Фармакологические параметры

Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.

По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на 4 группы:

а) препареты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.);

б) среднего действия (сульфазин и др.);

в) длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.);

г) сверхдлительного действия (сульфален и др.).

Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют депо-сульфаниламиды. Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками. Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приема препаратов. Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50 % обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50 % их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50 % препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через 8 - 16 и 24 - 48 ч, выделение 50 % с мочой - через 16 - 24 и 24 - 56 ч, что дает возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Еще медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней. Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разных сочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками

Комбинированные сульфаниламидные препараты

В середине 1960-х гг. были созданы и затем внедрены в широкую клиническую практику комбинированные лекарственные формы сульфаниламидов. Как правило, в этих лекарственных формах сульфаниламиды комбинируют с триметопримом, реже с пираметамином.

Триметоприм и пираметамин обладают способностью блокировать активность фермента дигидрофолатредуктазы, который катализирует процесс перехода дигидрофолевой кислоты в тетрафолиевую кислоту. Тетрафолиевая кислота в клетке участвует в синтезе ДНК.

Комбинированные сульфаниламиды обладают широким спектром антибактериальной активности и к ним реже развивается резистентность. По токсичности они существенно не отличаются от сульфаниламидов.

К комбинированным лекарственным формам сульфаниламидов чувствительны многие грамположительные кокки - Staphylococcus spp. (в том числе и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp., грамотрицательные кокки, преимущественно Neisseria meningitidis.

Помимо этого комбинированные сульфаниламиды активны в отношении грамотрицательных палочек семейства Enterobacteriacеае (Enterobacter spp., Escherichia coli, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. и др.), Haemophilus influenzae. Vibrio cholerae, Branhamella catarralis и т.д.

В клинической практике из комбинированных сульфаниламидов наиболее широко применяют такие лекарства, как котримаксазол (син.: бисептол, бактрим), представляющий собой комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма, и лидаприм, содержащий в своем составе сульфаметрол и триметоприм. Применяют эти комбинированные лекарственные средства для лечения инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящей системы, гинекологических заболеваний, заболеваний ЖКТ (бактериальная диарея, гастроэнтерит, холангит и т.д.), хирургических инфекций, носительства гонореи. Оба препарата назначают per os 2 раза в сутки. Кроме того, создана лекарственная форма лидаприма для парентерального применения.

150. Синтетические противомикробные средства. Механизм, характер и спектр противомикробного действия. Применение. Побочные эффекты.

Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют: 1. Сульфаниламиды. 2. Производные хинолона. 3. Производные нитрофурана. 4. Производные 8оксихинолина. 5. Производные хиноксалина. 6. Оксазолидиноны. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей структурной формулой: Общая структура сульфаниламидов Парааминобензойная кислота Сульфаниламиды можно рассматривать как производные амида сульфаниловой кислоты. Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов впервые была обнаружена в 1935 г. немецким врачом и исследователем Г. Домагком, который опубликовал данные об успешном применении в клинике пронтозила (красного стрептоцида), синтезированного в качестве красителя. Вскоре было установлено, что «действующим началом» красного стрептоцида является образующийся при метаболизме сульфаниламид (стрептоцид). Впоследствии на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине. Синтез различных модификаций сульфаниламидов осуществлялся в направлении создания более эффективных, продолжительно действующих и менее токсичных препаратов. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают сравнительно высокой токсичностью. Кроме того, в связи с многолетним, часто бесконтрольным и неоправданным применением сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность. На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, являющейся фактором роста микроорганизмов.

151. Противотуберкулезные средства. Механизм, характер и спектр противомикробного действия. Сравнительная характеристика. Особенности применения. Побочные эффекты.

152. Противовирусные средства. Направленность и механизмы действия. Применение. Побочные эффекты. Интерфероны. Применение. Средства для лечения СПИДа.

153. Противогрибковые средства. Классификация. Механизм и спектр действия. Применение. Побочные эффекты.

154. Противомалярийные средства. Направленность действия на различные формы малярийного плазмодия. Принципы применения. Побочные эффекты.

155. Противоамебные средства. Действие на амеб, локализующихся в просвете, стенке кишечника и в печени. Побочные эффекты. Применение тетрациклинов при амебиазе.

156. Средства, применяемые при лямблиозе и трихомонадозе. Механизм действия. Побочные эффекты.

157. Средства, применяемые при токсоплазмозе и лейшманиозе. Механизм действия. Побочные эффекты.

158. Антигельминтные средства. Классификация. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.

159. Противобластомные средства. Классификация. Механизмы действия. Спектр противоопухолевого действия. Осложнения, возникающие при использовании, их предупреждение и лечение. Иммунодепрессивные свойства цитостатиков.

160. Принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами.

84