60. Нейролептики фенотиазинового ряда. Фармакодинамика. Сравнительная ха­рактеристика препаратов. Показания к назначению. Побочное действие. Поня­тие о нейролептаналгезии.

Аминазин - это первый и главный представитель группы нейролептиков. Врачи говорили, что с введением в практику аминазина - исчезла палата «буйных».

видов действия аминазина можно отметить:

- антигистаминный эффект ганглиоблокирующий эффект хининоподобный эффект.

Аминазин обладает способностью потенцировать действие других средств, угнетающих ЦНС: снотворные, миорелаксанты

- алкоголь.

Фармакокинетика аминазина. хорошо всасывается при приеме внутрь в течение 20-30 мин. Длительность действия: 4-8 часов.Метаболизм аминазина очень сложный, образуется свыше 150 метаболитов.

Метаболисты выводятся медленно с мочой и фекалиями. Причем в моче спустя 6 месяцев после окончания его применения.

Показания к применению

- для лечения острых психозов любой этиологии;  для купирования судорог при эпилепсии;-  аминазин после инсульта для уменьшения ригидности мышц;

- в хирургии и акушерстве используют аминазин для  создания искусственной гипотермии, способность потенцировать другие препараты: снотворные, анальгетики, наркозные средства;-  в качестве противорвотного средства аминазин используют при упорной рвоте-  аминазин хорошо помогает  при аллергическом зудящем дерматозе: его вводят в места зуда внутрикожно в виде лимонной корочки.

Побочные эффекты.

- явления паркинсонизма наблюдается у 10-15 % больных, получавших аминазин.- при длительном введении может возникнуть депрессия.- аллергические реакции.повышение количества тромбоцитов, что мжет привести к тромбообразованию;

- поражение печени  - 0,5-2 % больных;

- со стороны вегетативной нервной системы: постуральная гипотензия, запор,задержка мочи, зрение.

58. Нейролептики - производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол). Осо­бенности фармакодинамики. Сравнительная характеристика. Показания к на­значению. Побочное действие.

для лечения психических заболеваний в основ­ном применяют галоперидол (галофен). Действие его наступает относи­тельно быстро и продолжается длительное время. через 2 - 6 уровне около 3 сут.

Механизм действия галопери­дола связан с блокадой дофаминовых рецепторов, с центральным α-адреноблокирующим действием, а также с нарушением процесса нейронального захвата и депонирования норадредалина.        

Потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и наркотических анальгетиков.

В отличие от ф енотиазинов гало­перидол не укорачивает фазу быстрого сна.

У галоперидола в терапевтических дозах отсутствуют ганглиоблокирующие и атропиноподобные свойства.

Артериальное дав­ление обычно не снижает, ортостатическую гипотензию не вызывает.

Из побочных эффектов нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Могут кожные реакции, угнетение лейкопоэза. При появляются тревога, страх,

Droperidolum (амп. по 5 и 10 мл 0, 25% р-ра, Венгрия). Он отличается от галоперидола кратковременным (10-20 минут) посильным действием. Обладает противошоковым и противорвотным действием. Снижает АД, оказывает антиаритмический эффект. Используют дроперидол главным образом в анестезиологии для проведения нейролепптанальгезии. В сочетании с синтетическим обезболивающим средством фентанилом входит в состав препарата таламонала, который проявляет быстрый нейролептический и анальгезирующий эффект, приводит к мышечной релаксации, сонливости. Применяют в психиатрии для купирования реактивных состояний. В анестезиологии: премедикация в ходе операции и после нее. При эндотрахеальном наркозе. Противопоказания: паркинсонизм, гипотония, при назначении гипотензивных средств.

78. Транквилизаторы. Определение. Классификация. Механизм действия. Влияние на передачу импульсов в синапсах ЦНС. Главные эффекты. Применение. Лекарственная зависимость.

Классификация по ф.д. действию

I. Агонисты бензодиазептновых рецепторов:

Диазепам (реланиум, седуксен, сибазон) Феназепам Мепробамат (мепротан) хлозепин , сибазол .

II. частичные агонисты серотониновых рецепторов. Буспирон

Ш. Препараты различных химических групп мебикар триоксазим, грандаксин, буспирон.

Клиническая классификация.

1. Анксиолитики с преимущественным седативным действием:

- феназепам, хлоепид,  мепробамат ,амизил

2. «Дневные» транквилизаторы: тиазепам , мебикар, мезапам

3. Транквилизаторы без седативного эффекта: триоксазин, грандаксин

4. Транквилизаторы, обладающие противосудорожной активностью:   диазен феназепам

5. Транквилизаторы, облегчающие абстинентный синдром при алкоголизме:  диазепам.

Механизм действия бензодиазепиновых транквилизаторов : бензодиазепины взаимодействую с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМК-рецепторами (ГАМК - гамма-аминомасляная кислота - тормозной медиатор ЦНС, ингибирующий; глицин - тоже тормозной медиатор ЦНС; L-глутаминовая кислота - возбуждающий медиатор). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта.

Все бензодиазепины, устраняющие чувство эмоционального напряжения, обладают сходными свойствами, но разнятся по фармакокинетике. Чаще других препаратов используется диазепам или сибазон.

МЕЗАПАМ (рудотель, Германия). Они действуют слабее по своему транквилизирующему эффекту, но главное, в меньшей мере вызывают побочные эффекты. Оказывают седативное, противосудорожное, миорелаксантное действие. Используют для лечения больных с неврозами, алкоголизмом. Поэтому рассматриваются как "дневные" транквилизаторы, меньше нарушающий работоспособность в течение дня (табл. 0, 01).

Другой препарат - ФЕНАЗЕПАМ (табл. по 2, 5 мг, 0, 0005, 0, 001) - очень сильный препарат, как анксиолитик, как транквилизатор превосходит другие препараты. По продолжительности действия стоит на 1 месте среди указанных выше бензодиазепинов, по действию близок даже к нейролептикам. Для феназепама показано, что снижение его в плазме крови на 50% происходит через 24-72 часа (1-3 дня). Назначается при очень тяжелых неврозах, что приближает его к нейролептикам.

Показания к назначению. Транквилизаторы нашли широкое применение в медицине. В клинике нервных болезней они назначаются для лечения различных видов неврозов: неврастения, истерия и др. В каждом конкретном случае надо выбирать транквилизаторы с учетом их преимущественного действия на тот или иной эффект: анксиолитический, седитинныи. противосудорожный.

Их используют в комплексной терапии таких заболеваний как: гипертоническая болезнь язвенная болезнь тиреотоксикоз нейродерматиты в хирургии при подготовке больных к операции.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1) Бензодиазепины вызывают сонливость в течение дня, вялость, адинамию, легкую заторможенность, снижение внимания, рассеянность. Поэтому их нельзя назначать водителям транспорта, операторам, летчикам, учащимся. Транквилизаторы лучше всего принимать на ночь (во всяком случае 2/3 суточной дозы на ночь, а 1/3 дозы - на день).

2) Транквилизаторы бензодиазеепинового ряда могут вызывать мышечную слабость, атаксию.

3) Может развиваться толерантность и физическая зависимость.

4) Может развиваться синдром отмены, характеризующийся бессонницей, возбуждением, депрессией.

5) Препараты могут вызвать аллергию, фотосенсибилизацию, головокруженжие, головную боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, аккомодации.

6) Транквилизаторы обладают кумулятивной способностью.

Привыкание и развитие зависимости является поводом к злоупотреблению транквилизаторами. Это и является самым главным их недостатком и большой бедой.

79. Седативные средства. Препараты бромидов и валерианы. Влияние на ЦНС. Применение. Побочные эффекты. Бромизм, меры помощи.

Седативные средства - это средства успокаивающего действия. К седативным (успокаивающим) средствам относятся:

1) малые дозы барбитуратов,

2) соли брома и магния,

3) препараты растительного происхождения (валерианы, пустырника, травы пассифлоры и др. ).

Все они, вызывая умеренно успокаивающее действие, оказывают неизбирательное легчайшее, угнетающее действие на кору головного мозга. Иными словами, седативные средства усиливают тормозные процессы в нейронах коры головного мозга.

Из солей брома используют наиболее часто НАТРИЯ БРОМИД и КАЛИЯ БРОМИД. Широко используют препараты валерианы в виде настоев, настоек, экстрактов.

Седативными средствами являются также препараты травы пустырника. Используют настой и настойки пустырника. Препарат пассифлоры - новопассит. Настои хмеля обыкновенного, микстура Кватера (валериана, бромиды, ментол и др. ), ионы магния (сернокислая магнезия).

Показания к применению: седативные средства применяются при неврастении, истерии, легких формах неврозов, повышенной раздражительности, бессонице, связанной с этим.

80. Антидепрессанты. Определение. Классификация. Механизм влияния на передачу импульсов в ЦНС. Главные эффекты. Применение. Побочные эффекты.

- это лекарственные средства, специфически устраняющие субдепрессии и депрессии. Депрессия - длящееся не менее 2 недель сниженное большую часть дня патологически подавленное настроение. 2 варианта: апатическая и тревожная.

Классификация

I. Ингибиторы нейронального захвата:

А. Неизбирательные- ингибируют захват серотонина, НА и дофамина: амитриптилин, имипрамин.

Б. Избирательные - " атипичные ": флуокситин, флувоксамин.

II. Ингибиторы МАО.

A. Необратимые и неизбирательные – тиморетики, ниаламид.

 Б. Обратимые и неизбирательные метралиндон

B. Обратимые и избирательные:

1. Бицикличные – бефол, моклобемид

2. 4хцикличные – тетриндол, пирлиндон.

III. Препараты разных групп: цефедрин, сиднофен

Общая характеристика трициклических антидепрессантов (1 поколения)

Эффекты : 1. Антидепрессивный

Задержка в наступлении эффекта на 2-4 недели.

2. Анксиолитический- стимуляция ГАМК-ергических структур

3.Антиневралгический - повышение концентрации серотонина и стимуляция опиатных рецепторов

4.Противоязвенный - блокада Н2-рецепторов в париетальных клетках желудка

5. Антибулимический - при нервной булимии

6. Антидиуретический - центральная блокада захвата серотонина,

7. Центр и периферический М-холинолитический эффект

8. Седативный - блок HI –рецепторов

9. Гипотензивный - блок а -адренорецепторов

10. Антиаритмический  - тормозят транспорт ионов через мембрану кардиомиоцитов.

Побочные эффекты: 1. Часто встречающиесяАнтихолинергические - нечеткость зрения, спутанность сознания, галлюцинации,запоры, затрудненное мочеиспускание, неритмичное сердцебиение, тремор мелких мышц , гипотензия , двигательное беспокойство, импотенция

2. Редко встречающиеся Агранулоцитоз, аллергические реакции, аллопеция, увеличение молочных желез,

холестатическая желтуха, шум в ушах, поражение зубов и десен.

Противопоказания : 1. Активный алкоголизм. 2. Астма. 3.Маниакально- депрессивный психоз

4. Гематологические нарушения

5. Нарушения со стороны ССС у детей и лиц пожилого возраста

6. Нарушение функции ЖКТ

7. Заболевания мочеполовой системы

8. Узкоугольная глаукома

9. Нарушения функции печени 10.Гипертиреоз

11. Аденома простаты

12. Почечная недостаточность

13. Шизофрения

14. Эпилепсия

15. Повышенная чувствительность к препарату

16. Острая задержка мочи.

82. Средства для лечения маний. Соли лития. Влияние на транспорт ионов, обмен инозитолов и медиаторов в ЦНС. Применение, побочные эффекты и их профилактика. Препараты лития широко применяются для лечения маниакальных состояний, их часто называют нормотимическими средствами (нормализующими душевное равновесие). Механизм действия лития основан на антагонизме его с ионами натрия. При маниакальных состояниях содержание ионов натрия увеличивается. Литий постепенно вытесняет его, нормализуя функцию натриевых каналов.

Под влиянием препаратов лития активируется разрушение норадреналина и уменьшается адренергическое действие его на структуры мозга. При лечении литием в организме снижаются уровни натрия и магния, задерживается вода и кальций (появляется повышенная жажда, тремор, диспепсические расстройства, общая слабость. полиурия), поэтому необходимо контролировать водно-солевой баланс и следить за концентрацией солей натрия в крови. Из солей лития широко применяется Лития карбонат.

83. Психостимуляторы. Определение. Классификация. Механизм действия кофеина. Фармакодинамика, применение. Побочные эффекты. Мезокарб (сиднокарб), метилфенидат. Механизм действия. Фармакодинамика. Применение. Побочные эффекты. Психостимуляторы  - это препараты, оказывающие возбуждающее влияние на нейрофизиологические и психофизиологические функции мозга, они способны повышай качество и количество выполняемой человеком умственной и физической работы

Классификация психостимуляторов:

1. Производные пурина - кофеин, кофеин бензоат натрия

2. Фенилалкиламины фенамин

3. Фенилалкилпиперидины сиднокарб, сиднофен.

Родоначальник группы - КОФЕИН - (алкалоид) является производным пурин ксантина.

Из производных пурина отличается наиболее выраженным влиянием на ЦНС проявляется в нисходящем порядке, т.е. в первую очередь кофоин стимулирует функции головного мозга, затем продолговатого, затем спинного.

По данным школы И. П. Павлова кофеин оказывает положительное влияние на функции коры головного мозга. В опытах И. В. Завадского было обнаружено, что кофеем вызывает усиление условных рефлексов и уменьшение их скрытого периода.

ФЕНАМИН (амфетамин сульфат; табл. по 0, 005; капли в нос, в глаз 1% р-р). Химически представляет собой фенилалкиламин, то есть аналогичен по структуре адреналину и норадреналину.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ связан со способностью освобождать из пресинаптических окончаний НОРАДРЕНАЛИН и ДОФАМИН. Кроме того, фенамин уменьшает обратный захват норадреналина и дофамина.

Фенамин стимулирует восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола головного мозга.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ  ВЛИЯНИЕ НА ЦНС

Мощный стимулятор ЦНС. Он повышает психическую и физическую работоспособность, улучшает настроение, вызывает эйфорию, бессонницу, тремор, беспокойство. В терапевтических дозах оказывает пробуждающий эффект, устраняет усталость, повышает физические возможности. Стимулирует дыхательный центр и в этом плане действует как аналептик.

ВЛИЯНИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

Повышает как систолическое, так и диастолическое АД. По отношению к гипертензивному эффекту фенамина известна тахифилаксия.

ГЛАДКАЯ МУСКУЛАТУРА

Фенамин повышает тонус сфинктора мочевого пузыря и расслабляет мускулатуру бронхов, но только при высоких дозах. Фенамин снижает аппетит (на гипоталамус), оказывает некоторое противосудорожное действие (при Petit mal).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Нежелательным эффектом является стимуляция симпатического отдела нервной системы (тахикардия, беспокойство, головная боль, тремор, возбуждение, спутанность сознания, параноидный психоз, приступы стенокардии).

Препарат вызывает лекарственную зависимость, в основном психическую, кумулирует. Может развиваться толерантность.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

1) невротические субдепрессии;

2) при нарколепсии, при каталепсии, для предупреждения патологической сонливости (нарколепсии);

3) ожирение;

4) как аналептик при отравлениях наркотическими анальгетиками.