2. Нарушение транспорта жира кровью

И ПЕРЕХОДА ЕГО ИЗ КРОВИ В ТКАНИ. ГИПЕРЛИПЕМИИ

Ресинтезированные в стенке кишечника триглицериды, а также триглицериды, которые всосались в нерасщепленном виде, перехо­дят в комплексированном с белком состоянии в лимфатическую систему, куда также поступают высшие жирные кислоты, не ис­пользованные для синтеза триглицеридов и фосфолипидов. Жир­ные кислоты с короткой цепочкой транспортируются в воротную вену. Туда же частично могут поступать и высокодисперсные эмульгированные триглицериды.

Всосавшиеся в грудной лимфатический проток, а оттуда по­ступившие в безымянную вену триглицериды циркулируют в кро­ви в виде мельчайших капелек — хиломикронов (их содержание в сыворотке крови выше 20 м-экв/л). Хиломикроны — частицы ма­лой плотности (0,96) диаметром 0,3—1,5 мкм и содержат от 0,2 до1% белка и 99% липидов (из них 88% триглицеридов, 8% фосфоли­пидов и 4% холестерина).

Первым органом, через который должны пройти хиломикроны, являются легкие. При повышении концентрации хиломикронов в крови часть их задерживается в легких (липопексическая функция легких), играющих роль буфера, регулирующего поступление жира в артериальную кровь. В легких может происходить расщепление час­ти триглицеридов благодаря имеющейся там липазе с последующим окислением высших жирных кислот и кетоновых тел. Кроме легких, хиломикроны обнаруживаются и в других органах: печени, селезен­ке, миокарде, а также в жировой ткани. Поступление хиломикронов в жировую ткань частично осуществляется путем пиноцитоза.

В метаболизме хиломикронов большое значение играет липопротеиновая липаза, локализующаяся в эндотелии сосудов миокар­да, жировой ткани, легких, аорте и других тканях. Выход липопротеиновой липазы в кровь активируется гепарином. В крови этот фермент стабилизируется гепарином и расщепляет триглицериды хиломикронов с образованием НЭЖК и тем самым «просветляет» опалесцирующую плазму при алиментарной гиперлипемии, поэто­му липопротеиновую липазу называют «фактором просветления».

При поступлении хиломикронов из кишечника в общий круг кровообращения происходит активация тучных клеток с выходом гепарина и последующей активацией липопротеиновой липазы. В итоге часть хиломикронов гидролизуется интраваскулярно или на уровне эндотелия, что приводит к устранению гиперлипемии с ос­вобождением НЭЖК. Две трети последних адсорбируется на аль­бумине сыворотки (0,3—3 моль НЭЖК на 1 моль альбумина), а одна треть — на а-липопротеидах и таким образом транспортиру­ется в органы и ткани.

Часть НЭЖК ресинтезируется в триглицериды в печени и жи­ровой ткани, часть используется кдк источник энергии. НЭЖК об­мениваются очень быстро - период их полураспада равен 2 мин., и они дают примерно около 50% общего количества калории основ-ного обмена. Миокард потребляет 0,8 м-экв НЭЖК, скелетная мышца — 0,1 м-экв, а печень — 0,3 м-экв на 100 г ткани. В сыво­ротке их содержится 0,5-1,2 м-экв/л (или 50 мг%).

Транспорт жира как источника энергии идет в двух направ­лениях:

1. Кишечник -> лимфа -> кровь —> ткани и органы.

2. Жировая ткань (депо) —> кровь -» органы и ткани.

Из жировой ткани жир поступает в кровь главным образом в виде НЭЖК, которые образуются в жировой ткани в результате

гидролиза (липолиза) триглицеридов. Триглицериды жировых депо выполняют в обмене жиров такую же роль,как гликоген пе­чени в обмене углеводов, а НЭЖК - как глюкоза, образующаяся в процессе гликогенолиза. В случае поражения жировой ткани и ее капилляров из нее в кровь могут поступать триглицериды и цирку­лировать в виде хиломикронов.

Попадая в кровь, НЭЖК адсорбируются на альбумине, на уров­не эндотелия отщепляются от него и переходят в различные органы и ткани, прежде всего в печень. В печени большая часть жирных кислот ресинтезируется в триглицериды, а меньшая часть там же ис­пользуется для образования фосфолипидов и холестерина. В печени образуются р-липопротеиды (синоним - липопротеиды низкой плот-ности - ЛПНП) - гигантские молекулы с молекулярной массой 1 300 000 Д и малой плотностью. Они состоят из 7-21% белка и 79-93% липидов (13-56% - триглицериды, 20-28% - фосфолипиды, 15-48% - эфиры холестерина и 8-10% - свободный холестерин).

Триглицериды в составе р-липопротеидов поступают из печени в кровь и транспортируются к органам и тканям. На уровне эндо­телия капилляров происходит гидролиз триглицеридов липопроте-иновой липазой с высвобождением НЭЖК, которые ресинтезиру-ются в жировой ткани в триглицериды и там же депонируются. В других тканях НЭЖК окисляются как источник энергии. Отдавая холестерин, р-липопротеиды переходят в а-липопротеиды (сино-ним — липопротеиды высокой плотности — ЛПВП). ЛПВП состо­ят из 33-57% белка и 43-67% липидов (43-46% - фосфолипиды и 13—16% - триглицериды).

Таким образом, триглицериды, поступающие с пищей, цирку­лируют в крови главным образом в виде хиломикронов, а тригли­цериды эндогенного происхождения - главным образом в составе Р-липопротеидов.

Повышение содержания в крови жира (нейтральных жиров и триглицеридов) называется гиперлипемией. Выделяют три разно­видности гиперлипемий:

1. Алиментарная (lipaemia alimentaria; синоним пищевая), обусловленная поступлением жиров с пищей. Она начинает вы­являться через 2-3 ч после нагрузки жиром, достигает максиму­ма через 4—6 ч, а к 9 ч уровень жира обычно возвращается к нор­ме. На кривую алиментарной гиперлипемий влияют: время эваку­ации жира из желудка, интенсивность перистальтики тонкого ки­шечника, величина желчеотделения, активность панкреатической и кишечной липаз, исходный уровень жира крови и состояние ауторегуляции липемии.

Важную роль в ауторегуляции липемии играют следующие факторы:

1. Тормозящее влияние высокого уровня жира крови на его вса­сывание из кишечника.

2. Активация липопексической функции легких, стимулируе­мой высоким уровнем жира в крови.

3. Элиминирующая активность хиломикронов клетками РЭС.

4. Уровень гормонов гипофиза.

5. Уровень гепарина в сыворотке крови.

Нарушение процессов ауторегуляции алиментарной липемии свидетельствует о выпадении одного или нескольких звеньев, обеспечивающих соотношение между поступлением жира в крово­ток и его элиминацией в ткани. Высокая алиментарная липемия может наблюдаться при избыточном поступлении поваренной соли с пищей или задержке выведения натрия почками, при бло­каде РЭС, после спленэктомии, а также при снижении уровня ге­парина, что уменьшает выделение и стабилизацию липопротеи-новой липазы (фактор «просветления»), а также ее ингибирование. Это обстоятельство лежит в основе алиментарной гиперли­пемий, возникающей в пожилом возрасте, при атеросклерозе, не­фрите, сахарном диабете.

2. Ретенционная гиперлипемия (лат. retentio — удержание, со­хранение, синоним эндогенные, непищевые) связана с недостаточ­ным гидролизом триглицеридов в молекуле р-липопротеидов, что задерживает элиминацию входящих в состав триглицеридов жир­ных кислот из крови в ткани. Она характерна для атеросклеро-за. Повышение триглицеридов в крови при атеросклерозе о6ус-ловлено уменьшением содержания гепарина в крови, что законо­мерно снижает активность липопротеиновой липазы. Гиперлипе-мия при нефрозе обусловлена снижением концентрации альбуми­на в плазме, что сопровождается уменьшением возможности ад­сорбции НЭЖК на нем (альбумине) и включения их в р-липопро­теиды. Кроме того, при нефрозе в сыворотке крови выявляются ингибиторы, подавляющие липолитическую активность почки. Аналогичный патогенез имеют радиационные и постгеморраги­ческие гиперлипемий.

При сахарном диабете гиперлипемия связана во многом с де-фиццитом липокаина, активирующего поступление в кровь липопро­теиновой липазы. Кроме того, из-за недостаточного поступления-глюкозы в жировую ткань в ней снижается синтез триглецеридов, что обусловливает повышенное содержание НЭЖК в крови, кото­рые должны были бы пойти на синтез этих триглицеридов. Призастойной желтухе также выявляется ретенционная гиперли мия, обусловленная появлением в крови ингибиторов протеиновой липазы — желчных кислот.

3. Транспортная гиперлипемия развивается при усиленной мо билизации жира из жировой ткани, когда элиминация его из кро ви будет отставать от темпа поступления из депо. При этом внача ле в крови возрастает содержание НЭЖК, а затем — триглицери дов, ресинтезированных из НЭЖКв печени и поступивших в со ставе В-липопротеидов в кровь. Такого рода гиперлипемии наблю даются при обеднении пчени гликогеном (например, при голода нии), при стрессе вследствие возбуждения симпатической нервной и эндокринной системы. Выделяющиеся при этом адреналин, но радреналин, АКТГ, СТГ, ТТГ активируют расщепление триглице ридов в жировой ткани или тормозят синтез триглицеридов. Транспортные гиперлипемии устраняются нагрузкой углеводами -гипергликемия стимулирует в жироиой ткани синтез триглицери дов из НЭЖК и тем самым уменьшает их выход из жировых депо

Гиперлипемии оказывают неблагоприятное влияние на орга низм человека:

1. Гиперлипемии усиливают образование в печени р-липопро-теидов, холестерина (из ацетата — продукта обмена жира) и тем самым повышают поступление в кровь входящего в состав липопротеидов холестерина и его эфиров. Гиперлипемия всегда сопро вождается гиперхолестеринемией и атеросклерозом.

2. Гиперлипемия способствует свертыванию крови, так как хиломикроны обладают тромбопластической активностью благода ря содержащимся в них фосфолипидам, которые активируют и ус коряют свертывание крови подобно тканевому тромбопластину. Бо гатая жиром и холестерином атерогенная диета подавляет также процесс фибринолиза.