23. Что такое иммунологическая реактивность?

Иммунологическая реактивность— это способность организма отвечать на действие антигенов образованием антител и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к данному антигену.

Какие механизмы обеспечивают иммунологическую реак­тивность?

Существует два механизма иммунологической реактивности: гу­моральный и клеточный.

Что такое иммунологическая толерантность?

Иммунологическая толерантность— это состояние специфической иммунологической ареактивности к данному антигену, обусловленное предыдущим контактом с этим антигеном. При этом способность организма давать иммунный ответ на все остальные антигены сохранена.

Какие механизмы могут лежать в основе иммунологи­ческой толерантности?

1. Обусловленная антигеном элиминация или блокада антигенспе- цифичных клонов лимфоцитов (пассивная, “классическая” иммуноло­гическая толерантность). Этот механизм составляет основу естествен­ной иммунологической толерантности к собственным антигенам.

2. Активация антигенспецифичных Т-супрессоров (активная толе­рантность).

Какими методами можно получить состояние иммуно­логической толерантности?

С этой целью используют введение:

а) антигена в организм плода в критический период формирова­ния естественной иммунологической толерантности к собственным антигенам;

б) больших доз растворимого антигена (иммунный паралич Фел­тона);

в) гаптена, связанного с неиммунным носителем;

г) антигена на фоне искусственно созданного иммунодефицитного состояния;

д) антиидиотипических антител, т.е. антител против специфиче­ских детерминант иммуноглобулинов;

е) антигенспецифичных Т-супрессоров, взятых от толерантного организма.

24Что такое первичная иммунологическая недостаточ­ность? Какие причины ее вызывают?

Первичной называют иммунологическую недостаточность, которая возникает вследствие врожденных дефектов иммунной сис­темы.

Причиной возникновения первичных иммунодефщитов могут быть:

а) генные мутации. Образовавшиеся дефектные гены передаются или сцепленно с полом (1/3 известных на сегодня первичных иммуно­дефицитов), или аутосомно-рецессивно;

б) хромосомные мутации. Наиболее часто к развитию иммуноде­фицитов ведут аномалии 14, 18, 20-й пар хромосом и синдром Дауна. Иммунологическая недостаточность при этом сочетается с другими сложными синдромами, возникающими вследствие хромосомных аберраций;

в) внутриутробные инфекции. Часто к возникновению иммуноло­гической недостаточности приводят вирус краснухи и цитомегалови- рус, вызывающие сложные пороки развития плода.

Как классифицируют первичную иммунологическую недостаточность ?

Б зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта выделяют следующие виды первичных иммунодефицитов: 1) гумораль­ные, или В-клеточные; 2) клеточные, или Т-клеточные; 3) комбиниро­ванные.

Приведите примеры первичных В-клеточных иммуно­дефицитов.

Первичные В-иммунодефициты возникают в результате наруше­ния процессов образования и дифференцировки В-лимфоцитов. К этой группе относятся:

а) агаммаглобулинемия Брутона. Наследственный дефект пере­дается сцепленно с Х-хромосомой, поэтому проявляется практически только у мальчиков. Нарушается дифференцировка клеток-предшес- твенников В-лимфоцитов. Поэтому в организме отсутствуют В-лимфо- циты, плазматические клетки и иммуноглобулины. Т-система лимфо­цитов не нарушена;

б) общий вариабельный иммунодефицит. Включает в себя очень много форм. Общим их проявлением является гипогаммаглобулине- мия, возникающая достаточно поздно — в возрасте 25-30 лет. Разно­образные генетические дефекты нарушают дифференцировку В-лим­фоцитов на разных уровнях созревания;

в) селективный дефицит иммуноглобулинов. Нарушается образова­ние одного или нескольких классов иммуноглобулинов. Образование же других классов антител может быть не нарушено или даже уве­личено.

Приведите примеры первичных Т-клеточных иммуноде­фицитов.

Первичные Т-иммунодефициты возникают в результате наруше­ния процессов образования и дифференцировки Т-лимфоцитов. К

ним, в частности, относятся:

а) синдром Ди Джорджи — врожденная аплазия вилочковой желе­зы. Является следствием пороков эмбрионального развития и часто сочетается с “волчьей пастью”, аномалиями дуги аорты, аплазией паращитовидных желез.

Нарушается дифференцировка клеток-предшественников Т-лим­фоцитов в То'лимфоциты. Иммунный ответ клеточного типа невозмо­жен. Гуморальный ответ на тимуснезависимые антигены сохраняется;

б) синдром Незелофа — алимфоцитоз. Генетический дефект передается по аутосомно-рецессивному типу. Нарушается превращение Т₀-лимфоцитов в Тглимфоциты, вследствие чего не могут осуще­ствляться клеточные механизмы иммунного ответа.

Приведите примеры комбинированных первичных имму­нодефицитов.

Комбинированные иммунодефициты возникают в результате на­рушений превращения стволовой клетки в клетку-предщественницу лимфоцитопоэза или в результате сочетания дефектов В- и Т-лигайЙ лимфоцитов.

К этой группе относятся: I

а) тяжелый комбинированный иммунодефицит (швейцарскищ

тип). Генетический дефект передается аутосомно-рецессивно или сцеп! ленно с Х-хромосомой. Нарушается образование В- и Т-лимфоцитова синтез иммуноглобулинов. Больные дети редко достигают 2-летнепй возраста; Щ

б) синдром Луи-Бар. Характеризуется сочетанием иммунологи,-! ческой недостаточности с атаксией (нарушениями координации дви^ жений) и телеангиэктазией (поражениями мелких сосудов). Продол-' жительность жизни больных редко достигает 20-30 лет;

в) синдром Вискотта-Олдрича. Иммунологическая недостаточ-| ность сопровождается развитием экземы (поражений кожи) и тромбо-’ цитопении. Как и в предыдущих случаях, страдают гуморальные И: клеточные механизмы иммунного ответа. Продолжительность жизни! больных не превышает 10 лет.

Неспецифическая реактивность

Способность организма сопротивляться воздействиям окружающей среды, сохраняя при этом постоянство гомеостаза, тесно связана с функционированием механизмов как неспецифической, так и специфической защиты.

Сопротивляемость организма инфекциям, его защита от проникновения микробов зависят от непроницаемости нормальных кожных и слизистых покровов для большинства микроорганизмов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, количества и активности фагоцитов, присутствия в крови и в тканях таких ферментных систем, как лизоцим, пропердин, интерферон, лимфокины и др.

Все эти изменения в организме, возникающие в ответ на действие внешних факторов и не связанные с иммунным ответом, служат проявлением неспецифической реактивности. Например, изменения в организме при геморрагическом или травматическом

шоке, гипоксии, действии ускорений и перегрузок; воспаление, лихорадка, лейкоцитоз, изменения функции поврежденных органов и систем при инфекционных заболеваниях; спазм бронхиол, отек слизистой оболочки, гиперсекреция слизи, одышка, сердцебиение и др.