Билет №1

1. Основные гормоны щитовидной ж-зы: трийодтиронин (Т3) и тетрайодтиронин (Т4, тироксин), которые являются производными тирозина и кальцитонин (полипептид, участвующий в регуляции уровня кальция). Образуются Т3 и Т4в тироцитах фолликулов, кальцитонин – в С-клетках.

Этапы синтеза:

1 – йод всасывается в тиреоцит с помощь I2-насоса, активируемого К+/Na+-АТФ-азой

2 – В апикальной части клетки йод окисляется тиреопероксидазой = > образуются ионы йода, которые включаются в молекулу тиреоглобулина.

3 – при йодирования тиреоглобулина образуются монойодтирозин, дийодтирозин, Т3, Т4.

4 – капли коллоида, содержащие йодированный тиреоглобулин, путем эндоцитоза поступают в тиреоцит.

5 – гидролиз тиреоглобулина фементами лизосом и высвобождение гормонов в кровь.

Механизм действия:

- Т3 связывается с ядерными рецепт., ядерные рец. экспрессируют (активируют) гены: К+/Na+-АТФ-азы, дыхательных ферментов, белков-разобщителей окислительного фосфорилирования, СОД (антиоксидантная защита), гормона роста, повышает число рецепторов к ЛПНП (защита от склероза). Гены, ингибируемые Т3: ген тиролиберина, ТТГ, ЛГ

- цитоплазматические рец.: транспорт АК в клетки, участие в ангиогенезе

- митохондриальные рец.: транспорт АДФ в митохондрии и ↑ синтеза АТФ.

Эффекты:

↑ основной обмен (↑ потребление О2 клетками, кроме мозга, РЭС, гонад), ↑ теплопродукция на холоде, ↑ эффект катехоламинов на сердце, ↑ мышечное сокращение и моторику жкт, ↑ резорбцию кости (кальцитонин), стимулируют рост и клеточную дифференцировку, необходимы для нормального развития ЦНС плода.

Гипотиреоз у взрослых – микседема. Причины: нарушение синтеза Т3 и Т4 в ЩЖ и на периферии (аутоиммунный тиреоидит – наиболее частая причина ), нарушение функции гипофиза и/или гипоталамуса. Клиническая картина: брадикардия, вялость, сонливость, сухость кожи, непереносимость холода, раннее старение.

Гипертиреоз. ↑ ↑ основного обмена, ↑ процессов катаболизма (похудание), частичное разобщение окислительного фосфорилирования. Умеренная гипергликемия. Клинич. картина: тахикардия, дистрофия миокарда, диарея, субфибрильная температура.

2. Физиологическая желтуха новорожденных (ФЖН)

Общий билирубин: до 220 мкмоль/л у доношенных и до 170 мкмоль/л у недоношенных; более 240 мкмоль/л – ядерная желтуха, энцефалопатия.

Причины:

- HbF = > HbA? низкая активность УДФ-ГТ

- избыток эстрогенов, более высокое их сродство к УДФ-ГТ

- функциональная недостаточность гепатоцитов = > ↓количество УДФ-ГТ = > индукторы ее синтеза = >снотворные (фенобарбитал), гепатопротекторы (зиксорин)

Фототерапия: билирубин = > «люмирубин»

3. Альбумин – главный белок человеческой плазмы. Молекулярная масса 66 кДа, молекула ассиметрична, имеет множество ионизированных групп на поверхности ( в результате высокая растворимость). Функции: 1) транспортная 2) обеспечивает 75-80% осмотического давления 3) белковый резерв организма. Содержание – 40г/л

Глобулины – менее растворимы в воде, имеют более высокую молекулярную массу, различают несколько фракций, отличающихся по подвижности в электрическом поле. Функции: определяют иммунные свойства организма;

определяют свертываемость крови; участвуют в транспорте железа и в других процессах. Содержание: α1 – 0,2-0,4г/л; α2 – 2-3 г/л; β – 1,6-2,8 г/л;

Фибриноген — белок, вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин - основу сгустка при свертывании крови. Фибрин впоследствии образует тромб, завершая процесс свертывания крови. Содержание: 2 - 4 г/л

4. Биол. значение вит. С: 1) кофактор в синтезе коллагена (гидроксилирование пролина и лизина) 2) гидроксилирование триптофана в 5-гидрокситриптофан (при синтезе серотонина) 3) реакции гидроксилирования про биосинтезе гормонов коркового и мозговой части надпочечников 4) в составе оксигеназной системы микросом вит. С играет роль прооксиданта 5) стабилизирует вит. Е, выполняя антиоксидантную функцию 6) участвует в синтезе тироксина 7) защищает железо от окисления в тонком кишечнике, облегчая всасывание.

Гиповитаминоз:

- цинга

- железодефицитная анемия

- ослабление иммунозащитных сил организма и усиление реакций свободнорадикального окисления.

Источник витамина С – растительная пища. Наиболее им богаты: шиповник, перец, черная смородина, укроп, петрушка, капуста, щавель, цитрусовые, земляника.

Суточная потребность: 100-200 мг (2.5мг/кг массы тела)

5. После принятия пищи концентрация глюкозы в крови может достигать 6 ммоль/л, глюкоза поступает в печень и превращается там в глюкозо-6-фосфат. Эту реакцию катализирует глюкокиназа (в других клетках гексокиназа). Глюкокиназа не ингибируется глюкозо-6-фосфатом.

Далее гл-6-ф может иметь различную судьбу:

- когда потребность в продуктах метаболизма в качестве источника топлива высока, происходит расщепление до ацетил-КоА, из которого затем синтезируются кетоновые тела.

- когда потребность в источниках энергии – продуктах внутриклеточного метаболизма низкая, происходит синтез триацилглицеролов, фосфолипидов, гликогена (запасание происходит под действием инсулина)

6. АТФ - универсальный источник энергии для всех биохимических процессов.

АТФ образуется при субстратном фосфорилировании и окислительном. В состоянии покоя АТФ расходуется на: мышечное сокращение (11%), биосинтез белка (21%), кальциевый насос (10%), натриевый насос (22%).

Реальная пропорция энергии из различных метаболических источников: жиры 40%, белки 15%, углеводы 42%, алкоголь 3%.

Желательная пропорция: жиры 30%, белки 15%, углеводы 55%, алкоголь 0%.

Билет №2

1. Гормон паращитовидной ж-зы – паратгормон, гормон, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме, по природе является полипептидом. Паратгормон синтезируются в виде препропаратгормона, который затем поступает в шероховатую ЭПС, где происходит отщепление пептида. Затем пропаратгормон поступает в КГ, где отщепляется еще пептид.

Кроме паратгормона в организме синтезируется паратгормоноподобный белок, который может взаимодействовать с рецепторами к паратгормону.

Механизм действия: паратгормон взаимод. с 7-тмс-рец. = > активация аденилатциклазы = > повыш. уровня цАМФ, ионизированного кальция, ДАГ, инозитолтрифосфата = > активация остеокластов.

Основная функция: поддержание постоянного уровня кальция в крови за счет влияния на кости, почки, кишечник (через вит. Д).

2. Образовавшийся при распаде гемоглобина билирубин (Б.) поступает в кровь и там связывается с альбуминами плазмы (это непрямой Б.). Также имеется прямой Б.

Попадая в печень Б. ковалентно связывается с двумя мол. УДФ -глюкуроновой кислоты, образуя диглюкуронид билирубина, или связанный билирубин. Далее Б. поступает в тонкий кишечник, где из него образуется мезобилирубин, которые затем под действием микроорганизмов восстанавливается в уробилиноген, часть которого всасывается и поступает в печень (истинный уробилин), где разрушается. Большая часть уробилиногена поступает в толстый кишечник, где восстанавливается в стеркобилиноген (80% которого выделяется с калом) и под влиянием воздуха окисляется в стеркобилин, придающий характерную окраску стулу.

3. Антикоагуляционная система – ряд ингибиторов свертывания крови (антикоагулянтов), осуществляющих контроль скорости активирования факторов гемокоагуляции или реакций между ними.

Естественные (физиологические) антикоагулянты:

- первичные (синтезируются в организме и с постоянной скоростью выделяются в кровоток; взаимодействуют с активными факторами коагуляции, нейтрализуя их, и не действуют на неактивные формы)

- вторичные (образуются из факторов свертывания и других белков в процессе свертывания крови)

Основные физиологические антикоагулянты: антитромбин III, α2-макроглобулин, протеин С, протеин S.

4. Витамин В6 (пиридоксин, антидерматитный витамин)

Является коферментом (>100 реакций), больше всего в метаболизме АК.

Участвует в:

- р-ции трансаминирования

- р-ции декарбоксилирования АК

- р-ции обезвреживания (окисления) биогенных аминов

- р-ции разрушения D -аминок-т

- синтезе гормонов щитовидной ж-зы и их распаде в периферических тканях

- превращении триптофана в ниацин

- синтезе гемма

Гиповитаминоз вит. В6:

1) гипохромная анемия (нарушение синтеза гемма), судороги (недостаток ГАМК), менее часто – сухой себорейный дерматит, стоматит и глоссит.

2) у маленьких детей при искусственном вскармливании стерилизованным молоком (разрушается вит. В6)

3) у беременных при токсикозах

4) у взрослых при длительном лечении противотуберкулезными препаратами

5) у курильщиков уровень синтеза витамина снижен

Суточная потребность 2-2,2 мг. Частично синтезируется микрофлорой.

5. Сходные механизмы регуляции:

- обеспечение субстратами

- аллостерические взаимодействия

- ковалентная модификация

- уровень фермента

- разделение метаболических процессов по отдельным отсекам (компартментам): в цитозоле – гликолиз, пентозофосфатный путь, синтез ЖК; в митохондриях – цикл Кребса, окислительное фосфорилирование, β-окисление, синтез и утилизация кетоновых тел; в цитозоле и митохондриях – глюконеогенез, синтез мочевины.

6. Кроме трех основных питательных веществ – белков, жиров и углеводов, существует еще один источник энергии – алкоголь. Но если и белки, и жиры, и углеводы содержат полезные для организма вещества, то алкоголь – это чистые калории, переходящие сразу в жир.

Один грамм чистого алкоголя содержит минимум 7 калорий – это вдвое больше, чем в углеводах и белках, и практически столько же, сколько в жире.

Содержащийся в спиртных напитках алкоголь быстро всасывается в кровь (20 % из желудка и 80 % из кишечника). Метаболизм этанола заключается в окислении до ацетальдегида (очень реакционноспособное и в связи с этим ядовитое вещество) и затем до уксусной кислоты. (Превращение происходит прежде всего в печени.) Уксусная кислота затем включается в состав кофермента А и выступает как источник энергии организма, более легкодоступный, чем даже глюкоза.

Билет №3

1. Строение. 7-ТМС рецепторы являются интегральными мембранными белками с семью трансмембранными спиральными сегментами, соединенными гидрофильными внеклеточными и внутриклеточными петлями. Внутриклеточные петли этих рецепторов содержат центры связывания G-белка.G-белок-тримерный белок (α, β, γ), обладает ГТФ-азной активностью.

Механизм действия. После связывания сигнальной молекулы с рецептором клетки-мишени происходит замена ГДФ (который связан с α-субъединицей G-белка) на ГТФ, и G-белокдиссоциирует на α-субъединицу и димер субъединиц βγ. Далее – в зависимости от субклассаG-белка: если Gαs-белок-происходит активация аденилатциклазы (β-адренэргический рецептор);если Gαi-белок - ингибирование аденилатциклазы (α2-адренергический рецептор); если Gαq-белок – активация фосфолипазы С.

При контакте с α-субъединицей Gs-белка мембранный фермент аденилатциклаза активируется и катализирует образование вторичного посредника – цАМФ (повышение его концентрации в клетках кратковременно, распадается под действием фосфодиэстераз до 5-АМФ). цАМФ-аллостерический активатор протеинкиназы А.ПКА фосфорилируетключевой фермент (присоединяя фосфат к остаткам СЕР, ТРЕ).

Следующий класс 7-ТМС рецепторов связывается через Gq-белок с фосфолипазой С. При контакте с α-субъединицей фосфолипаза С катализирует гидролиз фосфатидилинозитолдифосфата на ДАГ и ИФ3. Последующие эффекты опосредуются либо ДАГ, либо ИФ3. 1). ИФ3 связывается с рецептором на поверхности ЭПР, открывая лигандзависимыеСа-каналы, что приводит к увеличению концентрации Са в цитозоле. Са связывается со специфическими Са-связывающими белками (калмодулином).Комплекс Са-калмодулин присоединяется к белкам-мишеням , изменяя их активность. Калмодулин является субъединицей Са-калмодулинзависимыхпротеинкиназ (СаМкиназы). СаМкиназыфосфорилируют ферменты-мишени, меняя их активность. 2). ДАГ две роли:

а). ДАГ может гидролизоваться с образованием арахидоновой кислоты, необходимой для синтеза простогландинов.

б). ДАГ способен активировать специфическуюпротеинкиназу (ПКС), которая фосфорилирует ряд белков.

2. Гемолитическая желтуха. Причины. Лабораторная диагностика.

(Надпеченочная желтуха). Причины: усиленный гемолиз эритроцитов (переливание несовместимой крови, резус-конфликт матери и плода), отравление солями тяжелых металлов, малярия, нарушение эритропоэза – пернициозная анемия, врожденные нарушения – серповидноклеточная анемия, талассемии, прием некоторых лекарственных препаратов.

Печень здорова и старается избыток непрямогобилирубина превратить в прямой и направить в кишечник. Следовательно, в кале и моче повышенстеркобилин. Тем не менее, печень не успевает превращать весь непрямой билирубин в прямой, поэтому непрямой повышен в крови. Цвет кала – темного шоколада, цвет мочи – буро-коричневый.

3. Витамин К – зависимые факторы свертывания крови: ф. II, ф.VII,ф.IX, ф.X. Особенностью всех витамин К-зависимых белков является формирование белковой сеточки, образованной γ-карбоксиглутаминовой кислотой, связанной с кальцием (такая сеточка была впервые описана для протромбина. Протромбин в присутствии Са связывается с биомембраной, что явл. необходимым условием процесса свертывания крови). А биологическая роль витамина К – он является коферментом γ-глутамилкарбоксилазы(катализирует карбоксилированиеглутамата с образованием γ-карбоксиглктаминовой кислоты). γ-карбоксиглутаминовая кислота является Са-связывающей аминокислотой, которая необходима для функционирования кальцийсвязывающих белков.

Роль витамина К в гемокоагуляции (работает в составе g-глутамилкарбоксилазы):

а) антигеморрагический фактор – пострансляционное созревание факторов II, VII, IX, X

б) участвует в созревании витамин К-зависимых антикоагулянтов (протеинов C и S)

Антивитамины вит. К.- антикоагулянты (варфарин, дикумарол, синкумар и др.)Дикумарол – антагонист витамина К, он ингибирует восстановление хиноновых производных витамина К в активные гидрохиноновые формы, препятствуя созреванию вит.К-зависимых факторов системы свертывания, что сопровождается выключением плазменных факторов VII, IX, X, II из процесса коагуляции крови. Свертывание крови в пробирке сохраняется при добавлении в нее дикумарола, т.к. дикумарол оказывает эффект не сразу, а спустя несколько часов или дней, действуя продолжительно.

4. Витамин Е. (токоферол, витамин размножения)

Альфа-токоферол содержит фенольное кольцо с системой сопряженных двойных связей, поэтому он легко отдает электрон свободным радикалам, восстанавливая их до стабильных продуктов. Феноксил-радикал, который при этом образуется, сам по себе достаточно стабилен и в продолжении цепи не участвует.

Витамин Е является основным жирорастворимым антиоксидантом:

Он участвует в перехватывании свободных радикалов

 Защищает ненасыщенные жирные кислоты в мембранах и липопротеинах от ПОЛ

 Угнетает активность ФЛ-А2 (ингибирует выработку лейкотриенов и простагландинов)

 Защищает SH-группы мембранных белков

 Стабилизирует хроматин

 Способствует включению селена в активный центр ГП

 Контролирует биосинтез убихинона

 Регулирует биосинтез РНК (синтез гемсодержащих белков)

+ Иммуномодулятор.

ГИПОВИТАМИНОЗ

Частичный гемолиз эритроцитов, анемия

Повышение активности клеточных ферментов в крови

Увеличение содержания продуктов ПОЛ в крови

Мышечная дистрофия

Некроз тканей

Бесплодие, невынашивание беременности

Суточная потребность – 10-20 мг. Пищевые источники: орехи, семечки, гречневая крупа, пшеничные проростки, зелень, сливочное масло, желток.

5. Основные особенности белков, жиров, УВ в печени после принятия пищи.

1. Поддержание ур-ня глюкозы на постоянном уровне: после принятия пищи концентрация глюкозы в крови достигает 6 и выше ммоль/л, она поступает в печень и превращается там в гл-6-фосфат, т.к.:

-противоположно миоцитам и адипоцитам инсулин не оказывает здесь прямого влияния на поглощение глюкозы

-интенсивность фосфорилирования глюкозы в печени пропорциональна концентрации глюкозы в крови

-в гл-6-фосфат в печени превращаются другие моносахариды, подвергшиеся всасыванию в кишечнике (фруктоза, галактоза)

2. увеличение утилизации АК для энергетических целей, усиленный гликолиз и активность пируват ДГ , увеличение синтеза гликогена, усиление синтеза ЖК.

3.ЖК используются для синтеза ТАГ, фосыолипидов, которые в составе липопротеинов секретируются в кровоток.

6. Реакции, позволяющие использовать жиры жировых депо в качестве источника энергии.

Билет №4

1. Гормоны половых желез: женские (эстроген, прогестерон, активин, ингибин, фолистатин, релаксин – синтезируются в яичниках), мужские (андрогены – тестостерон и дигидрокситестостерон, ингибин, активин – синтезируются в семенниках). Гормоны стероидной природы: эстроген, прогестерон, тестостерон, белковой природы: активин, фолистатин, ингибин, релаксин.

Механизм действия стероидных половых гормонов (андрогены,прогестерон), кроме эстрогенов: связываются с рецептором в цитоплазме. Рецептор состоит из трех доменов. Гормон связывается с доменом 1 (гормонсвязывающий домен).Происходит изменение конформации домена 1, эти изменения передаются домену 2 (ДНК-связывающему домену). Уходят белки теплового шока hsp,блокировавшие ДНК-связывающий домен, выходят 2 цинковых пальца и с их помощьюпроисходит димеризация 2-ух рецепторов – образуется гомодимер. Этот гомодимер перемещается в ядро и цинковыми пальцами связывается с ДНК. Активируется домен 3 (домен для связывания и активации факторов транскрипции).Рецепторы для эстрогеновпостроены аналогично цитозольным, но располагаются сразув ядре.

Эффект эстрогенов: стимулируют: 1) пролиферация эндотелия 2) возбудимость миометрия 3) рост протоков молочной железы 4) секреция пролактина (но не действие) 5) транспортные белки печени 6) анаболики 7) приводят к гипотермии 8) задерживают воду.

Функции прогестерона: стимулирует: 1) развитие желез матки, индуцирует превращение клеток стромы в децидуальные клетки 2) снижает возбудимость миометрия 3) рост альвеол грудной железы 4) катаболик 5) повышает температуру тела 6) натрийуретик

Эффект андрогенов: стимулирует: 1) сперматогенез 2) вторичные половые признаки 3) анаболик

2. Биосинтез гема и его регуляция. Нарушение биосинтеза гема (биохимическая диагностика).

Этапы синтеза гема:

1. Г ЛИ + Сукцинил-SKoA = δ-аминолевулиновая кислота

HS-КоА, СО₂

Фермент-Аминолевулинат-синтаза, В6.

2. 2 δ-АЛК = Порфобилиноген (ПБГ)

Н₂О

Фермент-δ-аминолевулинатдегидратаза

3. 4 ПБГ = ПротопорфиринIX(ППIX)

Через ряд промежуточных стадий.

4. ПП IX + Fe = гем

Фермент – гемсинтаза (феррохелатаза), вит. В 12, Сu.

Регуляция синтеза гема. Фермент, лимитирующий скорость синтеза гема (фермент 1). Он ингибируется избытком гема по принципу обратной связи, а активируется стероидными гормонами. Также ингибируется избытком гема ферменты 2 и 3(гемсинтаза). Фермент 2 чувствителен ко всем тяжелым металлам. Фермент 3 чувствителен к свинцу.

Нарушения синтеза гема. Заболевания, вызванные наследственными или приобретенными нарушениями синтеза гема – порфирии. Характерно выделение предшественником гема – порфиринов – с калом и мочой, которая окрашивается в темно-красный цвет. Порфирины также откладываются в коже, и при воздействии солнечного света образуются трудноизлечимые волдыри. Части и нервно-психические расстройства, т.к. порфиринынейротоксичны.

3. Роль тромбоцитов в процессе гемокоагуляции:

1. участвуют, как и другие клетки крови, в образовании первичного клеточного тромба

2. участвуют в активации гемокоагуляции (создают поверхность для взаимодействия и активирования факторов свертывания крови)

3. защищают факторы свертывания от разрушения ингибиторами плазмы

4. выделяют факторы, активирующие процесс тромбообразования (выделяют гемокоагуляционные факторы)

4. Витамин С. (аскорбиновая к-та – восстановленная форма дегидроаскорбиновая к-та – окисленная).

Отрыв одного электрона от аскорбиновой кислоты приводит к образованию семидегидроаскорбата, который в результате дальнейшего окисления переходит в дегидроаскорбат. Защитный эффект аскорбата основан на том, что образующиеся в результате его окисления промежуточные радикалы и молекулы менее активны, чем НО˙ радикалы.

Витамин С и витамин Е являются сопряженными антиоксидантами

Радикал токоферола (TФ-O) является более сильным окислителем, чем аскорбат. Это означает,что AСК может восстанавливать TФ-O:

Аскорбиновая кислота – это антиоксидант-восстановитель:

Действует внутри и внеклеточно.

Участвует во многих ОВР в организме

Обезвреживает СР кислорода и липидов (О2•, Н2О2 , ОН•,НО2•,ROO•)

Участвует в образовании активной формы вит. В9

Защищает Se и Fe2+ от окисления (Нb, трансферрин,цитохром Р450)

Предотвращает образования нитрозаминов.

Участвует в реакциях гидроксилирования (коллаген, стероидные гормоны, серотонин, карнитин)

Витамин С– прооксидант:

При дефиците Vi Епрооксидантный эффект Vit C  на 2 порядка!

2Fe3+ + аскорбат → 2Fe2+ + дегидроаскорбат

Суточная потребность – не < 100-200 мг.

Гиповитаминоз: ослабление иммунозащитных сил организма, ощущение усталости, кровоточивость десен, глубокий дефицит – цинга (скорбут). Симптомы цинги: нарушение проницаемости капилляров, кровоточивость десен, расшатывание зубов, отеки и боли в суставах, поражения костей, нарушение заживления ран. При гиповитаминозе витамин С развивается железодефицитная анемия (нарушение всасывания железа).

5.В период натощак.

- расщепление гликогена и выход глюкозы в кровь

- спустя 12 ч после приема пищи основным источником глюкозы становится глюконеогенез из АК (ала и глн) Основные события в печени – активация глюконеогенеза и усиленное окисление ЖК.

6. Пищевая ценность Б,Ж,УВ.

Взрослому здоровому человеку в сутки требуется 2000-3000 ккал энергии.

Рекомендации ВОЗ: УВ – 55 %, Жиры – 30 %, Белки – 15 %, Алкоголь – 0 %.

Реально: УВ – 42 %, Жиры – 40 %, Белки – 15 %, Алкоголь – 3 %.

Незаменимые факторы питания для человека:

1. Вода

2. Источники энергии (Б, Ж, УВ)

3. 8-10 незаменимых АК

4. 2 незаменимые ЖК

5. 14 витаминов

6. 20 минеральных веществ

По показаниям – карнитин (при заболеваниях печени, у новорожденных).

Билет №5

1.Гормоны, регулирующие уровень глюкозы в крови. Места образования, химическая природа, особенности механизмов действия.

самыми главными гормонами, учавств в метаболизме глюкозы явл инсулин и глюкагон.

Инсулин синтезируется на полирибосомах B-клетками поджелудочной железы. Хим.прир: препроинсулин имеет 23-аминокислотный сигнальный пептид, удаляемый при поступлении в эндопл сеть. Остаток молекулы сворачивается и при участии дисульфидных мостиков обр проинсулин. Пептидный сегмент, соединяющий А- и В-цепи - С-пептид.

. Влияние инсулина на метаболизм углеводов:

1) на транспорт глюкозы через мембрану: облегчает диффузию гл в клетки, кроме печеночных за счет увеличения числа переносчиков GLUT4. В печеночных кл: индукция глюкокиназы гл в гл-6-ф  концентрация свободной гл поддерживается на низком уровне  гл проникает в кл путем простой диффузии по градиенту концентрации.

2) на утилизацию гл: усиливает гликогенез (например, повышает активность гликогенсинтазы)

3) на образование гл: ингибирует глюконеогенез (ингибирует синтез ФЕПКК).

4) на метаболизм гл:  содержание гл в крови.

Расстройство метаболизма углеводов при диабете: 1) гипергликемия из-за а) пониженного проникновения гл в клетки б)  утилизации гл различными тканями в)  глюконеогенеза в печени 2) снижение гликогенеза.

Человеческий глюкагон - линейный полипептид. Образуется альфа-клетками панкреатических островков и верхних отделов ЖКТ. Содержит 29 ак.

Глюкагон стимулирует глюконеогенез. Действует на 7ТМС рец, в печени после взаим с рец он действует через Gs-белок, активируя аденилатциклазу и стимулируя образование ц АМФ. Это ведет при участии протеинкиназы к активированию гликогенфосфорилазы и увеличению распада гликогена, повышению уровня глюкозы в плазме. кроме того, протеинкиназа А, активируемая глюкагоном, снижает утилизацию гл-6-ф, ингибируя преобразование фосфоенолпирувата в пируват. Это ведет к уменьшению концентрации фр-2,6-дифосфата, что, в свою очередь, ингибирует преобразование фр-6-ф в фр-1,6-дифосфат. Конечный эффект указанных изменений - увеличение уровня гл-6-ф, который в печени превращается в свободную глюкозу. Глюкагон – пептид, образуется α-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Механизм действия (7-TMS р-ры):  гликогенолиз, глюконеогенез, образование кетоновых тел и липолиз.

2. Распад гемоглобина в клетках рэс.

гемоглобин + НАДФН+Н⁺, О₂ (под действием гемооксигеназы + вит. С и цит. P₄₅₀) вердоглобин  глобин + Fe + биливердин (+НАДФН+ Н⁺, под действием биливердинредуктазы)  билирубин (непрямой, или свободный).

3.Дикумарол используется для профилактики тромбообразования и тромбоэмболических осложнений. Поясните молекулярный механизм его действия. Возможно ли свертывание крови в пробирке с дикумаролом? Обоснуйте свой ответ.

Дикумарол – антагонист витамина К, он ингибирует восстановление хиноновых производных витамина К в активные гидрохиноновые формы, препятствуя созреванию вит. К-зависимых факторов системы свертывания, что сопровождается выключением плазменных факторов VII, IX, X, II из процесса коагуляции крови. Свертывание крови в пробирке сохраняется при добавлении в нее дикумарола, т.к. дикумарол оказывает эффект не сразу, а спустя несколько часов или дней, действуя продолжительно.