Классификация антиангинальных средств

Для лечения больных с приступами стенокардии используется довольно широкий арсенал средств, обладающих антиангинальной активностью. Этих средств много, несколько десятков, однако, в настоящее время выделяют только три группы препаратов, завоевавшие признание специалистов.

I. Нитросодержащие препараты (или органические нитраты).

Ранее существовали препараты органических и неорганических нитритов (например, амилнитрит и натрия нитрит), то есть соединения азотистой кислоты, но в настоящее время они практически не используются.

II. Бета-адреноблокаторы. III. Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов).

Нитроглицерин (в виде сублингвальных таблеток, 1% спиртового и масляного р-ров и капсул, содержащих 1% масляный р-р) применяют под язык. Благодаря быстрому развитию атиангинального эффекта препарат назначают главным образом для купирования приступов стенокардии (по ¹/₂—1 таблетке, 1 капсуле или по 1—2 капли 1% р-ра). Высшая разовая доза составляет 0,75 мг, суточная — 3 мг (для 1% р-ра соответственно 4 и 16 капель). Аэрозольные препараты нитроглицерина для купирования приступа стенокардии впрыскивают сублингвально обычно по 1—2 дозы (не более 3 доз за 15 мин), при острой левожелудочковой недостаточности, развивающемся отеке легких допускается применение 4 и более доз за короткий промежуток времени под врачебным контролем. Для предупреждения приступов стенокардии, связанных с физической нагрузкой, рекомендуется введение 1 дозы аэрозоля за 5—10 мин до нагрузки.

Инфузионные формы нитроглицерина применяют при нестабильной стенокардии и развивающемся инфаркте миокарда. Растворы для инфузий вводятся внутривенно капельно, концентрат непосредственно перед введением разводят изотоническим раствором натрия хлорида до получения 0,01% р-ра (100 мкг в 1 мл). Начальная скорость введения растворов — 20—30 мкг/мин, каждые 5 мин ее увеличивают на 20 мкг/мин в зависимости от реакции больного. Обычно эффект достигается при скорости введения 50—100 мкг/мин. Максимальная скорость введения — 400 мкг/мин. Продолжительность введения — от нескольких часов до 3 суток.

Препараты нитроглицерина пролонгированного действия  используют в основном для предупреждения приступов стенокардии, т.к. антиангинальный эффект развивается относительно медленно и продолжается несколько часов. Исключение составляет тринитролонг, его действие проявляется через 1—2 мин после аппликации и продолжается 3—5 ч, что дает возможность применять этот препарат как для профилактики, так и для купирования приступов стенокардии. Разовая доза препаратов нитроглицерина пролонгированного действия, предназначенных для внутреннего применения, составляет обычно 5—5,2—6,4—6,5 мг (до 13 мг), кратность приема 2—3 раза/сут. Максимальная суточная доза — 39 мг. При использовании для предупреждения приступов стенокардии тринитролонга врач вначале подбирает индивидуальную дозу препарата. Для этого на слизистую оболочку десны в области верхней челюсти закрепляют пластинку-носитель, не содержащую нитроглицерина, и определяют скорость ее рассасывания. При этом учитывают, что пластинка с дозой нитроглицерина 1 мг рассчитана на 1—1¹/₂ ч рассасывания, с 2 мг — на 2—3 ч.

ТТС закрепляют на коже переднебоковой поверхности грудной клетки слева или на левом предплечье. При этом обеспечивается поступление нитроглицерина в кровь в течение суток, максимальная концентрация достигается в первые 6 ч. Мази, содержащие нитроглицерин, наносят на различные участки кожи, чаще в области сердца, на предплечье. Сверху накладывают непромокаемую повязку. Эффект наступает через 30—40 мин и длится 2—5 ч. Дозирование осуществляют путем измерения с помощью прилагаемой линейки выдавливаемого из тубы мазевого стержня.

91. Антиангинальные свойства блокаторов кальциевых каналов и -адреноблокаторов. Средства, используемые при инфаркте миокарда. Их принцип действия. Нежелательные эффекты.

92. Противоаритмические средства. Определение. Классификация. Механизм действия мембраностабилизирующих средств. Их влияние на функции миокарда. Применение. Побочные эффекты. Особенности противоаритмического действия -адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, амиодарона, препаратов калия. Применение. Побочные эффекты.

Противоаритмические средства (синоним антиаритмические средства) — лекарственные средства, применяемые для предупреждения и купирования нарушений ритма сердечной деятельности.

С учетом основной направленности и особенностей механизма действия выделяют следующие группы П. с.: блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизирующие препараты); -адреноблокаторы; препараты, увеличивающие продолжительность потенциала действия; блокаторы кальциевых каналов. Кроме того, в качестве П. с. используют по определенным показаниям препараты сердечных гликозидов и препараты калия.

Препараты из числа блокаторов натриевых каналов условно подразделяют на три подгруппы — «а», «б», «в». К блокаторам натриевых каналов подгруппы «а» относятся хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин, этмозин и этацизин. В подгруппу «б» включают лидокаин, тримекаин, мекситил и дифенин, в подгруппу «в» — аллапинин, энкайнил. Препараты группы «а» уменьшают максимальную скорость деполяризации клеток миокарда за счет нарушения функций так называемых быстрых натриевых каналов клеточной мембраны. В терапевтических концентрациях это действие проявляется увеличением порога возбудимости, угнетением проводимости и увеличением эффективного рефракторного периода. При этом не происходит изменения потенциала покоя мембраны клетки, но угнетается автоматизм, что проявляется снижением скорости спонтанной диастолической деполяризации.

Блокаторы натриевых каналов подгрупп «б» и «в» отличаются от препаратов подгруппы «а» (хинидиноподобных средств) в основном тем, что не увеличивают, а уменьшают эффективный рефракторный период и продолжительность потенциала действия, не изменяют либо несколько увеличивают (дифенин) скорость проведения и в терапевтических дозах почти не оказывают отрицательного инотропного действия.

Терапевтический эффект блокаторов натриевых каналов наблюдается при аритмиях, возникающих как следствие циркуляции возбуждения, в т.ч. развивающихся по механизму «повторного входа» возбуждения, в связи с угнетающим влиянием этих П. с. на проводимость миокарда, а также при аритмиях, в основе которых лежит механизм усиления автоматизма в результате подавления блокаторами натриевых каналов спонтанной диастолической деполяризации.

Препараты из группы -адреноблокаторов — анаприлин, окспренолол, талинолол и др. (см Адреноблокирующие средства) — оказывают антиаритмическое действие главным образом за счет блокады симпатических влияний на сердце, осуществляемых через -адренорецепторы. Вызываемая этими препаратами блокада -адренорецепторов сопровождается угнетением активности аденилатциклазы, в результате чего уменьшается образование циклического АМФ, который является внутриклеточным передатчиком эффектов катехоламинов, участвующих в определенных условиях в генезе аритмий. -адреноблокаторы увеличивают продолжительность потенциала действия клеток миокарда и эффективный рефракторный период, уменьшают автоматизм, понижают возбудимость и угнетают атриовентрикулярную проводимость. Сократимость миокарда под влиянием -адреноблокаторов снижается. П. с. данной группы эффективны при различных желудочковых и наджелудочковых аритмиях. К препаратам, увеличивающим продолжительность потенциала действия, относятся амиодарон и орнид. Амиодарон умеренно угнетает симпатическую иннервацию. Его противоаритмический эффект связан со снижением автоматизма, проводимости и возбудимости синусового и предсердно-желудочкового узлов. Он увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективный рефракторный период предсердий, предсердно-желудочкового узла и желудочков. Действие амиодарона развивается медленно.

Орнид оказывает противоаритмическое действие, механизм которого сметается неясным. Считают, что оно обусловлено симпатолитическими свойствами т. е. угнетающим влиянием этого препарата на высвобождение норадреналина из окончаний симпатомических нервов. Он увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективный рефракторный период. Скрость проведения импульсов в желудочках и волокнах Пуркинье не изменяется. Наряду с антиаритмическим действием орнид вызывает гипотензивный эффект, развитию которого может предшествовать кратковременная фаза повышения АД.

Из числа блокаторов кальциевых каналов наиболее выраженной противоаритмической активностью обладает верапамил. Он уменьшает активность синусового узла, угнетает проводимость в предсердно-желудочковом узле.

Клинико-фармакологическая характеристика основных П. с. приведена в таблице.

Таблица

Клинико-фармакологическая характеристика основных противоаритмических средств

Название препарата и основные синонимы	Основные свойства	Показания к применению при аритмиях	Терапевтические дозы и способы применения		Побочные эффекты, осложнения	Абсолютные и относительные противопоказания	Формы выпуска и хранение
			для купирования приступов	для профилактики аритмий
1	2	3	4	5	6	7	8
Аймалин, Ajmalinum (синоним гилуритмал и др.)	Снижает возбудимость миокарда, удлиняет эффективный рефракторный период, замедляет предсердно-желудочковую и внутрижелудочковую проводимость, угнетает автоматизм синусового узла. Вызывает умеренную гипотензию, несколько усиливает коронарный кровоток, оказывает умеренное адренолитическое действие. Антиаритмический эффект развивается в первые минуты после внутривенного введения. Длительность действия 6—8 ч	Наджелудочковые и желудочковые аритмии	Внутривенно 2—3 мл 2,5% раствора в течение 7—10 мин или внутрь 0,05—0,1 г	Внутрь по 0,05—0,1 г 3—4 раза в день	Гипотензия, тошнота, адинамия, чувство жара	Нарушения проводимости, сердечная недостаточность, гипотензия	Таблетки по 0,05 г; ампулы по 2 мл 2,5% раствора. Хранение список Б; в защищенном от света месте
Амиодарон, Amiodaronum (синоним кордарон и др.)	Удлиняет эффективный рефракторный период предсердий и желудочков, замедляет проводимость предсердно-желудочкового узла. Вызывает умеренное расширение периферических и коронарных сосудов. Уменьшает пред- и посленагрузку на сердце, а также его работу. Оказывает умеренно выраженное симпатолитическое действие и приводит к некоторому уменьшению частоты пульса и АД. Антиаритмический эффект при внутривенном введении развивается в течение нескольких минут, достигает максимума через 15 мин и продолжается около 30 мин. При приеме внутрь длительность действия составляет несколько суток	Наджелудочковые и желудочковые аритмии	Внутривенно из расчета 5 мг/кг	Внутрь по следующей схеме: первую неделю по 1—2 таблетки 3 раза в день, вторую неделю по 1—2 таблетки 2 раза в день, в дальнейшем по 1—2 таблетки курсами продолжительностью 5 дней с двухдневным перерывом между курсами	Снижение аппетита, тошнота, запор, снижение функции щитовидной железы, аллергические реакции. При передозировке возможно развитие брадикардии	Резкая брадикардия, синдром слабости синусового узла, блокада сердца II—III степени, гипотензия, бронхиальная астма, нарушение функции щитовидной железы, беременность	Таблетки по 0,2 г; ампулы по 3 мл раствора (150 мг в ампуле). Хранение: список Б; в защищенном отсвета месте
Анаприлин, Anaprilinum (синоним: индерал, пропранолол, обзидан и др.)	Блокирует -адренорецепторы. Уменьшает возбудимость миокарда, подавляет автоматизм, проводимость, устраняет способность катехоламинов укорачивать рефракторный период. Снижает силу сердечных сокращений, замедляет пульс, удлиняет период симстолы, уменьшает систолический объем и сердечный выброс, снижает объемную скорость коронарного кровотока, уменьшает, потребность миокарда в кислороде. Снижает АД, повышает тонус бронхиальной мускулатуры. Подавляет гликогенолиз и липолиз. Антиаритмический эффект максимально развивается через 5 мин после внутривенного введения и через 1—2 ч после приема внутрь. Длительность действия при внутривенном введении около 2—4 ч, при приеме внутрь около 3—6 ч	Наджелудочковые и желудочковые аритмии	Внутривенно по 1—2 мл 0,1% р-ра через каждые 2 мин до общей дозы 5—10 мл. Внутрь 0,08—0,16 г	Внутрь за15—30 мин до еды начиная с дозы 0,01 г 3—4 раза в день; постепенно суточную дозу увеличивают до 0,2—0,3 г в 4—6 приемов	Гипотензия, тошнота, рвота, адинамия, похолодание рук, ног, перемежающаяся хромота, бронхоспазм, аллергические реакции	Бронхиальная астма, сердечная недостаточность, резкая брадакардия, синдром слабости синусового узла, гипотония, перемежающаяся хромота, гипогликемия, атриовентрикулярная блокада, язвенная болезнь, гипотиреоидизм	Таблетки по 0,01 и 0,04 г; ампулы по 1 и 5 мл 0,1% раствора. Хранение список Б; в защищенном от света месте
Верапамил, Verapamilum (синоним изоптин, финоптин, верпамид и др.)	Уменьшает спонтанную активность синусового узла, замедляет предсердно-желудочковую проводимость, подавляет эктопическую активность в предсердиях и предсердно-желудочковом узле. Расширяет коронарные и периферические артерии. При внутривенном введении кратковременно ухудшает сократительную способность миокарда, в высоких дозах снижает АД. Антиаритмический эффект после внутривенного введения достигает максимума через 3—5 мин и продолжается 4—7 ч; при приеме внутрь развивается через 1 ч и достигает максимума через 3—5 ч	Наджелудочковые аритмии	Внутривенно 4 мл (иногда 6—8 мл) 0,25% раствора со скоростью 0,5—1 мл/мин или внутрь 0,04—0,12 г (иногда до 0,16 г)	Внутрь по 0,04 г (в тяжелых случаях по 0,08 г) 3—4 раза в день	Головная боль, зуд, запоры, гипотензия, нарушения атриовентрикулярной проводимости	Сердечная недостаточность, нарушения предсердно-желудочковой проводимости, синдром слабости синусового узла, гипотензия, терапия -адреноблокаторами: синдром Вольффа — Паркинсона — Уайта с мерцанием предсердий	Таблетки покрытые оболочкой по 0,04 и 0,08 г; ампулы по 2 мл 0,25 раствора. Хранение: список Б; в защищенном от света месте
Дизопирамид, Disopiramidum (синоним: ритмодан, ритмилен и др.)	Уменьшает возбудимость и замедляет проводимость миокарда, удлиняет эффективный рефракторный период. Оказывает умеренный гипотензивный и холинолитический эффекты. Угнетает сократительную способность миокарда. Антиаритмический эффект развивается через 30—40 мин после приема внутрь. Длительность действия около 4—6 ч	Наджелудочковые и желудочковые аритмии	Внутрь 0,2—0,3 г	Внутрь по 0,1—0,2 г 3—4 раза в день	Гипотензия, тахикардия, тошнота, рвота, сухость во рту, задержка мочи, запоры, нарушения остроты зрения	Сердечная недостаточность, блокада предсердно-желудочкового проведения II—III степени, синдром слабости синусового узла, гипотензия, индивидуальная непереносимость	В капсулах по 0,1 г. Хранение: список Б
Дифенин, Difeninum (синоним дифенилгидантоин и др.)	Уменьшает атриовентрикулярную блокаду, вызванную сердечными гликозидами: проявляет антиаритмическую активность в условиях гипокалиемии. Укорачивает продолжительность эффективного рефракторного периода и увеличивает скорость проведения возбуждения. Снижает автоматизм, уменьшает эффективный рефракторный период. При быстром внутривенном введении вызывает снижение периферического сопротивления, уменьшение сердечного выброса и гипотензию. Увеличивает коронарный кровоток. Продолжительность антиаритмического эффекта после приема внутрь 6—12 ч; максимальный эффект развивается на 3—5-й день приема препарата	Желудочковые аритмии	Не эффективен	Внутрь во время или после еды по 1 таблетке 3—4 раза в день (для медленного насыщения), при необходимости дозу увеличивают до 3—4 таблеток. Высшая суточная доза для взрослых — 8 таблеток	Головокружение, атаксия, нистагм, дизартрия, потеря аппетита, гепатит, анемия, кожная сыпь	Выраженная сердечная недостаточность, поражения печени, гипотензия	Таблетки, содержащие по 0,117 г дифенина и 0,032 г натрия гидрокарбоната. Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте
Лидокаин, Lidocainum (синоним: ксилокаин, ксикаин и др.)	Угнетает автоматизм, укорачивает эффективный рефракторный период кардиомиоцитов желудочков. Не влияет на электрофизиологические характеристики миокарда предсердий. Антиаритмический эффект развивается в первые минуты после начала внутривенного введения	Желудочковые аритмии	Внутривенно струйно 4—6 мл 2% раствора в течение 3—5 мин или 10 мл 2% раствора в течение 5—10 мин. При необходимости введения повторяют	Внутривенно, вначале струйно 4—6 мл 2% раствора, затем капельно в 5% растворе глюкозы со скоростью 2—3 мл/мин; через 10—15 мин от начала капельного введения повторно струйно вводят 2—3 мл 2% раствора. Внутримышечно по 4—6 мл 10% раствора через каждые 3 ч	Головокружение, онемение языка, губ, сонливость, адинамия. При быстром внутривенном введении возможно развитие гипотензии и коллапса	Непереносимость препаратов типа новокаина, тяжелая сердечная недостаточность, гипокалиемия	Ампулы по 10 и 20 мл 1% раствора, по 2 и 10 мл 2% раствора, по 2 мл 10% раствора. Драже, содержащие по 0,25 г лидокаина. Хранение: список Б
Мекситил Mexiletine (мексилетин)	Угнетает автоматизм, уменьшает эффективный рефракторный период кардиомиоцитов желудочков. При исходно нарушенной проводимости может увеличить ее выраженность. При внутривенном введении снижает сердечный выброс и периферическое сопротивление. Антиаритмический эффект развивается при внутривенном введении в первые минуты после введения, при приеме внутрь — через 1—2 ч. Длительность действия около 6—8 ч	Те же	Внутривенно 0,075—0,25 г в течение 5—15 мин. Внутрь 0,3—0,4 г; при необходимости до 0,6 г	Внутрь по 0,2—0,4 г 3—4 раза в день	Головокружение, нистагм, затруднение речи, тошнота, рвота, тремор, гипотензия	Гипотензия, выраженная сердечная недостаточность, слабость синусового узла, выраженные нарушения внутрижелудочковой проводимости	Капсулы, содержащие по 0,05 и 0,2 г, ампулы, содержащие по 0,25 г препарата. Хранение: список Б; в защищенном от света месте
Новокаинамид, Novocainnamidum (синоним прокаинамид и др.)	Угнетает возбудимость, автоматизм, проводимость и в меньшей степени сократимость миокарда. При внутривенном введении вызывает гипотензивный эффект. Подавляет эктопическую активность в предсердиях и желудочках. При приеме внутрь максимальный антиаритмический эффект развивается через 5—2 ч. Длительность действия около 3—4 ч	Наджелудочковые и желудочковые аритмии	Внутривенно 5—10 мл 10% раствора со скоростью 1—2 мл в течение 2 мин	Внутривенно капельно из расчета 2—3 мл/мин. Внутримышечно по 5—10 мл 10% раствора (до 20—30 мл в сутки). Внутрь по 0,25—0,5 г каждые 4 ч (суточная доза не более 4 г)	Тошнота, рвота, понос, галлюцинации, волчаночный синдром. При передозировке и повышенной индивидуальной чувствительности возможно угнетение сердечной деятельности	Нарушение предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность, повышенная индивидуальная чувствительность к новокаину	Таблетки по 0,25 и 0,5 г; герметически закрытые флаконы по10 мл 10% и ампулы по 5 мл 10% раствора. Хранение: список Б; в защищенном от света месте
Орнид, Ornidum (синоним бретилия тозилат и др.)	Снижает возбудимость, удлиняет эффективный рефрактерный период, уменьшает сократимость миокарда. Обладает симпатолитическим действием. Угнетает выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов, уменьшая влияние симпатической иннервации на эффекторные органы. Антиаритмический эффект при парентеральном введении развивается через 20—40 мин. Длительность действия около 8 ч	Желудочковые аритмии	Внутривенно из расчета 0,1 мл 5% раствора на 1 кг массы тела в течение 10—15 мин	Внутримышечно или подкожно по 0,5—1 мл 5% раствора 2—3 раза в день	Гипотензия, адинамия, диспептические расстройства, временное ухудшение зрения	Гипотензия, нарушения мозгового кровообращения	Ампулы по 1 мл раствора. Хранение: список Б; в защищенном от света месте
Хинидина сульфат, Chinidini sulfas	Замедляет синоатриальную и внутрижелудочковую проводимость. Повышает порог химической и электрической фибрилляции предсердий и желудочков, удлиняет эффективный рефракторный период сердца. Оказывает умеренное холиноблокирующее и отрицательное инотропное действие. Обладает местноанестезирующим и сосудорасширяющим действием. Антиаритмический эффект развивается через 2—3 ч после приема внутрь. Длительность 4—6 ч	Те же	Внутрь 0,2—0,6 г	Внутрь по 0,2—0,4 г 4—6 раз в день	Тошнота, понос, боли в животе, ухудшение слуха, зрения, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, аллергические реакции. При передозировке возможно угнетение сердечной деятельности	Сердечная недостаточность, предсердно-желудочковая блокада III степени, гипотензия, насыщение сердечными гликозидами, повышенная индивидуальная чувствительность	Таблетки по 0,1 и 0,2 г. Хранение: список Б; в защищенном от света месте
Этмозин, Aethmozinum	Подавляет автоматизм, замедляет проводимость, удлиняет эффективный рефрактерный период и понижает возбудимость кардиомиоцитов. Обладает некоторой коронарорасширяюшей, спазмолитической и холинолитической активностью, мало влияет на инотропную функцию миокарда	Те же	Внутривенно 4—6 мл 2,5% раствора в течение 5—7 мин	Внутрь по 0,2 г 3—4 раза в день	Шум в голове, головокружение, онемение кончика языка, губ, тошнота, боль в животе, кожный зуд	Нарушения проводимости, нарушения функции печени, почек, гипотензия	Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 г, таблетки по 0,1 г, ампулы по 2 мл раствора. Хранение: список Б; таблетки — в защищенном от света месте; ампулы в защищенном от света месте при температуре не выше10°

 

93. Антигипертензивные средства. Определение. Классификация. Механизм действия нейротропных гипотензивных средств центрального и периферического действия.

Антигипертензивными называются средства, понижающие повышенное артериальное давление.

Данные средства используют как для лечения эссенциальной (первичной) гипертонической болезни, так и для лечения больных с симптоматической (вторичной) гипертензией, являющийся следствием заболеваний почек (гломерулонефрит, стеноз почечных артерий), эндокринных желез(феохромоцитома), головного мозга (травмы черепа), а также отравлений (свинцом, витамином D и др. ).

Классификация антигипертензивных средств

I. Антиадренергические средства ( средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической системы на сердечно-сосудистую систему - нейротропные средства):

1. Препараты центрального действия (клофелин, метилдофа, пирроксан);

2. Препараты периферического действия:

а) ганглиоблокаторы (пентамин, арфонад, бензогексоний, пирилен, гигроний);

б) симпатолитики (октадин, резерпин);

в) адреноблокаторы:

- альфа-адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготоксин, празозин);

- бета-адреноблокаторы (анаприлин, метапролол).

II. Вазодилятаторы (сосудорасширяющие средства):

1. Средства миотропного действия ( папаверин, дибазол, апрессин, нитропруссид натрия);

2. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин);

3. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл и др. );

4. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан);

5. Активаторы калиевых каналов (миноксидил и др. ). III. Диуретики (дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон).

IV. Комбинированные средства (адельфан, бринердин, кристепин, трирезид, синипресс).

94. Механизм гипотензивного действия миотропных вазодилятаторов, блокаторов кальциевых каналов, активаторов калиевых каналов, средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, диуретиков. Применение. Побочные эффекты.

95. Комбинированное применение гипотензивных средств с разной локализацией и механизмом действия. Побочные эффекты гипотензивных средств, их предупреждение и устранение.

Данные сочетания позволяют, используя наименьшие дозировки, охватывать как можно больше звеньев патогенеза гипертонической болезни.

1. Адельфан (резерпин (0, 1 мг) + дигидралазин (10 мг))

1.1 Адельфан-эзидрекс (резерпин (0, 1 мг) + дигидралазин (10 мг) + дихлотиазид (10 мг))

1.2 Адельфан-эзидрекс-К (резерпин (0, 1 мг) + дигидралазин (10 мг) + дихлотиазид (10 мг) + хлористый калий (0, 6))

2. Бринердин (резерпин (0, 1 мг) + дигидралазин (0, 5 мг) + клопамид (5 мг))

3. Кристепин (резерпин + дигидроэргокристин + клопамид)

4. Трирезид (резерпин (0, 1 мг) + дихлотиазид (10 мг) + дигидралазин (10 мг))

4.1 Трирезид К (резерпин (0, 1 мг) + дихлотиазид (10 мг) + дигидралазин (10 мг) + хлористый калий (350 мг))

96. Диуретики. Определение. Классификация. Механизм действия диуретиков. Применение. Побочные эффекты.

В основе гипотензивного эффекта данной группы средств лежит снижение объема циркулирующей крови (ОЦК). В комплексной терапии больных ГБ чаще используют тиазидные диуретики, например, ДИХЛОТИАЗИД (гипотиазид).

Препараты данной группы способствуют выведению из организма ионов натрия, а значит и воды. При этом происходит снижение ОЦК. В результате снижается сердечный выброс, а также идет стойкое снижение общего периферического сопротивления. В итоге постепенно снижается АД.

При длительном приеме диуретиков снижается содержание ионов натрия в сосудистой стенке, что приводит к ослаблению ее реакции на воздействие эндогенных сосудосуживающих веществ. То есть данные средства при длительном использовании оказывают прямое релаксирующее действие на мышечные волокна резистивных сосудов и снижают вазоконстрикторное действие норадреналина.

Помимо этого, на фоне приема тиазидных диуретков (дихлотиазида) резко увеличивается эффективность многих гипотензивных средств.

Вместе с тем, все мочегонные средства обладают очень слабым антигипертензивным действием и поэтому как монопрепараты используются лишь на начальных стадиях ГБ. Недостатком дихлотиазида является возникающая при его приеме гипокалиемия, а также происходящая при этом задержка солей мочевой кислоты. Последнее следует учитывать при наличии подагры у больного гипертонической болезнью.

Тиазиды также способствуют задержке сахара в крови. В целом же диуретки показаны при всех формах гипертонической болезни. Диуретик ФУРОСЕМИД (лазикс) используется реже, чем тиазидные препараты. Для хронического лечения назначают фуросемид в таблетках. Препарат меньше кумулирует и действует в два раза короче, нежели дихлотиазид.

СПИРОНОЛАКТОН (верошпирон, "Гедеон Рихтер", Венгрия) - калийсберегающий диуретик и поэтому является белее предпочтительным при гипокалиемии. Этот препарат можно назначать больным, с подагрой, а также больным, страдающим сахарным диабетом.

97. Маточные средства. Классификация. Средства, усиливающие ритмические сокращения матки, их применение для усиления родовой деятельности. Побочные эффекты.

98. Средства, повышающие тонус миометрия, их применение при атонических кровотечениях. Побочные эффекты. Средства, понижающие тонус миометрия и шейки матки. Применение.

99. Средства, повышающие и понижающие аппетит. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

100. Диагностические средства, стимулирующие секрецию желудочного сока. Применение. Побочные эффекты.

101. Средства заместительной терапии, применяемые при снижении секреторной функции желудка. Побочные эффекты.

102. Антацидные средства. Определение. Сравнительная характеристика. Применение. Побочные эффекты.

103. Средства, угнетающие секреторную функцию желез желудка. Классификация, Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

104. Гастроцитопротекторы. Определение. Механизмы действия. Применение.

105. Рвотные и противорвотные средства. Механизм действия. Применение.

106. Желчегонные средства. Классификация. Механизм действия. Применение.

107. Средства, применяемые при нарушениях экскреторной функции поджелудочной железы. Механизм действия. Применения.

108. Средства, угнетающие и усиливающие моторику кишечника. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

111. Слабительные средства. Классификация. Механизмы и локализация действия. Сравнительная характеристика. Применение. Побочные эффекты. Слабительные средства - лекарственные средства, усиливающие перисталь­тику кишечника и ускоряющие его опорожнение.

Действие большинства слабительных средств рефлекторное. Раздражая ре­цепторы кишечника, эти вещества рефлекторно усиливают перистальтику и ус­коряют опорожнение кишечника.

Слабительные средства можно классифицировать по локализации их дейст­вия:

1. средства, повышающие моторную функцию преимущественно тонкого ки­шечника

- касторовое масло

2. средства, усиливающие моторную функцию преимущественно толстого кишечника

а) препараты растений, содержащих антрагликозиды: корень ревеня, листья сенны, кора крушины;

б) синтетические средства: фенолфталеин, изафенин, бисакодил.

3. средства, повышающие двигательную функцию всех отделов кишечника

- натрия сульфат, магния сульфат.

 действующих в тонком кишечнике, наиболее выраженным эф­фектом обладает касторовое масло. В 12-перстной кишке под влиянием липазы поджелудочной железы и щелочной среды оно расщепляется на глицерин и рициноловую кислоту. Слабительный эффект  через 2-6 часов. В последующем возможен запор.

К средствам, действующим на всем протяжении кишечника, относятся со­левые слабительные. Обычно применяют магния сульфат и натрия сульфат. Происходит увеличение объема содержимого кишечника. Это приводит к механическому раздражению барорецепторов и рефлекторному усилению мо­торики кишечника.

При применении солевых слабительных надо соблюдать определенное усло­вие: назначать их следует натощак и запить достаточным количеством теплой воды - 0,5-2 стакана. В этом случае слабительный эффект наступает через 4-6 часов.

110. Средства, применяемые при анемиях. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Средства, стимулирующие лейкопоэз. Применение. Побочные эффекты.

111. Средства, влияющие на свертываемость крови. Общая характеристика системы гемостаза. Классификация лекарственных средств, влияющих на свертывание крови.

112. Антиагреганты. Классификация. Сравнительная характеристика. Применение. Нежелательные эффекты.

113. Антикоагулянты. Классификация. Препараты гепарина. Механизм действия. Пути введения. Показания к применению. Антагонисты гепарина. Влияние на свертывание крови гирудина.

114. Антикоагулянты непрямого действия. Механизм действия. Скорость развития и продолжительность эффекта. Возможные осложнения при применении. Антагонисты непрямых антикоагулянтов.

115. Фибринолитические средства. Механизм действия. Сравнительная характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты.

116. Прокоагулянты прямого и непрямого действия. Механизм действия. Показания к применению. Ингибиторы фибринолиза. Показания к применению. Побочные эффекты.

117. Препараты гормонов гипоталамуса. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.

118. Препараты гормонов передней доли гипофиза. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.

119. Препараты гормонов задней доли гипофиза. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.

120. Препараты тиреоидных гормонов. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

121. Антитиреоидные средства. Определение. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.

122. Препараты гормонов, регулирующих обмен кальция и фосфора. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

123. Препараты инсулина. Механизм действия инсулина. Влияние на обменные процессы. Принципы дозирования инсулина при лечении сахарного диабета. Сравнительная характеристика препаратов инсулина.

124. Синтетические гипогликемизирующие средства. Классификация. Механизмы действия. Сравнительная характеристика. Применение. Побочные эффекты. Лечение гипогликемической комы.

125. Препараты женских половых гормонов. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Антиэстрогенные средства . Применение.

126. Гормональные противозачаточные средства. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

127. Препараты мужских половых гормонов. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

128. Антиандрогенные средства. Применение. Анаболические стероиды. Влияние на обмен веществ. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.

129. Препараты гормонов коры надпочечников. Классификация. Влияние глюкокортикоидов на обменные процессы. Противовоспалительное, иммунодепрессивное и противоаллергическое действие.

130. Сравнительная характеристика препаратов глюкокортикоидов. Применение. Побочные эффекты.

131. Препараты минералокортикоидов. Механизм действия, влияние на водно-солевой обмен. Применение. Побочные эффекты.

132. Препараты водорастворимых витаминов. Влияние на обменные процессы, нервную и сердечно-сосудистую систему, ЖКТ, кроветворение, регенерацию тканей. Применение. Побочные эффекты.

133. Препараты жирорастворимых витаминов. Влияние на обменные процессы, ткани, органы и системы. Применение. Побочные эффекты. Отравление витаминами A и D. Меры помощи.

134. Противоатеросклеротические средства. Классификация. Механизм влияния на обмен липидов. Применение. Побочные эффекты.

135. Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация. Механизм действия. Влияние на активность циклооксигеназ, синтез простагландинов. Применение. Побочные эффекты.

136. Классификация противоаллергических средств по применению. Средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии. Средства для лечения анафилактического шока.

137. Противогистаминные препараты. Классификация. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты. Противопоказания.

138. Иммунодепрессанты. Определение. Механизмы действия. Влияние на фазы иммуногенеза. Применение. Побочные эффекты. Иммуномодуляторы (иммуностимуляторы). Левамизол, Т-активин. Применение.

139. Противоподагрические средства. Механизм действия. Показания и противопоказания к применению. Средства, применяемые при острых приступах подагры (колхицин, индометацин, диклофенак натрия). Механизм действия. Побочные эффекты.

140. Антисептические и дезинфицирующие средства. Определение. Классификация. Основные механизмы противомикробного действия. Факторы, определяющие противомикробную активность. Применение. Отравление солями металлов. Меры помощи.

141. Химиотерапевтические средства. Определение. Классификация. Принципы химиотерапии.

142. Пенициллины. Препараты природных и полусинтетических пенициллинов. Механизм и спектр противомикробного действия. Применение. Побочные эффекты.

Пенициллины (penicillina) — группа антибиотиков, продуцируемых многими видами плесеней рода Penicillium, активных в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков и спирохет). Пенициллины относятся к т.н. бета-лактамным антибиотикам (бета-лактамы).

Бета-лактамы — большая группа антибиотиков, общим для которых является наличие в структуре молекулы четырехчленного бета-лактамного кольца. К бета-лактамам относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. Бета-лактамы являются наиболее многочисленной группой из применяемых в клинической практике противомикробных ЛС, занимающей ведущее место в лечении большинства инфекционных заболеваний.

Фармакокинетика. При приеме внутрь пенициллины всасываются и распределяются по всему организму. Пенициллины хорошо проникают в ткани и жидкости организма (синовиальная, плевральная, перикардиальная, желчь), где быстро достигают терапевтических концентраций. Исключением являются спинно-мозговая жидкость, внутренние среды глаза и секрет предстательной железы — здесь концентрации пенициллинов низкие.