3. Цели обучения

3. Цели обучения

Студент должен знать:

• этиология злокачественных опухолей;

• онкогены и их активация;

• атипические клетки, их антигенная структура ;

• клеточные механизмы в противоопухолевом иммунитете;

• роль цитокинов в противоопухолевом иммунитете;

• иммунодиагностика и иммунотерапия;

• противоопухолевые факторы сыворотки крови

Студент должен уметь:

• диагностировать онкобольных

• назначить диету онкобольных

• работа с интернет ресурсами,научными изданиями.

4. Основные вопросы темы:

1. Современный взгляд на этиологию опухолей.

2. Активация онкогенов

3. Антигенный состав атипичных клеток

4.клеточные механизмы в противоопухолевом иммунитете;

5.Роль цитокинов в противоопухолевом иммунитете(ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ- 12,IFN-a.)

6.Современные методы иммунодиагностики и иммунотерапии опухолей

5. Методы обучения и преподавания:

Совместное с преподавателем обсуждение теоретического материала; работа с учебной литературой, выполнение заданий (письменные ответы на вопросы, заполнение таблиц, зарисовка схем и т.д.); тестирование; устный опрос; решение ситуационных задач; работа в малых группах, моделирование ситуаций.

6. Литература

На русском языке

основная:

26. Шортанбаев А.А., Кожанова С.В. «Общая иммунология», Алматы, 2008

27. Хаитов Р.М. «Иммунология», Москва, 2002

28. Мейл Д., Бростофф Дж., Ройт Д.Б. «Иммунология», Москва, 2007

29. Ярилин А.А. «Основы иммунологии», М., 1999

30. Калиакбарова Г.Т. «Цитокины», Алматы, 2004

дополнительная:

26. Медуницын Н.В. «Вакцинология», Москва, 2004

27. Кетлинский С.А.,. Симбирцев А.С «Цитокины», С-Петербург, 2008

28. Балпанова Г.Т. «Основы трансплантационного иммунитета. Система HLA», Алматы, 2003

29. Бижигитова Б.Б. «Роль системы комплемента и антигенпредстав-ляющих клеток в иммунном ответе», Алматы, 2006

30. Мухамбетова С.Г., Каракушикова А.С., Кожанова С.В., Садвакасова Г.С. «Оценка иммунного статуса человека в клинике», Алматы, 2005

На английском языке

основная:

11. Kindt T.J,Goldsby., R.A., Osborne B.A. //Kuby Immunology, 6^th edition, W.H. Freeman and C^o, 2007, New York

12. DeFranco A.L., R.M. Locksley, M. Robertson //Immunity, New Science Press, London, 2007

дополнительная:

11. Challenges in Immunology, Science, 2007, V.317, Iss. 5838, p.p. 611-629

12. Richard M. Hyde //Immunology, 3^rd edition, Willams&Wilkins, the USA, 1995

Электронные учебники:

21. Иммунная система человека. М.Р.Сапин, Л.Е.Этинген. 1996.

22. Иммунология. Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. 2002.

23. Иммунодиагностика в эпидемиологии и клинике. И.К.Рейнар. 1998.

24. Клиническая иммунология и аллергология. Лолор.

Дидактический блок

Рак : Под раком подразумевают только злокачественные новообразования из эпителиальной ткани. Карцинома (др.-греч. καρκίνος — «краб», -ωμα от ὄγκωμα — «опухоль»), рак — вид злокачественной опухоли, развивающейся из клеток эпителиальной ткани различных органов (кожи, слизистых оболочек и многих внутренних органов)^.

Обычные клетки, если они повреждены, подвергаются апоптозу. Раковые клетки же апоптозу не подвергаются и продолжают делиться . Общей характеристикой злокачественных опухолей является их выраженный клеточный атипизм (утрата клетками способности к дифференцировке с нарушением структуры ткани, из которой происходит опухоль), агрессивный рост с поражением как самого органа, так и других близлежащих органов, склонность к метастазированию, то есть к распространению клеток опухоли с током  крови по всему организму с образованием новых очагов опухолевого роста во многих органах, удалённых от первичного очага. По темпам роста большинство злокачественных опухолей превосходят доброкачественные и, как правило, могут достигать значительных размеров в короткие сроки. Различают также вид злокачественных местнодеструктирующих опухолей, которые растут с образованием инфильтрата в толще ткани, приводя к её разрушению, но, как правило, не метастазируют (базалиома кожи).

Этиология и патогенез

На данный момент известно большое количество факторов, способных запустить механизмы канцерогенеза (вещества или факторы окружающей среды, обладающие таким свойством, называют канцерогенами).

• Химические канцерогены — к ним относят различные группы полициклических и гетероциклическихароматических углеводородов, ароматические амины, нитрозосоединения, афлатоксины, прочие (винилхлорид,металлы, пластмассы и др.). Их общей характеристикой является способность реагировать с ДНК клеток, тем самым вызывая их злокачественное перерождение.

• Канцерогены физической природы: различные виды ионизирующего излучения (α, β, γ излучение, рентгеновское x излучение, нейтронное излучение, протонное излучение, кластерная радиоактивность, потокиионов, осколки деления, ультрафиолетовое излучение, 

• Биологические факторы канцерогенеза: различные типы вирусов (герпесоподобный вирус Эпштейна — Барр(лимфома Беркитта), вирус папилломы человека (рак шейки матки), вирусы гепатитов B и C (рак печени)), несущих в своей структуре специфические онкогены, способствующие модификации генетического материала клетки с её последующей малигнизацией.

• Гормональные факторы — некоторые типы гормонов человека (половые гормоны) могут вызвать злокачественное перерождение тканей, чувствительных к действию этих гормонов (рак молочной железы, рак яичка, рак предстательной железы).

В целом воздействуя на клетку, канцерогены вызывают определённые нарушения её структуры и функции (в особенности ДНК), что называется инициацией. Повреждённая клетка таким образом приобретает выраженный потенциал к малигнизации. Повторное воздействие канцерогена (того же, что вызвал инициацию, или любого другого) приводит к необратимым нарушениям механизмов, контролирующих деление, рост и дифференцировку клеток, в результате которых клетка приобретает ряд способностей, не свойственных нормальным клеткам организма — промоция. В частности, опухолевые клетки приобретают способность к бесконтрольному делению, теряют тканеспецифическую структуру и функциональную активность, изменяют свой антигенный состав и пр. Рост опухоли (опухолевая прогрессия) характеризуется постепенным снижением дифференцировки и увеличением способности к бесконтрольному делению, а также изменением взаимосвязи опухолевая клетка — организм, что приводит к образованию метастазов. Метастазирование происходит преимущественно лимфогенным путём (то есть с током лимфы) в регионарные лимфоузлы, или же гематогенным путём (с током крови) с образованием метастазов в различных органах (лёгкие, печень, кости и т. д.).

Клинические проявления

Симптоматика рака зависит главным образом от месторасположения опухоли, от темпов её роста, наличия метастазов. Наиболее частыми признаками являются:

• Изменение кожных покровов на ограниченном участке в виде растущей припухлости, окружённой каймой гиперемии. Припухлости могут изъязвляться, обнажая глубокие язвы, нечувствительные к лечению.

• Изменение тембра голоса, затруднение глотания или прохождения пищи через пищевод, упорный кашель, боль в области грудной клетки или живота.

• Потеря массы, снижение аппетита, немотивированная слабость, стойкое повышение температуры тела, анемия, уплотнение молочной железы и кровянистые выделения из соска, кровянистые выделения из мочевого пузыря, затруднение мочеиспускания и т. д.

Иммунодиагномтика

Подходы к иммунодиагностике злокачественных новообразований основаны на наличии на поверхности опухолевых клеток специфических антигенов, отличающих их от нормальных клеток. Присутствие этих маркеров преимущественно или исключительно на опухолевых клетках имеет диагностическое значение, поскольку позволяет их идентифицировать.В сыворотке онкологических больных также содержатся факторы, специфичные для опухолей. Это – растворимые опухолевые антигены, антитела и лимфоциты, специфичные к антигенам, ассоциированным с опухолью.Целью иммунодиагностики является разработка надежных тестов in vitro, позволяющих обнаружить опухоль до развития клинических симптомов, определить ее тип и локализацию. Такие тесты необходимы при ранней и дифференциальной клинической диагностике. Эти же тесты могли бы помочь в обнаружении метастазов опухолей на более поздних клинических стадиях. Именно с помощью стандартных унифицированных иммунологических методов можно было бы проводить массовый скрининг и выявлять группы повышенного риска.В настоящее время в клинической практике пока еще мало доступных и широко распространенных диагностических иммунологических тестов, которые отвечали бы всем этим требованиям и были бы относительно недорогими. Однако многие фармацевтические фирмы и научные институты ведут интенсивные работы по их созданию. На этом пути уже достигнут ряд впечатляющих успехов.Прежде всего необходимо упомянуть использование в иммунодиагностике высокоспецифичных меченых (изотопами, ферментами для иммуноферментного анализа или люминесцентными красителями) моноклональных антител. Моноклональные антитела к дифференцировочным антигенам лимфоцитов и гранулоцитов сыграли существенную роль в создании новой классификации и в разработке методов точной диагностики таких гетерогенных опухолей, как лейкозы. До создания этой классификации и основанных на ней методов дифференциальная диагностика лейкозов, особенно лимфолейкозов, была довольно проблематичной. С помощью моноклональных антител удалось доказать, что по своим мембранным антигенам лейкозные клетки соответствуют определенной стадии дифференцировки нормального гемопоэтического клеточного ряда.Было показано, что определенным стадиям дифференцировки Т-, В-лимфоцитов, а также клеток миелоидного и моноцитарного ряда соответствуют определенные стадиоспецифические антигены. Антигены поверхности лейкозных клеток отражают, на какой стадии дифференцировки и какого типа клетка дала начало клеткам опухолевого клона. Все эти клетки имеют общие стадиоспецифические антигены, совпадающие с антигенами родоначальной опухолевой клетки.

Для клеток острого В-лимфолейкоза характерно наличие стадиоспецифического антигена CD10. Для острого Т-клеточного лимфолейкоза характерен маркер CD5. Для диагностики В-клеточных лимфом используются моноклональные антитела CD20.

Еще одним примером применения моноклональных антител для диагностики В-клеточных хронических лимфолейкозов является использование антител, направленных против вариабельных доменов иммуноглобулинов, экспрессированных на поверхности лейкозных клеток(антиидиотипические антитела). Так как клетки В-клеточного хронического лимфолейкоза всегда развиваются из одной клетки-предшественницы, то все они принадлежат к одному и тому же клону и имеют, следовательно, один и тот же идиотип поверхностных иммуноглобулинов. Антиидиотипические антитела с весьма высокой степенью разрешения позволяют идентифицировать лейкозные клетки, в том числе и те, которые обычными методами выявляются. 

Моноклональные антитела к опухолевым антигенам используют при радиоизотопном сканировании, которое позволяет получить картину распределения в организме меченных изотопами моноклональных антител к опухолевым антигенам. С помощью этого метода можно обнаружить самые незначительные количества опухолевых клеток. При лейкозах это дает возможность обнаружить оставшиеся после химиотерапии или облучения опухолевые клетки в костном мозге и на периферии.Данный метод дал хорошие результаты при диагностике и выявлении метастазов и при целом ряде других злокачественных опухолей (карциномы толстого кишечника, злокачественные меланомы, рак молочной железы, нейробластомы).

Уже с середины 60-х годов при обследовании онкологических больных стали применять методы определения в сыворотке крови раково эмбриональных антигенов, в первую очередь альфа-фетопротеина и карциноэмбрионального антигена. Первоначально это делалось с помощью реакции преципитации в геле (метод двойной диффузии по Оухтерлони), в последние годы большое распространение получили иммуноферментный и радиоиммунный методы с использованием стандартных наборов моноклональных антител против многих видов раковоэмбриональных антигенов, ассоциированных с определенными вариантами злокачественных опухолей человека (рак печени, желудка, молочной железы, толстой кишки, карцинома поджелудочной железы, нейробластомы, тератомы, лейкозы и др.).

В настоящее время имеется достаточно обширный и все пополняющийся перечень опухолей, для которых прямо прослежено наследование мутантных генов, ведущих к возникновению злокачественных опухолей. Ряд ведущих фармацевтических фирм уже создали наборы специфических моноклональных антител для иммунодиагностики этих мутаций.