191. Эндокринопатии. Виды: центрогенные, первично-желез-е и внежелезистые. Центральный – нар-я мех-в рег-и желез со стороны нейронов коры БП и гипоталамо-гипофизарной с-мы. Этио-дефекты и повр-ния ГМ, д-вие токсинов и инф-х агентов, генные дефекты, нар-я ВНД. Мех-м: этио→ нар-я образ-я нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ) и тропных гормонов аденогицофиза. Первично-железистые: нар-я синтеза и секреции гормонов из-за патопроцессов в самой железе. Этио-инфекции, врожденные дефекты развития желез. Мех-м: этио→∆ массы энд-х клеток/дефицит субстратов синтеза ферментов для синтеза гормонов/нед-ть синтеза гормонов в рез-те длительной стимуляции железы/наруш-е депон-я и высвоб-я гормонов из клеток/∆ акт-ти ферментов для синтеза гормонов. Постжелезистый – 1) транспортный (↑/↓ связ-я гормона с трансп-м белком); 2) инактивация цирк-х гормонов (образ-е АТ к гормонам-инсулин, АКТГ, СТГ); 3) рецепторный (∆ кол-ва рец-ров к гормону/ обр-е АТ к рец-рам/блокада рец-ров/перекрестный эффект гормона - СТГ может акт-ть рец-ры пролактина); 4) метабол-й (наруш-е мет-ма гормонов, разр-е гормонов в печени при ее пораж-х, избыт-е дейодирование тироксина→гипертироз).

Кл-я: I: 1) неадекв-я потребностям организма эндокрин-я ↑функц-го хар-ра, 2) неадекв-я потребностям организма эндокрин-я ↓функц-го хар-ра, 3) качественные ∆ функций – дисфункция; II: 1) тотальная э/п, 2) парциальная-нар-е секреции 1 гормона из продуц-х данной железой;

III: моногландулярная (чистая только на нач-х этапах пор-я железы) и полигландул-я;

IV. 1 абс-я нед-ть/избыт-ть горм-го эффекта - ↓/↑продукция гормонов; 2. Относ-я нед-ть/избыт-ть горм-го эффекта-секреция в N, но нарушен периф-й эффект; 3. Нарушение продукции гормона железой и периферического эффекта - это абс-о-отно-я нед-ть или избыт-ть горм-го эффекта.

Патогенетический механизм – повр-е аппаратов, обесп-х гормональную функцию железы. Полом может произойди на различных уровнях: 1. Центральный уровень повреждения – нар-е центр-й нервной peг-и (гипоталамус), прекращение/искажение имульсов. психическая травма может стать причиной СД, тиреотоксикоза. Сущ-е психогенных эндокринопатий подтверждает важное значение КБП в патогенезе нарушений деятельности энд-х желез. Разр-е или стим-я опр-х уч-в ЛС, сетчатого образования, пром-го мозга нарушает секрецию гормонов. 2. Железистый уровень повреждения. Причины: инфекции, интоксикации, растр-ва кр-я, травмы, опухоли, аутоиммунные процессы, врожд-я неполн-ть, действие хим-х ингибиторов (аллоксановый диабет - избирательно поражаются В-клетки) 3. Нарушения активности гормонов на периферии: 1) нар-е связ-я в плазме крови (тиреоидный гормон в криви связывается с а-глобулином, если с альбумином, то неполноц-е соед-е=>внежел-я э/п щитовидной); 2) инактивация циркулирующего гормона (инсулиназа в печени разрушает инсулин→СД); 3) аутоАТ на гормоны: инсулин; 4) ∆ электролитной среды→∆ действия гормона; 5) ∆ чувств-ти тканей к д-ю гормона:↑/↓/извращение связано с нарушением чувств-ти гормональных рецепторов (ZB: гирсутизм у ♀ при ↑ чувств-ти рец-ров к эндогенные андрогенам); 6) блокада гормональных рецепторов: синдром феминизации у ♂ при отсутствии гормональных рецепторов к андрогенам, карликовый рост при N сод-и в крови гормонов роста; 7) извращенная реакция на гормон: паратгормон на фоне ↑гликемии ↓ Са2+ в крови, а обычно ↑+при обеднении печени гликогеном адреналин ↑ уровень гликогена в печени, а обычно расщепляет; 8) нарушение обратной связи: задержка полового развития у мальчиков (центрального генеза) →↓порога возб-ти гипоталамического центра, отрицательной обратной связи к тормозному действию тестостерона.

В физиологии и патологии эндокринной системы важное значение имеет пермиссивная функция гормонов. Она закл-ся в обеспечении одними гормонами опт-х условий для проявления физ-ой активности других. При дефиците инсулина стим-е влияние соматотропина на рост не проявл-ся. У адреналэктомированных животных физиологические эффекты адреналина резко ↓, но они восст-ся после предварительного введения минимальной дозы кортизола. Перельман показал, что предвар-я кастрация у котов и самцов собак снимает судорожный синдром, вызв-й удалением паращитовидных желёз, несмотря на то, что уровень Са в крови кастрированных паратиропривных животных остаётся низким.

192. Аутоиммунные эндокринопатии. Отклонения в системе иммунного гомеостаза при эндокринных заболеваниях выр-ся в появлении АТ против АГ тканей железы или цирк-х в крови гормонов. Классическим примером в этом отношении может служить аутоиммунный тиреоидит, возн-й в рез-те повреждения щитовидной железы органоспец-ми АТ. Это заб-е опи­санное Хашимото, сопров-ся ↓ функции желе­зы — гипотиреоидизмом и ↑ ее объема, т.е развитием зоба. Строение железы резко ∆. Она инфильтрирована лимфоцитами, поэтому заболевание иногда называют «лимфоидным зобом» Инф-я носит диффузный и очаговый характер. Кол-во фолликулов постепенно ↓, и они заменяются с/тк→↓функ­ции железы. В железе имеются как минимум три антигена (естественные или изолированные). Они находят­ся в тиреоглобулине, в коллоиде фол-го эпителия. АутоАТ могут обр-ся ко всем 3 АГ. Одновременно в по­вр-и участвует и аллергическая р-ция зам-го типа.

Инсулинзависимый тип СД часто сочетается с об­разованием аутоАТ к островкам.

Наибольшее внимание привлекает группа аутоАТ, дей­ствие которых направлено на рец-ры для гормонов на различных клет­ках-мишенях. Эти аутоАТ получили название антирецепторных. Рецептор представляет собой обычно сложный белок, состоящий из не­скольких субъединиц, и выполняет функции узнавания, в которой рецептор специфически связывает химичес­кий сигнал (гормон, медиатор, токсин, вирус), и передачи, в кот.взаимод-е хим. сигнала с рец-м трансформируется в определенный биохимический процесс. Антирецепторные антитела могут быть направлены к разным участ­кам рецептора=>последствия связывания аутоАТ с рец-ми: 1. АТ блокируют место узнавания на рец-ре, поэтому ест-й, или экзогенный, гормон полностью или частично не может с ним связаться→ клиника нед-ти данной же­лезы, хотя гормон в крови есть. Выявляется резистентность к экзо­генному гормону; 2. АТ связ-ся с активным местом рец-ра. Возникает имитация действия гормона, развивается клиника гиперфункции данной железы. По мех-му обратной связи обр-е ест-го гормона ↓; 3. Обр-е комплекса «АТ + рец-р» в зав-ти от вида АТ может приводить к активации комплемента и повреж­дению рецепторов; образовавшиеся комплексы «антитело + рецептор» мигрируют на поверхность клетки →в этом участке происходит впячивание части мембраны внутрь клет­ки с образованием фагосомы, где происходит деградация комплек­сов. Взамен утраченных рецепторов клетка образует новые ре­цепторы. При хр. течении процесса мб истощение воспр-й функции клетки, при этом на ее по­в-ти ↓ число рец-в к данному гормону. Пчм выраб-ся аутоантитела к рецеп­торам клеток? Считают, что это связано с дисбалансом в мех-мах идиотип-антиидиотипического взаимодействия. Суть его сводится к тому, что на АГую детерминанту гормона, которая мо­жет оказаться той частью, которой гормон связывается с рец-ром клетки, обр-ся спец-е АТ с уникальной конфигура­цией на АГсвяз-м конце. Эта специфическая, уникальная конфигурация получила название идиотипа. Идиотип является зеркаль­ным отражением конфигурации антигенной детерминанты, поэтому и способен связываться с ней. Но сам идиотип, т.е. его конфигурации, является чужеродным для иммунной системы организма, что вызывает образование анти-антител, специфичных к идиотипу и получившие на­звание антиидиотипических антител. Последние, являясь зеркальным отражением спец-ти идиотипических антител, становятся по конфигурации аналогичными антигенной детерминанте гормона, поэто­му могут связываться как с идиотип-ми АТ, так и с гормо­нальными рецепторами клетки-мишени. Полипептидные гормоны имеют обычно несколько АГх де­терминант. Некоторые из них могут оказаться теми участками, через ко­торые гормон связывается с местом узнавания или передачи сигнала на рецепторе. Поэтому обычно образуются разл. виды аутоАТ со спец-ю к различным уч-м рец-ра со всеми выт-ми отсюда посл-ми. У подавляющего числа людей антирецепторных АТ не обнару­живается, так как в физиоусловиях к собственным гормонам имеется иммун-я толерантность и иммунная р-ция на них не включается. Для включения этого мех-ма дб опр-е ос-ти в реаг-и самой иммунной системы. Имеется связь между обр-м антирецепторных аутоАТ и АГ MHC. Причиной обр-я антирецепторных аутоАТ мб вирусная инфекция, вызванная, в част­ности, вирусами Коксаки В, паротита, краснухи, гепатита.

193.Липидный обмен при эндокрин нарушениях

Избыточное отложение жира вызвано: а) гипергликемией, которая активирует синтез триглицеридов и уменьшает катаболизм в жировой ткани; б) уменьшением окисления жирных кислот в печени в связи с увеличением в ней гликогена, что тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира. Нарушения липидного обмена могут возникнуть в результате нарушений: -всасывания жира в кишечнике; -перехода жира из крови в ткань;- депонирования жира; -межуточного жирового обмена. Мобилизации жира из жировых депо, легких, костного мозга способствуют многие гормоны. Например, при голодании выход жира из его депо происходит в результате сочетанного действия СТГ гипофиза, глюкагона поджелудочной железы и адреналина надпочечников. Действие этих гормонов на жировую ткань реализуется через систему аденилциклазы — тАМФ. Последняя повышает активность триглицерид-липазы, осуществляющей липолиз в тканях.Мобилизация жира из легких, приводящая к гиперлипемии, возникает преимущественно при продолжительной гипервентиляции легких. Ретенционная гиперлипемия— результат задержки перехода нейтральных жиров из крови в ткани, возникает преимущественно при уменьшении в крови содержания альбумина и фактора просветления (ФП), специфической липопротеидлипазы. Под действием ФП происходит расщепление связанных с протеидами триглицеридов. Образующиеся свободные жирные кислоты связываются альбумином, что способствует переходу жира в клетки. недостаток альбумина в крови приводит к гиперлипемии, так же как недостаточное содержание ФП и гепарина. Например, при атеросклерозе гиперлипемия зависит от уменьшения содержания гепарина и низкой активности липопротеидлипазы (ФП). При диабете уменьшение в крови ФП зависит от недостатка липокаина.Понижение выхода жира из его депо наступает при подавлении функции щитовидной железы и гипофиза, гормоны которых (тироксин, СТГ, ТТГ) активируют мобилизацию жира и последующее его окисление. Повышенная продукция АКТГ гипофиза, глюкокортикоидов надпочечников и инсулина способствует отложению жира и образованию его из углеводов. Понижение функции половых желез приводит к избыточному отложению жира, если оно сопровождается нарушением деятельности гипоталамических центровПри некоторых патологических процессах и болезнях содержание ацетоновых тел в крови может резко повыситься. Ацетонемия приводит к появлению кетоновых и ацетоновых тел в моче — ацетурии. Ацетон выделяется не только через почки, но и через легкие с выдыхаемыми газами и с потом. Механизмы, приводящие к увеличению кетоновых тел в крови (кетозу:1 дефицит углеводов, который приводит к обеднению печени гликогеном и усиленному поступлению в нее жира, где происходит окисление жирных кислот до ацетоуксусной кислоты. Этому способствует недостаточный ресинтез высших жирных кислот из кетоновых тел и нарушение окисления их в трикарбоновом цикле. Недостаточное окисление кетоновых тел связано с дефицитом соединений, образующихся при промежуточном обмене углеводов и являющихся субстратами цикла трикарбоновых кислот. 2 Важным патогенетическим звеном в развитии кетоза при сахарном диабете является одновременная недостаточность липокаина и инсулина. 3При поражении печени, вызванном токсино-инфекционными факторами, нарушена гликогенобразовательная функция печени, что способствует переходу в печень жирных.Изменения холестеринового обмена могут быть результатом нарушения синтеза холестерина, приводящего к эндогенной гиперхолестеринемии. Синтез холестерина регулируется прежде всего его поступлением из кишечника: незначительное поступление активирует синтез холестерина. Исходным материалом для синтеза холестерина служат, помимо ацетоуксусной кислоты, аминокислоты валин и лейцин, жирные кислоты, углеводы, которые в процессе межуточного обмена превращаются в ацетилкоэнзим А. Последний включается в цикл бета-окси-бета-метил-глютарилкоэнзим А и способствует развитию гиперхолестеринемии. Важным фактором холестеринового обмена является активность тканевых ферментов, обеспечивающих расщепление липидов. Так, доказано, что при патологических состояниях, предрасполагающих к атеросклерозу (диабет, стресс, гипоксия), липолитическая активность стенки аорты значительно понижается, а содержание холестерина в ней резко возрастает. Причиной гиперхолестеринемии может быть и изменение физико-химического состояния белков крови, благодаря чему образуется более прочная связь холестерина с β-липопротеидами и затрудняется освобождение из комплекса холестерина, или, наоборот, происходит разрыв β-протеидного комплекса и уменьшается дисперсность холестериновых мицелл. В нарушении холестеринового обмена имеет значение выпадение функции щитовидной, половых желез, надпочечников. Какие звенья холестеринового обмена меняет каждый из этих гормонов, вопрос очень сложный. Они могут менять скорость переноса холестерина в клетку и из клетки, влиять на распределение его фракций между плазмой крови и интерстициальной жидкостью, на процессы синтеза и распада холестерина. Наиболее важным проявлением нарушения обмена холестерина в организме человека является атеросклероз - хроническое заболевание, возникающее в результате нарушения обмена липидов и проявляющееся отложением холестерина в интиме артерий крупного и среднего калибра и в меньшей степени вен. В ответ на отложение холестерина происходит реактивное разрастание в интиме соединительной ткани, в результате чего возникает бляшкообразное утолщение интимы с кашицеобразным распадом в центре, суживающие просвет артерий и приводящие к гемодинамическим нарушениям