211. Патология тимуса как эндокринной железы и органа иммуногенеза

Тимус – один из центр органов иммун сис-мы, дифферен Т-лимф. Его патология сопровождается имм растр-ми()иммунодиф, аутоаллерг) Патология тимуса: 1) гипоплатические нар-я. Врожд – аплазия тимуса, гипоплазия тим, также он нипоплазирован при ретикулярной дисгенезии (иммун нед-ть с полным выпадением Т имм-та и нар-ем В…) Приобрет гипоплазия-при гиперкортицизме, облучении, отр-ии цитостатиками, и голодании-вторичн иммунолог нед-ть. Также атрофия его паренхимы, сопровождаемая гиперплазией лимф стр-р элемент и обр-ем Вклет фолликулов вне паренхимы, наблюдается при иммунолог заб-ях(иммунокомпл васкулиты, инсулинзав сах диаб). Гиперплазия: тимико-лимфатич статус – проявление лимфатико-гипопластич диатеза. Сопровождается тимомегалией и гипоплазией коры надпочечн. Неоплазии: лимфомы, карциноиды, герминомы, тератомы. Тимомы – опухли из ткани тимуса, доброкачест обычно(если злокач – карцинома) Очень часто при тимомах наблюдается аутоимм пор-я (связ с нар-ем отбраковки аутореакт лимфоцитов при тимомах). Лимфофолликулярная гиперплазия вилочк железы (в тимусе появл Влимфоциты,а иногда и фолликулы, также сопряжена с аутоимм процессами-бронх астма, ревматизм) Генерализванная миастения – аутоимм рецепт заб-есвязан с нар-ем регуляции продукции тимопоэтина , сопровождается гиперплазией и гиперф-цией эпителия тимуса,утомляемость, слабость скел мышц. Аутоантитела к постсинапт Н-холинорецептору мышц – нет резерва рецепторов- паралич при длит акт-ти. При первом типе - Имеется гиперсекреция тимических гормонов и гиперплазия паренхимы тимуса в сочетании с лимфоидно-фолик дисплазией. (тимэтомия облегчает состояние) При втором наоборот понижено и атрофия паренхимы

212. Патофизиология шишковидной железы. Макрогенитосомия. Эпифиз и биоритмологические аспекты реактивности. Эпифиз и старение. Шишковидное тело=эпифиз сост из пинеалоцитов, относящихся к нейроэндокринной APUD-системе, они выделябт мелатонин. Эпифиз является передатчиком,сопрягающим дей-е гипоталасо-гипофизарной сис-мы и периферическиэ эндокр.желез с природными ритмическими процессами, особенно фотопериодическими явлениями..Контроль сезонной и суточной половой активности. Освещение тормозит превр-е серотонина в мелатонин, темнота: выделения меланина. Свтовой сигнал от сетчатки идет в гипоталамус,в первую очередь в кл, выдел. гонадолиберин. Другие гормоны гипоталамуса(кортико, теролиберин, пролактиностатин)тоже снижают свою секрецию. Нарушение светового режима, избыточное освещение,микро и радиоволны продукции мелатонина. Мелатонин индуцирует синтез опиатов,тормозит продукцию СТГ и рост крыс, оказывает прямое антигонадное дей-е на яичники и семенники.+ гипогликемизирующее действие.продукцию инсулина, парат-гориона..Снотворное и седативное действие. С опиатами-анальгезирующее.Патология:опухоли,гиперплазия,атрофия,ишемический и геморрагический некроз,стеатоз, диспротеинозы,кальцифификация.Аплазия врожденная или после сдавления.Бессимптомно или раннее половое созревание.Опухоли:герминомы(тератомы),астроцитомы,глиобластомы:могут нарушать продукцию мелатонина,ведут к раннему половому созреванию.Макрогенитосомия(синдром Пеллиции)-раннее развитие IIпол признаков, и функц.созревание гонад(большой член!)Ускоренный рост мускулатури и скелата, нарушений роста нет. Гиперпинеализм:инфантильность,евнохоудный вид,высокий рост,длинные конечности,ожирение. Мелатонин облад противоопухолевой активностью, активатор антиоксидантной системы крови,активность Т-кл и синтез АТ.Инволюцирует с возрастомвозможно имеет отношение к процессам старения..Эпифизарная недост-ть может играть роль в развитии старческих психонейроэндокринных и иммунологических изменений. Эпифизэктомия укорачивает, а меланин  продолжительность жизни грызунов.

214. Наруш-е ростовых и анаб-х процессов. Гигантизм и нанизм. Гормон роста открыт Ивенсом и Лонгом. Видоспецифичен. Секреция стим-ся гипоталам-м соматолиб-м, в < ей степени – тиролиберином, β-эндорфином, торм-ся – соматостатином. Выдел-ся импульсно, пиками, в т.ч. во сне. Посредники для реализ-и эффектов-соматомедины-инсулинопод-е факторы роста. СТГ непоср-но стимулирует рост хондроцитов, оказ-т контринсул-е эффекты: ↓ синтез липидов в адипоцитах, поглощение глюкозы печенью и жир.тк-ю, спос-т синтезу инсулина; опосредованно – ускорение синтеза белка, нукл-х к-т, пролтиферации клеток всех тканей, благоприят-т синтезу кетоновых тел, ускор-т синтез ренина. Гипофизарный нанизм – первичная форма торможения роста, связанная с дефицитом продукции СТГ в аденогипофизе. Б-во ворм нанизма приобрет-е, хотя есть насл-я модель в виде карликовых собак декор-х. у чела – аутосомно-рец-й (дефект гена СТГ), сцепленный с Х-хромосомой. Особая форма-сочетание с гипогонадотропным гипогонадизмом=питуитарный инфантилизм. При гипофизарном нанизме рост тормо­зится часто уже на втором-четвёртом году жизни, но, в зависимости от этиологии, это может произойти и позже. Если нет сопут­ствующего дефицита других гипофизарных гормонов, то задержка роста и весовой при­бавки носит пропорциональный характер. ), а также сопровождается микроспланхнией и не сопряжена с отклонениями в психомотор­ном или половом развитии. Гипофизарный нанизм нередко сочетается с нек.из­бытком жира и гипогликемиями натощак. Конечный рост таких пациентов может быть в пределах 90-120 см. Задержка роста как пр не связана с дефицитом гипотал-х и гипоф-х стимул-в. Причин мн-во. Самая частая причина отставания детей в росте — конст-я его задержка. Питание, особенно, в грудном пе­риоде раннего детства и в подростковом пе­риоде, небезразлично для реализации гене­тически детерминированной потенции рос­та. При раннем и врождённом гипотиреозе рост также значительно тормозится (гипоти-реоидныи нанизм, частота которого примерно вдвое выше, чем гипофизарного). Тиреоид-ные гормоны необходимы для влияния ИФР-1 на хондроциты, усиливают продук­цию СТГ в ответ на различные стимулы, ак­тивизируют амино-ацил-т-РНК-синтетазы и процессы трансляции. => без них линейный рост у животных, практ-ки, полностью останавливается. Дефицит андрогенов в период полового созревания может повлечь отсутствие пубер­татного ростового скачка, но не способен выз­вать нанизм. Выраженная низкорослость бывает при дизгенезии гонад, в частности, син­дроме Шерешевского-Тернера, причём уро­вень СТГ не понижен, а чувтч-ть к нему уменьшена, что, однако, преодолевает­ся при применении ↑дозСТГ. Так как инсулин является соматомеди-ном, при тяжелом раннем ИЗСД у детей бывает низкорослость, в сочетании с такими признаками, как инфан­тилизм и стеатоз печени, она входит в диабе­тический синдром Мориака. Весьма редко встречается, но представля­ет теоретический интерес нечувствительный к лечению СТГ синдром Ларона (аутосомно-рецессивная карликовость при высоком уров­не СТГ, дефекте рецептора СТГ, делающем невозможным адекватный синтез ИФР-1, ↓ уровне ИФР-1 и 2). Истинная гииофизарная карликовость сопровождается ↓СТГ, а также ИФР-1 и третьего ИФР-переносящего белка в плазме крови, реагирует на терапию СТГ. Истинный гипофизарный на­низм лечится, в настоящее время, рекомби-нантным СТГ. Гипофизарный гигантизм-акромегалия — это расстройство, возникающее из-за хрони­ческой гиперпродукции гормона роста. Соматотропиномы (опухоль из эозин-х 'клеток, обр-х СТГ) ответственны за гипофизарный гигантизм и акромегалию. Описана ген-я модель гипофизарного гигантизма, полученная собаководами. Наследственными гипофизарными гигантами являются бульдоги и ирландские волкодавы. У всех собак-моделей гигантизма и, примерно, у 40% пациентов с гигантизмом или акромегалией на почве соматотропиномы в клетках опухоли выявляется мутация a-субъединицы белка Gs, вследствие которой этот элемент пострецепторного ретранслятора сигнала соматокринина утрачивает способность к гидролизу ГТФ и “зависает” в хронически активном состоянии. Врожденный и ранний избыток СТГ, при наличии соматотропином, ведёт к ускорен­ному росту костей в длину и гипофизарному гигантизму. Гигантским считается рост более 200см — у ♂и 190см —у♀. Если гиперпродукция СТГ носит очень выраженный характер, то уже при незакон­ченном росте тела в длину появляются при­знаки увеличения мягких тканей и внутрен­них органов — акромегалия. При гиперсекрециии СТГ, начавшейся после окостенения метаэпифизарных хрящей, акромегалия мо­жет быть един-м проявлением болез­ни, а рост акромегаликов совсем не обяза­тельно является гигантским. Гипофизарный гигантизм →акромегалия, if соматотропинома про­должает секрецию после пубертата. При данном синдроме усилено метаболи­ческое действие и ↑ в крови СТГ и ИФР-1. Черты лица грубеют, костные выступы подчёркиваются, имеется прогнатизм, нос, губы и уши увеличиваются, рот, часто, полуоткрыт, выраженные кожные складки. Кожа маслянистая, влажная и тёплая. Бывают гипертрихоз, акантоз, кисты сальных желёз. ↑ся стопы и кисти, размеры головы. До ↓либидо, потенцию и дисменоррею, так как у них присутствует гиперпролактинемия. Интолерантны к глюкозной нагрузке, явный СД, нередко осл-й кетоацидозом. ИФР-I →гиперплазию щитовидки. Гипертироз за счёт усиленной конверсии Т4 в Т3 (↑ОО, потливость). ускорено развитие ССЗ, имеется гипертензия при ↓ уровне ренина, связанная с неальдостероновой задержкой натрия и воды. Имеется кардиомегалия, осложняемая миокардиодистрофией и застойной ЛЖСН. Висцеромегалия ↑ет внутрибрюшное давление →грыжи. Повышена частота лимфопролиферативных заболеваний, сарком. ИФР-1 способствует неоплазиям. Описаны парциальные формы акромега­лии и одност-й гемигигантизм, когда ускоренный рост касается 0,5 тела/только отдельных органов (частей тела). Существуют внешне напоминающие ак­ромегалию заб-я негипофизарной природы, при которых имеется гиперплазис мягких тканей конечностей и лица - синдром Бамбергера-Мари: гипертрофически пневмопатическая остеоартропатия.

215. Учение о реактивности.Роль нервной и эндокринной регуляции в интеграции аппарата реактивности. Понятие о коммуникативно-регуляторном интегративном аппарате (КРИА). Иммунонейроэндокринные взаимосвязи.

Реактивность организма- это его способность адекватно реагировать на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды. Реактивность включает в себя весь набор доступных организму адаптивных ответов: унаследованные нормы реакции, ненаследуемые программы,связ онтогенетическим опытом и сохраняемые иммунологической памятью и нейропамятью. Реактивность — не количественное понятие, у одного индивида она не может быть вообще больше или, в целом, меньше, чем у другого,она просто разная.Сравнивая состояния, характеризующиеся выраженными и заторможенными реакциями организма на различные стимулы (например, бодрствование и сон), говорят о повышенной и пониженной реактивности, свойственной этим состояниям, но такая терминология не является строгой. Существует также понятие о гиперергических, нормергических и гипергических формах реакций организма. Но в этом случае всегда идет речь не о реактивности в целом, а об отдельных реакциях. реактивность организма тесно связана с его резистентностью. Резистентность — это количественное понятие, отражающее степень, устойчивости организма к тому или иному конкретному патогенному фактору. Резистентность может быть измерена в каждом отдельном случае (например, дозой токсина, вызывающей смерть животного при отравлении). Реактивность — общее выражение всего дискретного спектра ответов, присущих организму, а резистентность-конкретное выражение процессов реактивности как защитного, приспособительного акта. [Теория функциональных систем (см нервн сист)].Теория катастроф- общая теория устойчивости систем. Первоначально существовала так называемая «теория особенностей» Уитни(топографическая доктрина о закономерностях, проявляющихся при проецировании трехмерных изогнутых поверхностей на плоскости).Расширяя применимость теории особенностей,Зиман (1977) применил теорию Уитни-Тома для анализа универсальной ситуации, описывающей скачки в поведении системы, имеющей помимо параметров управления некий внутренний параметр, определяемый свойствами системы (форма поверхности в топологии, реактивность организма — в медицине). Во многих упругих механических системах при одних и тех же внешних нагрузках возможен переход в одно из нескольких положений равновесия, каждое из которых представляет энергетический минимум, определенный комбинацией внешних управляющих параметров, а также конкретным значением внутренней характеристики системы и ее предыдущим состоянием. Зиман и Кук (1976) применили теорию катастроф, в частности, к эмбриогенезу, рассмотрев с ее позиций гаструляцию у птиц и млекопитающих. Теория катастроф применима и в других медико-биологических науках.В свете теории катастроф реактивность выглядит как индивидуальный внутренний механизм выбора системой того или иного пути в

пространстве адаптивных состояний. СУБСТРАТ реактивности Говорят о реактивности на молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом и органном уровне, выделяют организменные и даже популяционные формы реактивности. Долгое время осознанию единства иммуно-нейроэндокринной регуляции мешал «органный принцип» в эндокринологии.была открыта дисперсная (диффузная) эндокринная система. после открытия диффузных эндокринных клеток в ЦНС, островках Лангерганса, сердце, бронхах, почках, эндокринных железах и других органах Пирс создает концепцию APUD- сист. Концепция диффузной эндокринной системы подорвала классический принцип «одна клетка — один гормон», так как апудоциты оказались способны вырабатывать разные пептиды и даже амины и пептиды в пределах одной клетки. По современным данным, деятельность трех интегративных систем тесно взаимосвязана. Установлено, что иммунная система, через посредство цитокинов и специфических аутоантител, может направленно регулировать функции нервной и эндокринной систем, и, наоборот — сами клетки иммунной системы регулируются гормонами и нейромедиаторами. Обнаружено, что тимус совмещает центральную роль в иммуногенезе и важные эндокринные функции, например, продукцию цинксодержащего гормона тимулина. Открыто явление нейросекреции, когда одни и те же клетки являются и продуцентами гормонов и элементами нервных центров. Обнаружены нейромедиаторные функции ряда гормонов (пептидергическая система). Мозг не без оснований называют крупнейшей эндокринной железой, источником нейрогормонов эндтериновой системы.Даже в коре больших полушарий имеются клетки диффузной эндокринной системы, вырабатывающие нейропептидные гормоны, например, соматостатин. Сообщается о продукции головным мозгом инсулина.Открыта структурно-функциональная схожесть ряда гормонов с цитокинами, интерферонами и/или антителами. Установлено, что гормоны, нейротрансмиттеры и их рецепторы включаются вместе с антителами и антигенными рецепторами лимфоцитов в единую сеть идиотип-антиидиотипических взаимодействий, в которой сигналы нейроэндокринной природы могут копироваться в виде своих иммунологических образов.Синаптообразование в центральной нервной системе и кооперация клеток в иммунном ответе требуют участия белков, являющихся продуктами одного и того же гена, причем ряд функциональных белков нейронов и лимфоцитов антигенно идентичны. Лимфоцитам присущи нейроэндокринные функции, в частности, способность выделять некоторые гипофизарные гормоны и их иммунологические копии. Иммунная система рассматривается как сенсорная, обеспечивающая чувство антигенности и обладающая памятью на иммунологические образы. Ее продукты (аутоантитела и цитокины) влияют на гипоталамус и другие отделы ЦНС, вызывая изменения нейроэндокринного статуса, поведения и психики.Исходя из этих и подобных данных, сформулирована концепция, по которой иммунная, нервная и эндокринная системы поддерживают в организме информационное равновесие, при необходимости компенсируя и модулируя сигнальные воздействия друг друга. Сформировались представления о том, что у животных имеется коммуникативно-регуляторный интегративный аппарат (КРИА), деятельность которого осуществляется двумя способами — проводниковым (при электрической передаче сигнала) и гуморальным (на основе транспорта биорегуляторов через биологические жидкости организма). Нервные клетки используют оба способа, а мезенхимальные и эпителиальные — последний. Таким образом, в КРИА включается не только нервная и эндокринная системы , но и иммунная . Можно заключить, что «интеграция функций в организме в конечном итоге имеет химическую (гуморальную) природу». ВИДЫ РЕАКТИВНОСТИ Выделяют видовую,групповую и индивидуальную.Видовая или биологическая реактивность это совокупность защитно-приспособительных реакций, присущих животным данного вида и обнаруживаемых под влиянием обычных, адекватных раздражителей.Так как эволюционное формирование новых видов является результатом отбора механизмов реактивности, повышающих резистентность к условиям обитания, то видовая реактивность рассматривается, как наиболее общая, первичная.Примерами видовой реактивности служат наследственный иммунитет (так, рогатый скот абсолютно устойчив к сифилису), таксисы простейших…Биоценоз устойчив как система вследствие взаимной комплементарности механизмов видовой реактивности отдельных видов. Это дает основания ставить вопрос о надвидовой, биоценотической реактивности.Видовая реактивность существует в форме общей основы варьирующих индивидуальных реактивностей. Индивидуальная реактивность зависит, прежде всего, от наследственности. Однако, реактивность — не синоним наследственности, поскольку перирует не генами, а реактонами, а реактон= своего рода функциональный фенотип.