- •Лекция 1 о патогенности микроорганизмов. Задачи и методы клинической микробиологии
- •3. Молекулярно-биологические методы
- •4. Неспецифические тесты
- •Лекция 2 Патогенные и условно-патогенные кокки
- •Развитие инфекционного процесса
- •Таксономия и систематика рода Staphylococcus
- •1881 – Открыт л. Пастером 1884 – к. Френкель и а. Вейксельбаум доказали его этиологическую роль в развитии пневмонии
- •Общая характеристика сем. Enterobacteriaceae
- •Деление e.Coli на группы по патогенности и проявлению клинических симптомов:
- •2. Характеристика сем. Vibrionaceae
- •Вибрионы нео1(наГи)
- •2.Подвижность (жгутик содержит адгезины) 3. Хемотаксис 4. Факторы адгезии и колонизации 5. Ферменты: муциназа, протеазы, нейраминидаза, лецитиназа 6. Эндотоксин 7. Бактериоцины
- •Характеристика патогенных вибрионов
- •Характеристика c. Diphtheriae
- •Основной фактор патогенности
- •Антигенные комплексы y. Pestis
- •Bacillus anthracis - сибирская язва
- •3 Морфологические формы: 1. Вегетативная бескапсульная 2. Вегетативная капсульная – полипептид 3. Споровая
- •Компоненты и принцип действия экзотоксина Bacillus anthracis
- •Лекция 8 Возбудители туберкулеза
- •К ультуральные свойства мбт
- •Возбудитель болезни Лайма b. Burgdorferi
- •Лекция 11 Условно-патогенные микроскопические грибы
- •Классификация микозов по н. Д. Шеклаковой (1976)
- •Лекция 13 Медицинская вирусология. Возбудители орви
- •2009Г. «Свиной грипп» h1n1sw (реасортант) 18 тыс. Подтвержденных случаев летальных исходов (воз) Возможный кандидат h5n1 (2007г)
- •Защитные механизмы при вирусной инвазии и репликации
- •Лекция 14 Возбудители вирусных гепатитов человека (вгч)
- •2 Группы вг гр. Вгч с парентеральным механизмом передачи инфекции - Blood born hepatitis virus гр. Вгч с энтеральным механизмом передачи инфекции - Food born hepatitis virus
- •Классификация вирусов гепатита
- •Пути передачи вирусов гепатита
- •Маркеры вгв на разных стадиях развития инфекции
- •Особенности репродукции вгс
- •Почкование вич - budding
- •Геном вич
- •Типы клеток, поражаемых вич
- •Азидотимидин, зальцитабин, эфавиренц тератогенны
- •16 Лекция Вирусы гепатита а и е
- •Жизненный цикл пикорна- и калицивирусов (вг а и е)
- •16 Лекция Прионы - особые инфекционные агенты pr-protein in-infection Полиморфное семейство инфекционных белков, имеющих общие структурные особенности
Возбудитель болезни Лайма b. Burgdorferi
Хроническое рецидивирующее трансмиссивное природно-очаговое заболевание с поражением ЦНС, сердечно-сосудистой системы, суставов и кожи. Ixodes scapularis типичны эритемы
Лекция 10 Внутриклеточные паразиты: риккетсии, хламидии
Риккетсии
Американский исследователь G. Rickets 1909 г. описал возбудителя заболевания пятнистая ихорадка скалистых гор RMSF (R – Rocky M – Mountain S – Spotted F – Fever) Риккетсии - внутриклеточные облигатные паразиты. Часть жизненного цикла проходит в организме членистоногих - Arthropoda: вшей, блох, клещей
\\Клещи рода Dermacentor переносчики возбудителей риккетсиозов\\Клещи рода Dermacentor\\
Причина облигатного паразитизма риккетсий Упрощение обмена веществ - не способны синтезировать НАД-никотинамидадениндинуклеотид
Таксономия риккетсий Семейство Rickettsiaceae Род Rickettsia Р. Coxiella Р. Erhlichia Р. Rochalimae
Морфологические свойства Rickettsia rickettsii - Гр- короткие неподвижные палочки, микрокапсула - Чередование стадий жизненного цикла - 2 морфологические формы: 1 - элементарные тельца (покоящаяся форма)- сферические клетки, диаметр 0,4 мкм 2 - ретикулярные или инициальные тельца (вегетативная форма) – длина 0,8 мкм, ширина 0,4 мкм
\\Морфология Rickettsia rickettsii \\Электронограммы Rickettsia rickettsi\\i
Жизненный цикл риккетсий
!!!\\Выход риккетсий из эндотелиоцитов - сама клетка не погибает, образуя филоподии в 1ом варианте, бадинг (для рик цуцугамуши), р. провачиге добиваются лизиса клетки - хозяина\\
Культуральные свойства риккетсий - Внутриклеточные облигатные паразиты - Нестабильны в окружающей среде - Г ибнут при Тє› 56єС, Опт. Тє 36-37єС - Быстро инактивируются стандартными дезинфектантами - Выращивание: В желточном мешке куриного эмбриона - Биопробы (белые мыши, морские свинки)
АГ-свойства риккетсий По наличию группоспецифических АГ (термостабильные ПС) род Rickettsia делят на 3 группы: 1 – Сыпного тифа 2 – Пятнистых лихорадок 3 – Scrub typhus (tzutzugamushi) цуцугамуши Внутри группы деление по видоспецифическим (термолабильным белковым АГ). 1 и 2 группы включают многочисленные виды. Группа цуцугамуши состоит из одного вида и включает несколько сероваров.
Сыпной тиф (1 группа) - острое инфекционное заболевание, характеризующееся глубокой интоксикацией, с поражением капилляров и сыпью
Scrub typhus (3 группа) Scrub (от англ.) - чистить, тереть, кустарник, жалкий, ничтожный человек. В отечеств. номенклатуре - цуцугамуши (tzutzugamushi)
Группа Сыпного тифа 1. R.prowazeckii - эпидемический сыпной тиф. Фекалии вшей. Повсеместно. Болезнь Брилля-Цинссера - реактивация латентной инфекции. Повсеместно. Спорадические случаи. Летающие белки. США. 2. R. typhi - эндемический крысиный сыпной тиф.Фекалии блох. Повсеместно.
Группа Клещевых пятнистых лихорадок 1. R. rickettsii. Пятнистая лихорадка скалистых гор.Укус клеща. Западное полушарие. 2. R. conorii. Средиземноморская (марсельская) лихорадка. Укус собачьего клеща. Побережье Черного и Средиземного морей. Астраханская риккетсиозная лихорадка (разновидность марсельской лихорадки) 3. R. sibirica. Североазиатский риккетсиоз. Укус иксодового клеща.Сибирь, Монголия. 4. R. australis. Австралийский риккетсиоз. Укус клеща. Австралия. 5. R. acari. Осповидный везикулярный риккетсиоз. Гамазовые клещи. США, Россия.
Группа Scrub typhus (группа Цуцугамуши) - R. tsutsugamushi 1.Японская речная лихорадка. Личинки краснотелковых клещей. Юго-Восточная Азия.
Патогенность риккетсий 1.Определена способностью прикрепляться и проникать в клетки-хозяина 2.Образуют особый токсин в процессе жизнедеятельности (не секретируется как экзотоксин) 3.Эндотоксин - особый токсин Токсин - белок Мм - 100 кДа, локализуется в микрокапсуле, термолабилен. Разрушение клеток эндотелия, поражение мелких сосудов и капилляров. Нарушение микроциркуляции в сосудах головного мозга, миокарде, почках. →Менингоэнцефалит, миокардит, гломерулонефрит
\\Прикрепление и проникновение риккетсий в клетки эндотелия\\Клетки R. rickettsii в эндотелиоцитах кровеносных сосудов пациента с фатальной RMSF \\
Клинические проявления при риккетсиозах Инкуб. период – 3-14 сут. Общие неспецифические симптомы: Лихорадка с ознобом, сильная головная боль, высокая Тє (40 є), боль в мышцах, суставах Специфические симптомы: Красная пятнистая сыпь (розеолезно-петехиальная), фотофобия, нарушения ЦНС (помрачение сознания, ступор, горячка, припадки, кома (25%)
\\Характерная сыпь у больного RMSF\\Гангрена при риккетсиозе\\
Патогенез при эпидемическом сыпном тифе Укус вши→ Р из экскрементов поступают в кровь → адгезия на поверхности эндотелиоцитов кровеносных сосудов → цитоплазма клеток эндотелия → разрушение эндотелиоцитов → новая порция Р в кровь → поражение кров. капилляров → образование гранулем и тромбов → поражение сосудов → сыпь
Патогенез риккетсиоза при заражении R. rickettsii
Патогенез сыпного тифа R. typhi
Род Coxiella C. burnetii возбудитель Q-лихорадки Различные клещи. Повсеместно. Отличие от риккетсий: Путь передачи инфекции - может быть трансмиссивный, но основные - аэрозольный и алиментарный
Особые культуральные свойства C. burnetii Более устойчивы к действию физико-химических факторов внешней среды 30 сут сохраняют ЖС в окружающей среде Частично дезактивируются 1% формалином и фенолом в течение 24 час
Особые антигенные свойства C. burnetii Фазовые изменения в структуре О АГ- комплекса: I фаза –в природе II фаза – при культивировании в лаб.
Лабораторная диагностика при риккетсиозах Клинический материал:кровь, ткани и органы погибших, вши, клещи
4 главных направления исследования: 1. выявление Р в тканях больного 2. выделение Р из клинического материала 3. выявление Р-АТ и динамика АТ-образования (серодиагностика: РНГА, РСК, РА) 4. ПЦР
\\Лабораторная диагностика риккетсиозов\\Риккетсии \\ПИФ, РИФ\\
Профилактика
Неспецифическая: борьба с педикулезом. Обработка очагов инфекции
Специфическая: иммунизация 1.химическая сухая сыпнотифозная вакцина 2. живая комбинированная сыпнотифозная вакцина 3. вакцина против Q-лихорадки
Чувствительность к АМП Препараты тетрациклинового ряда Левомицетин
Хламидии - возбудители хламидиозов
Заболевания: Трахома, уретрит, орхит, цервицит, эндометрит, сальпенгит, простатит, аппендицит, холецистит, проктит, конъюнктивит, ренит, бронхит, пневмония, назофарингит
Системное распределение возбудителей
Хламидии - патогенные прокариотические !!!! микроорганизмы – Гр-бактерии!!! Не способны синтезировать АТФ Очень мелкие, диаметр - 200-300 нм (ЭТ) Поражают человека и животных
Таксономия хламидий(200 видов) Род Chlamydia 1. C. trachomatis – исключительно человек 2. C. suis – респ. свиньи 3. C. muridarum – респ. грызуны
Род Chlamydophila 1.C. psittaci - респ.человек и животные 2.C. pneumoniae – респ. человека и животных 3.C. pecorum – МПТ животные 4. C. abortus –МПТ животные и человек 5. C.felis – рениты, конъюнктивиты животные человек 6. C. caviae – МПТ животные человек
C. trachomatis - 3 группы заболеваний: - Трахома - Урогенитальные хламидиозы -Венерическая лимфогранулема (венерическое заболевание)
Морфологические свойства - Гр- округлые неподвижные палочки, микрокапсула - Чередование стадий жизненного цикла: 2 морфологические формы: 1 - элементарные тельца (покоящаяся форма)- сферические клетки, диаметр 0,2 - 0,3 мкм 2 – ретикулярные или инициальные тельца (вегетативная форма) – длина 0,8 мкм, ширина около 0,3 мкм
\\Структура клеточной стенки хламидии\\Chlamydia trachomatis электронная микроскопия \\Ретикулярные и элементарные тельца\\Chlamydia trachomatis в эпителиальных клетках \\Инфицированная клетка\\
Жизненный цикл Chlamydia sp.
Эндоцитоз ЭТ → Дифференциация в РТ(6-8ч) →Тельца-включения(18-24ч)→Промежуточные тельца(36-42ч) →Лизис клетки хозяина(48 - )
Различия между хламидиями Антропонозные хламидии: содержат гликоген и чувствительны к САП (сульфадиазину) Зоонозные: не чувствительны к САП
Общие черты хламидий с вирусами Мелкие размеры Не растут на искусственных средах (только в культуре тканей) Строгие облигатные паразиты Не способны синтезировать АТФ
Общие черты хламидий с Гр-бактериями Аналогичная структура клетки и клеточной стенки Собственная ДНК и РНК Деление бинарное Чувствительность к АМП
Тинкториальные свойства Окраска по Романовскому-Гимзе ЭТ- красные Микроколонии в клетках эукариот - темно-синие
Культуральные свойства Облигатные паразиты Выращивание в культуре тканей:Hela, McCoy ,L-929, в желточном мешке куриного эмбриона Антропонозные - не устойчивы во внешней среде (нет бытового пути передачи при УГИ, только половой!!!) Зоонозные – более устойчивы
АГ свойства хламидий 3 основных АГ комплекса: Родоспецифический - ПС - общий для всех видов хламидий Видоспецифический - Б - различен у видов Типоспецифический - Б различен для серотипов
C. trachomatis: Всего 18 серотипов Серотипы от А-К - трахома Серотипы L1, L2, L3 - венерическая лимфогранулема
Антигены хламидий (по Р.A. Mardh, 1990)
Пути и механизмы передачи хламидийной инфекции 1. половой 2.контактный 3. гематогенный 4. лимфогенный Приводит к развитию иммунопатологических состояний Резидуальная фаза
Факторы патогенности хламидий Эндотоксин В наружной мембране – особый токсин – видоспецифический белок – Мм 57 кДа
Лабораторная диагностика при хламидиозах Клинический материал: Соскобы МПТ – главное! -цилиндрический эпителий Микробиологические методы- световая микроскопия "золотой стандарт" – культуральный метод +ПИФ Серологические ПЦР - нельзя→гипердиагностика!!!!
Чувствительность к АМП Доксициклин Спиромицин Клацид Рулид Фторхинолоны, пенициллин, метронидазол → L -форму