3. Цели обучения

Студент должен знать:

• Строение HLA-системы

• Функции локусов

• Трансплантационный иммунитет

• Понятие донор и реципиент

Студент должен уметь:

• На основании типирование антигенов HLA осуществлять подбор совместимых доноров и реципиента для трансплантации;

• Объяснить показателей лейкограммы;

• самостоятельно работать с научными, медицинскими литературами, интернет-ресурсами.

4.Основные вопросы темы:

1. Строение основного комплекса гистосовместимости человека, функции локусов.

2. Антигены HLA I и II классов и их роль в межклеточных взаимодействиях.

3. Наследование антигенов гистосовместимости.

4. Определение HLA-генотипа, гаплотипа и фенотипа.

5. Методы типирования антигенов HLA-системы (серологические, клеточно-опосредованные), практические аспекты типирования HLA-антигенов.

6. Распределение антигенов HLA в популяциях.

7. Антигены HLA и заболевания человека.

8. Гены иммунного ответа, связь с генами главного комплекса гистосовместимости.

5. Методы обучения и преподавания: выполнение лабораторных работ (работа с лабораторным оборудованием, постановка и/или интерпретация результатов лабораторных тестов по оценке иммунного статуса больных; подсчет лейкоцитарной формулы, определение абсолютного и относительного количества лимфоцитов и их субпопуляций; интерпретация лейкограмм и иммунограмм); совместное с преподавателем обсуждение теоретического материала; работа с учебной литературой, выполнение заданий (письменные ответы на вопросы, заполнение таблиц, зарисовка схем и т.д.); тестирование; устный опрос; решение ситуационных задач; работа в малых группах, моделирование ситуаций.

6. Литература На русском языке

основная:

6. Шортанбаев А.А., Кожанова С.В. «Общая иммунология», Алматы, 2008

7. Хаитов Р.М. «Иммунология», Москва, 2002

8. Мейл Д., Бростофф Дж., Ройт Д.Б. «Иммунология», Москва, 2007

9. Ярилин А.А. «Основы иммунологии», М., 1999

10. Калиакбарова Г.Т. «Цитокины», Алматы, 2004

дополнительная:

6. Медуницын Н.В. «Вакцинология», Москва, 2004

7. Кетлинский С.А.,. Симбирцев А.С «Цитокины», С-Петербург, 2008

8. Балпанова Г.Т. «Основы трансплантационного иммунитета. Система HLA», Алматы, 2003

9. Бижигитова Б.Б. «Роль системы комплемента и антигенпредстав-ляющих клеток в иммунном ответе», Алматы, 2006

10. Мухамбетова С.Г., Каракушикова А.С., Кожанова С.В., Садвакасова Г.С. «Оценка иммунного статуса человека в клинике», Алматы, 2005

На английском языке

основная:

3. Kindt T.J,Goldsby., R.A., Osborne B.A. //Kuby Immunology, 6^th edition, W.H. Freeman and C^o, 2007, New York

4. DeFranco A.L., R.M. Locksley, M. Robertson //Immunity, New Science Press, London, 2007

дополнительная:

3. Challenges in Immunology, Science, 2007, V.317, Iss. 5838, p.p. 611-629

4. Richard M. Hyde //Immunology, 3^rd edition, Willams&Wilkins, the USA, 1995

Электронные учебники:

5. Иммунная система человека. М.Р.Сапин, Л.Е.Этинген. 1996.

6. Иммунология. Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. 2002.

7. Иммунодиагностика в эпидемиологии и клинике. И.К.Рейнар. 1998.

8. Клиническая иммунология и аллергология. Лолор.

Дидактический блок

Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) (Major Histocompatibility Соmplex - MHC) - это группа поверхностных белков различных клеток организма, играющих ключевую роль в опосредованных клетками иммунных реакциях. ГКГ человека получил название HLA (Human Leukocyte Antigen). HLA был открыт в 1952 г. при изучении антигенов лейкоцитов. Антигены HLA представляют собой гликопротеиды, находящиеся на поверхности клеток и кодируемые группой тесно сцепленных генов 6-й хромосомы. Антигены HLA играют важнейшую роль в регуляции иммунного ответа на чужеродные антигены и сами являются сильными антигенами.

Основные функции ГКГ: 1) участие в межклеточных взаимодействиях при реализации иммунного ответа. Молекулы ГКГ являются теми структурами, с помощью которых осуществляется презентация чужеродного антигенного материала для последующего распознавания Т-клеточным антигенраспознающим рецептором.

2) функция HLA-региона, связанная с иммунологической реактивностью организма в целом. В HLA-регионе существует специальный ген иммунного ответа , который определяет способность данного организма развивать иммунный ответ на конкретный антиген; эта же функция HLA-региона связана с предрасположенностью к ряду заболеваний.

Гены гистосовместимости разделены на два класса:

• Класс I

• Класс II

В норме "классические" антигены системы HLA класса I присутствуют на всех ядерных клетках

Структура молекулы HLA класса I

Альфа-полипептидная цепь:содержат 340 аминокислотных остатков, которые формируют три внеклеточных домена (альфа1, альфа2, альфаЗ), одну трансмембранную часть и внутрицитоплазматический «хвост».

Бета-цепь представляет собой бета-2-микроглобулин, который состоит из внеклеточного домена", включающего 100 аминокислотных остатков

«Пептидсвязывающая бороздка» образуется 2-мя альфа-спиралями («стены») и антипараллельные бета-складки («дно»).

HLA класса I представляют пептиды антигенов для распознавания предшественникам Т-лимфоцитов-киллеров/супрессоров

Гены гистосовместимости класса II: HLA класса II обнаружены на В-лимфоцитах, макрофагах и дендритных клетках (т. е. на клетках, способных презентировать антиген). При воздействии таких цитокинов, как гамма-интерферон, молекулы HLA класса II могут экспрессироваться и на других клетках, например Т-лимфоцитах, эндотелиальных и эпителиальных клетках.

Структура молекулы HLA класса II

Альфа-цепи и бета-цепи формируют два внеклеточных домена (альфа 1 и альфа2, бета1 и бета2), которые состоят из 230 аминокислотных остатков и трансмембранную часть и внутриплазматический «хвост».

Пептидсвязывающяя бороздка, в формировании которой принимают участие поровну альфа1 и бета1 домены альфа- и бета-полипептидных цепей: их альфа-спирали ("стены" бороздки) и антипараллельные бета-складки ("дно" бороздки).

Молекула HLA класса II представляет пептид для распознавания Т-лимфоцитам-хелперам

Характеристика антигенов системы HLA класса I и II

Характеристика	Класс I	Класс II
Генетические локусы	HLA – A, B, C	HLA – DP, DQ, DR
Распределение в тканях	Распределение в тканях	В-лимфоциты, моноцит-макрофаги, дендритные клетки, автивированные Т-лимфоциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки
Участие в презентации пептидов для Т-клеток	Т-киллеры	Т-киллеры
Связывание с поверхностными молекулами Т-клеток	С молекулой CD8	С молекулой CD4

6-занятие

1.Тема: Основы трансплантационного иммунитета.

2. Цель занятия: объяснить современный взгляд на трансплантационный иммунитет.