204. Нарушение функций мозгового вещества надпочечных желез 1.Гиперфункция

Связана с опухолью хромаффинной ткани — феохромоцитомой. Опухоль большей частью имеет доброкачественый характер. В опухоли вырабатывается избыточное количество адреналина и норадреналина. Сердечно-сосудистый синдром проявляется прежде всего пароксизмальным или постоянным повышением артериального давления. В зависимости от соотношения в опухоли продукции адреналина норадреналинатахикардия или брадикардия, нарушения ритма типа экстрасистолии, блокады предсердно-желудочкового пучка, мерцания предсердий. Нарушение обмена веществ характеризуется симптомами умеренного диабета, тиреотоксикоза, гиперхолестеринемии. Для больных с феохромоцитомой типично раннее развитие атеросклероза. Нервно-психический синдром головокружение, головной болью, галлюцинациями, повышенной возбудимостью нервной системы, судорогами. Желудочно-кишечным синдромом:тошноте, рвоте, запорах, иногда в изъязвлении стенки желудка или кишечника с последующим развитием кровотечения. 2.Гипофункция мозгового слоя надпочечниковгипотонических состояний.

205. Патология щитовидной железы. Виды нарушений роста и функций железы. Общая этиология нарушений роста железы. Роль аутоиммунных факторов, геохимических факторов, наследственных энзимопений. Различия эндемического и спорадического зоба.

Щитовидная железа – А,В-клетки – Т3,Т3, С-клетки-кальцитонин.Для образования горионов нужен йод. Он захватывается тиреоцитами из плазиы, концентрируется в них,органифицируется(окисление, связь с тиреоглобулином),образуются моно и дийодтиронины, которые при спаривании дают Т3 или Т4.Т4 в итоге расщепл. до Т3.Много йода плохо,т.к он ингибирует оганификацию и спариваниеможет привести к гипотиреозу и зобу(йодная микседема).Тиреопатии:1.дефект мембр.белка-транспортеранеспособность желудка, слюнных желез улавливать йод. 2.нет тиреопероксидазыйодид не может превр в своб йод,нет органификации 3. дефект дегалогеназы – нарушение реутилизации йодапотребности в йоде, синтез малоэффективен. 4.дефицит конденсазы – моно и дийодтиронины не спариваются. При всех нарушениях возникает зоб.У Т3.Т4куча эффектов(особенно на основной обмен-пожар обмена. Обмен Б,Ж,У,вит, на все органы)при дефектах разнообразная симптоматика. Гипертиреоз-избыточное дей-е тир гормонов,гипо-недостаточное.N-эутироз. Гипер:прод.гормонов,-в ответ на иммунопат,гипоталамич стимулы, автономно,из-за деструкции железы и выхода гормонов в кровь, экзогенного введ.гормнов.(осн - б-нь фон базедова,аутоиммунное заб, аутоАТ против АГ щит.железы,особ рецепторов ТТГ,аутоиммунный тиреоидит-аутоАТ к тиреопероксидазе,гипертиреоз по мере разрушения железы сменяется гипотиреозом)Гипотиреоз:первичный-дефекты тиреоцитов(см выше),врожденный атироз, дисгенезия, мало йода было у матери(врожденный-кретинизм-наруш роста, умств развития,,позже-микседема-апатия, заторможенность, нарушание поведения,интеллекта).Наруш.ростовых процессов:диффузные и очаговые. Дифф:гипоплазия(до атрофии, врожд-атиреоз,)гиперплазия,5 стадий,4-уже зоб,5-большой зоб.Очаговые:при опухолях,нодулярная гиперплазия. Гиперплазия:хр.гиперпродукция ТТГ, компенсаторная или гормонпродуцир. опухоль.При эндемическом зобе-йодный дефицит, при спорадическом-насл и аутоиммун.причины, ауто АТ При зобе сначала гиперплазия диффузна(коллоидный или простой диффузный зоб), затем появление узлов(мльтинодулярный=простой нетоксический). Б-нь Базедова-диффузный токсический зоб,микседема-гипотиреоидный зоб. Опухоли и метастазы в щит железе:аденомы,карциномы.Холодные-не захв.йод, горячие-захватывают. Этиология-радиация. Карциномы: паппилляный рак,медуллярный,фолликулярный рак,недифференцированные. Опухоли, способные продуцировать тиреоидные горионы могут приводить к гипертиреозу.

206. Диффузный токсический зоб (болезнь фон Базедова). Этиология, патогенез, механизмы основных проявлений. Роль иммунопатологических факторов. Тиреоидиты: виды, этиология, патогенез.Б-нь Базедова-системное мультиорганное аутоиммунное растр-во, проявлением которого явл.диффузный токсич.зоб.,т.е.сочетание гипертиреоза и гиперплазии щит.железы. Этиология неизвестна, возможно предрасположенность+иммунная провокация. Патогенез:появление тиреостимулирующих аутоАТ против собственных АГ щитовидной железы и ряда др. органов и тканей. АТ – IgG, мишень – рецептор ТТГ. Также АТ,стимулирующие рост тиреоцитов. Развитие гипертироза и зоба индуцируется разными АТ. Часто есть АТ к тиреопероксидазе,тиреоглобулину,ядерным АГ. когда они есть, присоединяется аутоиммунный тиреоидитхашитоксикоз. При б-ни Базедова происходят антитиреоидные ГНТ р-ции. Поражение АТ других органов и тканей:офтальмопатия, миокардиопатия, претибиальбная микседема. Миокардиопатия: тахикардия, мерцат.аритмия,проникн. Са в кардиомиоциты, кардиомегалия,СН. Офтальмопатия:экзофтальм,редкое мигание,яркий блеск глаз,гиперпигментация век. Претибиальная микседема:синюшный отек кожи вокруг нижней трети голени. Возникновение этих б-ней:цитотоксич. АТ против АГ,общего для тиреоцитов. б-нь Базедова-системное мультиорганное аутоиммунное растр-во. Осложнения-тиреотоксический криз, возник в ответ на инфекции, травму, стресс, крайняя выраженность избытка тиреоидных гормонов и КА:лихорадка,тахикардия,мерц.аритмия,беспокойство,мыш.слабость, полиурия,…кома,СН,смерть.

Тиреоидиты:воспаления Щ.Ж.,острые,п/о,хр.

1.острый гнойный: инфекц. восп, вызыв.МО:стафило, стрептококки и др.Обычное воспаление

2.Острый негнойный:ответ на мех.травму,облучение.

3.п/о(гранулематозный,гигантоклеточный)вызыв.вирусами, особ кори,свинки. Может быть бессимптомно или с обр-ем узлов.В отличие от б-ни Базедова мало захватывает йод.

4.хр.тиреоидит.-иммунопатологич восп с длительным волнообр. течением. Варианты:хр.неспецифический с преходящим гипертиреозом.меденное малосимпт течение.

Аутоиммунный тиреоидит(Хашимото)-аутоимм.заб с развитием ГНТ и ГЗТ против АГ щитовидной железы. Сначала компенсаторный гипертиреоз, по мере разрущения ткани щитовидной жедезы АТ и цитотоксич.лимфоцитами - гипотиреоз. АТ к тиреопероксидазе. сильное железы в размерах,выраженные лимфопролиферативные изм-я, клетки Хюртля(видимо из В-клеток щит жедезы,),уменьшенные фолликулы. Тиреоциты экспрессируют ГКГС IIпредставляют собств. пептиды лимфоцитам.Важнейшая роль в этиологии-предрасположенность, часто сочетается с другими аутоиммунными(ИЗСД). Хр.фиброзно-инвазивный тиреоидит Риделя(фиброз Щ.Ж)

207. Этиология и патогенез гипертиреоза и гипотиреоза. Роль аутоиммунных и экологических факторов. Патогенез нарушений обмена веществ и физиологических функций при гипер- и гипотиреозе. N-эутироз. Гипертиреоз:продукции гормонов,- в ответ на 1) иммунопат, гипоталамические стимулы, 2)автономно(токсическая фолликулярная аденома) 3) из-за деструкции железы и выхода гормонов в кровь, 4)экзогенного введ.гормонов, 5)аутоиммунная стимуляция (б-нь фон базедова, аутоиммунное заб, аутоАТ против АГ щит.железы, особенно рецепторов ТТГ); 6)деструкция железы при тиреоидитах(аутоиммунный тиреоидит-аутоАТ к тиреопероксидазе,гипертиреоз по мере разрушения железы сменяется гипотиреозом),7) временный гипертиреоз у новорожденных от матерей с болезнью Базедова,8) тиреотропиномы, 9) дисгерминомы(эктопическая продукция гормонов),10)гормонобразующая карцинома.

Гипотиреоз: 1.деструкция тиреоцитов(хр.аутоиммунный тиреоидит Хашимото, идиопатическая микседема, ятрогенные причины-облучение, радиация,цистиноз)

2.Гипофункция тиреоцитов без их разрушения(эндемический йод, диета, передозировка тиреостатиков)

Экологические факторы: Много йода плохо,т.к он ингибирует оганификацию и спариваниеможет привести к гипотиреозу и зобу(йодная микседема).Мало йодаэндемический зоб, недостаток Т3,Т4.

Тиреоидные гормоны- участие в регуляции основного обмена. Измерение основного обмена при разных состояниях Щ.Ж – калориметрическим методом(прямым-учет тепловых эффектов и непрямым-учет потребления О2). ОО(в тепловых единицах)=произведение калорического эквивалента О2 и суточного потребления О2 в литрах, отнесенное к единице пов-ти тела. (калорический эквивалент О2-кол-во тепла,которое выдел при использовании 1л О2 для окисления избытка субстрата). Дыхательный коэфф-т – отношение веса О2, выделенного из организма в составе СО2 к веск поглощенного О2. При окислении чистых углеводов ДК=1. В норме ДК=1-0,7

Карбонурический коэф-т-соотношение содержания С и N вмоче.(в норме 0,6-0,7) Трактовка: повышение коэффициентов-окисления,понижение - интенсивности окисления. Опыт1:одной делали гипотиреоз тиомочевиннойОО, второй гипертироз введением тироксинаОО.Опыт2:одной мыши тиомочевинагазообмена и теплопродукции,второй-динетрофенолоазобщение окисления и фосфорилирования,тпелопродукции и газообмена.

При гипотирозе:гипотензия, брадикардия,застойная СН,холодная толстая отечная кожа,гипрвентиляция, гиперкапния,выпот в плевре,анорексия, запоры, асцит,заторможенность, сонливость, депрессия,гипорефлексия,толерант-ть к гипотермии,потр в витаминах и пр.

При гипертирозе:гипертензия, тахикардия, тахиаритмия,одышка,ЖЕЛ,теплая тонкая влажная кожа,повышение аппетета,поносы,гиперкинезия,полиурия,гипергликемия, азотистый баланс «-»

208. Патология околощитовидных желез. Виды нарушений, этиология, патогенез, проявления. Роль аутоиммунных факторов. Патогенез паратиреоидной тетании. Понятие о пермиссивном действии гормонов. Демонстрация пермиссивного действия гормонов на модели паратиреоидной тетании.Паращитовидные железы-регуляуция Ca-P-Mg обмена. Выделяют паратиреокрин(парат-гормон). Пататгормон экскрецию фосфатов,всасывание Ca,Mg,акнивирует остеокластыСа в крови;стимуляцию вит.D в почках,активный гормон кальцитриол(1,25-гидроксивитаминD)неполный синергист действия парат-гормона-стимулирует Са и Mg в плазме, задерживает фосфаты.Антогонист парат-гормона-кальцитонин(С-кл щитовидной железы)-экскрецию Са,фосфата,Mg,Na.K,подавляет разорбцию кости. Патология: гипоСа,гииерСа,гипоР,гиперР(часто гипоСа+гиперР и наоборот). 1. Гипокальциемия:наруш эл-физ п-сов на клеточных мембранах,тетания,судороги, бронхоспазм,наруш реполяриз миокарда. Симптомы Труссо(судороги в обл кисти),Хвостека(сокращение мышц лица при перкуссии на месте выхода лицевого нерва),Гофмана(сокращение круглой мышцы век и лобной при поколачив у наружного края глаза),дисфагия,пилороспазм,астения,тревога. Острая гипокальциемия-переливание цитратной крови,Са-связ.лекарства(гепарин),нарушающие всасыв. Са(петлевые диуретики),влияющие на осв Са в костях(бифосфанаты). При сепсисе,ОПН(почечной). Может быть у новорожденных при недост.в молоке.Хроническая:из-за гипо и псевдогипопаратиреоза. Возникн.при: 1.паратиреокрина, его неэффективности,быстрой потере СА.Гипопаратиреоз-наследственный(синдром Ди Джорджи-делеция короткого плеча 22 х-мы;аномалия структуры паратиреокрина)и приобретенный(ятрогенный при радикальных операций по поводу гиперпаратиреоза,облучение,аутоиммунный).пататиреокрина при гипоМg(хр.алкоголизм). Наруш.зубов,остеосклероз,маляция,петрификаты в связках,сухожителях,ганглияхГМ.Резистентность к пататиреокрину:дефекты в кл-мишенях,гиповит.D,ХПН(выдел кальцитриола,задержка фосфата,IIгипопаратиреоз, фосфат связв Са. Накапливается Al,акт-ть остеобластов).Характерны гипоСа,фосфаты. Псевдогипопаратиреоз-пострец.дефект кл-мишеней.Задержка роста,брахидактилия,очаги кальцификации.Псевдопсевдогипопаратиреоз(бля)-фенотип остеодистрофии, но норма Са. Относительная недост-ть паратиреокринабыстрая потеря Сасиндром массированного цитолиза(гепатолиз,гемолизс-м длит раздавливания,шоки-освобождение фосфата,К из кл,;ионизированный Ca в кровь),синдром голодных костей(быстро растут,Са в кости, в крови мало) 2.Гипофосфатемия – сразу за Са в крови.Вследствие:гипо и псевдогипопаратиреоз,цитолитический синдром,почечная недост-ть,акромегалия и гигантизм.Способствует кальцификации вне костей.,уремической остеодистрофии. 3.Гиперкальциемия:тошнота,анорексия.рвота, запор, гипотония мышц,утомляемость,памяти.М.б.причиной комы.,вызывает резистентность к АДГ,полиурию.Этиология:паратиреоидные причиы(гиперпаратиреоз),почечная недост-ть,опухоли,избыток вит.D,ускоренное моделирование костной ткани. Первичный гиперпаратиреозобр в костях гигантоклет. Разрастаниф-эпулидов, клетки которых резорбтируют кость,вырабатывают остеоид, но медленнееобр.кисты,недостаток минерализации костей,деформация, патол.переломы. +гиперСа,гипоР. (При Са возник резистентность к АДГполиурия,несах диабет. )+ гипертензия,уролитиаз,нметастатич. Нефрокальциноз. Гиперкальциемический криз:тяжелая дегирратация, гиперкальциурия,резист почек к АДГ. Провоцируется переломами,антацидами. Вторичный гипертиреоз:хр.усиление пролиферации паратиреоцитов при гипоСа,гиперР.(рахит, мало Са в еде). Третичный гиперпаратиреоз:после длительного гиперфункционирования железы возник аденома, кот тоже синтезирует гормон.Другие причины гиперСа:соли лития, опухолиприводят к остеодистрофии,,например, лимфомы, вырабатывающие кальцитриол),D-гипервитаминоз,гипертиреоз. 4.Гипофосфатемия:временный уход Р в клетки(углеводистая диета) или абсолютный дефицит в организме(рахит,гиперпаратиреоз).Парестезии,мышечные и сердечные боли,судороги,гемолитическая анемии,иммунодеф-т. Пермиссивное действие гормонов:эффект 1 биорегулятора изменяется в зав-ти от других; в разных клетках сигнал расшифровывается по-разному.Паратиреоидэктомияпоследствия различны в зав-ти от гормонального фона.Деф-п паратгормонагипоСа, судороги(паратиреопривная татания).Предварительная экстирпация семенниковнет судорог. Вывод:работа одних и тех же клет прогнамм на разном пермиссивном фоне приводет к противоположным последствиям.

209. Патология эндокринных функций гонад. Гипо- и гипергонадизм, этиология, патогенез, проявления. Нарушения эндокринных функций тестукул. Евнухоидизм. Экспериментальное моделирование гипогонадизма. Нарушения эндокринных функций женских гонад.Гипофункция половых желез. Недостаточность эндокринной функции половых желез может быть обусловлена удалением их хирургическим путем (кастрация), разрушением воспалительным процессом, токсинами, ионизирующей радиацией, расстройствами гипоталамо-гипофизарной регуляции. Отдельную группу составляют врожденные нарушения полового развития, вызванные хромосомными аномалиями или мутацией генов. Неопущение яичек в мошонку (крипторхизм), гипоплазия яичек и яичников, врожденное отсутствие половых желез, псевдогермафродитизм — все эти аномалии развития сопровождаются гипогонадизмом.Последствия кастрации наиболее демонстративны у тех видов животных, у которых отчетливо выражен половой диморфизм.Кастрация растущих животных приводит к удлинению и истончению костей, уменьшению массы мышечной ткани, избыточному отложению жира. У самцов отмечается недоразвитие полового члена, семенных пузырьков и предстательной железы; у самок — недоразвитие матки и ее придатков, отсутствие циклических изменений. Описанные изменения обусловлены выпадением морфогенетического, анаболического и специфического (андрогенного и эстрогенного) действия половых стероидов. Кастрация после полового созревания отражается главным образом на обмене веществ и функции половых желез, вызывая их атрофию, исчезновение половых инстинктов, прекращение циклических "процессов в матке, влагалище и маточных трубах, инволюцию вторичных половых признаков. Рано появляются признаки атеросклероза, изменяется соотношение возбудительного и тормозного процессов в коре большого мозга. Изменения, вызываемые кастрацией или гипогонадизмом у людей до наступления половой зрелости, очень сходны с наблюдаемыми в эксперименте. Соответствующий клинический синдром называется евнухоидизмом.Уменьшение выработки прогестерона вследствие гормональной недостаточности желтого тела может быть причиной спонтанных абортов, поскольку прогестерон необходим для осуществления секреторных процессов в эндометрии и расслабления миометрия. Введение в этих случаях препаратов прогестерона позволяет сохранить беременность.Возрастное угасание гормональной активности половых желез лежит в основе климакса у женщин и мужчин. Климактерический синдром иногда принимает патологическое течение и требует лечения.Гиперфункция половых желез. Усиление гонадотропной функции гипофиза или гормонально-активная опухоль семенников и яичников в ран­нем возрасте обусловливают преждевременное половое созревание. Под влиянием избыточного количества андрогенов мальчики превращаются в "маленьких геркулесов" с короткими конечностями и сильными мышцами. При увеличенной секреции гонадотропинов в семенных каналь­цах яичка находят зрелые сперматозоиды. Наружные половые органы ги­пертрофированы, в том числе яички, что позволяет отличить эту патологию от адреногенитального синдрома. Гиперандрогенизация вызывает раннее появление вторичных половых признаков — низкий го­лос, оволосение лобка, лица, подмышечных впадин и др. У девочек под влиянием избытка эстрогенов очень рано появляются менструации, наблюдаются рост молочных желез, оволосение лобка, отложение жира в области таза и бедер.Повышенная секреция гормонов яичника у взрослых женщин вызывает нарушения менструального цикла и другие сдвиги. Так, например, чрезмерное поступление в кровь эстрогенов при персистенции фолликула (состоя­ние, при котором фолликул не достигает полного созре­вания и не наступает овуляция) служит частой причи­ной маточных кровотечений. Повышенная секреция про­гестерона сопровождается аменореей, увеличением объе­ма матки и молочных желез.

210. Патофизиология нарушений половой дифференцировки

Нарушения половой дифференцировки – асинхрония процессов формирования половых признаков и их зависимость от метаболических факторов. Истинный гермафродитизм – присутствие и яичек и яичников. Истинные гермафродиты имеютобычно один яичник и один семенник, реже – двусторонние. Имеются гаметы разных полов. ИСт герм могут иметь детей, норм интеллект низкий рост, повыш рис гонадобластом. Патогенез – связ с геном SRY перенес на Х хромосому(80% герм – 46 ХХ, ост – 46 ХХ/ХY мозаичн) Ложный гермафродитизм – син-м при котором гонады одного пола, но втор признаки – интерсексуальны. Мужской – результат нар-ий в эмбриогенезе гонад, продукции андрогенов(парные семенники и неполн маскулиния, микрофаллия, плохо развита мошонка), женский – рез-тат появления андрогенов(экза/энда) есть яичники, но фенотип мужской. Патогенез мужского герм: нар-я диффер и разв-я яичек (аномалии Yхромосомы, делеция всей-Х0 , делеция короткого плеча XY(p-), XY/XY(p-)-мозаицизм. Врожденная дисгенезия гонад, при чистой дисгенезии гонад – кариотип XY но фенотип женский со всеми втор признаками, смешанная дисгенезия гонад – мозаичн кариотип 46XO/XY,яичко есть , но гонадо атрофична, вторично-женские признаки, агонадизм – XY, но гонад нет), недостаточность продукции андрогенов (яичками и корой надпочечников, при их атрофии/гипоплазии , резист тканей мишеней к андрогенам(син-м Морриса – тестикулярн феминизация – андрогенорезист, 46XY, но наружн признаки – женские, отсутвтие цитоплазм рецептора дегидротестостерона – осознают себе как жен и также воспитаны) Женский псевдогермафрод – внутриутробн избыток андрогенов при 46 ХХ кариотипе. Может создаваться плодом(врожд гиперплазия коры надпочечн), матерью(андростеромы) Промежут тип наружн половых органов. Быстр растут, но ранняя оссификаци яхрящей – невысокие, сперматогенез неэфф (у муж) – при гиперплазии надпочечн. Адрено-генитальн син-м – гиперплазия коры надпочечников.

Адреногенитальные синдромы — это такие изменения в организме, которые развиваются при избыточной секреции андрогенов или эстрогенов сетчатой зоной коры надпочечников. Характер изменения зависит в значительной степени от пола, возраста больного и вида секретируемых гормонов. Различают два основных адреногенитальных синдрома: гетеросексуальный (избыточное образование у данного пола половых гормонов противоположного пола);изосексуальный(раннее или избыточное образование половых гормонов, присущих данному полу). Избыточное образование андростендиона и адреностерона. Эти гормоны близки но своему биологическому действию к мужскому половому гормону. Их образование нарушается чаще всего и связано либо с опухолью сетчатой зоны, либо с ее гиперплазией. Образовавшиеся гормоны по механизму обратной связи тормозят образование гонадотропных гормонов, что приводит к атрофии половых желез. У женщин под влиянием этих гормонов атрофируются женские первичные и вторичные половые признаки и развиваются мужские вторичные половые признаки (маскулинизация), в частности рост волос по мужскому типу (вирилизм). В связи с анаболическим действием мужских гормонов на белковый обмен происходит усиленное развитие мускулатуры и женщина приобретает мужское телосложение. Соответствующим образом меняется и психика больных. У мужчин больше выявляется анаболический эффект, а у мальчиков — преждевременное половое и физическое развитие. Избыточное образование эстрогенов. Реже опухоль сетчатой зоны продуцирует эстрогены. У девочек это вызывает преждевременное половое и физическое развитие. У мужчин развивается феминизация, в процессе которой исчезают мужские вторичные половые признаки и появляются женские. Меняются телосложение, голос, отложение жировой ткани, усиливается оволосение по женскому типу (гисутизм).