3. Цели обучения

Студент должен знать:

• Причины развития аллергических реакций замедленного типа;

• Патогенез аллергических реакций замедленного типа;

• Клинические примеры аллергических реакций замедленного типа

Студент должен уметь:

• определить этиологию аллергических реакций замедленного типа;

• объяснить патогенез аллергических реакций замедленного типа

• самостоятельно работать с научными, медицинскими литературами, интернет-ресурсами.

4. Основные вопросы темы:

1. Понятия о гиперчувствительности замедленного типа.

2. Патогенез и клинические примеры гиперчувствительности замедленного типа.

3. Причины развития гиперчувствительности замедленного типа.

5. Методы обучения и преподавания: выполнение лабораторных работ (работа с лабораторным оборудованием, постановка и/или интерпретация результатов лабораторных тестов по оценке иммунного статуса больных; подсчет лейкоцитарной формулы, определение абсолютного и относительного количества лимфоцитов и их субпопуляций; интерпретация лейкограмм и иммунограмм); совместное с преподавателем обсуждение теоретического материала; работа с учебной литературой, выполнение заданий (письменные ответы на вопросы, заполнение таблиц, зарисовка схем и т.д.); тестирование; устный опрос; решение ситуационных задач; работа в малых группах, моделирование ситуаций.

6. Литература На русском языке

основная:

46. Шортанбаев А.А., Кожанова С.В. «Общая иммунология», Алматы, 2008

47. Хаитов Р.М. «Иммунология», Москва, 2002

48. Мейл Д., Бростофф Дж., Ройт Д.Б. «Иммунология», Москва, 2007

49. Ярилин А.А. «Основы иммунологии», М., 1999

50. Калиакбарова Г.Т. «Цитокины», Алматы, 2004

дополнительная:

46. Медуницын Н.В. «Вакцинология», Москва, 2004

47. Кетлинский С.А.,. Симбирцев А.С «Цитокины», С-Петербург, 2008

48. Балпанова Г.Т. «Основы трансплантационного иммунитета. Система HLA», Алматы, 2003

49. Бижигитова Б.Б. «Роль системы комплемента и антигенпредстав-ляющих клеток в иммунном ответе», Алматы, 2006

50. Мухамбетова С.Г., Каракушикова А.С., Кожанова С.В., Садвакасова Г.С. «Оценка иммунного статуса человека в клинике», Алматы, 2005

На английском языке

основная:

19. Kindt T.J,Goldsby., R.A., Osborne B.A. //Kuby Immunology, 6^th edition, W.H. Freeman and C^o, 2007, New York

20. DeFranco A.L., R.M. Locksley, M. Robertson //Immunity, New Science Press, London, 2007

дополнительная:

19. Challenges in Immunology, Science, 2007, V.317, Iss. 5838, p.p. 611-629

20. Richard M. Hyde //Immunology, 3^rd edition, Willams&Wilkins, the USA, 1995

Электронные учебники:

37. Иммунная система человека. М.Р.Сапин, Л.Е.Этинген. 1996.

38. Иммунология. Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. 2002.

39. Иммунодиагностика в эпидемиологии и клинике. И.К.Рейнар. 1998.

40. Клиническая иммунология и аллергология. Лолор.

Дидактический блок

Реакции гиперчувствительности замедленного типа (клеточно-опосредованная или туберкулиновая гиперчувствительность). В основе этого типа гиперчувствительности лежит взаимодействие цитотоксиче-ского (сенсибилизированного) Т-лимфоцита со специфическим антигеном, что приводит к высвобождению из Т-клетки целого набора цитокинов, опосредующих проявления замедленной гиперчувствительности.

Клеточный механизм включается при:

1. Недостаточной эффективности гуморального механизма (например, при внутриклеточном расположении возбудителя — туберкулезной палочки, бруцеллы);

2. В том случае, когда в роли антигена выступают чужеродные клетки (некоторые бактерии, простейшие, грибы, пересаженные клетки и органы), либо клетки собственных тканей, антигены которых изменены (например, включение аллергена-гаптена в белки кожи и развитие контактного дерматита).

Таким образом, в период иммунологической стадии в организме созревают цитотоксические (сенсибилизированные) Т-лимфоциты.

Во время повторного контакта с антигеном (аллергеном), в патохимической стадии цитотоксические (сенсибилизированные) Т-лимфоциты выделяют следующие цитокины:

• Фактор, угнетающий миграцию макрофагов (МИФ, MIF), который обладает способностью усиливать фагоцитоз и участвует в образовании гранулем;

• Фактор, стимулирующий образование эндогенных пирогенов (ИЛ-1);

• Митогенные (ростовые) факторы (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6 и т. д.);

• Хемотаксические факторы для каждой линии белых клеток, особенно, ИЛ-8; Гранулоцитарно-моноцитарные колониестимулирующие факторы;

• Лимфотоксины;

• Опухольнекротизирующий фактор;

• Интерфероны (альфа, бета, гамма).

Выделяющиеся из сенсибилизированных Т-лимфоцитов цитокины активируют и привлекают в очаг воспаления клетки моноцитарно-макрофагального ряда.

В том случае, если действие лимфоцитов направлено против вирусов, инфицирующих клетки, или против трансплантационных антигенов, стимулированные Т-лимфоциты трансформируются в клетки, обладающие свойствами клеток-киллеров по отношению к клеткам-мишеням, несущим данный антиген. К таким реакциям относятся: аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях, реакция отторжения трансплантата, некоторые виды аутоиммунных поражений. На рис. 29 представлена схема аллергической реакции IV (замедленного) типа.

Таким образом, во время патофизиологической стадии повреждение клеток и тканей происходит за счет:

Прямого цитотоксического действия Т-лимфоцитов; Цитотоксического действия Т-лимфоцитов за счет неспецифических факторов (провоспалительные цитокины, апоптоз и др.);

Лизосомальных ферментов и иных цитотоксических веществ (N0, оксиданты) активированных клеток моноцитарно-макрофагального ряда.

При аллергических реакциях IV типа среди клеток, инфильтрирующих очаг воспаления, преобладают макрофаги, затем Т-лимфоциты и, в последнюю очередь, нейтрофилы.        

Примером гиперчувствительности замедленного типа являются аллергический контактный дерматит, реакция отторжения аллотрансплантата, туберкулез, лепра, бруцеллез, микозы, протозойные инфекции, некоторые аутоиммунные заболевания.

V. Стимулирующий тип реакций гиперчувствительности. При реализации реакций этого типа повреждения клеток не наступает, а, напротив, происходит активация функции клеток. Особенностью этих реакций является то, что в них участвуют антитела, не обладающие комплементсвязывающей активностью. Если такие антитела направлены против компонентов клеточной поверхности, участвующих в

Физиологической активации клетки, например, против рецепторов физиологических медиаторов, то они будут вызывать стимуляцию данного типа клеток. Например, взаимодействие антител с антигенными детерминантами, входящими в структуру рецептора тиреоидстимули-рующего гормона, приводит к реакции, аналогичной действию самого гормона: стимуляции тиреоидных клеток и продукции тиреоидного гормона. Фактически, такие антитела относятся к аутоиммунным антителам. Этот иммунный механизм лежит в основе развития болезни Грейвса диффузного токсического зоба.

14-занятие

1. Тема: Аутоиммунные заболевания, механизмы индукции, патогенез, клинические примеры

2. Цель занятия: объяснить современные понятия аутоиммунных нарушений, современный взгляд на факторы их развития и этиологию, дать знания о механизмах развития, патогенезе, диагностике и клинической картине аутоиммунных заболеваний, научить поставить правльный диагноз и оценить лабораторные методы исследования.