель скарлатины
Скарлатина относится к группе антропонозных бактериальных инфекций, вызываемых стрептококком. К этой группе болезней, кроме скарлатины, относятся ангина, рожа, импетиго, пиелонефрит, ревматизм.
Таксономия. Возбудителями перечисленных болезней являются бактерии, относящиеся к отделу Firmicutes, роду Streptococcus. Род Streptococcus включает 21 вид, из которых наибольшее значение в патологии человека имеет вид S.pyogenes.
Морфологические свойства. Стрептококки — мелкие (1 мкм), сферической формы бактерии, в препарате располагаются попарно или цепочками (см. рис. 13.1); имеют капсулу, состоящую из гиалуроновой кислоты, неподвижны, грам- положительны.
Культуральные и биохимические свойства. Стрептококки — факультативные анаэробы, культивируются на питательных средах с добавлением глюкозы, сыворотки или крови, на кровяном агаре растут в виде мелких серых колоний. Возможны 3 типа гемолиза: 1) р-гемолиз — вокруг колонии прозрачная зона гемолиза (полный гемолиз); 2) а-гемолиз — вокруг колонии серо-зеленоватая зона (частичный гемолиз); 3) у-гемолиз — отсутствие зоны гемолиза. В зависимости от типа гемолиза различают культуральные варианты стрептококков: Р гемолитические, а-гемолитические и негемолитические.
Антигенная структура. Стрептококки имеют несколько типов антигенов. И. Ленсфильд по содержанию полисахаридов клеточной стенки (субстанция С) в реакции преципитации разделила все стрептококки на серогруппы (А, В, С и т.д.). Стрептококки группы А, в которую входит S.pyogenes Гриффитс разделил по Г-антигену на 60 сероваров, из которых 56 входят в группу А. Другие антигены (М, R, Р) имеют меньшее значение в диагностике.
Резистентность. Возбудители скарлатины погибают при пастеризации (56 °С, 30 мин), выживают вне организма в течение нескольких дней, однако в гное, мокроте и на белье могут сохраняться несколько недель. Стрептококки чувствительны к дезинфектантам, антибиотикам (пенициллину, эритромицину и др.).
Факторы патогенности. Наибольшее значение в патогенезе стрептококковых инфекций имеют а) стрептокиназа (фиб~ ринолизин) — протеолитический фермент, расщепляющий фибрин и другие белки, б) ДНКаза — фермент, деполимеризую- щий ДНК; в) гиалуронидаза — фермент агрессии, разрушающий гиалуроновую кислоту, которая входит в состав соединительной ткани, так называемый «фактор проницаемости»; г) эритрогенин — токсин, продуцируемый некоторыми штаммами р-гемолитических стрептококков группы А, которые способны вызвать скарлатину, этот токсин вызывает и появление сыпи, выделяется только лизогенными культурами; штаммы, лишенные умеренного фага, не продуцируют этот токсин; д) стрептолизины О- и ^-вещества, вызывающие гемолиз эритроцитов.
Некоторые факторы патогенности стрептококков используют в медицинской практике. Так, смесь ДНКазы и фибринолизина можно применять для разжижения экссудатов, лизирования венозных тромбов, удаления гноя и некротизированных тканей из раны. Гиалуронидаза может быть использована для быстрого распространения по организму лекарств, введенных в ткани; стрептолизин — для количественного определения антител к стрептококку.
Как указывалось выше, р-гемолитические стрептококки группы А вызывают различные заболевания: скарлатину, рожистое воспаление, послеродовую лихорадку, сепсис, стрептококковую ангину, буллезное импетиго, острый и подострый эндокардит, ревматизм, гломерулонефрит.
Скарлатина — острая инфекционная эпидемическая болезнь с общей интоксикацией и характерной ярко красной сыпью (от лат. scarlatto — красный, багровый — ит). Предположение о стрептококковой этиологии скарлатины впервые высказал Г.Н.Габричевский. В 1923 г. американские исследователи супруги Г. и Дж.Дик выделили и подробно изучили гемолитический стрептококк группы А, вырабатывающий эритрогенин и вызывающий скарлатину.
Эпидемиология, патогенез, клиника. Инфекция легко передается в основном воздушно-капельным путем от больного (или носителя) к здоровому, поэтому организм человека с инфекционным агентом встречается уже в детстве (1— 8 лет). Восприимчивость к возбудителю всеобщая. Скарлатина — токсико-септическая болезнь с выраженной лихорадочной реакцией, ангиной (нередко некротической), увеличением лимфатических узлов, мелкоточечной сыпью на коже. Микроб проникает в организм через слизистую оболочку зева и носоглотки (иногда через поврежденную кожу), где развиваются скарлатинозная ангина и подчелюстной лимфаденит. Токсин размножающихся в миндалинах микробов попадает в кровь, что приводит к общей интоксикации с последующей аллергизацией и появлением нефритов, артритов, лимфаденитов. Инкубационный период составляет 1—12 дней, в среднем 4—5 дней.
Микробиологическая диагностика. Диагноз ставят в основном по клиническим и эпидемиологическим данным. Лабораторно диагноз подтверждают с помощью микробиологических и серологических методов. Материалом для микробиологического исследования служит мазок из зева, который засевают на кровяной агар. Микроскопию проводят после окраски по Граму. У выросшей культуры определяют серогруппу, серовар. Для серологического подтверждения диагноза возможно обнаружение в ИФА антител к О-стрептолизину.
Иммунитет. После перенесенного заболевания остается стойкий клеточно-гуморальный иммунитет, поэтому взрослые люди, как правило, скарлатиной не болеют.
Лечение. При скарлатине применяют антибиотикотерапию.
Профилактика. Специфическая профилактика не разработана. Решающее значение в профилактике болезни имеют раннее выявление и изоляция источника инфекции, а также проведение дезинфекции в эпидемическом очаге.
Возбудитель коклюша
Коклюш — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся поражением верхних дыхательных путей, приступами спазматического кашля; наблюдается преимущественно у детей дошкольного возраста. Возбудитель коклюша Bordetella pertussis (от лат. pertussis — кашель) был открыт в 1906 г. Ж.Борде и О.Жангу.
Таксономия. B.pertussis относится к отделу Gracilicutes, роду Bordetella.
Морфологические и тинкториальные свойства.
B.pertussis — мелкая (длиной 0,5—1,2 мкм) овоидная грамотри- цательная палочка с закругленными концами. Спор и жгутиков не имеет, образует микрокапсулу, пили.
Культуральные и биохимические свойства. Возбудитель коклюша — строгий аэроб, оптимальная температура культивирования 37 °С при pH 7,2. B.pertussis очень медленно растет только на специальных питательных средах, например на среде Борде — Жангу (картофельно-глицериновый агар с добавлением крови), образуя колонии, похожие на капельки ртути.
pertussis биохимически инертна.
Антигенная структура. Бордетеллы имеют О-антиген, состоящий из 14 компонентов. Обязательными для B.pertussis являются 1-й и 7-й компоненты, 2—6-й компоненты встречаются в различных комбинациях; в зависимости от их сочетания различают 6 сероваров возбудителя.
Факторы патогенности. К этим факторам относятся эндотоксин, вызывающий лихорадку; белковый токсин, обладающий антифагоцитарной активностью и стимулирующий лим- фоцитоз; ферменты агрессии, повышающие сосудистую проницаемость, обладающие гистаминсенсибилизирующим действием, адгезивными свойствами и вызывающие гибель эпителиальных клеток. В адгезии бактерий также участвуют гемагглютинин, пили и белки наружной мембраны.
Резистентность. Возбудитель коклюша очень неустойчив во внешней среде, быстро разрушается под действием дезинфектантов и других факторов.
Эпидемиология. Коклюш — антропонозная инфекция: источником заболевания являются больные люди (особенно опасные в начальной стадии болезни) и в очень незначительной степени бактерионосители. Заражение коклюшем происходит через дыхательный тракт, путь передачи воздушно-капельный. Коклюш встречается повсеместно, очень контагиозен. Болеют чаще дети дошкольного возраста, особенно восприимчивы к коклюшу грудные дети, для которых он наиболее опасен. Осенью и зимой наблюдается повышение заболеваемости.
Патогенез. Входными воротами инфекции являются верхние дыхательные пути. Здесь благодаря адгезивным факторам бордетеллы адсорбируются на ресничках эпителия, размножаются, выделяют токсины и ферменты агрессии. Развиваются воспаление, отек слизистой оболочки, при этом часть эпителиальных клеток погибает. В результате постоянного раздражения токсинами рецепторов дыхательных путей появляется кашель, в дальнейшем в дыхательном центре образуется очаг возбуждения и приступы кашля могут быть вызваны неспецифическими раздражителями. В возникновении приступов кашля имеет значение и сенсибилизация организма к токсинам B.pertussis.
Кл и н и к а. Инкубационный период составляет 2—14 дней. В начале болезни появляются недомогание, невысокая температура тела, небольшой кашель, насморк. Позже начинаются приступы спазматического кашля, похожего на петушиный крик (франц. coqueluche), заканчивающиеся выделением мокроты. Таких приступов может быть 5—50 в сутки. Болезнь продолжается до 2 мес.
Иммунитет. После перенесенной болезни иммунитет стойкий, сохраняется на протяжении всей жизни.
Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служит слизь из верхних дыхательных путей, которую либо берут тампоном, либо используют метод «каш- левых пластинок» (во время приступа кашля ко рту ребенка подставляют чашку Петри с питательной средой). Основной метод диагностики — бактериологический. Для ретроспективной диагностики применяют серологический метод (РА, РПГА, РСК).
Лечение. При тяжелых формах коклюша применяют антибиотики и нормальный человеческий иммуноглобулин. Рекомендуются антигистаминные препараты, холодный свежий воздух. При легких формах заболевания достаточно пребывания на воздухе.
Профилактика. Для специфической профилактики коклюша применяют адсорбированную коклюшно-дифтерийно-стол- бнячную вакцину (АКДС). Ее вводят детям начиная с 3-месячного возраста. При контакте с больным детям в возрасте до года и неиммунизированным вводят нормальный человеческий иммуноглобулин.
Возбудитель паракоклюша
Паракоклюш вызывает Bordetella parapertussis. Паракоклюш сходен с коклюшем, но протекает легче. Паракоклюш распространен повсеместно и составляет примерно 15 % от числа заболеваний с диагнозом коклюш. Перекрестный иммунитет при этих болезнях не возникает. Возбудитель паракоклюша можно отличить от B.pertussis по культуральным, биохимическим и антигенным свойствам. Иммунопрофилактика паракоклюша не разработана.
Возбудители менингококковой инфекции
Менингококковая инфекция — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся поражением слизистой оболочки носоглотки, оболочек головного мозга и септицемией; антропоноз. Возбудитель Neisseria meningitidis (менингококк) впервые подробно изучен в 1887 г. И.Ваксельбаумом, относится к отделу Gracilicutes, семейству Neisseriaceae, роду Neisseria.
Морфологические свойства. Менингококки — мелкие (0,6—0,8 мкм) диплококки. Для них характерно расположение в виде пары кофейных зерен, обращенных вогнутыми поверхностями друг к другу (см. рис. 13.1). Менингококки неподвижны, спор не образуют, грамотрицательны, имеют пили, капсула непостоянна.
Культуральные свойства. Менингококки относятся к аэробам, культивируются на средах, содержащих нормальную сыворотку или дефибринированную кровь барана либо лошаци, растут на искусственных питательных средах содержащих специальный набор аминокислот. Элективная среда должна содержать ристомицин. Повышенная концентрация С02 в атмосфере стимулирует рост менингококков
Антигены и факторы патогенности. По капсульным антигенам менингококки делятся на основные серогруппы А, В, С, D и дополнительные X, Y, Z, 135, 129 и др. По антигенам клеточной стенки менингококки делятся на серовары (1, 2, 3 и т.д.). Во время эпидемических вспышек обычно циркулируют менингококки группы А.
Факторы патогенности. Фактором патогенности является токсин, представляющий собой ЛПС клеточной стенки. Его количество определяет тяжесть течения болезни.
Резистентность. Менингококк малоустойчив во внешней среде, чувствителен к высушиванию и охлаждению В течение нескольких минут погибает при повышении температуры более 50 °С и ниже 22 °С. Менингококки чувствительны к пеницил- линам, тетрациклинам, эритромицину и др., устойчивы к ристомицину и сульфамидам. Чувствительны к 1 % раствору фенола, 0,2 % раствору хлорной извести, 1 % раствору хлорамина.
Эпидемиология, патогенез и клиника. Человек — единственный природный хозяин менингококков. Естественная восприимчивость человека высокая. Носоглотка служит входными воротами инфекции, здесь возбудитель может длительно существовать, не вызывая воспаления (носительство). Механизм передачи инфекции от больного или носителя воздушно-капельный.
Инкубационный период составляет 1—10 дней (чаще 2—3 дня). Различают локализованные (назофарингит) и генерализованные (менингит, менингоэнцефалит и др.) формы менингококковой инфекции. Из носоглотки бактерии попадают в кровяное русло (менингококкемия) и вызывают поражение мозговых и слизистых оболочек с развитием лихорадки, геморрагической сыпи, воспаления мозговых оболочек.
Иммунитет, Постинфекционный иммунитет при генерализованных формах болезни стойкии, напряженный.
Лабораторная диагностика. Материалом для исследования могут быть кровь, спинномозговая жидкость, носоглоточные смывы. При микроскопическом исследовании осадка центрифугированной спинномозговой жидкости и мазков из зева видны типичные нейссерии внутри нейтрофилов или внекле- точно. Посев материала производят сразу после взятия (при хранении возможен аутолиз менингококков) на кровяной агар (шоколадный агар), на агар с ристомицином (или линкомици- ном), на среду Мартена — агар с антибиотиками (ВКН —. ванкомицин, колистин, нистатин). Инкубируют в атмосфере, содержащей 5 % С02 («сосуд со свечой»). Кровь засевают на полужидкий агар с последующим высевом на плотные питательные среды.
Лечение. В качестве этиотропной терапии используют антибиотики (пенициллины, левомицетин, рифампицин), а также сульфамиды.
Профилактика. Специфическую профилактику проводят менингококковой химической полисахаридной вакциной серо- группы А и дивакциной серогрупп А и С по эпидемическим показаниям в группах населения повышенного риска (дети старше 5 лет в организованных коллективах, студенты первых курсов средних и высших учебных заведений, заключенные и др.). Неспецифическая профилактика сводится к соблюдению санитарно-противоэпидемического режима в дошкольных, школьных учреждениях и местах постоянного скопления людей.
Возбудители туберкулеза
Туберкулез (от лат. tuberculum — бугорок) — первично-хроническое заболевание человека и животных, сопровождающееся поражением различных органов и систем (органов дыхания, лимфатических узлов, кишечника, костей и суставов, глаз, кожи, почек и мочевыводящих путей, половых органов, центральной нервной системы).
Болезнь вызывается 3 видами микобактерий: Mycobacterium tuberculosis — человеческий вид (в 92 % случаев), Mycobacterium bovis — бычий вид (в 5 % случаев), Mycobacterium africanum — промежуточный вид (в 3 % случаев). Бактериальная природа туберкулеза установлена в 1882 г. Р.Кохом, открывшим M.tuberculosis.
Таксономия. Возбудители туберкулеза относятся к отделу Firmicutes, роду Mycobacterium. Родовой признак микобактерий — кислото, спирто- и щелочеустойчивость.
Морфология, тинкториальные и культуральные свойства. Возбудители туберкулеза характеризуются выраженным полиморфизмом. Они имеют форму длинных, тонких {М.tuberculosis) или коротких, толстых (M.bovis), прямых или слегка изогнутых палочек (см. рис. 13.1) с гомогенной или зернистой цитоплазмой; грамположительны, неподвижны, спор не образуют, имеют микрокапсулу. Из-за большого содержания липидов в клеточной стенке микобактерии плохо воспринимают анилиновые красители, для их выявления применяют окраску по Цилю Нильсену. Микобактерии могут образовывать различные морфовары (фильтрующиеся, ультрамелкие, £-формы бактерий и т.д.), которые длительно персистируют в организме и индуцируют противотуберкулезный иммунитет.
Возбудители туберкулеза характеризуются медленным ростом, требовательны к питательным средам. М.tuberculosis относятся к аэробам, глицеринзависимы. На жидких питательных средах через
7 дней они дают рост в виде сухой морщинистой пленки кремового цвета. При внутриклеточном развитии, а также при росте на жидких средах (метод микрокультур Прайса) через 48— 72 ч у вирулентных штаммов выявляется характерный корд- фактор (от англ. cord — жгут, веревка), благодаря которому микобактерии растут в виде «кос» или «жгутов». На плотных средах рост отмечается на 3—4-й неделе культивирования в виде светло-кремового морщинистого, сухого чешуйчатого налета с неровными краями (Л-формы). По мере роста колонии приобретают бородавчатый вид (похожи на цветную капусту). Под влиянием антибактериальных средств возбудители изменяют культуральные свойства, образуя влажные, гладкие колонии (5-формы).
M.bovis — микроаэрофилы, растут на средах медленнее, чем M.tuberculosis, пируватзависимы; на плотных питательных средах образуют мелкие шаровидные, серовато-белые колонии (S формы). Чаще для культивирования применяют элективные среды Левенштейна — Йенсена и Финна-II. Из лабораторных животных к M.tuberculosis наиболее восприимчивы морские свинки, а к M.bovis — кролики.
M.africanum — промежуточный по свойствам вид, входящий в состав M.bovis complex, малопатогенный для человека, выделяется от больных туберкулезом в тропической Африке.
Ферментная активность. Возбудители туберкулеза обладают высокой каталазной и пероксидазной активностью. Каталаза термолабильна, инактивируется при 68 °С в течение 30 мин. М tuberculosis в большом количестве синтезирует ниацин (никотиновая кислота), который накапливается в культуральной среде и определяется в пробе Конно.
Химический состав, факторы патогенности и антигенная структура. Основными химическими компонентами микобактерии являются белки, углеводы и липиды. На долю липидов (фосфатиды, воск D и корд-фактор, миколовая, туберкулостеариновая кислота и др.) приходится 10—40 % сухой массы клетки. Эти компоненты обусловливают устойчивость к кислотам, спиртам и щелочам, препятствуют фагоцитозу, нарушают проницаемость лизосом, вызывают развитие специфических гранулем, разрушают митохондрии клеток, являются адъювантами. На долю полисахаридов приходится 15 % сухого вещества клетки, туберкулопротеиды составляют 56 % сухой массы клетки. Микобактерии индуцируют развитие реакции гиперчувствительности IV типа (туберкулин).
Основные патогенные свойства возбудителей туберкулеза обусловлены прямым или иммунологически опосредованным действием липидов и липидсодержащих структур. В ходе заболевания к антигенам образуются антипротеиновые, антифосфа- тидные и антиполисахаридные антитела, свидетельствующие об активности процесса.
Резистентность. Благодаря наличию липидов микобактерии в окружающей среде более устойчивы к действию неблагоприятных факторов, чем другие неспорообразующие бактерии. Высушивание мало влияет на их жизнеспособность в патологическом материале (мокрота и др.). При кипячении они погибают через 5 мин, а при пастеризации — в течение 30 мин. Для дезинфекции используют активированные растворы хлорамина и хлорной извести.
Эпидемиология. Туберкулез распространен повсеместно и является социальной проблемой. Основной источник инфекции — человек, больной туберкулезом органов дыхания, выделяющий микробы в окружающую среду с мокротой. Больные сельскохозяйственные животные и больные люди, выделяющие возбудители с мочой и калом, играют второстепенную роль. Основные пути передачи инфекции — воздушно-капельный и воздушно-пылевой. Реже заражение может происходить пищевым путем при употреблении термически не обработанных мясомолочных продуктов и контактным путем.
Организм человека обладает высокой устойчивостью к действию патогенных микобактерий, поэтому инфицирование не всегда ведет к развитию болезни. К 40-летнему возрасту 70— 90 % людей бывают инфицированы, но лишь у 10 % развивается туберкулез.
Патогенез и клиника. Возникновению заболевания способствуют различные иммунодефициты. Инкубационный период составляет от 3—8 нед до 1 года и более (даже до 40 лет). В развитии болезни выделяют первичный, диссеминированный и вторичный туберкулез, который является результатом эндогенной реактивации старых очагов. В зоне проникновения микобактерий или участках, наиболее благоприятных для размножения микробов, возникает первичный туберкулезный комплекс, состоящий из воспалительного очага (в легких это пневмонический очаг под плеврой), пораженных регионарных лимфатических узлов и «дорожки» измененных лимфатических сосудов между ними. Диссеминация микробов может происходить бронхо-, лимфо- и гематогенно.
При заживлении очаг воспаления рассасывается, некротические массы уплотняются, а вокруг формируется соединительнотканная капсула (очаг Гона), микобактерии трансформируются в формы. Активация этих очагов ведет к развитию вторичного туберкулеза.
В основе специфического воспаления при туберкулезе лежит реакция гиперчувствительности IV типа, что препятствует распространению микробов по организму.
Различают 3 клинические формы: первичная туберкулезная интоксикация у детей и подростков, туберкулез органов дыхания, туберкулез других органов и систем. Чаще возникает туберкулез органов дыхания (легких и внутригрудных лимфатических узлов), поскольку микробы обладают сродством к хорошо аэрируемой легочной ткани, а лимфатическая система бедна ферментами, обусловливающими устойчивость к микобактериям.
Основными симптомами легочного туберкулеза являются субфебрильная температура тела, кашель с мокротой, кровохарканье, одышка и др. Симптомов, специфичных только для туберкулеза, нет.
Иммунитет. Противотуберкулезный иммунитет нестерильный инфекционный, обусловлен наличием в организме L-форм микобактерий. Исход болезни определяется активностью клеточных факторов иммунитета.
Микробиологическая диагностика. Диагностику проводят с помощью бактериоскопии, бактериологического исследования и постановки биологической пробы. Все методы направлены на обнаружение микобактерий в патологическом материале: мокроте, промывных водах бронхов, плевральной и церебральной жидкостях, кусочках тканей из органов и др.
К обязательным методам обследования относится также туберкупинодиагностика, основанная на определении повышенной чувствительности организма к туберкулину. Чаще для выявления инфицирования и аллергических реакций ставят внут- рикожную пробу Манту с 2 ТЕ ППД JT (от англ. Purified Protein Derivate) — очищенным туберкулином в стандартном разведении (в 0,1 мл раствора содержится 2 туберкулиновые единицы — ТЕ). У нас в стране препарат получила М.АЛинникова в 1939 г.
Для экспресс-диагностики туберкулеза применяют РИФ и ПЦР. Для массового обследования населения, раннего выявления активных форм туберкулеза можно использовать ИФА, направленный на обнаружение специфических антител.
Лечение. По степени эффективности противотуберкулезные препараты делят на группы: группа А — изониазид, рифампи- цин; группа В — пиразинамид, этамбутол, стрептомицин, ка намицин, флоримицин, циклосерин. При наличии сопутствующей микрофлоры и множественной лекарственной устойчивости микобактерий применяют фторхинолоны (максаквин) и альдо- зон (производное изониазида). При раннем и своевременном выявлении больных прогноз благоприятный.
Профилактика. Специфическую профилактику проводят путем введения живой вакцины — BCG (БЦЖ), полученной А.Кальметтом и К.Гереном (штамм BCG-1), внутрикожно на 2—5-й день после рождения ребенка. Последующие ревакцинации проводят по утвержденному календарю прививок. Предварительно ставят пробу Манту для выявления туберкул и ннега- тивных лиц, подлежащих ревакцинации. У новорожденных со сниженной резистентностью применяют менее реактогенную вакцину BCG-M.
Возбудители легионеллеза
Легионеллез — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся выраженной общей интоксикацией, поражением легких и других органов. Возбудителем являются представители рода Legionella. Возбудитель легионеллеза был открыт в 1977 г. Д.Мак- Деидом и С.Шепардом.
Таксономия. Наиболее частый возбудитель легионеллеза — Legionella pneumophila, которая относится к отделу Gracilicutes, роду Legionella.
Морфологические и тинкториальные свойства. Легионеллы представляют собой грамотрицательные палочки (см. рис. 13.1) размером от 0,3—0,9 до 2—3 мкм. Иногда встречаются нитевидные формы длиной до 20 мкм Спор и капсул не образуют, имеют жгутики.
Культуральные и биохимические свойства. Легионеллы являются аэробами, хорошо растут в присутствии 5 % С02. Они весьма требовательны к условиям культивирования: растут только на специальных сложных питательных средах. На 3—5-й день на плотной среде легионеллы образуют характерные колонии с коричневым пигментом, диффундирующим в агар. Легионеллы можно также культивировать в желточном мешке куриного эмбриона. Их биохимическая активность невысокая (в частности, они не имеют сахаролитических ферментов).
Антигенная структура. В зависимости от антигенной структуры (в частности, О-антигена) различают 7 серогрупп L.pneumophila.
Факторы патогенности. У легионелл выявлен эндотоксин, обладающий цитотоксическим и гемолитическим действием.
Резистентность. Устойчивость легионелл довольно высо кая: в течение года они могут сохраняться в водопроводной воде и водоемах. Но так же как другие неспорообразующие бактерии, легионеллы чувствительны к этиловому спирту, фенолу, высокой температуре: под действием этих факторов погибают в течение нескольких минут.
Эпидемиология. Впервые эпидемия легионеллеза была зарегистрирована в 1976 г. в Филадельфии во время съезда организации «Американский легион» (отсюда и название возбудителей и болезни). В последующие годы вспышки и спорадические случаи легионеллеза наблюдались во многих странах мира, в том числе в России.
Источник болезни до сих пор выявить не удалось, она относится к сапронозным инфекциям. Легионеллы чрезвычайно широко распространены в природе, особенно в теплых водоемах, населенных водорослями и простейшими: у легионелл сложились симбиотические взаимоотношения с этими организмами, за счет продуктов их метаболизма легионеллы и живут.
Заражение происходит через дыхательный тракт аэрозольным путем. Факторами передачи являются вода в системах кондиционирования воздуха, головках душевых установок, почва в эндемичных районах. Легионеллезом болеют люди разных возрастов, но чаще мужчины среднего и пожилого возраста. Заболевание обычно встречается в летний период.
Патогенез. Входные ворота инфекции — дыхательные пути. Чаще в нижних их отделах развивается воспалительный процесс. Возможна бактериемия. При гибели микробов освобождается эндотоксин, который обусловливает интоксикацию и поражение различных органов и систем (сердечно-сосудистой, желу- дочно-кишечной и центральной нервной систем, почек).
Клиника. Существуют 2 основные формы легионеллеза: пневмоническая (болезнь легионеров, филадельфийская лихорадка), острое респираторное заболевание без пневмонии (лихорадка Понтиак). Эти формы вызывают одни и те же штаммы легионелл. Инкубационный период в зависимости от формы болезни составляет от нескольких часов до 10 дней. У заболевших (в 5 % случаев) развивается тяжелая пневмония, поражаются центральная нервная система, желудочно-кишечный тракт, почки. Летальность во время эпидемий филадельфийской лихорадки высокая — 18—20 %. У остальных 95 % людей, инфицированных легионеллами, наблюдается лихорадка Понтиак.
Иммунитет. При легионеллезах иммунитет мало изучен.
Микробиологическая диагностика. Диагностика болезни сложная. В качестве исследуемого материала обычно используют плевральную жидкость, реже мокроту, кровь, кусочки легочной ткани, сыворотку крови. Применяют бактериологический, более надежный биологический (заражение морских свинок и куриных эмбрионов) и серологический (ИФА) методы. Для экспресс-диагностики используют РИФ
Лечение. При легионеллезах применяют антибиотикотера- пию.
Профилактика. Проводят санитарно-гигиенические мероприятия (в частности, промывание душевых установок водой, нагретой до 60 °С).
Возбудитель орнитоза
Орнитоз — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся преимущественным поражением легких, явлениями интоксикации. Возбудителем является Chlamydia psittaci.
Возбудитель орнитоза (от греч. omis — птица) был выделен в 1930 г. от больных людей, заразившихся от попугаев (греч. psittakos— попугай).
Таксономия. Chlamydia psittaci относится к отделу Gracilicutes, роду Chlamydia (от греч. chlamyda — мантия).
Морфологические и тинкториальные свойства. Возбудитель орнитоза имеет форму кокка диаметром 0,2—0,3 мкм, не образует спор, не имеет жгутиков и капсулы, Располагается внутри клеток, так как является облигатным внутриклеточным паразитом (см. рис. 13.1). Грамотрицателен, для окраски применяют также метод Романовского — Гимзы.
Культуральные и биохимические свойства.
С.psittaci является облигатным внутриклеточным паразитом, поэтому его культивируют в куриных эмбрионах, в организме лабораторных животных, культуре клеток. Биохимическая активность его очень низкая.
Антигенная структура. Возбудитель орнитоза имеет общий для всего рода липополисахаридный О-антиген, находящийся в клеточной стенке, и видоспецифический антиген белковой природы, располагающийся более поверхностно.
Факторы патогенности. C.psittaci образует токсическую субстанцию типа эндотоксина.
Резистентность. У хламидий резистентность невысокая: они инактивируются под действием дезинфицирующих веществ, при нагревании, но довольно устойчивы к высушиванию, замораживанию, во внешней среде сохраняются до 2—3 нед.
Эпидемиология. Орнитоз — зоонозная инфекция; источником заболевания являются многие виды (около 170) домашних и диких птиц. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют городские голуби, попугаи, утки, индюки. С птицами связано широкое распространение орнитоза в мире. Основные пути передачи — воздушно-капельный и воздушно-пылевой, но возможно и алиментарное инфицирование. Основной механизм заражения — через дыхательные пути. Восприимчивость к ор- нитозу высокая, чаще болеют люди среднего и старшего возраста. Заболевание встречается обычно осенью и весной. Преобладают спорадические случаи, но возможны и вспышки орнитоза (например, на птицефермах).
Патогенез. Входными воротами инфекции служат верхние дыхательные пути. Бактерии попадают в легочную ткань, здесь происходят их размножение и гибель, освобождается эндотоксин. Наблюдаются воспалительный процесс в легких и интоксикация организма. В результате проникновения в кровь микробы разносятся по всему организму, поражая различные органы и системы (печень, селезенку, надпочечники, сердечную мышцу, нервную систему).
Клиника. Инкубационный период составляет 6—17 дней. Заболевание чаще протекает в виде тяжелой пневмонии. Иногда в патологический процесс вовлекаются сердечно-сосудистая система, печень, селезенка, возможно развитие серозного менингита. Могут наблюдаться как острые, так и хронические формы инфекции.
Иммунитет. После перенесенной болезни нестойкий, поэтому возможна реинфекция. Отмечаются также рецидивы болезни.
Микробиологическая диагностика. Основным методом диагностики является серологический метод (РСК, РПГА, ИФА). Можно применять бактериологический (обычно исследуют мокроту) и аллергический методы.
Лечение. При орнитозе проводят антибиотикотерапию.
Профилактика. Проводят неспецифические мероприятия: регулирование численности голубей, санитарно-ветеринарные мероприятия в птицеводстве и т.п.
1.9. Возбудитель респираторного хламидиоза
Воспаление легких (респираторный хламидиоз) может вызывать также другой представитель рода хламидий — Chlamydia pneumoniae, похожий по своим свойствам на C.psittaci. Респираторный хламидиоз — антропонозная инфекция: источником его являются больные люди. Заражение происходит аэрозольным путем, восприимчивость высокая. Болезнь широко распространена. Возбудители обладают тропизмом к эпителию респираторного тракта и вызывают тяжело протекающую пневмонию, не оставляющую прочного иммунитета. Микробиологическую диагностику проводят в основном с помощью серологического метода (РСК для обнаружения антител и РИФ для выявления специфического антигена). Лечение — антибиотиками, профилактика — неспецифическая.
13.1.10. Возбудитель микоплазмоза
Микоплазмоз — антропонозная микоплазменная инфекционная болезнь с респираторным механизмом передачи, характеризующаяся поражением органов дыхания.
Возбудитель Mycoplasma pneumoniae выделен в 1944 г. М.Итоном. Первоначально возбудитель отнесен к вирусам и только в 1962 г. идентифицирован как микоплазма.
Таксономия. Возбудитель относится к отделу Tenericutes, семейству Мусорlasmatacea, роду Mycoplasma. M.pneumoniae — единственный вид этого рода, в отношении которого доказана патогенность для человека.
Морфологические и биологические свойства. Микоплазмы представляют собой сферические (см. рис. 13.1) и нитевидные клетки. У микробов отсутствует ригидная клеточная стенка, вместо которой они покрыты трехслойной объединяющей мембраной, благодаря чему могут менять форму и даже проходить через бактериальные фильтры. Микоплазмы полностью резистентны к пенициллину, но тетрациклин и эритромицин угнетают их рост. Культивируются на сывороточном агаре с добавлением ацетата таллия для подавления контаминантной флоры. При первичном посеве материала на плотной среде через 1—2 нед вырастают мелкие колонии с втянутым в середине центром. В окружающей среде микоплазмы неустойчивы, чувствительны к действию химических и физических факторов.
Эпидемиология и клиника. Источником инфекции являются больной пневмонией или носитель. Заболевание распространяется воздушно-капельным путем. Восприимчивость людей относительная. Клиническая картина типична для острых респираторных заболеваний (лихорадка, кашель, симптомы пневмонии). Инкубационный период составляет 7—14 дней.
Микробиологическая диагностика. Диагностика основана на выделении микоплазм из мокроты, носоглоточных
смывов при культивировании на селективных питательных средах содержащих лошадиную сыворотку или мочевину. Диагноз может быть подтвержден серологически в РСК, РИФ и методом ингибиции роста микоплазм.
Лечение. При микоплазмозе применяют антибиотики (эрит ромицин. тетрациклин). Специфическая профилактика не разработана.