28.Аллергические реакции 1 типа (анафилактические): характеристика стадий, основные клинические формы (атопия). Активная и пассивная анафилаксия. Патогенез анафилактического шока.

В основе первого типа реакции лежит реагиновый механизм повреждения тканей, протекающий с участием обычно IgE, реже класса IgG, на поверхности мембран базофилов и тучных клеток. В кровь высвобождается ряд биологически активных веществ: гистамин, серотонин, брадикинины, гепарин, лейкотриены и др., которые приводят к нарушению проницаемости мембран клеток, интерстициальному отеку, спазму гладкой мускулатуры, повышению секреции. Типичными клиническими примерами аллергической реакции первого типа являются анафилактический шок, бронхиальная астма, крапивница, ложный круп, вазомоторный ринит.

Активная сенсибилизация возникает при введении чужеродного белка в организм животного парентеральным путем (внутримышечно, подкожно, в подушечки лапок, в брюшную полость, в спинномозговую жидкость, ингаляционным путем и т. д.). Для сенсибилизации достаточно очень небольшого количества аллергена - порядка сотых и тысячных долей грамма. Состояние повышенной чувствительности возникает не сразу после инъекции аллергена, а через 10-14 дней, сохраняется у животных в течение 2 мес и больше, а затем постепенно исчезает. У человека сенсибилизация может сохраняться в течение многих месяцев и лет.

В процессе сенсибилизации усиливается фагоцитарная активность клеток ретикуло-эндотелиальной системы, начинается плазматизация лимфоидных клеток и выработка в них антител.

С первых же дней сенсибилизации в стволах соматических и вегетативных нервов наблюдается увеличение возбудимости, функциональной подвижности, укорочение хронаксии. Рецепторы внутренних органов и кровеносных сосудов претерпевают фазные изменения, возбудимость их вначале повышается, а в дальнейшем угнетается.

Пассивная сенсибилизация возникает при введении здоровому животному (реципиенту) сыворотки другого активно сенсибилизированного животного (донора). Состояние повышенной чувствительности возникает через 18-24 ч после введения сыворотки. Это время необходимо для того, чтобы антитела, содержащиеся в сыворотке донора, успели фиксироваться в тканях реципиента.

Пассивно сенсибилизировать можно и изолированные из организма органы (кишечник, матка, легкие и др.), помещая их в среду с антителами; введение готовых антител в кожу вызывает ее локальную пассивную сенсибилизацию. Состояние пассивной сенсибилизации не стойко и проходит довольно быстро.

Анафилактический шок

Анафилактический шок (АШ) — наиболее тяжелая ост­рая­ общая системная аллергическая реакция немедленного типа, обусловленная IgЕ и иммунным высвобождением медиаторов, вызывающих клинические проявления шока; возникает через несколько минут после введения аллергена; одна из двух разновидностей анафилаксии, которая проявляется в виде общей или местной системной аллергической реакции у людей с наследственной предрасположенностью к аллергии; развивается вследствие иммунологических реакций организма на контакт с антигеном.

Анафилактическая реакция воспроизводится в 3 этапа:

1. Сенсибилизация — первый контакт организма с аллергеном.

2. Инкубационный период.

3. Воспроизведение анафилаксии — повторное введение аллергена в разрешающей дозе. При этом чем меньше степень сенсибилизации, тем выше разрешающая доза.

В зависимости от выраженности органических нарушений выделяют несколько вариантов течения анафилактической реакции:

— респираторный (астмоидный);

— кожный;

— васкулярный;

— абдоминальный.

Респираторный вариант характеризуется прежде всего удушьем, которое в одних случаях обусловлено бронхо­спазмом (особенно часто у больных бронхиальной астмой), в других — ларингоспазмом и отеком гортани. У больных при этом наблюдается одышка на вдохе, чувство стеснения в груди, кашель.

Кожный вариант характеризуется кожным зудом, крапивницей, отеком Квинке.

Васкулярный вариант чаще наблюдается у лиц старше 45 лет, преобладают нарушения сердечно-сосудистой системы и нервного аппарата. В первом случае по клинической картине шок напоминает инфаркт миокарда, отек легких, а во втором — нарушение мозгового кровообращения или эпилепсию.

Абдоминальный вариант характеризуется резкой приступообразной болью в животе (чаще разлитой, реже — в надчревной области), тошнотой, рвотой.

29. Аллергические реакции 2 типа (цитотоксические): характеристика стадий, основные клинические формы. Механизмы цитолиза. Гемотрансфузионный шок.

Второй тип аллергической реакции — цитотоксический, протекающий при участии иммуноглобулинов классов G и М, а также при активации системы комплемента, что ведет к повреждению клеточной мембраны. Этот тип аллергической реакции наблюдается при лекарственной аллергии с развитием лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии, а также при гемолизе во время гемотрансфузий, гемолитической болезни новорожденных при резус-конфликте.

1. ДЕСТРУКТИВНЫЕ РЕАКЦИИ:

Повторно поступающий антиген фиксируется на поверхности клеток, к нему прикрепляются своими Fab-фрагментами антитела, которые запускают 3 механизма разрушения клетки

они активируют каскад комплемента с образованием С5-С9

Антитела опсонизируют (покрывают) клетки с антигенами на их поверхности и вызывают их фагоцитоз

Антитела разрушают базальные мембраны

2.ЦИТОКИНЕТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ АНТИТЕЛ С КЛЕТОЧНЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ

А. Стимуляция антителами рецепторов клеток-мишеней. При болезни Грейвса (первичном гипертиреозе) образуются IgG-антитела, которые связываются с peцепторами тиреоцитов к тиреостимулирующему гормону. Это увеличивает уровень цАМФ в тиреоцитах и повышает секрецию тиреоидных гормонов.

Б. Ингибирование антителами рецепторов клеток-мишеней. При тяжелой миастении появляются IgG-антитела против ацетилхолиновых рецепторов, которые блокируют эти рецепторы на моторной концевой пластинке, вызывая нарушение нервно-мышечной передачи, блокаду сокращения мышц и постоянную мышечную слабость.

Гемотрансфузионный шок

Гемотрансфузионный шок возникает при переливании крови, эритроцитарной массы, несовместимых по групповой системе АВО. Проявляется во время или в ближайший час после гемотрансфузии в виде падения артериального давления, появления мочи темно-бурого цвета и олигоанурии, озноба, болей в области поясницы, одышки, желтухи.

Причина - в большинстве случаев невыполнение правил переливания крови на одном из этапов. Патогенез: внутрисосудистое разрушение эритроцитов донорской крови приводит к выходу в кровь свободного гемоглобина, активного тромбопластина, что приводит к ДВС - синдрому, нарушению микроциркуляции, ЦНС, шоку.

Признаки гемотрансфузионного шока:

возбуждение больных;

боли в груди;

боли в пояснице.

Затем развиваются:

бледность кожных покровов;

тахикардия;

холодный пот;

стойкое падение АД.

В более поздние сроки развиваются:

гемоглобинемия;

гемолитическая желтуха;

ОПН;

острая печеночная недостаточность.

Если шок развивается во время операции, под наркозом, то его признаками являются:

стойкое падение АД,

повышенная кровоточивость из операционной раны,

появление мочи цвета "мясных помоев" (поэтому в случаях переливания крови во время операции обязательна катетеризация мочевого пузыря).

Степени гемотрансфузионного шока:

1 степень - снижение систолического артериального давления до 90 мм рт. ст.; 2 степень - до 80-70 мм рт. ст.; 3 степень - ниже 70 мм рт. ст.

Периоды гемотрансфузионного шока:

1) собственно гемотрансфузионный шок;

2) период олигурии и анурии;

3) период восстановления диуреза;

4) период выздоровления.